《傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理》教學(xué)課件

《傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理》幻燈片本課件PPT僅供大家學(xué)習(xí)使用學(xué)習(xí)完請(qǐng)自行刪除，謝謝！本課件PPT僅供大家學(xué)習(xí)使用學(xué)習(xí)完請(qǐng)自行刪除，謝謝！《傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理》幻燈片本課件PPT僅供大家學(xué)習(xí)使定義：作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物。從作用表現(xiàn)看擬似傳出神經(jīng)系統(tǒng)功能拮抗傳出神經(jīng)系統(tǒng)功能從作用部位看植物〔自主〕神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)

突觸定義：作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物。一.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類

自主神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)腸神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)支配心、平、眼、腺支配骨骼肌支配胃腸運(yùn)動(dòng)去甲腎上腺素能神經(jīng)NA膽堿能神經(jīng)Ach解剖遞質(zhì)一.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類自主神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)支配心《傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理》教學(xué)課件作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的根本作用點(diǎn)在于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)〔transmitter)和受體(receptor)。作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的根本作用點(diǎn)在于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)〔t二.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體〔一〕遞質(zhì)1.遞質(zhì)學(xué)說神經(jīng)與神經(jīng)、神經(jīng)與肌肉間沖動(dòng)的傳遞是化學(xué)傳遞？還是電傳遞？1878年Langlery提出興奮的傳導(dǎo)可能通過分泌興奮性物質(zhì)，1906年提出神經(jīng)末梢釋放化學(xué)物質(zhì)。但缺乏實(shí)驗(yàn)依據(jù)。1921年Loewi通過著名的雙蛙心實(shí)驗(yàn)說明迷走神經(jīng)興奮時(shí)必定釋放了一種物質(zhì)，這種物質(zhì)使另一蛙心也受到抑制。1926年被證實(shí)為Ach。1946年vonEuler證實(shí)交感神經(jīng)末梢釋放的是去甲腎上腺素。二.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體〔一〕遞質(zhì)《傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理》教學(xué)課件傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分：膽堿能神經(jīng)交感、副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維〔掌汗腺〕運(yùn)動(dòng)神經(jīng)腎上腺素能神經(jīng)大多數(shù)交感神經(jīng)傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分：2.傳出神經(jīng)突觸的超微構(gòu)造

突觸前膜突觸間隙(synapse)突觸后膜2.傳出神經(jīng)突觸的超微構(gòu)造

突觸前膜《傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理》教學(xué)課件3.傳出神經(jīng)遞質(zhì)的合成與貯存〔1〕去甲腎上腺素(noradrenaline,NA)生物合成和貯存合成：酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶多巴胺β羥化酶酪氨酸L-多巴多巴胺NA貯存場(chǎng)所：囊泡囊泡沿著神經(jīng)微管以快軸漿轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制向末梢轉(zhuǎn)運(yùn)。3.傳出神經(jīng)遞質(zhì)的合成與貯存〔1〕去甲腎上腺素(noradr〔2〕乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)生物合成和貯存合成：原料乙酰CoA、膽堿

膽堿乙?；敢阴oA+膽堿Ach+CoA線粒體囊泡〔2〕乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)生物合成4.傳出神經(jīng)遞質(zhì)的釋放〔1〕胞裂外排(exocytosis)〔2〕量子化釋放(quantalrelease)。〔3〕其他機(jī)制A.溢流其濃度低于閾值B.藥物置換足以產(chǎn)生效應(yīng)4.傳出神經(jīng)遞質(zhì)的釋放〔1〕胞裂外排(exocytosis)5.傳出神經(jīng)遞質(zhì)作用的滅活〔1〕Ach的滅活主要被乙酰膽堿酯酶〔acetylcholinesterase,AchE〕所水解。AchE存在于突觸前膜、突觸間隙中，AchEAch106/min。AchEAch膽堿+乙酸5.傳出神經(jīng)遞質(zhì)作用的滅活〔1〕Ach的滅活〔2〕NA的滅活A(yù).攝取-1〔uptake-1,貯存型攝取〕突觸前膜的重?cái)z取占釋放量的75~95%，B.攝取-2〔uptake-2,代謝型攝取〕非神經(jīng)組織如心肌、平滑肌等的重?cái)z取，被胞內(nèi)的COMT、MAO所破壞?！?〕NA的滅活《傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理》教學(xué)課件《傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理》教學(xué)課件〔二〕受體1.受體的命名根據(jù)與之特異性結(jié)合的遞質(zhì)而命名。能與Ach結(jié)合的受體稱膽堿受體；能與NA結(jié)合的受體稱腎上腺素受體?！捕呈荏w1.受體的命名膽堿受體毒蕈堿型〔M〕M1神經(jīng)節(jié)、CNS、胃壁細(xì)胞M2心臟、CNS、突觸前膜M3外腺、平滑肌、內(nèi)皮、M4外腺、平滑肌、CNSM5CNS煙堿型〔N〕NN(1)神經(jīng)節(jié)NM(2)骨骼肌膽堿受體毒蕈堿型〔M〕M1神經(jīng)腎上腺素受體α受體α1〔A、B、D〕α2〔A、B、C〕

β受體β1心臟β2血管、支氣管β3脂肪細(xì)胞腎上腺素受體α受體α1〔A、B、D〕〔三〕遞質(zhì)釋放的受體調(diào)節(jié)傳出神經(jīng)突觸前膜上的受體可以調(diào)節(jié)遞質(zhì)的釋放。突觸前膜上的α2、M2、DA等受體對(duì)遞質(zhì)釋放起負(fù)反響作用；β2起正反響作用。調(diào)節(jié)方式：1.自身調(diào)節(jié)：2.相互調(diào)節(jié)：〔三〕遞質(zhì)釋放的受體調(diào)節(jié)傳出神經(jīng)突觸前膜上的受體可以調(diào)節(jié)遞質(zhì)三.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能機(jī)體的多數(shù)器官都承受交感和副交感神經(jīng)的雙重支配，而這兩類神經(jīng)興奮時(shí)所產(chǎn)生的作用往往又是相互拮抗的，當(dāng)兩類神經(jīng)同時(shí)興奮時(shí)，那么占優(yōu)勢(shì)的神經(jīng)效應(yīng)會(huì)顯現(xiàn)出來。占優(yōu)勢(shì)：心血管系統(tǒng)交感神經(jīng)胃腸道等副交感神經(jīng)三.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能機(jī)體的多數(shù)器官都承受交感和副交感神四.傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的根本作用及分類1.根本作用：直接作用膽堿受體沖動(dòng)藥拮抗藥腎上腺素受體沖動(dòng)藥拮抗藥間接作用影響遞質(zhì)合成影響遞質(zhì)釋放影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存影響遞質(zhì)的滅活四.傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的根本作用及分類1.根本作用：2.藥物的分類：按作用性質(zhì)〔沖動(dòng)或拮抗受體〕及對(duì)不同受體的選擇性而分類。2.藥物的分類：第六章擬副交感神經(jīng)藥

