新版GMP之藥品上市許可課件

藥品上市許可持證人制度與合同加工外包MarketingAuthorizationHolderandContractManufactureOrganization重慶市食品藥品檢驗檢測研究院Chongqing

InstituteforFoodandDrugControl

ZhangXiaosong2016.05.20近年國家醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)政策重大變革2015.082015.112016.022016.032016.04產(chǎn)能過剩與供給側(cè)結(jié)構(gòu)性改革產(chǎn)能過剩是指在計劃期內(nèi)，企業(yè)參與生產(chǎn)的全部固定資產(chǎn)，在既定的組織技術(shù)條件下，所能生產(chǎn)的產(chǎn)品數(shù)量，或者能夠處理的原材料數(shù)量超出市場消費能力供給側(cè)結(jié)構(gòu)性改革，就是從提高供給質(zhì)量出發(fā)，用改革的辦法推進結(jié)構(gòu)調(diào)整，矯正要素配置扭曲，擴大有效供給，提高供給結(jié)構(gòu)對需求變化的適應(yīng)性和靈活性，提高全要素生產(chǎn)率，更好滿足廣大人民群眾的需要，促進經(jīng)濟社會持續(xù)健康發(fā)展習(xí)近平：在適度擴大總需求的同時，著力加強供給側(cè)結(jié)構(gòu)性改革，著力提高供給體系質(zhì)量和效率藥品上市許可持有人制度試點時間：2015年11月4日全國人大授權(quán)國務(wù)院在部分地方開展藥品上市許可持有人制度試點，自2015年11月5日起施行，期限三年范圍：北京、天津、河北、上海、江蘇、浙江、福建、山東、廣東、四川等十個省市內(nèi)容：允許藥品研發(fā)機構(gòu)和科研人員取得藥品批準文號，對藥品質(zhì)量承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任目的：為了推進藥品審評審批制度改革，鼓勵藥品創(chuàng)新，提升藥品質(zhì)量，為進一步改革完善藥品管理制度提供實踐經(jīng)驗藥品上市許可持有人制度藥品上市許可持有人（MarketingAuthorizationHolder，MAH）制度是指將上市許可與生產(chǎn)許可分離的管理模式，這種機制下，上市許可和生產(chǎn)許相互獨立，企業(yè)、科研院所、社會組織等均可獲得藥品上市許可上市許可持有人可以將產(chǎn)品委托給不同的生產(chǎn)商生產(chǎn)，藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性由上市許可人對公眾負責(zé)西方主要國家一般將藥品上市許可頒發(fā)給醫(yī)藥企業(yè)集團總部或科研單位，而將藥品生產(chǎn)許可頒發(fā)給具體制藥工廠這種制度有效降低了工業(yè)固定資產(chǎn)投入，加快了科技成果轉(zhuǎn)化過程，同時產(chǎn)生了合同生產(chǎn)、授權(quán)生產(chǎn)、委托加工、外包等多種藥品上市許可人與藥品生產(chǎn)許可人之間的合作模式藥品上市許可持有人制度目前我國的藥品管理法規(guī)定，只有藥品生產(chǎn)企業(yè)才可以申請藥品注冊，取得藥品批準文號。即藥品批準文號只頒發(fā)給具有《藥品生產(chǎn)許可證》的生產(chǎn)企業(yè)。這就意味著國內(nèi)藥品研發(fā)者只能將研發(fā)成果轉(zhuǎn)讓給藥品生產(chǎn)企業(yè)或投入大量資金搭建廠房自行生產(chǎn)藥品隨著我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展以及藥品監(jiān)管理念的不斷進步，這一產(chǎn)品注冊與生產(chǎn)許可捆綁的管理模式弊端逐漸出現(xiàn)，不利于鼓勵藥物創(chuàng)新和優(yōu)化資源配置MAH是當今國際社會普遍實行的藥品管理制度，該制度的實施使藥品資源配置最大化，責(zé)任主體更加明確，操作執(zhí)行更加方便，同時為藥物創(chuàng)新注入新的活力《藥品上市許可持有人制度試點方案》一、工作原則二、持有人條件要求及申報資料要求三、試點范圍四、持有人的權(quán)利、義務(wù)與責(zé)任五、生產(chǎn)企業(yè)的權(quán)利、義務(wù)與責(zé)任六、申報與審批七、監(jiān)督管理八、實施時間藥品上市許可持有人制度的機遇合同加工外包合同加工外包(ContractManufactureOrganization)指合同商接受制藥公司委托，提供藥品生產(chǎn)所需要的藥物篩選、處方工藝研究、人體臨床試驗、原料藥生產(chǎn)、中間體制造、制劑生產(chǎn)、藥品包裝、市場銷售等服務(wù)節(jié)省人力物力和資金成本，實現(xiàn)制藥產(chǎn)業(yè)精細化、專業(yè)化管理通過專業(yè)服務(wù)廠商提供的配套服務(wù)，形成完整的藥品產(chǎn)業(yè)價值鏈，實現(xiàn)利潤共享與風(fēng)險共擔(dān)，提高了藥品質(zhì)量和生產(chǎn)效率合同加工外包目前全球范圍內(nèi)幾乎所有跨國醫(yī)藥公司都將研發(fā)創(chuàng)新看做重中之重新藥研發(fā)成功之后，基于MAH制度，可委托給規(guī)模化、集約化的工廠生產(chǎn)，在新藥上市后取得大部分利潤，進而投入更多經(jīng)費用于創(chuàng)新藥研究研發(fā)實力較弱生產(chǎn)能力較強的企業(yè)，則應(yīng)考慮不以研發(fā)為主，著力于提升質(zhì)控水平，以接到更多的生產(chǎn)訂單國外合同加工外包模式比利時UCB公司生產(chǎn)的羅替高汀透皮貼劑采用了典型CMO生產(chǎn)管理模式原料藥由愛爾蘭Cambrex工廠生產(chǎn)，UCB檢驗合格后放行至德國LTS工廠生產(chǎn)貼劑和內(nèi)包裝，半成品檢驗合格后運送至德國Aesica工廠進行外包裝，成品檢驗合格后放行至UCB公司，公司質(zhì)量受權(quán)人負責(zé)文件審查、報告書匯總和成品全球放行國外合同加工外包模式UCB公司羅替高汀透皮貼劑生產(chǎn)采用了典型的CMO生產(chǎn)管理模式愛爾蘭Cambrex公司職責(zé)：生產(chǎn)羅替高汀原料藥(API)

