惡性腫瘤異位激素分泌綜合癥

關(guān)于惡性腫瘤異位激素分泌綜合癥第一頁，共二十六頁，2022年，8月28日概述異位激素分泌定義：腫瘤可以分泌多種激素，這類激素與正常人體激素結(jié)構(gòu)和功能相同或相似，可以引起人體病理生理學(xué)效應(yīng)。同名：副癌綜合癥、伴癌綜合癥、腫瘤異常激素分泌綜合癥第二頁，共二十六頁，2022年，8月28日異位激素分泌綜合癥機(jī)制：

1、腫瘤組織含有潛在的內(nèi)分泌組織：電鏡觀察到小細(xì)胞肺癌內(nèi)有神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒、神經(jīng)嵴。

2、腫瘤細(xì)胞與具有內(nèi)分泌性質(zhì)的細(xì)胞雜交，從而獲得內(nèi)分泌功能。

3、腫瘤細(xì)胞逆向分化，重新獲得合成激素功能。

第三頁，共二十六頁，2022年，8月28日認(rèn)識腫瘤異位激素分泌的意義：

1、診斷：異位激素分泌是一些腫瘤的早期信號，認(rèn)識腫瘤異位激素分泌有助于這些腫瘤的早期診斷。

2、療效判斷：異位激素分泌是伴隨腫瘤的消長而變化，監(jiān)測腫瘤分泌激素的變化，可用于判斷腫瘤治愈、復(fù)發(fā)、進(jìn)展。

3、指導(dǎo)治療：異位激素分泌產(chǎn)生的系列癥狀根本原因在于腫瘤負(fù)荷的大小，減小腫瘤負(fù)荷是治療關(guān)鍵。

4、研究腫瘤治療方法：如單克隆抗體治療.第四頁，共二十六頁，2022年，8月28日高鈣血癥發(fā)病機(jī)制:1、異位分泌甲狀旁腺素及PTH相關(guān)蛋白：約50%以上病例的肺鱗癌、腎癌、乳癌可分泌PTH及其相關(guān)蛋白。

PTH作用：①激活骨細(xì)胞，促進(jìn)骨鈣進(jìn)入血循環(huán)。②增強(qiáng)遠(yuǎn)曲腎小管對鈣的重吸收。③促進(jìn)腸道對鈣的重吸收。第五頁，共二十六頁，2022年，8月28日2、腫瘤分泌前列腺素E，引起骨吸收。

3、腫瘤分泌破骨細(xì)胞激活因子（OAF）

4、腫瘤分泌TNF和IL-1：促進(jìn)原始破骨細(xì)胞增殖，增強(qiáng)破骨細(xì)胞活性。

5、腫瘤病人長期臥床引發(fā)脫鈣。第六頁，共二十六頁，2022年，8月28日臨床表現(xiàn)：

1、精神神經(jīng)癥狀：頭昏、失眠、淡漠。

2、消化系統(tǒng)：食欲減退、惡心、嘔吐、胰腺炎。

3、腎臟：多尿、脫水、氮質(zhì)血癥、腎結(jié)石、腎衰。

4、電解質(zhì)、血?dú)猓焊哜}血癥Ca++>2.75mmol/L、低鉀血癥+代堿

5、ECG：ST段縮短、T波倒置、Q-T間期縮短

第七頁，共二十六頁，2022年，8月28日高血鈣危象：

1、血Ca++>3.75mmol/L2、昏迷、昏睡、木呆、精神失常

3、心律失常、卒死

4、氮質(zhì)血癥

第八頁，共二十六頁，2022年，8月28日高血鈣治療：

1、補(bǔ)鈉利尿生理鹽水：擴(kuò)容利尿、抑制近曲腎小管對鈣重吸收。利尿：呋塞米抑制腎小髓袢對鈣的重吸收。禁用噻嗪類利尿劑（雙克）

2、降鈣素：抑制破骨細(xì)胞活性、抑制腎對鈣的重吸收及腸道對鈣的吸收。

3、光輝霉素、順鉑：抑制破骨細(xì)胞活性。

4、雙膦酸鹽

5、糖皮質(zhì)激素：適于淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤。

6、血透/腹透

第九頁，共二十六頁，2022年，8月28日異位促腎上腺皮質(zhì)激素分泌與低血鉀

引起異位ACTH綜合癥多見于肺癌（50%）、胸腺瘤（10-20%）、胰腺癌（19-15%）、甲狀腺髓樣癌（5%）、神經(jīng)嵴腫瘤（5%）。臨床特點(diǎn)：

1、好發(fā)于男性

2、較少出現(xiàn)典型的Cushing綜合癥中的向心性肥胖，原因是大部分患者處于惡病質(zhì)狀態(tài)。第十頁，共二十六頁，2022年，8月28日3、低血鉀、高尿鉀、堿中毒、肌無力：腎上腺皮質(zhì)激素促進(jìn)遠(yuǎn)曲腎小管上皮的泌鉀功能H+—K+。