膽堿受體沖動(dòng)藥〔擬膽堿藥〕膽堿受體沖動(dòng)藥：與膽堿受體結(jié)合，沖動(dòng)受體，產(chǎn)生與Ach相似的作用。按對(duì)膽堿受體亞型的選擇性，可分M、N沖動(dòng)藥M沖動(dòng)藥N沖動(dòng)藥第六章擬副交感神經(jīng)藥

膽堿受體沖動(dòng)藥〔第一節(jié)M、N沖動(dòng)藥乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)是膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)，化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，遇水易分解，屬季胺，脂溶性低，在體內(nèi)可被AchE迅速水解，故除作為藥理學(xué)工具藥外，無臨床意義。一.作用1.M樣作用心：(+)M-RHr傳導(dǎo)肌力血管〔+〕內(nèi)皮M-REDRFBP整體BP交感〔+〕第一節(jié)M、N沖動(dòng)藥乙酰平滑肌〔+〕支氣管支氣管痙攣〔+〕胃腸道胃腸蠕動(dòng)眼：〔+〕瞳孔括約肌瞳孔縮小〔+〕睫狀肌睫狀肌收縮腺體：分泌增加平滑肌〔+〕支氣管2.N樣作用劑量較大全部交感、副交感、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)興奮，腎上腺皮質(zhì)分泌腎上腺素。表現(xiàn)：胃腸道平滑肌〔+〕，膀胱逼尿肌〔+〕心血管〔+〕BP骨骼肌〔+〕3.中樞作用不易通過BBB，靜脈注射無中樞作用，但椎動(dòng)脈注射Ach，腦電圖可見興奮波。2.N樣作用劑量較大第二節(jié)M受體沖動(dòng)藥〔節(jié)后擬膽堿藥〕毛果蕓香堿(pilocarpine)水溶液穩(wěn)定，屬叔胺，脂溶性大。一.藥理作用：能選擇性沖動(dòng)M受體，產(chǎn)生M樣作用，對(duì)眼、腺體作用最明顯。1.眼：縮瞳：虹膜上兩種平滑肌M縮瞳α擴(kuò)瞳降低眼壓：調(diào)節(jié)痙攣〔+〕環(huán)狀肌M-R，睫狀懸韌帶松弛，適合看近物。第二節(jié)M受體沖動(dòng)藥〔節(jié)后擬膽堿藥〕《傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理》教學(xué)課件《傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理》教學(xué)課件2.腺體：分泌增加，以汗腺、唾液腺作用最明顯。二.臨床應(yīng)用1.眼科青光眼閉角型效果好虹膜炎2.口腔枯燥三.不良反響較少。過量可出現(xiàn)類似毒蕈堿中毒。2.腺體：分泌增加，以汗腺、唾液腺作用最明顯。第三節(jié)N受體沖動(dòng)藥煙堿〔nicotine〕興奮神經(jīng)節(jié)和神經(jīng)肌肉接頭的N受體，產(chǎn)生廣泛、復(fù)雜的效應(yīng)。無臨床價(jià)值。第三節(jié)N受體沖動(dòng)藥煙堿〔n第三節(jié)抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥一抗膽堿酯酶抗膽堿酯酶藥與Ach相似，與AchE結(jié)合，且較結(jié)實(shí)，水解較慢，抑制了AchE，使膽堿神經(jīng)末梢釋放的Ach堆積，表現(xiàn)擬膽堿的作用。根據(jù)對(duì)膽堿酯酶抑制的程度可分：易逆性抗膽堿酯酶藥：新斯的明難逆性抗膽堿酯酶藥：有機(jī)磷酸酯類第三節(jié)抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥一膽堿酯酶〔cholinesterase〕是一種糖蛋白，以同工酶形式存在于體內(nèi)部位特點(diǎn)乙酰膽堿酯酶神經(jīng)末梢、終板特異性高、作用強(qiáng)假性膽堿酯酶膠質(zhì)細(xì)胞、肝腎特異性低血漿等膽堿酯酶〔cholinesterase〕AchE的兩個(gè)活性中心陰離子局部酯解局部

AchEAch膽堿+乙酸整個(gè)過程80微秒1分子AchE每分鐘水解3×105個(gè)AchAchE的兩個(gè)活性中心陰離子局部《傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理》教學(xué)課件《傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理》教學(xué)課件（一）.易逆性抗膽堿酯酶藥

