腫瘤醫(yī)學(xué)宣教課件

第一節(jié)腫瘤的概念腫瘤的概念

致瘤因素細(xì)胞在基因水平上失去對(duì)其生長(zhǎng)的正常調(diào)控，導(dǎo)致克隆性異常增生而形成的新生物neoplasm這種新生物常表現(xiàn)為局部腫塊。

腫瘤增生的特征：monoclonalgrowth1、由正常細(xì)胞轉(zhuǎn)變而來(lái)，具有異常的形態(tài)、代謝和功能。2、不同程度失去了分化成熟的能力，生長(zhǎng)旺盛，自主性生長(zhǎng)autonomygrowth。3、基因異常可傳給子代細(xì)胞，致瘤因素消除以后，腫瘤仍能繼續(xù)生長(zhǎng)，第一節(jié)腫瘤的概念腫瘤的概念1第二節(jié)腫瘤的形態(tài)一、腫瘤的大體形態(tài)1形狀

polypouspapillaryvillous第二節(jié)腫瘤的形態(tài)2cauliflowervolcaniculceratednodularlobularinfiltratingcystic

腫瘤醫(yī)學(xué)宣教課件32、顏色

一般為灰白色或灰紅色，或不同程度帶有起源組織的顏色。2、顏色43、質(zhì)地與組織起源、實(shí)質(zhì)間質(zhì)比例、繼發(fā)改變有關(guān)。4、大小

與腫瘤的性質(zhì)、時(shí)間、部位有密切關(guān)系。5、數(shù)目多為單個(gè)，少數(shù)為多個(gè)，3、質(zhì)地5二、腫瘤的組織結(jié)構(gòu)

1parenchyma

即瘤細(xì)胞。決定腫瘤的性質(zhì)。

2stroma

包括結(jié)締組織和血管，對(duì)腫瘤有支持和營(yíng)養(yǎng)作用。

二、腫瘤的組織結(jié)構(gòu)

1parenchyma

6第三節(jié)腫瘤的異性性與分化atypia：細(xì)胞形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)上與起源組織有不同程度的差異。differentiation：形態(tài)和功能與起源組織的相似性。相似程度分化成度anaplasia：腫瘤細(xì)胞缺乏分化（分化極差）anaplasticneoplasm：未分化或及差細(xì)胞組成的惡性腫瘤高度惡性腫瘤異型性是診斷腫瘤、區(qū)別良、惡及惡性度的主要組織學(xué)依據(jù)。腫瘤的異型性包括：第三節(jié)腫瘤的異性性與分化7一、腫瘤組織結(jié)構(gòu)的異型性瘤細(xì)胞在空間排列方式上排列紊亂，失去正常的結(jié)構(gòu)和層次。一、腫瘤組織結(jié)構(gòu)的異型性8二、腫瘤細(xì)胞的異型性1.瘤細(xì)胞的多形性大、大小形態(tài)不一、瘤巨細(xì)胞二、腫瘤細(xì)胞的92、瘤細(xì)胞核的多形性

a.核大，核漿比增大；b.形態(tài)不一，深染，巨、雙、多核；2、瘤細(xì)胞核的多形性10c.核仁大，多；d.病理性核分裂；3、瘤細(xì)胞漿的改變c.核仁大，多；11第四節(jié)腫瘤的生長(zhǎng)與擴(kuò)散一、腫瘤的生長(zhǎng)轉(zhuǎn)化細(xì)胞克隆增生局部浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移（一）growthkinetics（生長(zhǎng)速度）1.腫瘤細(xì)胞倍增時(shí)間：細(xì)胞周期時(shí)腸上皮：1~3天，腸癌：2.5天；白細(xì)胞：1天，白血病細(xì)胞：2~4天2.腫瘤的生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)：增殖階段（S+G2）3.腫瘤細(xì)胞生成丟失：營(yíng)養(yǎng)，死亡，免疫第四節(jié)腫瘤的生長(zhǎng)與擴(kuò)散12（二）neoplasticangiogenesis1無(wú)血液供應(yīng)：瘤細(xì)胞僅長(zhǎng)到1~2mm，約107個(gè)細(xì)胞2瘤細(xì)胞及巨噬細(xì)胞：b—FGF、VEGF、TNF—a

3正常細(xì)胞產(chǎn)生抗血管生成因子：

P53誘導(dǎo)血栓孢素1（血小板反應(yīng)蛋白），內(nèi)皮抑素，血管抑素等（二）neoplasticangiogenesis13（三）neoplastic

progressionandheterogenetiy（三）neoplasticprogressionan14（四）growthpattern1expansilegrowth

大多數(shù)良性腫瘤的生長(zhǎng)方式（四）growthpattern152.infiltratinggrowth

大多數(shù)惡性腫瘤的生長(zhǎng)方式2.infiltratinggrowth

大多數(shù)惡性163.exophyticgrowth

指生長(zhǎng)在體表、體腔和自然管道內(nèi)面的良、惡性腫瘤。3.exophyticgrowth17二、Spreadoftumor1directspreading

瘤細(xì)胞連續(xù)不斷的沿著組織間隙、淋巴管、血管或神經(jīng)束衣侵入和破壞臨近正常組織或器官，并繼續(xù)生長(zhǎng)。二、Spreadoftumor182、轉(zhuǎn)移metastasis

三種途徑

轉(zhuǎn)移瘤：metastatictumor(1)lymphaticmetastasis

A.典型者淋巴結(jié)腫大，質(zhì)地變硬，切面灰白色，甚者多個(gè)腫大淋巴結(jié)融合。B.腫瘤細(xì)胞可經(jīng)胸導(dǎo)管繼發(fā)血道轉(zhuǎn)移。C.淋巴結(jié)大小與轉(zhuǎn)移現(xiàn)象不呈正比。2、轉(zhuǎn)移metastasis19腫瘤醫(yī)學(xué)宣教課件20（2）hematogeneousmetastasisA.多經(jīng)小靜脈入血。B.多轉(zhuǎn)移到肺、肝C.

