保健食品檢驗(yàn)程序及相關(guān)規(guī)定課件

內(nèi)容一、保健食品檢驗(yàn)（試驗(yàn)）的依據(jù)及類別二、申請保健食品檢驗(yàn)（試驗(yàn)）需要提供的資料三、保健食品試驗(yàn)的要求四、保健食品檢驗(yàn)（試驗(yàn)）的時限五、保健食品檢驗(yàn)（試驗(yàn)）樣品的數(shù)量六、檢測中出現(xiàn)的問題第1頁/共93頁內(nèi)容一、保健食品檢驗(yàn)（試驗(yàn)）的依據(jù)及類別第1頁/共93頁1保健食品檢驗(yàn)（試驗(yàn)）的依據(jù)及類別第2頁/共93頁保健食品檢驗(yàn)（試第2頁/共93頁2依據(jù)保健食品注冊管理辦法（試行）

2005年國家食品藥品監(jiān)督管理局令第19號關(guān)于實(shí)施?保健食品注冊管理辦法（試行）?有關(guān)問題的通知國食藥監(jiān)注[2005]281號保健食品注冊申報(bào)資料項(xiàng)目要求（試行）國食藥監(jiān)注[2005]203號保健食品檢驗(yàn)與評價技術(shù)規(guī)范

2003年版

第3頁/共93頁依據(jù)保健食品注冊管理辦法（試行）第3頁/共93頁安全性毒理學(xué)試驗(yàn)

對申請人送檢的樣品按照評價程序和檢驗(yàn)方法進(jìn)行的以驗(yàn)證食用安全性為目的的動物試驗(yàn)，必要時可進(jìn)行人體試食試驗(yàn)。目前規(guī)定了17個安全性毒理學(xué)試驗(yàn)類別第4頁/共93頁安全性毒理學(xué)試驗(yàn)類別第4頁/共93頁4功能學(xué)試驗(yàn)

對申請人送檢樣品按照評價程序和檢驗(yàn)方法進(jìn)行的以驗(yàn)證保健功能為目的的動物試驗(yàn)和/或人體試食試驗(yàn)。目前規(guī)定的27個功能學(xué)試驗(yàn)，27種功能以外的功能需要申請者提供相關(guān)的技術(shù)資料后，向有關(guān)管理部門提出申請，接受技術(shù)評審，報(bào)管理部門批準(zhǔn)。類別第5頁/共93頁功能學(xué)試驗(yàn)對申請人送檢樣品按照評價程序和檢驗(yàn)方法進(jìn)行的不做人體試食試驗(yàn)的功能增強(qiáng)免疫力功能改善睡眠功能緩解體力疲勞功能提高耐缺氧耐受力功能對輻射危害有輔助保護(hù)功能增加骨密度功能對化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)功能第6頁/共93頁不做人體試食試驗(yàn)的功能第6頁/共93頁不做動物試驗(yàn)的功能

緩解視疲勞功能祛痤瘡功能祛黃褐斑功能改善皮膚水分功能改善皮膚油份功能第7頁/共93頁不做動物試驗(yàn)的功能第7頁/共93頁功效成分或標(biāo)志性

成分檢測對申請人送檢樣品的功效成分或標(biāo)志性成分的含量及其在保質(zhì)期內(nèi)的含量變化進(jìn)行的檢測。推薦的有26個檢測方法。類別第8頁/共93頁功效成分或標(biāo)志性

成分檢測類別第8頁/共93頁衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn)對申請人送檢樣品的衛(wèi)生學(xué)指標(biāo)和與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的指標(biāo)（功效和標(biāo)志成分除外）進(jìn)行的檢測。47個理化常規(guī)指標(biāo)和8個微生物常規(guī)指標(biāo)，26個營養(yǎng)素補(bǔ)充劑檢測指標(biāo)。類別第9頁/共93頁衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn)對申請人送檢樣品的衛(wèi)生學(xué)指標(biāo)和與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的指標(biāo)穩(wěn)定性試驗(yàn)

對申請人送檢樣品的衛(wèi)生學(xué)指標(biāo)和與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的指標(biāo)（功效和標(biāo)志成分除外）在保質(zhì)期內(nèi)的含量變化進(jìn)行的檢測。

類別第10頁/共93頁穩(wěn)定性試驗(yàn)類別第10頁/共93頁樣

品

試

驗(yàn)申請保健食品注冊前進(jìn)行的安全性毒理學(xué)、功能學(xué)試驗(yàn)，功效或標(biāo)志性成分檢測，衛(wèi)生學(xué)、穩(wěn)定性試驗(yàn)。對27種以外的功能學(xué)檢驗(yàn)與評價方法及其試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證。對申請人自行研制的功效或標(biāo)志性成分檢測方法及其試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證。第11頁/共93頁樣