藥理作用眼胃腸道骨骼肌腺體心血管（一）.易逆性抗膽堿酯酶藥

藥理作用臨床應(yīng)用1.重癥肌無力2.腹脹氣和尿潴留3.青光眼4.競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥中毒的解救5.阿爾茨海默病臨床應(yīng)用新斯的明〔neostigmine)為人工合成品，屬季胺，脂溶性小。1.藥理作用特點(diǎn)：〔1〕脂溶性小口服吸收不規(guī)那么不易進(jìn)入眼前房不通過BBB〔2〕對(duì)腺體、心血管、支氣管興奮作用較弱；〔3〕對(duì)胃腸道、膀胱平滑肌興奮作用較強(qiáng)；新斯的明〔neostigmine)為人工合成品，屬季胺，脂溶〔4〕對(duì)骨骼肌興奮作用最強(qiáng)。抑制AchEAch破壞促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)釋放Ach直接興奮N2-R2.臨床應(yīng)用〔1〕重癥肌無力自身免疫性疾病〔2〕腹脹氣、尿潴留〔3〕陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速〔4〕對(duì)抗非除極化型肌松藥筒箭毒堿中毒〔4〕對(duì)骨骼肌興奮作用最強(qiáng)。3.不良反響較少可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、肌震顫。禁忌癥：機(jī)械性腸梗阻、尿路梗阻、支氣管哮喘等?！捕称渌啄嫘钥鼓憠A酯酶藥1.吡斯的明〔pyridostigine〕2.安貝氯銨〔abenoniuchloride〕3.依酚氯銨〔edrophoniumchloride〕4.二氯加蘭他敏〔dihydrogalanthamine)用于治療重癥肌無力3.不良反響較少為叔胺，脂溶性高，口服易吸收，能通過BBB，可透入眼前房，作用機(jī)制與新斯的明相似。臨床常用于眼科，作用與毛果蕓香堿相似，治療青光眼，作用較毛果蕓香堿強(qiáng)而持久。注意滴眼時(shí)壓迫內(nèi)眥以防流入口中。地美溴銨〔demecariumbromide)用于青光眼的治療。毒扁豆堿（physostigine,eserine）為叔胺，脂溶性高，口服易吸收，能通過BBB，可透入眼前房，作他克林（tacrine）中樞可逆性膽堿酯酶抑制藥多奈哌齊（donepezil）利凡斯的明（rivastigmine）用于阿爾茨海默病的治療他克林（tacrine）中樞可逆性膽堿酯酶抑制藥多奈哌齊（d〔二〕.難逆性抗膽堿酯酶藥

有機(jī)磷酸酯類可與AchE結(jié)實(shí)結(jié)合而產(chǎn)生毒性作用。主要為殺蟲劑：敵百蟲〔dipterex〕樂果〔rogor〕馬拉硫磷〔malathion〕敵敵畏〔DDVP〕等少數(shù)用于戰(zhàn)爭(zhēng)：沙林〔sarin〕塔崩〔tabun〕〔二〕.難逆性抗膽堿酯酶藥

有機(jī)磷酸酯類可與AchE結(jié)實(shí)結(jié)1.毒理作用及機(jī)制有機(jī)磷酸酯類與可逆性抗膽堿酯酶藥相似，只是與AchE結(jié)合更結(jié)實(shí)，結(jié)果使AchE失去水解Ach的能力，導(dǎo)致Ach大量堆積，引起一系列中毒病癥。磷?；疉chE隨時(shí)間的推移，可發(fā)生自身脫烷氧基反響生成更穩(wěn)定的單烷氧基磷酰化AchE即“老化〞。1.毒理作用及機(jī)制2.中毒途徑和體內(nèi)過程胃腸道誤食、自殺、毒殺呼吸道農(nóng)藥廠皮膚、粘膜吸收后分布全身，肝臟濃度較高，大局部經(jīng)腎排泄。3.急性中毒輕：以M病癥為主根據(jù)中毒病癥分中：M、N病癥重：除M、N病癥，CNS病癥2.中毒途徑和體內(nèi)過程〔1〕M樣病癥眼：瞳孔縮小腺體：流涎、大汗淋漓，嚴(yán)重口吐白沫。平滑肌：呼吸道痙攣呼吸困難胃腸道〔+〕腹痛、腹瀉。膀胱逼尿肌〔+〕尿失禁心血管：〔-〕心〔-〕血管BP下降〔1〕M樣病癥〔2〕N樣病癥所有交感、副交感神經(jīng)節(jié)的NN受體運(yùn)動(dòng)終板的NM受體均被沖動(dòng)。副交感謝動(dòng)表現(xiàn)與M樣作用一致；交感興奮常表現(xiàn)〔+〕心〔+〕血管，BP升高；NM受體興奮表現(xiàn)肌肉震顫〔2〕N樣病癥〔3〕中樞病癥有機(jī)磷酸酯類可使腦內(nèi)的Ach含量增高而影響中樞神經(jīng)，表現(xiàn)先興奮〔煩躁不安、譫語、抽搐〕后抑制〔昏迷〕呼吸、循環(huán)衰竭。4.急性中毒的挽救原那么〔1〕消除毒物以免繼續(xù)吸收皮膚：用清水、肥皂水清洗口：洗胃2%NaHCO3敵百蟲除外導(dǎo)瀉MgSO4〔3〕中樞病癥〔2〕解毒對(duì)癥：M病癥須及早足量反復(fù)注射阿托品，對(duì)抗M病癥，消除呼吸道阻塞病癥，消除局部中樞病癥。達(dá)“阿托品化〞維持48小時(shí)。N病癥：需與膽堿酯酶復(fù)活藥〔2〕解毒二、膽堿酯酶復(fù)活藥

(cholinesterasereactvators)是一類能使已被有機(jī)磷酸酯類抑制的AchE恢復(fù)活性的藥物。常用的碘解磷定和氯解磷定，二者為肟類化合物。碘解磷定〔pralidoximeiodide,PAM〕1.解毒機(jī)制〔1〕PAM+磷酰化AchEAchE+磷?；疨AM〔2〕PAM+有機(jī)磷酸酯類磷?；疨AM二、膽堿酯酶復(fù)活藥

(cholinesteraserea2.臨床應(yīng)用與阿托品合用治療有機(jī)磷酸酯類中毒。PAM對(duì)內(nèi)吸磷、馬拉硫磷等療效較好；對(duì)敵百蟲、敵敵畏療效稍差對(duì)樂果無效，且易引起苯中毒。PAM不能對(duì)抗體內(nèi)堆積的Ach，故須與阿托品合用，且二者有協(xié)同效應(yīng)。氯解磷定(pralidoximechloride,PAM-Cl)2.臨床應(yīng)用第七章膽堿受體阻斷藥