batson脊椎靜脈。。D.轉(zhuǎn)移瘤特點(diǎn)：多發(fā)、散在、邊界清楚、多接近器官表面，可形成“癌臍”。F.器官親和性配體趨化付選擇（2）hematogeneousmetastasis21（3）transcoelomicmetastasis,seedinginbodycavityandorganssurface常伴血性積液Krukenberg

tumor（3）transcoelomicmetastasis,22三、腫瘤擴(kuò)散的機(jī)理：1、同質(zhì)性粘附力下降；2、異質(zhì)性粘附力增加（LN，F(xiàn)N）；3、細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）降解；4、癌細(xì)胞遷移：阿米巴運(yùn)動(dòng)+自分泌移動(dòng)因子；5、侵入血管，兩次血栓形成，出血管；6、局部器官特性；肺癌腎上腺腦；甲狀腺、腎、前列腺癌骨；乳癌肺肝骨卵巢腎上腺7、轉(zhuǎn)移抑制基因nm-23。三、腫瘤擴(kuò)散的機(jī)理：23腫瘤醫(yī)學(xué)宣教課件24第六節(jié)惡性腫瘤的分級(jí)與分期

1.分級(jí)grading：主要根據(jù)腫瘤細(xì)胞的分化程度、異型性大小，一般分為3級(jí)；即I高分化、II中分化和III低分化。2.分期staging：主要根據(jù)腫瘤的大小、浸潤(rùn)深度、擴(kuò)散范圍及轉(zhuǎn)移情況而定，采用TNM法，T腫瘤大?。籒區(qū)域淋巴結(jié)；M遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。制定方案評(píng)估預(yù)后第六節(jié)惡性腫瘤的分級(jí)與分期25TNMclassificationofbreastTNMclassificationofbreas26第七節(jié)腫瘤對(duì)機(jī)體的影響一良性腫瘤1壓迫、阻塞作用。2繼性改變3內(nèi)分泌紊亂第七節(jié)腫瘤對(duì)機(jī)體的影響272惡性腫瘤惡性腫瘤除引起局部壓迫和阻塞上，還可有：1.破壞組織器官的結(jié)構(gòu)和功能，2.出血和感染，3.疼痛，4.發(fā)熱，5.惡病質(zhì)cachexia2惡性腫瘤286.其他影響，包括：（1）ectopicendocrinesyndrome非內(nèi)分泌腺腫瘤能產(chǎn)生和分泌激素或激素樣物質(zhì)。PTHACTHcalcitoinGH肺胃肝胰腸癌；纖維平滑橫紋；（2）paraneoplasticsyndrome由于腫瘤的產(chǎn)物和異常免疫反應(yīng)和其他不明原因，引起神經(jīng)、消化、造血、骨關(guān)節(jié)、腎及皮膚等系統(tǒng)發(fā)生一些病變和臨床表現(xiàn)非腫瘤直接引起。6.其他影響，包括：29第八節(jié)良惡性腫瘤的區(qū)別1.意義

Nothingismoreimportanttothepatientwithatumorthanbeingtold“itisbenign”

malignantneoplasmbenignneoplasmbenignneoplasmmalignantneoplasm第八節(jié)良惡性腫瘤的區(qū)別302.表5-6benignmalignant

分化程度核分裂生長(zhǎng)速度生長(zhǎng)方式繼發(fā)改變轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)對(duì)機(jī)體影響2.表5-6benign31良惡性腫瘤區(qū)別：3注明：惡性良性（1）良惡性無(wú)絕對(duì)界限borderlinetumor（2）惡性度高低（3）良性惡性變（4）惡性逆轉(zhuǎn)（5）瘤樣病變tumor-likelesions（6）內(nèi)分泌腺腫瘤形態(tài)與生物學(xué)行為不符良惡性腫瘤區(qū)別：32第四節(jié)腫瘤的命名與分類一、腫瘤的命名原則腫瘤的命名應(yīng)能反映腫瘤的性質(zhì)，組織來(lái)源及發(fā)生部位。1、良性腫瘤：一般是在其來(lái)源組織名稱之后加“瘤”字。如脂肪瘤、纖維瘤、加形態(tài)特點(diǎn)：卵巢漿液性乳頭狀囊腺瘤第四節(jié)腫瘤的命名與分類332、惡性瘤的命名：根據(jù)其組織來(lái)源不同，一般分為癌和肉瘤兩大類：

癌：carcinoma來(lái)源組織之后加‘癌’字。如鱗癌、腺癌；腺鱗癌未分化癌

肉瘤：sarcoma來(lái)源組織之后加‘肉瘤’。如骨肉瘤、纖維肉瘤等。

癌肉瘤

carcinosarcoma上皮間葉

癌癥

cancer所有惡性腫瘤2、惡性瘤的命名：343、腫瘤命名特殊情況：A.以“母”細(xì)胞瘤命名：良惡B.以習(xí)慣命名：白血病精原細(xì)胞瘤內(nèi)胚竇C.以“惡性”：惡性腦膜瘤惡性神經(jīng)鞘瘤D.以人名：EwingHodgkinE.以形態(tài)：透明細(xì)胞肉瘤燕麥細(xì)胞癌F.以瘤?。罕硎径喟l(fā)G.畸胎瘤teratoma3、腫瘤命名特殊情況：35二、腫瘤的分類以組織發(fā)生和生物學(xué)行為為依據(jù)，將所有的腫瘤分為若干大類，表5-1P981.上皮組織來(lái)源；2.間葉組織來(lái)源；3.淋巴造血組織；4.神經(jīng)組織來(lái)源；5.其它腫瘤等。WHO形態(tài)標(biāo)記生物行為遺傳學(xué)改變肝8170/0/1/2/3P100免疫標(biāo)記遺傳改變二、腫瘤的分類36第九節(jié)癌前病變、非典型增生及原位癌precancerouslesions,dysplasiaandcainsitu1、癌前病變precancerouslesions是指某些具有癌變潛在可能性的良性病變，如長(zhǎng)期不治愈有可能轉(zhuǎn)變?yōu)榘?/p>

癌前病變分為：遺傳性和獲得性

常見癌前病變有以下幾種：第九節(jié)癌前病變、非典型增生及原位癌precancerou37（1）大腸腺瘤（2）慢性宮頸炎伴子宮頸糜爛（3）乳腺纖維囊性?。?）慢性萎縮性胃炎伴腸化（5）慢性潰瘍性結(jié)腸炎（6）皮膚慢性潰瘍（7）粘膜白斑（8）肝硬化（1）大腸腺瘤382非典型增生dysplasia,atypicalhyperplasia增生上皮呈現(xiàn)一定程度的異型性，但還不足診斷為癌。

上皮2非典型增生dysplasia,atypicalhype393、原位癌：carcinomainsitu一般指粘膜上皮層或皮膚表皮層內(nèi)的癌，尚未突破基底膜向下浸潤(rùn)。