品

試

驗(yàn)申請保健食品注冊前進(jìn)行的安全性毒理學(xué)、功能學(xué)試試

驗(yàn)

報(bào)

告

要

求試驗(yàn)報(bào)告有效期為自檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)簽發(fā)之日起的2年內(nèi)。格式規(guī)范、不得涂改；數(shù)據(jù)真實(shí)準(zhǔn)確。檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)法人代表（授權(quán)人）簽名，蓋檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)公章。多頁試驗(yàn)報(bào)告加蓋齊縫章。試驗(yàn)報(bào)告中的產(chǎn)品名稱、送檢單位、樣品生產(chǎn)或試制單位名稱、樣品批號與申請表應(yīng)一致。第12頁/共93頁試

驗(yàn)

報(bào)

告

要

求第12頁/共93頁試

驗(yàn)

報(bào)

告

排

列

順

序安全性毒理學(xué)試驗(yàn)報(bào)告。功能學(xué)試驗(yàn)報(bào)告（含人體試食報(bào)告）。興奮劑、違禁藥物檢測（減肥、改善生長發(fā)育、緩解體力疲勞）報(bào)告。功效或標(biāo)志性成分試驗(yàn)。穩(wěn)定性試驗(yàn)報(bào)告。衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn)報(bào)告。其他報(bào)告（原料品種鑒定、菌種毒力試驗(yàn)等報(bào)告）。第13頁/共93頁試

驗(yàn)

報(bào)

告

排

列

順

序安全性毒理學(xué)試驗(yàn)報(bào)告。第13頁樣

品

檢

驗(yàn)按照申報(bào)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對藥監(jiān)局提供的申報(bào)樣品進(jìn)行的全項(xiàng)目檢驗(yàn)。（注冊申請后進(jìn)行）第14頁/共93頁樣

品

檢

驗(yàn)第14頁/共93頁復(fù)

核

檢

驗(yàn)對申請人申報(bào)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中功效和標(biāo)志性成分的檢測方法進(jìn)行復(fù)核的檢驗(yàn)。（注冊申請后進(jìn)行）第15頁/共93頁復(fù)

核

檢

驗(yàn)第15頁/共93頁檢

驗(yàn)

機(jī)

構(gòu)

的

相

關(guān)

規(guī)

定承擔(dān)保健食品試驗(yàn)、樣品檢驗(yàn)、復(fù)核檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)由國家食品藥品管理局負(fù)責(zé)確定。樣品檢驗(yàn)和復(fù)核檢驗(yàn)不得由承擔(dān)產(chǎn)品試驗(yàn)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行。第16頁/共93頁檢

驗(yàn)

機(jī)

構(gòu)

的

相

關(guān)

規(guī)

定承擔(dān)保健食品試驗(yàn)、樣品檢驗(yàn)檢

驗(yàn)

機(jī)

構(gòu)

的

相

關(guān)

規(guī)

定

省級食品藥品管理局負(fù)責(zé)對保健食品試驗(yàn)的檢測機(jī)構(gòu)進(jìn)行保健食品試驗(yàn)工作的核查。第17頁/共93頁檢

驗(yàn)

機(jī)

構(gòu)

的

相

關(guān)

規(guī)

定省級食品藥品管理局核查

內(nèi)容出具的報(bào)告真實(shí)性。與試驗(yàn)相關(guān)記錄：樣品受理、傳遞、管理記錄，試驗(yàn)原始記錄，儀器設(shè)備使用記錄等。必要時，抽取試驗(yàn)樣品進(jìn)行復(fù)核檢驗(yàn)。第18頁/共93頁核查

內(nèi)容出具的報(bào)告真實(shí)性。第18頁/共93頁檢

驗(yàn)

機(jī)

構(gòu)

的

相

關(guān)

規(guī)

定確定的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照國家規(guī)定的服務(wù)標(biāo)準(zhǔn)、資費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)和依法規(guī)定的條件向申請人提供安全、方便、穩(wěn)定、價格合理的服務(wù)，履行普遍服務(wù)義務(wù)。確定的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)依法辦事，保證試驗(yàn)、檢驗(yàn)科學(xué)、規(guī)范、公開、公正、公平，不得出具虛假報(bào)告。第19頁/共93頁檢

驗(yàn)