能與膽堿受體結(jié)合，無內(nèi)在活性，阻礙Ach與膽堿受體結(jié)合。M受體阻斷藥：阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿N受體阻斷藥N1受體阻斷藥：美加明N2受體阻斷藥：琥珀酰膽堿、筒箭毒堿一、阿托品類生物堿阿托品〔atropine〕是曼陀羅、洋金花等植物中的生物堿，在提取過程可得到穩(wěn)定的消旋體即阿托品，第一節(jié)M受體阻斷藥第七章膽堿受體阻斷藥

能與膽堿受體結(jié)合，無內(nèi)在活性，阻礙A〔一〕藥理作用競(jìng)爭(zhēng)性地拮抗Ach對(duì)M受體的沖動(dòng)作用，對(duì)M1M2M3均有阻斷作用，大劑量也可阻斷N1受體。阿托品作用廣泛，隨劑量增加可依次出現(xiàn)：腺體分泌減少，瞳孔擴(kuò)大，調(diào)節(jié)麻痹，胃腸道、膀胱平滑肌松弛，心率加快，中毒可出現(xiàn)中樞病癥。1.腺體：(-)M-R,分泌減少，唾液腺和汗腺最敏感，表現(xiàn)口干，皮膚枯燥。2.眼〔1〕擴(kuò)瞳〔-〕瞳孔括約肌M-R〔一〕藥理作用競(jìng)爭(zhēng)性地拮抗Ach對(duì)M受體的沖動(dòng)作用，對(duì)M1〔2〕升高眼壓擴(kuò)瞳虹膜根部變厚眼前房變窄阻礙房水回流眼壓增高?！?〕調(diào)節(jié)麻痹〔-〕睫狀肌上M-R睫狀環(huán)狀肌松弛退向外緣睫狀懸韌帶拉緊晶狀體變扁平看遠(yuǎn)物清楚。3.平滑肌：對(duì)內(nèi)臟平滑肌有松弛作用，尤其是對(duì)過度痙攣的平滑肌。阿托品對(duì)胃腸道平滑肌、膀胱逼尿肌作用較強(qiáng)；對(duì)膽道、輸尿管、支氣管作用較弱；對(duì)子宮平滑肌影響極小?！?〕升高眼壓擴(kuò)瞳虹膜根部變厚4.心臟〔1〕心率加快〔-〕竇房結(jié)M2-R少數(shù)人在心率加快前短暫減慢〔-〕突觸前膜的M-R〔2〕房室傳導(dǎo)拮抗迷走張力過高所致的傳導(dǎo)阻滯。5.血管和血壓治療量對(duì)血管和血壓影響不大大劑量可解除小血管痙攣?zhàn)饔糜绕涫瞧つw血管，其機(jī)制與M-R無關(guān)。4.心臟〔1〕心率加快〔-〕竇房結(jié)M2-R6.中樞神經(jīng)系統(tǒng)劑量〔1~2mg)〔+〕延髓〔2~5mg〕〔++〕大腦不安、多言、譫妄>10mg〔++++〕大腦幻覺、定向障礙〔-〕大腦麻痹〔-〕呼吸6.中樞神經(jīng)系統(tǒng)〔二〕體內(nèi)過程阿托品屬叔胺，脂溶性高。口服吸收迅速，1小時(shí)達(dá)峰值，F(xiàn)=50%，可通過BBB，PB?！踩撑R床應(yīng)用1.解除平滑肌痙攣適用于各種內(nèi)臟絞痛對(duì)胃腸道絞痛療效較好對(duì)膽、腎等絞痛常與嗎啡合用。2.抑制腺體分泌用于麻醉前給藥治療流涎〔二〕體內(nèi)過程阿托品屬叔胺，脂溶性高?？诜昭杆?，1小時(shí)達(dá)3.眼科〔1〕虹膜睫狀體炎〔2〕檢查眼底〔3〕驗(yàn)光配鏡4.緩慢型心率失常迷走張力過高所致心動(dòng)過緩、傳導(dǎo)阻滯5.抗休克6.挽救有機(jī)磷酸酯類中毒3.眼科〔1〕虹膜睫狀體炎〔四〕不良反響1.選擇性低2.最低致死量成人80~130mg,兒童10mg。過量中毒應(yīng)立即對(duì)癥處理，毒扁豆堿或毛果蕓香堿；中樞興奮可用地西泮對(duì)抗。青光眼、前列腺增生者禁用。〔四〕不良反響1.選擇性低山莨菪堿〔anisodamine〕是我國科研人員從植物中提取的生物堿。特點(diǎn)：1.對(duì)內(nèi)臟、血管平滑肌解痙作用的選擇性較高；2.不易通過BBB；3.抑制腺體和擴(kuò)瞳作用較弱；4.臨床可取代阿托品治療內(nèi)臟絞痛和各種感染性休克。5.禁忌癥同阿托品山莨菪堿〔anisodamine〕是我國科研人員從植物中提取東莨菪堿(scopolamine)特點(diǎn)：1.中樞抑制作用較強(qiáng)〔可通過BBB〕；2.抑制腺體較強(qiáng)，對(duì)心血管及內(nèi)臟作用較弱；3.臨床用于麻醉前給藥；4.治療帕金森病和暈動(dòng)病。5.禁忌癥同阿托品東莨菪堿(scopolamine)特點(diǎn)：1.中樞抑制作用較強(qiáng)二、阿托品的合成代用品合成擴(kuò)瞳藥：后馬托品〔hoatropine〕托吡卡胺〔tropicaide〕尤卡托品〔eucatropine〕合成解痙藥：溴丙胺太林〔propanthelinebroide〕澳芬溴胺〔oxyphenoniumbroide〕M1受體阻斷藥：哌侖西平〔prienzepine〕易通過BBB藥：鹽酸苯海索〔trihexyphenidylhydrochloride)二、阿托品的合成代用品合成擴(kuò)瞳藥：后馬托品〔hoatropi第二節(jié)N受體阻斷藥〔一〕神經(jīng)節(jié)阻滯藥〔ganglionicblockingdrugs〕能選擇性競(jìng)爭(zhēng)性與NN-R結(jié)合，使Ach不能引起節(jié)細(xì)胞的除極化，從而阻斷了神經(jīng)沖動(dòng)在神經(jīng)節(jié)的傳導(dǎo)。代表藥：美卡拉明〔mecamylamine〕樟磺咪芬〔trimetaphancamsilate〕作用：所有的交感、副交感神經(jīng)全部被阻斷。心血管：血管舒張，血壓下降胃腸道：便秘，口干，尿潴留臨床應(yīng)用：頑固性高血壓、高血壓危象第二節(jié)N受體阻斷藥〔一〕神經(jīng)節(jié)阻滯藥〔ga〔二〕骨骼肌松弛藥