Intraepithelialneoplasia:cervicalintraepithe-lialneoplasia,CIN:CINICINIICINIII3、原位癌：carcinomainsitu40第十四節(jié)常見腫瘤舉例一、上皮性腫瘤（一）良性上皮組織腫瘤1、乳頭狀瘤papilloma：有鱗狀上皮、柱狀上皮和移行上皮三種。第十四節(jié)常見腫瘤舉例一、上皮性腫瘤412、腺瘤adenoma:

息肉狀、結(jié)節(jié)狀，鏡下無(wú)導(dǎo)管，依形態(tài)特點(diǎn)分為：管狀腺瘤、囊腺瘤、纖維腺瘤、多型性腺瘤2、腺瘤adenoma:42（二）惡性上皮組織腫瘤carcinoma上皮組織發(fā)生的惡性腫瘤稱為癌。最常見。肉眼：蕈傘菜花蟹足切面灰白、干燥。鏡下：形成癌巢，主質(zhì)與間質(zhì)分界清楚。網(wǎng)狀纖維在癌巢的周圍。轉(zhuǎn)移：多經(jīng)淋巴道轉(zhuǎn)移。晚期和分化差者經(jīng)血道轉(zhuǎn)移。（二）惡性上皮組織腫瘤carcinoma431squamouscellcarcinoma鱗狀上皮被覆或有鱗狀上皮化生的部位依異型性分為高分化、中分化和低分化鱗狀上皮細(xì)胞癌。1squamouscellcarcinoma442.adenocarcinoma又分為管狀腺癌、實(shí)性癌（硬癌和髓樣癌）粘液癌2.adenocarcinoma453basalcellcarcinoma常見老年人，顏面部，表面形成潰瘍，多浸潤(rùn)生長(zhǎng)，很少發(fā)生轉(zhuǎn)移。3basalcellcarcinoma464.transitionalcellcarcinoma常見膀胱和腎盂。4.transitionalcellcarcinoma47二、間葉組織腫瘤（一）良性間葉組織1、纖維瘤(fibroma)：常見四肢和驅(qū)干的皮下。包膜完整，質(zhì)硬，切面灰白，編織狀。生長(zhǎng)緩慢。二、間葉組織腫瘤482、脂肪瘤(lipoma)：常見四肢、肩、背、頸的皮下組織。肉眼：扁平或分葉狀，有包膜，大小不等，單發(fā)或多發(fā)。鏡下似正常的脂肪組織。2、脂肪瘤(lipoma)：常見四肢、肩、493hemangioma

lymphangioma又分為毛細(xì)血管瘤、海綿狀血管瘤及混合型血管瘤。3hemangioma504.leiomyoma多見于子宮，其次為胃腸。4.leiomyoma515軟骨瘤：chondrma

切面淡藍(lán)或銀白（1）外生性軟骨瘤發(fā)生于骨膜，向外突起，分葉狀，（2）內(nèi)生性軟骨瘤發(fā)生于手足短骨和四肢長(zhǎng)骨等骨干的骨髓腔內(nèi)。使骨膨脹，外有薄骨殼。發(fā)生于指、趾骨者極少惡變5軟骨瘤：chondrma52（二）惡性間葉組織腫瘤間葉組織來(lái)源的惡性腫瘤統(tǒng)稱為肉瘤。1.fibrosarcoma好發(fā)于四肢和軀干皮下（二）惡性間葉組織腫瘤53癌與肉瘤的區(qū)別組織來(lái)源發(fā)病率大體特點(diǎn)組織學(xué)特點(diǎn)網(wǎng)狀纖維染色轉(zhuǎn)移癌與肉瘤的區(qū)別542、malignantfibroushistocytoma

為老年人最常見軟組織肉瘤。好發(fā)于下肢、深部軟組織和腹膜后。鏡下瘤細(xì)胞成分有：纖維母細(xì)胞、組織細(xì)胞、多核瘤巨細(xì)胞。核分裂象多見，大量的慢性炎細(xì)胞。2、malignantfibroushistocytom553、liposarcoma多見40歲以上成人，好發(fā)于下肢、腹膜后深部軟組織。鏡下：分化成熟型、粘液樣型、圓形細(xì)胞型和多形性脂肪肉瘤。3、liposarcoma564.rhabdomyosarcoma

是常見而且惡性程度很高的肉瘤。兒童鏡下：胚胎性、腺泡狀和多形性橫紋肌肉瘤。4.rhabdomyosarcoma575.leiomyosarcoma子宮及胃腸，腹膜后腸系膜。中老年多發(fā)5.leiomyosarcoma586.Angiosarcoma

惡性較高，頭頸皮膚及軟組織。6.Angiosarcoma597.osteosarcoma多見于青少年，多發(fā)于股骨下端和脛骨上端。肉眼：形成梭形膨大的腫塊。鏡下：由顯著異型的腫瘤細(xì)胞和腫瘤性骨質(zhì)構(gòu)成。7.osteosarcoma60四、其他腫瘤

1.teratoma是由多個(gè)胚層組織構(gòu)成的腫瘤。常見卵巢和睪丸及骶尾部。（1）良性畸胎瘤由多個(gè)胚層成熟組織構(gòu)成。（2）惡性畸胎瘤由多個(gè)胚層不成熟組織構(gòu)成。四、其他腫瘤1.teratoma612.retinoblastoma多見3歲以內(nèi)嬰幼兒，常發(fā)生一側(cè)眼，肉眼觀灰白或黃色的結(jié)節(jié)狀腫物。鏡下為密集的小圓形細(xì)胞。可形成菊形團(tuán)?？稍谘劭魞?nèi)浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移。預(yù)后不好。2.retinoblastoma623.黑痣與黑色素瘤（1）皮膚黑痣：分皮內(nèi)痣、交界痣和混合痣。（2）黑色素瘤：高度惡性足底、外陰和肛門周圍多見。3.黑痣與黑色素瘤63腫瘤醫(yī)學(xué)宣教課件64第十節(jié)腫瘤發(fā)生的分子生物學(xué)基礎(chǔ)