機(jī)

構(gòu)

的

相

關(guān)

規(guī)

定確定的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照國家檢

驗(yàn)

機(jī)

構(gòu)

的

相

關(guān)

規(guī)

定確定的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照保健食品檢驗(yàn)與評價技術(shù)規(guī)范及其他有關(guān)部門頒布的檢驗(yàn)與評價方法進(jìn)行試驗(yàn)和檢驗(yàn)。在規(guī)定和約定的時限內(nèi)出具檢驗(yàn)報(bào)告。申報(bào)的功能不在27種范圍內(nèi)，還應(yīng)對其功能學(xué)檢驗(yàn)及評價方法及試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證，出具試驗(yàn)報(bào)告。第20頁/共93頁檢

驗(yàn)

機(jī)

構(gòu)

的

相

關(guān)

規(guī)

定確定的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照保健檢

驗(yàn)

機(jī)

構(gòu)

的

相

關(guān)

規(guī)

定確定的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具虛假試驗(yàn)或檢驗(yàn)報(bào)告，將被取消資質(zhì)。確定的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的試驗(yàn)或檢驗(yàn)結(jié)果不實(shí)，造成損失，應(yīng)承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。第21頁/共93頁檢

驗(yàn)

機(jī)

構(gòu)

的

相

關(guān)

規(guī)

定第21頁/共93頁檢驗(yàn)試驗(yàn)工

作

流

程客戶檢驗(yàn)（試驗(yàn)）要求提供相關(guān)材料出具受理通知書理化微生物毒理學(xué)功能學(xué)功效成分衛(wèi)生學(xué)質(zhì)量指標(biāo)致病菌等益生菌菌種鑒定急性毒性等30天喂養(yǎng)動物實(shí)驗(yàn)人體實(shí)驗(yàn)檢驗(yàn)報(bào)告客戶接受報(bào)告第22頁/共93頁檢驗(yàn)試驗(yàn)工

作

流

程客戶檢驗(yàn)（試驗(yàn)）要求提供相關(guān)材料出具試

驗(yàn)

檢

驗(yàn)

需

要

提

供

的

資

料產(chǎn)品配方質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)工藝相關(guān)資料（研發(fā)報(bào)告，功能評價、檢驗(yàn)方法，標(biāo)準(zhǔn)品等）提供樣品或配合抽取檢驗(yàn)用樣品第23頁/共93頁試

驗(yàn)

檢

驗(yàn)

需

要

提

供

的

資

料第23頁/共93頁保

健

食

品

檢

驗(yàn)

的

要

求

保健食品安全性毒理學(xué)評價程序和檢驗(yàn)方法規(guī)范的要求保健食品功能評價程序和檢驗(yàn)方法規(guī)范的要求人體試食試驗(yàn)規(guī)程的要求保健食品功效成分及衛(wèi)生指標(biāo)檢驗(yàn)規(guī)范的要求第24頁/共93頁保

健

食

品

檢

驗(yàn)

的

要

求

第24頁/共93頁

對受試物的要求

對受試物處理的要求保健食品安全性毒理學(xué)評價試驗(yàn)的四個階段不同保健食品選擇毒性試驗(yàn)的原則要求

安全性毒理學(xué)評價

的

要

求第25頁/共93頁安全性毒理學(xué)評價

的

要

求第25頁/共93頁對受試物的要求

以單一已知化學(xué)成分為原料的受試物應(yīng)提供受試物的理化性質(zhì)；含有多種原料的配方產(chǎn)品應(yīng)提供配方、代表性成分的理化性質(zhì)及檢測報(bào)告。提供原料來源、生產(chǎn)工藝、推薦人體攝入量、使用說明書等有關(guān)資料。受試物應(yīng)是符合既定配方和生產(chǎn)工藝的規(guī)格化產(chǎn)品，其組成成分、比例及純度應(yīng)與實(shí)際產(chǎn)品相同。第26頁/共93頁對受試物的要求

以單一已知化學(xué)成分為原料的受試物應(yīng)提供受試物對受試物處理的要求介質(zhì)的選擇：適合于受試物、不產(chǎn)生毒性、不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)能保持受試物穩(wěn)定性。人的可能攝入量較大的受試物處理：可去除無功效作用和無安全問題的輔料。袋泡茶類受試物的處理：可用水提物進(jìn)行試驗(yàn)，提取方法與食用方法相同。第27頁/共93頁對受試物處理的要求介質(zhì)的選擇：適合于受試物、不產(chǎn)生毒性、不發(fā)對