(skeletalmuscularrelaxants)除極化型肌松藥：琥珀酰膽堿非除極化型肌松藥：筒箭毒堿1.除極化型肌松藥與NM受體結(jié)合，產(chǎn)生與Ach相似但較持久的除極，使NM受體不能對(duì)Ach起反響，而起肌松作用?！捕彻趋兰∷沙谒?/p>

(skeletalmuscularr特點(diǎn)：〔1〕肌松前出現(xiàn)短期肌束震顫；〔2〕連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性；〔3〕抗膽堿酯酶藥不能糾正肌松，反而加重肌松作用；〔4〕治療量時(shí)無神經(jīng)節(jié)阻滯作用。

特點(diǎn)：琥珀酰膽堿〔succinylcholine〕藥理作用屬除極化型，早期肌束震顫，從頸部肩胛腹四肢呼吸肌。肌松作用以頸部和四肢肌肉最為明顯。對(duì)呼吸肌麻痹作用不明顯。臨床應(yīng)用氣管、支氣管、食道檢查術(shù)。琥珀酰膽堿〔succinylcholine〕藥理作用不良反響過量窒息〔呼吸肌麻痹〕膽堿酯酶低下者尤易發(fā)生，不能用新斯的明挽救。血鉀升高肌肉持續(xù)除極化所致。防止與氨基苷抗生素合用以防加重呼吸肌麻痹注意遺傳性血漿假性膽堿酯酶活性低下的特異質(zhì)反響不良反響2.非除極化型肌松藥能與NM受體結(jié)合，無內(nèi)在活性，競(jìng)爭(zhēng)性阻斷Ach作用，產(chǎn)生肌松作用。特點(diǎn)：〔1〕肌松前無肌肉震顫；〔2〕與抗膽堿酯酶藥之間有拮抗作用，故過量時(shí)可用新斯的明挽救；〔3〕兼有程度不等的神經(jīng)節(jié)阻斷作用。2.非除極化型肌松藥能與NM受體結(jié)合，無內(nèi)在活性，競(jìng)爭(zhēng)性阻筒箭毒堿〔d-tubocuarine〕作用：〔1〕口服難吸收，靜脈給藥〔2〕肌松從眼四肢頸部軀干呼吸肌〔3〕過量可用新斯的明挽救〔4〕具有神經(jīng)節(jié)阻斷和促進(jìn)組胺分泌HrBP支氣管收縮故重癥肌無力、支氣管哮喘、休克者禁用。筒箭毒堿〔d-tubocuarine〕作用：〔5〕因不良反響較多尤以兒童多見現(xiàn)臨床已不用。代之有：氯甲左箭毒芐基異喹啉類阿曲庫銨多庫銨米庫銨〔5〕因不良反響較多尤以兒童多見現(xiàn)臨床已不用。《傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理》幻燈片本課件PPT僅供大家學(xué)習(xí)使用學(xué)習(xí)完請(qǐng)自行刪除，謝謝！本課件PPT僅供大家學(xué)習(xí)使用學(xué)習(xí)完請(qǐng)自行刪除，謝謝！《傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理》幻燈片本課件PPT僅供大家學(xué)習(xí)使定義：作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物。從作用表現(xiàn)看擬似傳出神經(jīng)系統(tǒng)功能拮抗傳出神經(jīng)系統(tǒng)功能從作用部位看植物〔自主〕神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)

突觸定義：作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物。一.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類

自主神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)腸神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)支配心、平、眼、腺支配骨骼肌支配胃腸運(yùn)動(dòng)去甲腎上腺素能神經(jīng)NA膽堿能神經(jīng)Ach解剖遞質(zhì)一.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類自主神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)支配心《傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理》教學(xué)課件作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的根本作用點(diǎn)在于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)〔transmitter)和受體(receptor)。作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的根本作用點(diǎn)在于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)〔t二.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體〔一〕遞質(zhì)1.遞質(zhì)學(xué)說神經(jīng)與神經(jīng)、神經(jīng)與肌肉間沖動(dòng)的傳遞是化學(xué)傳遞？還是電傳遞？1878年Langlery提出興奮的傳導(dǎo)可能通過分泌興奮性物質(zhì)，1906年提出神經(jīng)末梢釋放化學(xué)物質(zhì)。但缺乏實(shí)驗(yàn)依據(jù)。1921年Loewi通過著名的雙蛙心實(shí)驗(yàn)說明迷走神經(jīng)興奮時(shí)必定釋放了一種物質(zhì)，這種物質(zhì)使另一蛙心也受到抑制。1926年被證實(shí)為Ach。1946年vonEuler證實(shí)交感神經(jīng)末梢釋放的是去甲腎上腺素。二.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體〔一〕遞質(zhì)《傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理》教學(xué)課件傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分：膽堿能神經(jīng)交感、副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維〔掌汗腺〕運(yùn)動(dòng)神經(jīng)腎上腺素能神經(jīng)大多數(shù)交感神經(jīng)傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分：2.傳出神經(jīng)突觸的超微構(gòu)造

突觸前膜突觸間隙(synapse)突觸后膜2.傳出神經(jīng)突觸的超微構(gòu)造

突觸前膜《傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理》教學(xué)課件3.傳出神經(jīng)遞質(zhì)的合成與貯存〔1〕去甲腎上腺素(noradrenaline,NA)生物合成和貯存合成：酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶多巴胺β羥化酶酪氨酸L-多巴多巴胺NA貯存場(chǎng)所：囊泡囊泡沿著神經(jīng)微管以快軸漿轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制向末梢轉(zhuǎn)運(yùn)。3.傳出神經(jīng)遞質(zhì)的合成與貯存〔1〕去甲腎上腺素(noradr〔2〕乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)生物合成和貯存合成：原料乙酰CoA、膽堿