腫瘤本質(zhì)上是基因病。各種環(huán)境的與遺傳的致癌因子以協(xié)同的或序貫的方式，激活癌基因或（和）滅活腫瘤抑制基因，凋亡調(diào)節(jié)基因和DNA修復(fù)基因改變，使細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化transformation。原癌基因、癌基因、抑制基因生長(zhǎng)、分化正反調(diào)節(jié)的基因第十節(jié)腫瘤發(fā)生的分子生物學(xué)基礎(chǔ)腫瘤本質(zhì)65細(xì)胞增殖信號(hào)傳導(dǎo)細(xì)胞增殖信號(hào)傳導(dǎo)66細(xì)胞周期的調(diào)控細(xì)胞周期的調(diào)控67腫瘤發(fā)生的分子機(jī)制一、癌基因oncogene1.原癌基因（proto-oncogene）、癌基因

病毒癌基因（V-onc)、細(xì)胞癌基因(C-onc)

現(xiàn)代分子生物學(xué)重要成就之一為發(fā)現(xiàn)原癌基因及可轉(zhuǎn)化為癌基因M.Bishop,H.Varmus獲1989年生理學(xué)與醫(yī)學(xué)諾貝爾獎(jiǎng)，腫瘤發(fā)生的分子機(jī)制68

癌基因：在逆轉(zhuǎn)錄病毒中發(fā)現(xiàn)誘發(fā)動(dòng)物腫瘤并可轉(zhuǎn)化細(xì)胞 RNA片段病毒癌基因（V-onc）正常細(xì)胞的DNA中有與病毒癌基因幾乎相同的DNA序列，被稱為細(xì)胞癌基因。如C-ras,C-myc等。以非激活的形式存在，故又稱為原癌基因。原癌基因可激活為癌基因原癌基因編碼的蛋白質(zhì)大多是對(duì)正常細(xì)胞生長(zhǎng)十分重要的細(xì)胞生長(zhǎng)因子和生長(zhǎng)因子受體。癌基因：在逆轉(zhuǎn)錄病毒中發(fā)現(xiàn)誘69原癌基因的激活

原癌基因在各種環(huán)境的或遺傳的因素作用下，可發(fā)生結(jié)構(gòu)改變（突變）；也可結(jié)構(gòu)沒有改變，而是調(diào)節(jié)表達(dá)的基因發(fā)生改變使原癌基因過(guò)度表達(dá)。以上基因水平的改變可繼而導(dǎo)致細(xì)胞生長(zhǎng)刺激信號(hào)的過(guò)渡或持續(xù)出現(xiàn)，使細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化。引起原癌基因突變的DNA結(jié)構(gòu)改變包括：點(diǎn)突變：如ras1外12從GGC變?yōu)镚TC產(chǎn)生異常蛋白細(xì)胞轉(zhuǎn)化原癌基因的激活70

染色體重排：包括易位、倒轉(zhuǎn)使原癌基因置于很強(qiáng)的啟動(dòng)子控制之下轉(zhuǎn)錄增加過(guò)度表達(dá)或形成新的雜合基因產(chǎn)生致癌融合蛋白均使細(xì)胞轉(zhuǎn)化

基因擴(kuò)增：基因拷貝數(shù)增加產(chǎn)物過(guò)度表達(dá)

染色體重排：包括易位、倒轉(zhuǎn)712.腫瘤抑制基因suppressorgene腫瘤抑制基因的產(chǎn)物能抑制細(xì)胞的生長(zhǎng)，若其功能的喪失則促進(jìn)細(xì)胞的腫瘤性的轉(zhuǎn)化。腫瘤的發(fā)生是癌基因的激活與腫瘤抑癌基因的失活共同作用的結(jié)果。2.腫瘤抑制基因suppressorgene72Rb基因

定位于染色體13q14，在細(xì)胞核中以活化的低磷酸化和失活的高磷酸化的形式存在。通常Rb結(jié)合E2F，阻止轉(zhuǎn)錄；

CDK4/6使Rb高磷酸化解離E2F進(jìn)入S期。

Rb蛋白異常E2F轉(zhuǎn)錄失控細(xì)胞持續(xù)地處于增殖期，并可能由此惡變。Rb基因73P53基因

定位于17號(hào)染色體。正常的P53蛋白（野生型）存在于核內(nèi)，DNA損傷時(shí)活化，使細(xì)胞停滯G1期進(jìn)行修復(fù)。若未修復(fù)，則活化bax使細(xì)胞凋亡。P53基因的點(diǎn)突變或丟失，可引起異常的P53蛋白表達(dá)，而喪失其生長(zhǎng)抑制功能，導(dǎo)致細(xì)胞增生和惡變。P53基因74腫瘤醫(yī)學(xué)宣教課件753.凋亡調(diào)節(jié)和DNA修復(fù)基因Bcl-2抑制細(xì)胞凋亡Bax促進(jìn)細(xì)胞凋亡正常二者在細(xì)胞內(nèi)保持平衡，若Bcl-2過(guò)表達(dá)，細(xì)胞則長(zhǎng)期存活，進(jìn)一步癌變；野生型P53可誘導(dǎo)Bax表達(dá)而使細(xì)胞凋亡。

DNA修復(fù)：切除修復(fù)核苷酸切除和堿基切除修復(fù)；復(fù)制中的堿基錯(cuò)配可被DNA多聚酶校對(duì)功能清除，否則由錯(cuò)配修復(fù)機(jī)制修復(fù)3.凋亡調(diào)節(jié)和DNA修復(fù)基因76遺傳性DNA修復(fù)基因異常如著色干皮病不能修復(fù)UV所致的DNA損傷皮膚癌4.端粒和腫瘤正常染色體末端的一段DNA重復(fù)序列稱端粒。體細(xì)胞大約能復(fù)制50次。瘤細(xì)胞內(nèi)含端粒酶而持續(xù)復(fù)制。遺傳性DNA修復(fù)基因異常如著色干皮病775.多步癌變的分子基礎(chǔ)