4、高血壓：增強(qiáng)心臟收縮力。

5、糖尿?。焊翁窃纸饧暗鞍踪|(zhì)分解。

6、皮膚色素沉著紫紋。

7、實(shí)驗(yàn)室檢查①血漿ACTH顯著升高；②地塞米松抑制試驗(yàn)陰性；③低鉀、代堿。

第十一頁，共二十六頁，2022年，8月28日治療

1、治療原發(fā)病

2、腎上腺皮質(zhì)激素抑制劑：①酮康唑400-1000mg/d;②甲吡酮③氨魯米特④米非司酮

3、對癥支持治療：補(bǔ)鉀、糾酸

第十二頁，共二十六頁，2022年，8月28日抗利尿激素分泌異常與低血鈉病因：

1、肺癌、腸癌、胰腺癌等約60種腫瘤具有分泌ADH功能。

2、化療藥物VCR、CTX、VDS有促ADH作用。

3、嗎啡、氯丙嗪有促ADH作用。發(fā)病基礎(chǔ)：ADH分泌過多引起腎小管對水重吸收增加。第十三頁，共二十六頁，2022年，8月28日臨床表現(xiàn)

1、稀釋性低鈉血癥：意識朦朧、性格反常、食欲減退、肌無力。

2、低滲透壓血癥：<280mOsm/L3、高滲尿尿鈉600-800mmol/L4、無腎功能損害及脫水表現(xiàn)。

第十四頁，共二十六頁，2022年，8月28日治療：

1、治療原發(fā)病

2、限制水?dāng)z入

3、輸高滲鹽水

4、袢利尿劑：速尿

5、抑制ADH分泌：碳酸鋰

6、血透

第十五頁，共二十六頁，2022年，8月28日低血糖病因：

1、腫瘤分泌胰島素及類似物。

2、腫瘤消耗

3、糖原分解和糖異生障礙

第十六頁，共二十六頁，2022年，8月28日臨床表現(xiàn)

1、虛弱、面色蒼白、出冷汗、肢體顫抖，嚴(yán)重者昏迷。

2、血糖<2.8mmol/L治療：

1、補(bǔ)充GLU、肌注胰高血糖素

2、糖皮質(zhì)激素

3、伴腦水腫者靜滴甘露醇

4、去除病因

5、苯妥英鈉300-600mg/d

第十七頁，共二十六頁，2022年，8月28日嗜鉻細(xì)胞瘤危象嗜鉻細(xì)胞瘤突然大量釋放兒茶酚胺（腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺）或突然停止釋放引起的心血管系統(tǒng)癥狀。臨床表現(xiàn)：

1、高血壓、高血壓與低血壓交替發(fā)生、體位體低血壓。

2、兒茶酚胺心臟急癥：心率失常、左心衰。

3、酮癥酸中毒

4、CT或MRI、PET-CT、I131掃描可發(fā)現(xiàn)腫瘤。

5、尿VMA水平升高。

第十八頁，共二十六頁，2022年，8月28日治療

1、治療原發(fā)病手術(shù)或放療。

2、高血壓：①腎上腺能阻滯劑：酚妥拉明②血管擴(kuò)張劑：硝普鈉③鈣通道阻滯劑硝苯吡啶

3、低血壓：擴(kuò)容、腎上腺素

第十九頁，共二十六頁，2022年，8月28日類癌綜合癥類癌：是一種起源于腸腺管基底部的嗜銀細(xì)胞，是一種低惡性度腫瘤，具有分泌5-HT、緩激肽、組織胺、兒茶酚胺功能，引起皮膚潮紅、腹瀉、哮喘、心瓣膜病癥侯群。常見部位：回腸80%、空腸7%、十二指腸2%、其它腸道及呼吸道。第二十頁，共二十六頁，2022年，8月28日臨床表現(xiàn)：

1、陣發(fā)性皮膚潮紅

2、右下腹包塊

3、腹瀉、腸梗阻、消化道出血

4、哮喘

5、心瓣膜

6、檢測：尿組胺、血5-HT升高。

第二十一頁，共二十六頁，2022年，8月28日治療：

1、手術(shù)

2、化療：中度敏感

3、對癥治療：①減少富含色氨酸類飲食（蛋、乳）②抗組胺藥：苯海拉明③皮質(zhì)類固醇激素④內(nèi)分泌治療：奧曲肽⑤干擾素：有效率20-50%

第二十二頁，共二十六頁，2022年，8月28日內(nèi)臟腫瘤與皮膚異常表現(xiàn)黑棘皮病:：

1、病變：皮膚色素沉著、乳頭狀肥厚，分布于腑窩、臍周、會陰部

2、提示：皮損與腫瘤同時(shí)發(fā)生61%，先皮損后腫瘤17%、先腫瘤后皮損22%。

第二十三頁，共二十六頁，2