膽堿乙?；敢阴oA+膽堿Ach+CoA線粒體囊泡〔2〕乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)生物合成4.傳出神經(jīng)遞質(zhì)的釋放〔1〕胞裂外排(exocytosis)〔2〕量子化釋放(quantalrelease)。〔3〕其他機(jī)制A.溢流其濃度低于閾值B.藥物置換足以產(chǎn)生效應(yīng)4.傳出神經(jīng)遞質(zhì)的釋放〔1〕胞裂外排(exocytosis)5.傳出神經(jīng)遞質(zhì)作用的滅活〔1〕Ach的滅活主要被乙酰膽堿酯酶〔acetylcholinesterase,AchE〕所水解。AchE存在于突觸前膜、突觸間隙中，AchEAch106/min。AchEAch膽堿+乙酸5.傳出神經(jīng)遞質(zhì)作用的滅活〔1〕Ach的滅活〔2〕NA的滅活A(yù).攝取-1〔uptake-1,貯存型攝取〕突觸前膜的重?cái)z取占釋放量的75~95%，B.攝取-2〔uptake-2,代謝型攝取〕非神經(jīng)組織如心肌、平滑肌等的重?cái)z取，被胞內(nèi)的COMT、MAO所破壞?！?〕NA的滅活《傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理》教學(xué)課件《傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理》教學(xué)課件〔二〕受體1.受體的命名根據(jù)與之特異性結(jié)合的遞質(zhì)而命名。能與Ach結(jié)合的受體稱膽堿受體；能與NA結(jié)合的受體稱腎上腺素受體?！捕呈荏w1.受體的命名膽堿受體毒蕈堿型〔M〕M1神經(jīng)節(jié)、CNS、胃壁細(xì)胞M2心臟、CNS、突觸前膜M3外腺、平滑肌、內(nèi)皮、M4外腺、平滑肌、CNSM5CNS煙堿型〔N〕NN(1)神經(jīng)節(jié)NM(2)骨骼肌膽堿受體毒蕈堿型〔M〕M1神經(jīng)腎上腺素受體α受體α1〔A、B、D〕α2〔A、B、C〕

β受體β1心臟β2血管、支氣管β3脂肪細(xì)胞腎上腺素受體α受體α1〔A、B、D〕〔三〕遞質(zhì)釋放的受體調(diào)節(jié)傳出神經(jīng)突觸前膜上的受體可以調(diào)節(jié)遞質(zhì)的釋放。突觸前膜上的α2、M2、DA等受體對(duì)遞質(zhì)釋放起負(fù)反響作用；β2起正反響作用。調(diào)節(jié)方式：1.自身調(diào)節(jié)：2.相互調(diào)節(jié)：〔三〕遞質(zhì)釋放的受體調(diào)節(jié)傳出神經(jīng)突觸前膜上的受體可以調(diào)節(jié)遞質(zhì)三.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能機(jī)體的多數(shù)器官都承受交感和副交感神經(jīng)的雙重支配，而這兩類神經(jīng)興奮時(shí)所產(chǎn)生的作用往往又是相互拮抗的，當(dāng)兩類神經(jīng)同時(shí)興奮時(shí)，那么占優(yōu)勢(shì)的神經(jīng)效應(yīng)會(huì)顯現(xiàn)出來。占優(yōu)勢(shì)：心血管系統(tǒng)交感神經(jīng)胃腸道等副交感神經(jīng)三.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能機(jī)體的多數(shù)器官都承受交感和副交感神四.傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的根本作用及分類1.根本作用：直接作用膽堿受體沖動(dòng)藥拮抗藥腎上腺素受體沖動(dòng)藥拮抗藥間接作用影響遞質(zhì)合成影響遞質(zhì)釋放影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存影響遞質(zhì)的滅活四.傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的根本作用及分類1.根本作用：2.藥物的分類：按作用性質(zhì)〔沖動(dòng)或拮抗受體〕及對(duì)不同受體的選擇性而分類。2.藥物的分類：第六章擬副交感神經(jīng)藥

膽堿受體沖動(dòng)藥〔擬膽堿藥〕膽堿受體沖動(dòng)藥：與膽堿受體結(jié)合，沖動(dòng)受體，產(chǎn)生與Ach相似的作用。按對(duì)膽堿受體亞型的選擇性，可分M、N沖動(dòng)藥M沖動(dòng)藥N沖動(dòng)藥第六章擬副交感神經(jīng)藥