5.多步癌變的分子基礎(chǔ)78發(fā)病機(jī)制總結(jié)：1基因病2單克隆增生的結(jié)果3內(nèi)外致癌因子致癌基因激活、抑癌基因失活導(dǎo)致細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化4長(zhǎng)期分階段多基因突變積累的結(jié)果5機(jī)體免疫監(jiān)視功能喪失發(fā)病機(jī)制總結(jié)：79第十一節(jié)環(huán)境致瘤因素一、環(huán)境致癌因素及機(jī)制（一）化學(xué)致癌因素致癌特點(diǎn)：（1）分直接和間接作用致癌物。（2）所有的化學(xué)致癌物都具有親電子結(jié)構(gòu)的基團(tuán)。能與細(xì)胞大分子的親核基團(tuán)共價(jià)結(jié)合，形成加合物，導(dǎo)致DNA的突變。第十一節(jié)環(huán)境致瘤因素一、環(huán)境致癌因素及機(jī)制80（3）促癌物：某些化學(xué)致癌物的致癌作用可由其他無(wú)致癌作用的物質(zhì)的協(xié)同作用而增大。如巴豆油、激素、酚和某些藥物。據(jù)此提出致癌過(guò)程的二階段學(xué)說(shuō)。即激發(fā)和促進(jìn)兩個(gè)過(guò)程。間接作用的化學(xué)致癌物：（3）促癌物：某些化學(xué)致癌物的致癌作用可由其他無(wú)致癌作用的物81（1）多環(huán)芳烴：存在于石油、煤焦油中。苯并芘，雙苯并蒽，3-甲基膽蒽等代謝為環(huán)氧化物致癌肺癌、胃癌等（1）多環(huán)芳烴：存在于石油、煤焦油中。苯并芘，雙苯并蒽，3-82（2）芳香胺類與氨基偶氮染料乙萘胺聯(lián)苯胺：印染橡膠工業(yè)致膀胱癌。食品添加劑（奶油黃和猩紅）致肝癌。（3）亞硝胺類在胃內(nèi)亞硝酸鹽和二級(jí)胺合成亞硝胺。亞硝胺在體內(nèi)又羥化為作用很強(qiáng)的烷化碳離子而致癌。（2）芳香胺類與氨基偶氮染料834）真菌毒素黃曲霉毒素的致癌作用很強(qiáng)，比奶油黃大900倍，比二甲基亞硝胺大75倍黃曲霉毒素B1P53點(diǎn)突變直接作用的化學(xué)致癌物：（1）烷化劑與酰化劑：環(huán)磷酰胺氮芥（2）其他直接致癌物：鎳鼻肺癌；鎘前列腺腎癌；鉻肺癌。砷皮膚癌；氯乙烯血管肉瘤；苯白血病4）真菌毒素84（二）物理性致癌因素（1）電離輻射：斷裂易位點(diǎn)突變（2）熱輻射的促癌作用（3）慢性炎癥刺激（4）異物（5）創(chuàng)傷（二）物理性致癌因素85（三）病毒和細(xì)菌致癌1RNA致癌病毒：轉(zhuǎn)導(dǎo)或插入突變2DNA致癌病毒：未整合；整合表達(dá)（1）HPV：E6、E7蛋白與RbP53結(jié)合（2）EB病毒：鼻咽癌伯基特淋巴瘤（3）乙型肝炎病毒肝癌3幽門螺桿菌：B細(xì)胞淋巴瘤，胃癌（三）病毒和細(xì)菌致癌86腫瘤發(fā)生的內(nèi)在因素（一）遺傳因素（1）常染色體顯性遺傳：視母息肉病等（2）常染色體隱性遺傳的遺傳綜合征干皮病;毛細(xì)血管Bloom;Li-FraumeniP53（3）遺傳因素與環(huán)境因素協(xié)同作用遺傳只是對(duì)致癌因子的易感性和傾向性腫瘤發(fā)生的內(nèi)在因素（一）遺傳因素87腫瘤免疫1腫瘤抗原特異、相關(guān)抗原2抗腫瘤的免疫效應(yīng)機(jī)制CTL，NK，M3免疫監(jiān)視腫瘤免疫88腫瘤醫(yī)學(xué)宣教課件89第一節(jié)腫瘤的概念腫瘤的概念

致瘤因素細(xì)胞在基因水平上失去對(duì)其生長(zhǎng)的正常調(diào)控，導(dǎo)致克隆性異常增生而形成的新生物neoplasm這種新生物常表現(xiàn)為局部腫塊。

腫瘤增生的特征：monoclonalgrowth1、由正常細(xì)胞轉(zhuǎn)變而來(lái)，具有異常的形態(tài)、代謝和功能。2、不同程度失去了分化成熟的能力，生長(zhǎng)旺盛，自主性生長(zhǎng)autonomygrowth。3、基因異?？蓚鹘o子代細(xì)胞，致瘤因素消除以后，腫瘤仍能繼續(xù)生長(zhǎng)，第一節(jié)腫瘤的概念腫瘤的概念90第二節(jié)腫瘤的形態(tài)一、腫瘤的大體形態(tài)1形狀

polypouspapillaryvillous第二節(jié)腫瘤的形態(tài)91cauliflowervolcaniculceratednodularlobularinfiltratingcystic

腫瘤醫(yī)學(xué)宣教課件922、顏色

一般為灰白色或灰紅色，或不同程度帶有起源組織的顏色。2、顏色933、質(zhì)地與組織起源、實(shí)質(zhì)間質(zhì)比例、繼發(fā)改變有關(guān)。4、大小

與腫瘤的性質(zhì)、時(shí)間、部位有密切關(guān)系。5、數(shù)目多為單個(gè)，少數(shù)為多個(gè)，3、質(zhì)地94二、腫瘤的組織結(jié)構(gòu)

1parenchyma

即瘤細(xì)胞。決定腫瘤的性質(zhì)。

2stroma

包括結(jié)締組織和血管，對(duì)腫瘤有支持和營(yíng)養(yǎng)作用。

二、腫瘤的組織結(jié)構(gòu)

1parenchyma

95第三節(jié)腫瘤的異性性與分化atypia：細(xì)胞形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)上與起源組織有不同程度的差異。differentiation：形態(tài)和功能與起源組織的相似性。相似程度分化成度anaplasia：腫瘤細(xì)胞缺乏分化（分化極差）anaplasticneoplasm：未分化或及差細(xì)胞組成的惡性腫瘤高度惡性腫瘤異型性是診斷腫瘤、區(qū)別良、惡及惡性度的主要組織學(xué)依據(jù)。腫瘤的異型性包括：第三節(jié)腫瘤的異性性與分化96一、腫瘤組織結(jié)構(gòu)的異型性瘤細(xì)胞在空間排列方式上排列紊亂，失去正常的結(jié)構(gòu)和層次。一、腫瘤組織結(jié)構(gòu)的異型性97二、腫瘤細(xì)胞的異型性1.瘤細(xì)胞的多形性大、大小形態(tài)不一、瘤巨細(xì)胞二、腫瘤細(xì)胞的982、瘤細(xì)胞核的多形性

