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乙肝病毒“兩對半”血清學檢測的臨床意義乙肝病毒“兩對半”血清學檢測的臨床意義1乙肝病毒“-兩對半”血清學臨床檢測意義課件2乙肝病毒“-兩對半”血清學臨床檢測意義課件3HBV的流行乙型肝炎病毒(HBV)感染是世界上最常見的感染性疾病之一全球超過3.5億人存在慢性HBV感染,有三分之一居住在中國中國每年約有五十萬人死于因乙肝病毒導致的肝癌或肝衰竭,乙肝已成為中國人的無聲殺手HBV的流行乙型肝炎病毒(HBV)感染是世界上最常見的感染性4HBV的傳播方式和途徑

輸血傳播母-嬰傳播其他傳播醫(yī)源性傳播接觸傳播

HBV的傳播方式和途徑輸血傳播醫(yī)源性傳播5HBV感染過程HBV感染過程6乙肝病毒“-兩對半”血清學臨床檢測意義課件7乙肝難治的機制

HBV抵抗力很強,在60℃經(jīng)4小時及一般濃度的消毒劑中均不能使其滅活HBV有堅硬的蛋白質(zhì)外殼,藥物很難直接對病毒產(chǎn)生作用

HBV感染早期血液中大量病毒導致外周免疫器官的免疫耐受HBV發(fā)生基因變異,產(chǎn)生耐藥或免疫逃避HBV必須是小分子物質(zhì)才能進入肝細胞內(nèi)發(fā)揮抗病毒作用HBV與肝細胞的基因產(chǎn)生整合新生兒被HBV感染易形成免疫耐受乙肝難治的機制HBV抵抗力很強,在60℃經(jīng)4小時及一般濃度8乙肝病毒“兩對半”血清學檢測的廣泛應用臨床診斷乙肝疫苗效果考核科研工作藥物治療血源篩選乙肝病毒“兩對半”血清學檢測的廣泛應用臨床診斷藥物治療9乙肝的血清標志物及臨床意義

乙肝表面抗原(HBsAg)乙肝核心抗體(抗-HBc)乙肝e抗原(HBeAg)乙肝前S1抗原(HBpre-S1Ag)乙肝前S2抗原(HBpre-S2Ag)乙肝核心抗體IgM(抗-HBcIgM)乙肝表面抗體(抗-HBs)乙肝e抗體(抗-HBe)乙肝前S1抗體(抗-HBpre-S1)乙肝前S2抗體(抗-HBpre-S2)乙肝的血清標志物及臨床意義乙肝表面抗原(HBsAg)乙肝表10乙肝表面抗原(HBsAg)

感染了乙肝病毒的一個特異性標志急性乙肝的潛伏期和急性期慢性乙肝病毒感染狀態(tài),包括無癥狀HBsAg攜帶者、慢性乙型肝炎、與乙肝病毒有關的肝硬化和原發(fā)性肝癌乙肝表面抗原(HBsAg)感染了乙肝病毒的一個特異性標志11乙型肝炎表面抗體(抗HBs)一種保護抗體,表示曾經(jīng)感染過乙肝病毒,現(xiàn)已恢復,并對乙肝病毒具有免疫力注射乙肝疫苗后,產(chǎn)生抗HBs表示具有免疫力若急性感染期后HBsAg陽性存在,無相應抗體產(chǎn)生,常發(fā)展成慢性肝炎或無癥狀的攜帶者乙型肝炎表面抗體(抗HBs)一種保護抗體,表示曾經(jīng)感染過乙肝12乙型肝炎核心抗體(抗HBc)

出現(xiàn)于急性乙型肝炎的急性期,恢復后可持續(xù)數(shù)年或更長,滴度則逐漸下降慢性乙肝病毒感染者,抗HBc持續(xù)陽性單項抗HBc陽性表示過去可能感染過乙肝病毒乙型肝炎核心抗體(抗HBc)出現(xiàn)于急性乙型肝炎的急性期,恢13乙型肝炎e抗原(HBeAg)急性乙肝時HBeAg呈短暫陽性,如持續(xù)陽性則提示轉為慢性慢性乙肝時,HBeAg陽性常表示肝細胞內(nèi)有HBV活動性復制,當HBeAg轉陰,伴有乙型肝炎e抗體(抗HBe)轉陽,常提示HBV停止復制乙型肝炎e抗原(HBeAg)急性乙肝時HBeAg呈短暫陽性,14乙型肝炎e抗體(抗HBe)

出現(xiàn)于急性乙肝的恢復期,可持續(xù)較長時間慢性乙肝病毒感染時,如抗HBe陽性,表示乙肝病毒無明顯活動性復制,傳染性較弱,臨床上慢性肝病的活動性較低