膽堿受體沖動(dòng)藥〔第一節(jié)M、N沖動(dòng)藥乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)是膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)，化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，遇水易分解，屬季胺，脂溶性低，在體內(nèi)可被AchE迅速水解，故除作為藥理學(xué)工具藥外，無臨床意義。一.作用1.M樣作用心：(+)M-RHr傳導(dǎo)肌力血管〔+〕內(nèi)皮M-REDRFBP整體BP交感〔+〕第一節(jié)M、N沖動(dòng)藥乙酰平滑肌〔+〕支氣管支氣管痙攣〔+〕胃腸道胃腸蠕動(dòng)眼：〔+〕瞳孔括約肌瞳孔縮小〔+〕睫狀肌睫狀肌收縮腺體：分泌增加平滑肌〔+〕支氣管2.N樣作用劑量較大全部交感、副交感、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)興奮，腎上腺皮質(zhì)分泌腎上腺素。表現(xiàn)：胃腸道平滑肌〔+〕，膀胱逼尿肌〔+〕心血管〔+〕BP骨骼肌〔+〕3.中樞作用不易通過BBB，靜脈注射無中樞作用，但椎動(dòng)脈注射Ach，腦電圖可見興奮波。2.N樣作用劑量較大第二節(jié)M受體沖動(dòng)藥〔節(jié)后擬膽堿藥〕毛果蕓香堿(pilocarpine)水溶液穩(wěn)定，屬叔胺，脂溶性大。一.藥理作用：能選擇性沖動(dòng)M受體，產(chǎn)生M樣作用，對(duì)眼、腺體作用最明顯。1.眼：縮瞳：虹膜上兩種平滑肌M縮瞳α擴(kuò)瞳降低眼壓：調(diào)節(jié)痙攣〔+〕環(huán)狀肌M-R，睫狀懸韌帶松弛，適合看近物。第二節(jié)M受體沖動(dòng)藥〔節(jié)后擬膽堿藥〕《傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理》教學(xué)課件《傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理》教學(xué)課件2.腺體：分泌增加，以汗腺、唾液腺作用最明顯。二.臨床應(yīng)用1.眼科青光眼閉角型效果好虹膜炎2.口腔枯燥三.不良反響較少。過量可出現(xiàn)類似毒蕈堿中毒。2.腺體：分泌增加，以汗腺、唾液腺作用最明顯。第三節(jié)N受體沖動(dòng)藥煙堿〔nicotine〕興奮神經(jīng)節(jié)和神經(jīng)肌肉接頭的N受體，產(chǎn)生廣泛、復(fù)雜的效應(yīng)。無臨床價(jià)值。第三節(jié)N受體沖動(dòng)藥煙堿〔n第三節(jié)抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥一抗膽堿酯酶抗膽堿酯酶藥與Ach相似，與AchE結(jié)合，且較結(jié)實(shí)，水解較慢，抑制了AchE，使膽堿神經(jīng)末梢釋放的Ach堆積，表現(xiàn)擬膽堿的作用。根據(jù)對(duì)膽堿酯酶抑制的程度可分：易逆性抗膽堿酯酶藥：新斯的明難逆性抗膽堿酯酶藥：有機(jī)磷酸酯類第三節(jié)抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥一膽堿酯酶〔cholinesterase〕是一種糖蛋白，以同工酶形式存在于體內(nèi)部位特點(diǎn)乙酰膽堿酯酶神經(jīng)末梢、終板特異性高、作用強(qiáng)假性膽堿酯酶膠質(zhì)細(xì)胞、肝腎特異性低血漿等膽堿酯酶〔cholinesterase〕AchE的兩個(gè)活性中心陰離子局部酯解局部

AchEAch膽堿+乙酸整個(gè)過程80微秒1分子AchE每分鐘水解3×105個(gè)AchAchE的兩個(gè)活性中心陰離子局部《傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理》教學(xué)課件《傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理》教學(xué)課件（一）.易逆性抗膽堿酯酶藥

藥理作用眼胃腸道骨骼肌腺體心血管（一）.易逆性抗膽堿酯酶藥

藥理作用臨床應(yīng)用1.重癥肌無力2.腹脹氣和尿潴留3.青光眼4.競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥中毒的解救5.阿爾茨海默病臨床應(yīng)用新斯的明〔neostigmine)為人工合成品，屬季胺，脂溶性小。1.藥理作用特點(diǎn)：〔1〕脂溶性小口服吸收不規(guī)那么不易進(jìn)入眼前房不通過BBB〔2〕對(duì)腺體、心血管、支氣管興奮作用較弱；〔3〕對(duì)胃腸道、膀胱平滑肌興奮作用較強(qiáng)；新斯的明〔neostigmine)為人工合成品，屬季胺，脂溶〔4〕對(duì)骨骼肌興奮作用最強(qiáng)。抑制AchEAch破壞促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)釋放Ach直接興奮N2-R2.臨床應(yīng)用〔1〕重癥肌無力自身免疫性疾病〔2〕腹脹氣、尿潴留〔3〕陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速〔4〕對(duì)抗非除極化型肌松藥筒箭毒堿中毒〔4〕對(duì)骨骼肌興奮作用最強(qiáng)。3.不良反響較少可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、肌震顫。禁忌癥：機(jī)械性腸梗阻、尿路梗阻、支氣管哮喘等。〔二〕其他易逆性抗膽堿酯酶藥1.吡斯的明〔pyridostigine〕2.安貝氯銨〔abenoniuchloride〕3.依酚氯銨〔edrophoniumchloride〕4.二氯加蘭他敏〔dihydrogalanthamine)用于治療重癥肌無力3.不良反響較少為叔胺，脂溶性高，口服易吸收，能通過BBB，可透入眼前房，作用機(jī)制與新斯的明相似。臨床常用于眼科，作用與毛果蕓香堿相似，治療青光眼，作用較毛果蕓香堿強(qiáng)而持久。注意滴眼時(shí)壓迫內(nèi)眥以防流入口中。地美溴銨〔demecariumbromide)用于青光眼的治療。毒扁豆堿（physostigine,eserine）為叔胺，脂溶性高，口服易吸收，能通過BBB，可透入眼前房，作他克林（tacrine）中樞可逆性膽堿酯酶抑制藥多奈哌齊（donepezil）利凡斯的明（rivastigmine）用于阿爾茨海默病的治療他克林（tacrine）中樞可逆性膽堿酯酶抑制藥多奈哌齊（d〔二〕.難逆性抗膽堿酯酶藥

有機(jī)磷酸酯類可與AchE結(jié)實(shí)結(jié)合而產(chǎn)生毒性作用。主要為殺蟲劑：敵百蟲〔dipterex〕樂果〔rogor〕馬拉硫磷〔malathion〕敵敵畏〔DDVP〕等少數(shù)用于戰(zhàn)爭(zhēng)：沙林〔sarin〕塔崩〔tabun〕〔二〕.難逆性抗膽堿酯酶藥