a.核大，核漿比增大；b.形態(tài)不一，深染，巨、雙、多核；2、瘤細(xì)胞核的多形性99c.核仁大，多；d.病理性核分裂；3、瘤細(xì)胞漿的改變c.核仁大，多；100第四節(jié)腫瘤的生長(zhǎng)與擴(kuò)散一、腫瘤的生長(zhǎng)轉(zhuǎn)化細(xì)胞克隆增生局部浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移（一）growthkinetics（生長(zhǎng)速度）1.腫瘤細(xì)胞倍增時(shí)間：細(xì)胞周期時(shí)腸上皮：1~3天，腸癌：2.5天；白細(xì)胞：1天，白血病細(xì)胞：2~4天2.腫瘤的生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)：增殖階段（S+G2）3.腫瘤細(xì)胞生成丟失：營(yíng)養(yǎng)，死亡，免疫第四節(jié)腫瘤的生長(zhǎng)與擴(kuò)散101（二）neoplasticangiogenesis1無(wú)血液供應(yīng)：瘤細(xì)胞僅長(zhǎng)到1~2mm，約107個(gè)細(xì)胞2瘤細(xì)胞及巨噬細(xì)胞：b—FGF、VEGF、TNF—a

3正常細(xì)胞產(chǎn)生抗血管生成因子：

P53誘導(dǎo)血栓孢素1（血小板反應(yīng)蛋白），內(nèi)皮抑素，血管抑素等（二）neoplasticangiogenesis102（三）neoplastic

progressionandheterogenetiy（三）neoplasticprogressionan103（四）growthpattern1expansilegrowth

大多數(shù)良性腫瘤的生長(zhǎng)方式（四）growthpattern1042.infiltratinggrowth

大多數(shù)惡性腫瘤的生長(zhǎng)方式2.infiltratinggrowth

大多數(shù)惡性1053.exophyticgrowth

指生長(zhǎng)在體表、體腔和自然管道內(nèi)面的良、惡性腫瘤。3.exophyticgrowth106二、Spreadoftumor1directspreading

瘤細(xì)胞連續(xù)不斷的沿著組織間隙、淋巴管、血管或神經(jīng)束衣侵入和破壞臨近正常組織或器官，并繼續(xù)生長(zhǎng)。二、Spreadoftumor1072、轉(zhuǎn)移metastasis

三種途徑

轉(zhuǎn)移瘤：metastatictumor(1)lymphaticmetastasis

A.典型者淋巴結(jié)腫大，質(zhì)地變硬，切面灰白色，甚者多個(gè)腫大淋巴結(jié)融合。B.腫瘤細(xì)胞可經(jīng)胸導(dǎo)管繼發(fā)血道轉(zhuǎn)移。C.淋巴結(jié)大小與轉(zhuǎn)移現(xiàn)象不呈正比。2、轉(zhuǎn)移metastasis108腫瘤醫(yī)學(xué)宣教課件109（2）hematogeneousmetastasisA.多經(jīng)小靜脈入血。B.多轉(zhuǎn)移到肺、肝C.

batson脊椎靜脈。。D.轉(zhuǎn)移瘤特點(diǎn)：多發(fā)、散在、邊界清楚、多接近器官表面，可形成“癌臍”。F.器官親和性配體趨化付選擇（2）hematogeneousmetastasis110（3）transcoelomicmetastasis,seedinginbodycavityandorganssurface常伴血性積液Krukenberg

tumor（3）transcoelomicmetastasis,111三、腫瘤擴(kuò)散的機(jī)理：1、同質(zhì)性粘附力下降；2、異質(zhì)性粘附力增加（LN，F(xiàn)N）；3、細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）降解；4、癌細(xì)胞遷移：阿米巴運(yùn)動(dòng)+自分泌移動(dòng)因子；5、侵入血管，兩次血栓形成，出血管；6、局部器官特性；肺癌腎上腺腦；甲狀腺、腎、前列腺癌骨；乳癌肺肝骨卵巢腎上腺7、轉(zhuǎn)移抑制基因nm-23。三、腫瘤擴(kuò)散的機(jī)理：112腫瘤醫(yī)學(xué)宣教課件113第六節(jié)惡性腫瘤的分級(jí)與分期

1.分級(jí)grading：主要根據(jù)腫瘤細(xì)胞的分化程度、異型性大小，一般分為3級(jí)；即I高分化、II中分化和III低分化。2.分期staging：主要根據(jù)腫瘤的大小、浸潤(rùn)深度、擴(kuò)散范圍及轉(zhuǎn)移情況而定，采用TNM法，T腫瘤大??；N區(qū)域淋巴結(jié)；M遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。制定方案評(píng)估預(yù)后第六節(jié)惡性腫瘤的分級(jí)與分期114TNMclassificationofbreastTNMclassificationofbreas115第七節(jié)腫瘤對(duì)機(jī)體的影響一良性腫瘤1壓迫、阻塞作用。2繼性改變3內(nèi)分泌紊亂第七節(jié)腫瘤對(duì)機(jī)體的影響1162惡性腫瘤惡性腫瘤除引起局部壓迫和阻塞上，還可有：1.破壞組織器官的結(jié)構(gòu)和功能，2.出血和感染，3.疼痛，4.發(fā)熱，5.惡病質(zhì)cachexia2惡性腫瘤1176.其他影響，包括：（1）ectopicendocrinesyndrome非內(nèi)分泌腺腫瘤能產(chǎn)生和分泌激素或激素樣物質(zhì)。PTHACTHcalcitoinGH肺胃肝胰腸癌；纖維平滑橫紋；（2）paraneoplasticsyndrome由于腫瘤的產(chǎn)物和異常免疫反應(yīng)和其他不明原因，引起神經(jīng)、消化、造血、骨關(guān)節(jié)、腎及皮膚等系統(tǒng)發(fā)生一些病變和臨床表現(xiàn)非腫瘤直接引起。6.其他影響，包括：118第八節(jié)良惡性腫瘤的區(qū)別1.意義

Nothingismoreimportanttothepatientwithatumorthanbeingtold“itisbenign”

malignantneoplasmbenignneoplasmbenignneoplasmmalignantneoplasm第八節(jié)良惡性腫瘤的區(qū)別1192.表5-6benignmalignant