乙型肝炎e抗體(抗HBe)出現(xiàn)于急性乙肝的恢復期,可持續(xù)較15

乙肝前S1,S2抗原

HBV感染早期即可檢測到,大大縮短窗口期HBV感染、復制及傳染性強弱的重要指標彌補由于HBV基因突變導致HBsAg缺失而給臨床診斷和治療帶來的“誤導”在乙肝患者全病程中檢測有重要價值

乙肝前S1,S2抗原

HBV感染早期即可檢測到,大大縮短窗16乙肝核心抗體IgM(抗-HBcIgM)是HBV新近感染或持續(xù)復制的標志,是用來評價乙型肝炎病情的較好指標乙型肝炎核心抗體IgM和IgG平行檢測,有助于區(qū)分急性乙型肝炎與慢型乙型肝炎和乙型肝炎病毒攜帶者乙肝核心抗體IgM(抗-HBcIgM)是HBV新近感染或持17急性與慢性乙型肝炎患者的HBVM模式B

慢性HBV感染抗原或抗體水平WeekssinceexposureYearssinceexposure05101520482468>10HBVDNAHBeAgAnti-HBsHBsAgAnti-HBcAnti-HBeALTA

急性HBV感染抗原或抗體水平WeekssinceexposureYearssinceexposure05101520482468>10HBVDNAHBeAgAnti-HBsHBsAgAnti-HBcAnti-HBeALT急性與慢性乙型肝炎患者的HBVM模式B慢性HBV感染18乙肝“兩對半”常見模式的臨床意義

HBsAg

HBsAbHBeAgHBeAb

HBcAb臨床意義

+----急性乙型肝炎病毒感染的潛伏期后期+-+--急性乙型肝炎的早期,傳染性很強+-+-+俗稱“大三陽”,這種情況說明是急、慢性乙型肝炎,

此時病毒復制活躍,傳染性很強+---+急、慢性乙型肝炎+--++俗稱"小三陽",說明是急、慢性乙型肝炎,但傳染性較弱----+乙型肝炎病毒的隱性攜帶者或處于感染的窗口期,

也說明曾經(jīng)感染過乙型肝炎病毒---++急性乙型肝炎病毒感染的恢復期,

或曾經(jīng)感染過乙型肝炎病毒-+-++乙型肝炎的恢復期,已有免疫力-+--+接種了乙肝疫苗后,或是乙型肝炎病毒感染后已康復了,

已有免疫力乙肝“兩對半”常見模式的臨床意義

HBsAg

HBsAb19化學發(fā)光相對于ELISA在乙肝五項

檢測上的優(yōu)勢傳統(tǒng)的ELISA法靈敏度低、批間批內(nèi)差異大、線性范圍窄、樣本測定的重復性差,不適于作定量測定,只能通過顯色得到陰、陽性結果對血清標志物進行定性檢測化學發(fā)光相對于ELISA在乙肝五項

檢測上的優(yōu)勢傳統(tǒng)的ELI20化學發(fā)光分析定量檢測技術具有靈敏度高、線性范圍寬、操作簡便、結果快捷、量化可靠、批間批內(nèi)差異小、易實現(xiàn)自動化的優(yōu)點,與ELISA定性檢測相比,通過定量分析病毒濃度變化,不但可以反映乙肝病情的變化和治療效果,還可以預見乙肝是否處于康復期,是否會發(fā)展為慢性乙肝或病毒攜帶者,對治療起到指導作用化學發(fā)光分析定量檢測技術具有靈敏度高、線性范圍寬、操作簡便、21乙肝表面抗原(HBsAg)提高了檢測的靈敏度,化學發(fā)光技術檢測HBsAg靈敏度可達0.1ng/ml,而酶標(ELISA)檢測HBsAg靈敏度是1ng/ml

1.變異病毒的檢測2.急性乙肝的早期診斷3.慢性乙肝4.發(fā)現(xiàn)低濃度HBsAg攜帶者以動態(tài)觀察療效和病情監(jiān)測抑制HBV的藥物篩選

乙肝表面抗原(HBsAg)22乙肝表面抗體(HBsAb)

對機體是否真正具有“中和”HBV的免疫力作出正確評價。HbsAb量在10mIU/ml時,定性檢測可呈陽性結果,100mIU/ml以上時才具有真正意義上抵抗HBV入侵的作用疫苗免疫效果考察乙肝表面抗體(HBsAb)對機體是否真正具有“中和”HBV23乙肝e抗原(HBeAg)和e抗體(HBeAb)