有機(jī)磷酸酯類可與AchE結(jié)實(shí)結(jié)1.毒理作用及機(jī)制有機(jī)磷酸酯類與可逆性抗膽堿酯酶藥相似，只是與AchE結(jié)合更結(jié)實(shí)，結(jié)果使AchE失去水解Ach的能力，導(dǎo)致Ach大量堆積，引起一系列中毒病癥。磷?；疉chE隨時(shí)間的推移，可發(fā)生自身脫烷氧基反響生成更穩(wěn)定的單烷氧基磷?；疉chE即“老化〞。1.毒理作用及機(jī)制2.中毒途徑和體內(nèi)過程胃腸道誤食、自殺、毒殺呼吸道農(nóng)藥廠皮膚、粘膜吸收后分布全身，肝臟濃度較高，大局部經(jīng)腎排泄。3.急性中毒輕：以M病癥為主根據(jù)中毒病癥分中：M、N病癥重：除M、N病癥，CNS病癥2.中毒途徑和體內(nèi)過程〔1〕M樣病癥眼：瞳孔縮小腺體：流涎、大汗淋漓，嚴(yán)重口吐白沫。平滑?。汉粑蜡d攣呼吸困難胃腸道〔+〕腹痛、腹瀉。膀胱逼尿肌〔+〕尿失禁心血管：〔-〕心〔-〕血管BP下降〔1〕M樣病癥〔2〕N樣病癥所有交感、副交感神經(jīng)節(jié)的NN受體運(yùn)動(dòng)終板的NM受體均被沖動(dòng)。副交感謝動(dòng)表現(xiàn)與M樣作用一致；交感興奮常表現(xiàn)〔+〕心〔+〕血管，BP升高；NM受體興奮表現(xiàn)肌肉震顫〔2〕N樣病癥〔3〕中樞病癥有機(jī)磷酸酯類可使腦內(nèi)的Ach含量增高而影響中樞神經(jīng)，表現(xiàn)先興奮〔煩躁不安、譫語、抽搐〕后抑制〔昏迷〕呼吸、循環(huán)衰竭。4.急性中毒的挽救原那么〔1〕消除毒物以免繼續(xù)吸收皮膚：用清水、肥皂水清洗口：洗胃2%NaHCO3敵百蟲除外導(dǎo)瀉MgSO4〔3〕中樞病癥〔2〕解毒對(duì)癥：M病癥須及早足量反復(fù)注射阿托品，對(duì)抗M病癥，消除呼吸道阻塞病癥，消除局部中樞病癥。達(dá)“阿托品化〞維持48小時(shí)。N病癥：需與膽堿酯酶復(fù)活藥〔2〕解毒二、膽堿酯酶復(fù)活藥

(cholinesterasereactvators)是一類能使已被有機(jī)磷酸酯類抑制的AchE恢復(fù)活性的藥物。常用的碘解磷定和氯解磷定，二者為肟類化合物。碘解磷定〔pralidoximeiodide,PAM〕1.解毒機(jī)制〔1〕PAM+磷?；疉chEAchE+磷?；疨AM〔2〕PAM+有機(jī)磷酸酯類磷酰化PAM二、膽堿酯酶復(fù)活藥

(cholinesteraserea2.臨床應(yīng)用與阿托品合用治療有機(jī)磷酸酯類中毒。PAM對(duì)內(nèi)吸磷、馬拉硫磷等療效較好；對(duì)敵百蟲、敵敵畏療效稍差對(duì)樂果無效，且易引起苯中毒。PAM不能對(duì)抗體內(nèi)堆積的Ach，故須與阿托品合用，且二者有協(xié)同效應(yīng)。氯解磷定(pralidoximechloride,PAM-Cl)2.臨床應(yīng)用第七章膽堿受體阻斷藥

能與膽堿受體結(jié)合，無內(nèi)在活性，阻礙Ach與膽堿受體結(jié)合。M受體阻斷藥：阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿N受體阻斷藥N1受體阻斷藥：美加明N2受體阻斷藥：琥珀酰膽堿、筒箭毒堿一、阿托品類生物堿阿托品〔atropine〕是曼陀羅、洋金花等植物中的生物堿，在提取過程可得到穩(wěn)定的消旋體即阿托品，第一節(jié)M受體阻斷藥第七章膽堿受體阻斷藥

能與膽堿受體結(jié)合，無內(nèi)在活性，阻礙A〔一〕藥理作用競(jìng)爭(zhēng)性地拮抗Ach對(duì)M受體的沖動(dòng)作用，對(duì)M1M2M3均有阻斷作用，大劑量也可阻斷N1受體。阿托品作用廣泛，隨劑量增加可依次出現(xiàn)：腺體分泌減少，瞳孔擴(kuò)大，調(diào)節(jié)麻痹，胃腸道、膀胱平滑肌松弛，心率加快，中毒可出現(xiàn)中樞病癥。1.腺體：(-)M-R,分泌減少，唾液腺和汗腺最敏感，表現(xiàn)口干，皮膚枯燥。2.眼〔1〕擴(kuò)瞳〔-〕瞳孔括約肌M-R〔一〕藥理作用競(jìng)爭(zhēng)性地拮抗Ach對(duì)M受體的沖動(dòng)作用，對(duì)M1〔2〕升高眼壓擴(kuò)瞳虹膜根部變厚眼前房變窄阻礙房水回流眼壓增高。〔3〕調(diào)節(jié)麻痹〔-〕睫狀肌上M-R睫狀環(huán)狀肌松弛退向外緣睫狀懸韌帶拉緊晶狀體變扁平看遠(yuǎn)物清楚。3.平滑?。簩?duì)內(nèi)臟平滑肌有松弛作用，尤其是對(duì)過度痙攣的平滑肌。阿托品對(duì)胃腸道平滑肌、膀胱逼尿肌作用較強(qiáng)；對(duì)膽道、輸尿管、支氣管作用較弱；對(duì)子宮平滑肌影響極小?！?〕升高眼壓擴(kuò)瞳虹膜根部變厚4.心臟〔1〕心率加快〔-〕竇房結(jié)M2-R少數(shù)人在心率加快前短暫減慢〔-〕突觸前膜的M-R〔2〕房室傳導(dǎo)拮抗迷走張力過高所致的傳導(dǎo)阻滯。5.血管和血壓治療量對(duì)血管和血壓影響不大大劑量可解除小血管痙攣?zhàn)饔糜绕涫瞧つw血管，其機(jī)制與M-R無關(guān)。4.心臟〔1〕心率加快〔-〕竇房結(jié)M2-R6.中樞神經(jīng)系統(tǒng)劑量〔1~2mg)〔+〕延髓〔2~5mg〕〔++〕大腦不安、多言、譫妄>10mg〔++++〕大腦幻覺、定向障礙〔-〕大腦麻痹〔-〕呼吸6.中樞神經(jīng)系統(tǒng)〔二〕