分化程度核分裂生長(zhǎng)速度生長(zhǎng)方式繼發(fā)改變轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)對(duì)機(jī)體影響2.表5-6benign120良惡性腫瘤區(qū)別：3注明：惡性良性（1）良惡性無(wú)絕對(duì)界限borderlinetumor（2）惡性度高低（3）良性惡性變（4）惡性逆轉(zhuǎn)（5）瘤樣病變tumor-likelesions（6）內(nèi)分泌腺腫瘤形態(tài)與生物學(xué)行為不符良惡性腫瘤區(qū)別：121第四節(jié)腫瘤的命名與分類一、腫瘤的命名原則腫瘤的命名應(yīng)能反映腫瘤的性質(zhì)，組織來(lái)源及發(fā)生部位。1、良性腫瘤：一般是在其來(lái)源組織名稱之后加“瘤”字。如脂肪瘤、纖維瘤、加形態(tài)特點(diǎn)：卵巢漿液性乳頭狀囊腺瘤第四節(jié)腫瘤的命名與分類1222、惡性瘤的命名：根據(jù)其組織來(lái)源不同，一般分為癌和肉瘤兩大類：

癌：carcinoma來(lái)源組織之后加‘癌’字。如鱗癌、腺癌；腺鱗癌未分化癌

肉瘤：sarcoma來(lái)源組織之后加‘肉瘤’。如骨肉瘤、纖維肉瘤等。

癌肉瘤

carcinosarcoma上皮間葉

癌癥

cancer所有惡性腫瘤2、惡性瘤的命名：1233、腫瘤命名特殊情況：A.以“母”細(xì)胞瘤命名：良惡B.以習(xí)慣命名：白血病精原細(xì)胞瘤內(nèi)胚竇C.以“惡性”：惡性腦膜瘤惡性神經(jīng)鞘瘤D.以人名：EwingHodgkinE.以形態(tài)：透明細(xì)胞肉瘤燕麥細(xì)胞癌F.以瘤?。罕硎径喟l(fā)G.畸胎瘤teratoma3、腫瘤命名特殊情況：124二、腫瘤的分類以組織發(fā)生和生物學(xué)行為為依據(jù)，將所有的腫瘤分為若干大類，表5-1P981.上皮組織來(lái)源；2.間葉組織來(lái)源；3.淋巴造血組織；4.神經(jīng)組織來(lái)源；5.其它腫瘤等。WHO形態(tài)標(biāo)記生物行為遺傳學(xué)改變肝8170/0/1/2/3P100免疫標(biāo)記遺傳改變二、腫瘤的分類125第九節(jié)癌前病變、非典型增生及原位癌precancerouslesions,dysplasiaandcainsitu1、癌前病變precancerouslesions是指某些具有癌變潛在可能性的良性病變，如長(zhǎng)期不治愈有可能轉(zhuǎn)變?yōu)榘?/p>

癌前病變分為：遺傳性和獲得性

常見癌前病變有以下幾種：第九節(jié)癌前病變、非典型增生及原位癌precancerou126（1）大腸腺瘤（2）慢性宮頸炎伴子宮頸糜爛（3）乳腺纖維囊性?。?）慢性萎縮性胃炎伴腸化（5）慢性潰瘍性結(jié)腸炎（6）皮膚慢性潰瘍（7）粘膜白斑（8）肝硬化（1）大腸腺瘤1272非典型增生dysplasia,atypicalhyperplasia增生上皮呈現(xiàn)一定程度的異型性，但還不足診斷為癌。

上皮2非典型增生dysplasia,atypicalhype1283、原位癌：carcinomainsitu一般指粘膜上皮層或皮膚表皮層內(nèi)的癌，尚未突破基底膜向下浸潤(rùn)。

Intraepithelialneoplasia:cervicalintraepithe-lialneoplasia,CIN:CINICINIICINIII3、原位癌：carcinomainsitu129第十四節(jié)常見腫瘤舉例一、上皮性腫瘤（一）良性上皮組織腫瘤1、乳頭狀瘤papilloma：有鱗狀上皮、柱狀上皮和移行上皮三種。第十四節(jié)常見腫瘤舉例一、上皮性腫瘤1302、腺瘤adenoma:

息肉狀、結(jié)節(jié)狀，鏡下無(wú)導(dǎo)管，依形態(tài)特點(diǎn)分為：管狀腺瘤、囊腺瘤、纖維腺瘤、多型性腺瘤2、腺瘤adenoma:131（二）惡性上皮組織腫瘤carcinoma上皮組織發(fā)生的惡性腫瘤稱為癌。最常見。肉眼：蕈傘菜花蟹足切面灰白、干燥。鏡下：形成癌巢，主質(zhì)與間質(zhì)分界清楚。網(wǎng)狀纖維在癌巢的周圍。轉(zhuǎn)移：多經(jīng)淋巴道轉(zhuǎn)移。晚期和分化差者經(jīng)血道轉(zhuǎn)移。（二）惡性上皮組織腫瘤carcinoma1321squamouscellcarcinoma鱗狀上皮被覆或有鱗狀上皮化生的部位依異型性分為高分化、中分化和低分化鱗狀上皮細(xì)胞癌。1squamouscellcarcinoma1332.adenocarcinoma又分為管狀腺癌、實(shí)性癌（硬癌和髓樣癌）粘液癌2.adenocarcinoma1343basalcellcarcinoma常見老年人，顏面部，表面形成潰瘍，多浸潤(rùn)生長(zhǎng)，很少發(fā)生轉(zhuǎn)移。3basalcellcarcinoma1354.transitionalcellcarcinoma常見膀胱和腎盂。4.transitionalcellcarcinoma136二、間葉組織腫瘤（一）良性間葉組織1、纖維瘤(fibroma)：常見四肢和驅(qū)干的皮下。包膜完整，質(zhì)硬，切面灰白，編織狀。生長(zhǎng)緩慢。二、間葉組織腫瘤1372、脂肪瘤(lipoma)：常見四肢、肩、背、頸的皮下組織。肉眼：扁平或分葉狀，有包膜，大小不等，單發(fā)或多發(fā)。鏡下似正常的脂肪組織。2、脂肪瘤(lipoma)：常見四肢、肩、1383hemangioma

lymphangioma又分為毛細(xì)血管瘤、海綿狀血管瘤及混合型血管瘤。3hemangioma1394.leiomyoma多見于子宮，其次為胃腸。4.leiomyoma1405軟骨瘤：chondrma