原料藥抽樣送達愛爾蘭UCB公司檢驗合格原料藥發(fā)運至德國LTS公司生產(chǎn)透皮貼劑國外合同加工外包模式愛爾蘭UCB公司職責(zé)：羅替高汀原料藥檢驗羅替高汀貼片生產(chǎn)用原料藥放行原料藥穩(wěn)定性測試審核LTS放行文件審核Aesica放行文件質(zhì)量受權(quán)人匯總檢驗報告，成品放行國外合同加工外包模式德國LTS公司職責(zé)：接收羅替高汀原料藥(API)，復(fù)驗紅外鑒別項完成透皮貼片生產(chǎn)及內(nèi)包裝內(nèi)包裝產(chǎn)品部分項目檢測(有機殘留、密封性能、黏附力、剝離強度)內(nèi)包裝產(chǎn)品檢驗合格后發(fā)運至德國Aesica公司進行外包裝生產(chǎn)國外合同加工外包模式UCB公司負責(zé)原料藥羅替高汀的檢驗，提供全檢報告書Aesica在Monheim的實驗室完成羅替高汀透皮貼片成品鑒別、有關(guān)物質(zhì)、釋放度、含量測定檢測LTS在Lohmann的實驗室完成羅替高汀透皮貼片成品溶劑殘留量、密封性能、剝離強度以及黏附力測定Aesica在Zwickau的實驗室完成微生物限度檢查國外合同加工外包模式德國LTS公司是透皮貼劑專業(yè)生產(chǎn)廠商，具有獨特的專利生產(chǎn)技術(shù)，承接全球制藥企業(yè)透皮貼劑的委托加工生產(chǎn)，無自主產(chǎn)品LTS純化水由合同商FreseniusKabiAG生產(chǎn)，提供全檢報告書，公司復(fù)檢除微生物外的所有項目潔凈區(qū)環(huán)境由合同商GFPS（GesellschaftFur,ProduktionshygieneundSterilitatssicherungmbH）監(jiān)測，每年兩次Aworldclassdeveloperandmanufactureroftransdermalsystems,oralfilmdrugdeliverysystemsandadhesivelaminates藥品境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查藥品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查是核實申報工藝真實性和可行性有力的監(jiān)管手段進口藥品境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查是各個國家藥品監(jiān)管部門為保障其人民群眾用藥安全，行使監(jiān)管權(quán)力的一項重要舉措，也是一種國際慣例為國把關(guān)，為民盡職；展示國家形象，對外行使主權(quán)2013.1.29-2.4印度INTAS公司卡培他濱原料及片劑生產(chǎn)現(xiàn)場檢查主要問題：原料藥重結(jié)晶使用有毒有害溶劑，后續(xù)工藝難去除藥品境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查國家局組織的對注冊審評、審