定量分析HBeAg和抗-HBe的濃度變化,可以反映病情變化和治療效果對HBeAg的定量監(jiān)測還可用來定個體對治療的反應,做出是否延長治療的決定乙肝e抗原(HBeAg)和e抗體(HBeAb)定量分析HB24乙肝核心抗體(HBcAb)

HBcAb濃度的高低可反映病毒感染的狀態(tài)。高濃度的抗-HBc提示乙肝急性感染,如果血清的乙肝核心抗體濃度降低,則表示進入了恢復期。而慢性乙肝則呈抗-HBc持續(xù)高濃度。對核心抗體的定量檢測有利于對慢性肝炎活動性和非活動性的判斷,并可以用于慢性乙肝的分類乙肝核心抗體(HBcAb)HBcAb濃度的高低可反映病毒感25總結:

目前運用于臨床乙肝標志物檢測方法優(yōu)缺點對比總結:

目前運用于臨床乙肝標志物檢測26膠體金法優(yōu)點:檢測時間短,操作簡單,不需要特出設備,沒有HOOK效應。缺點:靈敏度低,無法實現(xiàn)定量分析,容易出現(xiàn)假陰性和假陽性。不能進行嚴格的室內(nèi)控制,不能保證結果的有效性和溯源性。不適合低濃度的表抗的檢測以及乙肝常規(guī)確認實驗,適合門診急診項目檢測。膠體金法優(yōu)點:27ELISA法優(yōu)點:操作簡單,適合大批量標本的檢測成本低,靈敏度可以滿足一般體檢及門診的要求。缺點:只能做定性分析,靈敏度低,無法解決前滯效應,異污染。無法完成HBV感染的動態(tài)觀察及低水平HBV指標的檢測。只能對室內(nèi)質(zhì)控進行陰陽性的分析。不利于質(zhì)量控制ELISA法優(yōu)點:28發(fā)光定量檢測與HBVDNA定量之間的關系發(fā)光定量檢測與HBVDNA定量之間的關系29HBVDNA檢測優(yōu)勢:是HBV感染最直接,靈敏及特異性的指標,可以直接反映出病毒的載量和復制情況,為臨床提供可靠依據(jù)。缺點:病毒基因檢測不能完全反映病毒靜息期肝細胞內(nèi)HBV病毒狀態(tài)HBVDNA陰性并不完全代表體內(nèi)HBV已被清除,結合“兩對半”各項定量指標更能客觀反映體內(nèi)HBV病毒狀態(tài),正確判斷預后及治療不適合大規(guī)模體檢,對于一些HBSAg攜帶者及低濃度的表面抗原人群HBVDNA檢測陰性HBVDNA檢測優(yōu)勢:30化學發(fā)光定量檢測優(yōu)勢:靈敏度高,試劑穩(wěn)定,操作簡單可以進行定量分析可以對被感染者進行病情,治療反映,預后,以及對流行病學調(diào)查提供重要依據(jù)HBsAg和HBeAg和HBVDNA檢測具有很好的相關性可反映出病毒的載量和復制情況。缺點:試劑成本相比較高,半自動儀器對操作者要求較高從某種意義上講基因檢測和定量檢測兩者應該互補共存化學發(fā)光定量檢測優(yōu)勢:從某種意義上講基因檢測和定量檢測兩者應31總之,同人們從接受腫瘤標志物定性到定量的過渡一樣,隨著現(xiàn)代乙肝臨床診治的需要,乙肝血清學標志物定量檢測的臨床應用價值將顯現(xiàn)出來??傊藗儚慕邮苣[瘤標志物定性到定32歡迎指正歡迎指正33乙肝病毒“-兩對半”血清學臨床檢測意義課件34乙肝病毒“兩對半”血清學檢測的臨床意義乙肝病毒“兩對半”血清學檢測的臨床意義35乙肝病毒“-兩對半”血清學臨床檢測意義課件36乙肝病毒“-兩對半”血清學臨床檢測意義課件37HBV的流行乙型肝炎病毒(HBV)感染是世界上最常見的感染性疾病之一全球超過3.5億人存在慢性HBV感染,有三分之一居住在中國中國每年約有五十萬人死于因乙肝病毒導致的肝癌或肝衰竭,乙肝已成為中國人的無聲殺手HBV的流行乙型肝炎病毒(HBV)感染是世界上最常見的感染性38HBV的傳播方式和途徑