切面淡藍(lán)或銀白（1）外生性軟骨瘤發(fā)生于骨膜，向外突起，分葉狀，（2）內(nèi)生性軟骨瘤發(fā)生于手足短骨和四肢長(zhǎng)骨等骨干的骨髓腔內(nèi)。使骨膨脹，外有薄骨殼。發(fā)生于指、趾骨者極少惡變5軟骨瘤：chondrma141（二）惡性間葉組織腫瘤間葉組織來(lái)源的惡性腫瘤統(tǒng)稱為肉瘤。1.fibrosarcoma好發(fā)于四肢和軀干皮下（二）惡性間葉組織腫瘤142癌與肉瘤的區(qū)別組織來(lái)源發(fā)病率大體特點(diǎn)組織學(xué)特點(diǎn)網(wǎng)狀纖維染色轉(zhuǎn)移癌與肉瘤的區(qū)別1432、malignantfibroushistocytoma

為老年人最常見軟組織肉瘤。好發(fā)于下肢、深部軟組織和腹膜后。鏡下瘤細(xì)胞成分有：纖維母細(xì)胞、組織細(xì)胞、多核瘤巨細(xì)胞。核分裂象多見，大量的慢性炎細(xì)胞。2、malignantfibroushistocytom1443、liposarcoma多見40歲以上成人，好發(fā)于下肢、腹膜后深部軟組織。鏡下：分化成熟型、粘液樣型、圓形細(xì)胞型和多形性脂肪肉瘤。3、liposarcoma1454.rhabdomyosarcoma

是常見而且惡性程度很高的肉瘤。兒童鏡下：胚胎性、腺泡狀和多形性橫紋肌肉瘤。4.rhabdomyosarcoma1465.leiomyosarcoma子宮及胃腸，腹膜后腸系膜。中老年多發(fā)5.leiomyosarcoma1476.Angiosarcoma

惡性較高，頭頸皮膚及軟組織。6.Angiosarcoma1487.osteosarcoma多見于青少年，多發(fā)于股骨下端和脛骨上端。肉眼：形成梭形膨大的腫塊。鏡下：由顯著異型的腫瘤細(xì)胞和腫瘤性骨質(zhì)構(gòu)成。7.osteosarcoma149四、其他腫瘤

1.teratoma是由多個(gè)胚層組織構(gòu)成的腫瘤。常見卵巢和睪丸及骶尾部。（1）良性畸胎瘤由多個(gè)胚層成熟組織構(gòu)成。（2）惡性畸胎瘤由多個(gè)胚層不成熟組織構(gòu)成。四、其他腫瘤1.teratoma1502.retinoblastoma多見3歲以內(nèi)嬰幼兒，常發(fā)生一側(cè)眼，肉眼觀灰白或黃色的結(jié)節(jié)狀腫物。鏡下為密集的小圓形細(xì)胞?？尚纬删招螆F(tuán)。可在眼眶內(nèi)浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移。預(yù)后不好。2.retinoblastoma1513.黑痣與黑色素瘤（1）皮膚黑痣：分皮內(nèi)痣、交界痣和混合痣。（2）黑色素瘤：高度惡性足底、外陰和肛門周圍多見。3.黑痣與黑色素瘤152腫瘤醫(yī)學(xué)宣教課件153第十節(jié)腫瘤發(fā)生的分子生物學(xué)基礎(chǔ)

腫瘤本質(zhì)上是基因病。各種環(huán)境的與遺傳的致癌因子以協(xié)同的或序貫的方式，激活癌基因或（和）滅活腫瘤抑制基因，凋亡調(diào)節(jié)基因和DNA修復(fù)基因改變，使細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化transformation。原癌基因、癌基因、抑制基因生長(zhǎng)、分化正反調(diào)節(jié)的基因第十節(jié)腫瘤發(fā)生的分子生物學(xué)基礎(chǔ)腫瘤本質(zhì)154細(xì)胞增殖信號(hào)傳導(dǎo)細(xì)胞增殖信號(hào)傳導(dǎo)155細(xì)胞周期的調(diào)控細(xì)胞周期的調(diào)控156腫瘤發(fā)生的分子機(jī)制一、癌基因oncogene1.原癌基因（proto-oncogene）、癌基因

病毒癌基因（V-onc)、細(xì)胞癌基因(C-onc)

現(xiàn)代分子生物學(xué)重要成就之一為發(fā)現(xiàn)原癌基因及可轉(zhuǎn)化為癌基因M.Bishop,H.Varmus獲1989年生理學(xué)與醫(yī)學(xué)諾貝爾獎(jiǎng)，腫瘤發(fā)生的分子機(jī)制157

癌基因：在逆轉(zhuǎn)錄病毒中發(fā)現(xiàn)誘發(fā)動(dòng)物腫瘤并可轉(zhuǎn)化細(xì)胞 RNA片段病毒癌基因（V-onc）正常細(xì)胞的DNA中有與病毒癌基因幾乎相同的DNA序列，被稱為細(xì)胞癌基因。如C-ras,C-myc等。以非激活的形式存在，故又稱為原癌基因。原癌基因可激活為癌基因原癌基因編碼的蛋白質(zhì)大多是對(duì)正常細(xì)胞生長(zhǎng)十分重要的細(xì)胞生長(zhǎng)因子和生長(zhǎng)因子受體。癌基因：在逆轉(zhuǎn)錄病毒中發(fā)現(xiàn)誘158原癌基因的激活

原癌基因在各種環(huán)境的或遺傳的因素作用下，可發(fā)生結(jié)構(gòu)改變（突變）；也可結(jié)構(gòu)沒有改變，而是調(diào)節(jié)表達(dá)的基因發(fā)生改變使原癌基因過(guò)度表達(dá)。以上基因水平的改變可繼而導(dǎo)致細(xì)胞生長(zhǎng)刺激信號(hào)的過(guò)渡或持續(xù)出現(xiàn)，使細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化。引起原癌基因突變的DNA結(jié)構(gòu)改變包括：點(diǎn)突變：如ras1外12從GGC變?yōu)镚TC產(chǎn)生異常蛋白細(xì)胞轉(zhuǎn)化原癌基因的激活159

染色體重排：包括易位、倒轉(zhuǎn)使原癌基因置于很強(qiáng)的啟動(dòng)子控制之下轉(zhuǎn)錄增加過(guò)度表達(dá)或形成新的雜合基因產(chǎn)生致癌融合蛋白均使細(xì)胞轉(zhuǎn)化

基因擴(kuò)增：基因拷貝數(shù)增加產(chǎn)物過(guò)度表達(dá)

染色體重排：包括易位、倒轉(zhuǎn)