輸血傳播母-嬰傳播其他傳播醫(yī)源性傳播接觸傳播

HBV的傳播方式和途徑輸血傳播醫(yī)源性傳播39HBV感染過程HBV感染過程40乙肝病毒“-兩對半”血清學臨床檢測意義課件41乙肝難治的機制

HBV抵抗力很強,在60℃經(jīng)4小時及一般濃度的消毒劑中均不能使其滅活HBV有堅硬的蛋白質(zhì)外殼,藥物很難直接對病毒產(chǎn)生作用

HBV感染早期血液中大量病毒導致外周免疫器官的免疫耐受HBV發(fā)生基因變異,產(chǎn)生耐藥或免疫逃避HBV必須是小分子物質(zhì)才能進入肝細胞內(nèi)發(fā)揮抗病毒作用HBV與肝細胞的基因產(chǎn)生整合新生兒被HBV感染易形成免疫耐受乙肝難治的機制HBV抵抗力很強,在60℃經(jīng)4小時及一般濃度42乙肝病毒“兩對半”血清學檢測的廣泛應用臨床診斷乙肝疫苗效果考核科研工作藥物治療血源篩選乙肝病毒“兩對半”血清學檢測的廣泛應用臨床診斷藥物治療43乙肝的血清標志物及臨床意義

乙肝表面抗原(HBsAg)乙肝核心抗體(抗-HBc)乙肝e抗原(HBeAg)乙肝前S1抗原(HBpre-S1Ag)乙肝前S2抗原(HBpre-S2Ag)乙肝核心抗體IgM(抗-HBcIgM)乙肝表面抗體(抗-HBs)乙肝e抗體(抗-HBe)乙肝前S1抗體(抗-HBpre-S1)乙肝前S2抗體(抗-HBpre-S2)乙肝的血清標志物及臨床意義乙肝表面抗原(HBsAg)乙肝表44乙肝表面抗原(HBsAg)

感染了乙肝病毒的一個特異性標志急性乙肝的潛伏期和急性期慢性乙肝病毒感染狀態(tài),包括無癥狀HBsAg攜帶者、慢性乙型肝炎、與乙肝病毒有關的肝硬化和原發(fā)性肝癌乙肝表面抗原(HBsAg)感染了乙肝病毒的一個特異性標志45乙型肝炎表面抗體(抗HBs)一種保護抗體,表示曾經(jīng)感染過乙肝病毒,現(xiàn)已恢復,并對乙肝病毒具有免疫力注射乙肝疫苗后,產(chǎn)生抗HBs表示具有免疫力若急性感染期后HBsAg陽性存在,無相應抗體產(chǎn)生,常發(fā)展成慢性肝炎或無癥狀的攜帶者乙型肝炎表面抗體(抗HBs)一種保護抗體,表示曾經(jīng)感染過乙肝46乙型肝炎核心抗體(抗HBc)

出現(xiàn)于急性乙型肝炎的急性期,恢復后可持續(xù)數(shù)年或更長,滴度則逐漸下降慢性乙肝病毒感染者,抗HBc持續(xù)陽性單項抗HBc陽性表示過去可能感染過乙肝病毒乙型肝炎核心抗體(抗HBc)出現(xiàn)于急性乙型肝炎的急性期,恢47乙型肝炎e抗原(HBeAg)急性乙肝時HBeAg呈短暫陽性,如持續(xù)陽性則提示轉為慢性慢性乙肝時,HBeAg陽性常表示肝細胞內(nèi)有HBV活動性復制,當HBeAg轉陰,伴有乙型肝炎e抗體(抗HBe)轉陽,常提示HBV停止復制乙型肝炎e抗原(HBeAg)急性乙肝時HBeAg呈短暫陽性,48乙型肝炎e抗體(抗HBe)

出現(xiàn)于急性乙肝的恢復期,可持續(xù)較長時間慢性乙肝病毒感染時,如抗HBe陽性,表示乙肝病毒無明顯活動性復制,傳染性較弱,臨床上慢性肝病的活動性較低

乙型肝炎e抗體(抗HBe)出現(xiàn)于急性乙肝的恢復期,可持續(xù)較49

乙肝前S1,S2抗原

HBV感染早期即可檢測到,大大縮短窗口期HBV感染、復制及傳染性強弱的重要指標彌補由于HBV基因突變導致HBsAg缺失而給臨床診斷和治療帶來的“誤導”在乙肝患者全病程中檢測有重要價值

乙肝前S1,S2抗原

HBV感染早期即可檢測到,大大縮短窗50乙肝核心抗體IgM(抗-HBcIgM)是HBV新近感染或持續(xù)復制的標志,是用來評價乙型肝炎病情的較好指標乙型肝炎核心抗體IgM和IgG平行檢測,有助于區(qū)分急性乙型肝炎與慢型乙型肝炎和乙型肝炎病毒攜帶者乙肝核心抗體IgM(抗-HBcIgM)是HBV新近感染或持51急性與慢性乙型肝炎患者的HBVM模式B

慢性HBV感染抗原或抗體水平WeekssinceexposureYearssinceexposure05101520482468>10HBVDNAHBeAgAnti-HBsHBsAgAnti-HBcAnti-HBeALTA

急性HBV感染抗原或抗體水平WeekssinceexposureYearssinceexposure05101520482468>10HBVDNAHBeAgAnti-HBsHBsAgAnti-HBcAnti-HBeALT急性與慢性乙型肝炎患者的HBVM模式B慢性HBV感染52乙肝“兩對半”常見模式的臨床意義

HBsAg

HBsAbHBeAgHBeAb

HBcAb臨床意義

+----急性乙型肝炎病毒感染的潛伏期后期+-+--急性乙型肝炎的早期,傳染性很強+-+-+俗稱“大三陽”,這種情況說明是急、慢性乙型肝炎,

此時病毒復制活躍,傳染性很強+---+急、慢性乙型肝炎+--++俗稱"小三陽",說明是急、慢性乙型肝炎,但傳染性較弱----+乙型肝炎病毒的隱性攜帶者或處于感染的窗口期,

也說明曾經(jīng)感染過乙型肝炎病毒---++急性乙型肝炎病毒感染的恢復期,

或曾經(jīng)感染過乙型肝炎病毒-+-++乙型肝炎的恢復期,已有免疫力-+--+接種了乙肝疫苗后,或是乙型肝炎病毒感染后已康復了,

已有免疫力乙肝“兩對半”常見模式的臨床意義

HBsAg

HBsAb53化學發(fā)光相對于ELISA在乙肝五項

檢測上的優(yōu)勢傳統(tǒng)的ELISA法靈敏度低、批間批內(nèi)差異大、線性范圍窄、樣本測定的重復性差,不適于作定量測定,只能通過顯色得到陰、陽性結果對血清標志物進行定性檢測化學發(fā)光相對于ELISA在乙肝五項

檢測上的優(yōu)勢傳統(tǒng)的ELI54化學發(fā)光分析定量檢測技術具有靈敏度高、線性范圍寬、操作簡便、結果快捷、量化可靠、批間批內(nèi)差異小、易實現(xiàn)自動化的優(yōu)點,與ELISA定性檢測相比,通過定量分析病毒濃度變化,不但可以反映乙肝病情的變化和治療效果,還可以預見乙肝是否處于康復期,是否會發(fā)展為慢性乙肝或病毒攜帶者,對治療起到指導作用化學發(fā)光分析定量檢測技術具有靈敏度高、線性范圍寬、操作簡便、55乙肝表面抗原(HBsAg)提高了檢測的靈敏度,化學發(fā)光技術檢測HBsAg靈敏度可達0.1ng/ml,而酶標(ELISA)檢測HBsAg靈敏度是1ng/ml

1.變異病毒的檢測2.急性乙肝的早期診斷3.慢性乙肝4.發(fā)現(xiàn)低濃度HBsAg攜帶者以動態(tài)觀察療效和病情監(jiān)測抑制HBV的藥物篩選

乙肝表面抗原(HBsAg)56乙肝表面抗體(HBsAb)

對機體是否真正具有“中和”HBV的免疫力作出正確評價。HbsAb量在10mIU/ml時,定性檢測可呈陽性結果,100mIU/ml以上時才具有真正意義上抵抗HBV入侵的作用疫苗免疫效果考察乙肝表面抗體(HBsAb)對機體是否真正具有“中和”HBV57乙肝e抗原(HBeAg)和e抗體(HBeAb)

定量分析HBeAg和抗-HBe的濃度變化,可以反映病情變化和治療效果對HBeAg的定量監(jiān)測還可用來定個體對治療的反應,做出是否延長治療的決定乙肝e抗原(HBeAg)和e抗體(HBeAb)定量分析HB58乙肝核心抗體(HBcAb)

HBcAb濃度的高低可反映病毒感染的狀態(tài)。高濃度的抗-HBc提示乙肝急性感染,如果血清的乙肝核心抗體濃度降低,則表示進入了恢復期。而慢性乙肝則呈抗-HBc持續(xù)高濃度。對核心抗體的定量檢測有利于對慢性肝炎活動性和非活動性的判斷,并可以用于慢性乙肝的分類乙肝核心抗體(HBcAb)HBcAb濃度的高低可反映病毒感59總結:

目前運用于臨床乙肝標志物檢測方法優(yōu)缺點對比總結:

目前運用于臨床乙肝標志物檢測

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