受

試

物

處

理

的

要

求膨脹系數(shù)較高的受試物處理：受試物的膨脹系影響動物給予劑量，以此選擇合理的給予方式（摻入飼料）。液體保健食品濃縮：采用不破壞有效成分的方式，60~70oc減壓濃縮或冷凍干燥。含乙醇的保健食品：超過動物最大灌胃量，可濃縮。乙醇量用原酒基調(diào)整。Ames和果蠅試驗(yàn)去除乙醇。第28頁/共93頁對

受

試

物

處

理

的

要

求膨脹系數(shù)較高的受試物處理：含有人體必需營養(yǎng)素等物質(zhì)的保健食品：增設(shè)劑量組，對其他成分和該物質(zhì)聯(lián)合毒性作用進(jìn)行評價。益生菌等微生物類保健食品：Ames或體外試驗(yàn)，應(yīng)將微生物滅活。以雞蛋等食品為載體的特殊保健食品：喂養(yǎng)試驗(yàn)可加入飼料，按動物的營養(yǎng)需要調(diào)整飼料后進(jìn)行。對受試物處理的要求第29頁/共93頁對受試物處理的要求第29頁/共93頁試驗(yàn)的四個階段第一階段：急性毒性試驗(yàn)。第二階段：遺傳毒性試驗(yàn)，30天喂養(yǎng)試驗(yàn)，傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)。第三階段：亞慢性毒性試驗(yàn)----90天喂養(yǎng)試驗(yàn)、繁殖試驗(yàn)、代謝試驗(yàn)。第四階段：慢性毒性試驗(yàn)（包括致癌試驗(yàn)）。第30頁/共93頁試驗(yàn)的四個階段第30頁/共93頁試

驗(yàn)

的

目

的急性毒性試驗(yàn)：

測定LD50，根據(jù)LD50進(jìn)行毒性分級。遺傳性毒理：遺傳毒性及潛在致癌作用篩選。30天喂養(yǎng)：對只進(jìn)行一、二階段毒性試驗(yàn)的受試物，在急性毒性試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步了解其毒性作用，對生長發(fā)育的影響，初步估計(jì)最大未觀察到有害作用劑量。第31頁/共93頁試

驗(yàn)

的

目

的急性毒性試驗(yàn)：測定LD50，根據(jù)LD50試

驗(yàn)

的

目

的致畸試驗(yàn)：了解受試物是否具有致畸作用。亞慢性毒性試驗(yàn)—90天喂養(yǎng)，繁殖試驗(yàn)：不同劑量水平經(jīng)較長期喂養(yǎng)后對動物的毒作用和靶器官，對動物繁殖及對子代的發(fā)育毒性，對生長發(fā)育的影響，初步確定最大未觀察到有害作用劑量，為慢性毒性和致癌試驗(yàn)的劑量選擇提供依據(jù)。第32頁/共93頁試

驗(yàn)

的

目

的致畸試驗(yàn)：了解受試物是否具有致畸作用。第3

試

驗(yàn)

的

目

的代謝試驗(yàn)：了解受試物在體內(nèi)的吸收、分布和排泄速度及積蓄性，尋找可能的靶器觀；為選擇慢性毒性試驗(yàn)的合適動物種、系提供依據(jù)；了解代謝產(chǎn)物的形成情況。慢性毒性試驗(yàn)和致癌試驗(yàn)：長期接觸受試物后出現(xiàn)的毒性作用及致癌作用；最后確定最大未觀察到有害作用劑量和致癌的可能性，為受試物是否可用的最終依據(jù)。第33頁/共93頁

試

驗(yàn)

的

目

的第33頁/共93頁

以普通食品、藥食同源物質(zhì)和允許用作保健食品的物質(zhì)以外的動植物或動植物提取物、微生物、化學(xué)合成物，應(yīng)對該原料和用該原料生產(chǎn)的保健食品分別進(jìn)行安全性評價。該原料原則上按以下四種情況確定試驗(yàn)內(nèi)容。用該原料生產(chǎn)的保健食品原則上須進(jìn)行第一、二階段的毒性試驗(yàn)，必要時進(jìn)行下一階段的毒性試驗(yàn)。不同保健食品選擇毒性試驗(yàn)的原則要求第34頁/共93頁以普通食品、藥食同源物質(zhì)和允許用作保健食品的物質(zhì)以外的動植

國內(nèi)外均無食用歷史的原料或成分:四個階段的毒性試驗(yàn)。僅在國外少數(shù)國家或國內(nèi)局部地區(qū)有食用歷史的原料或成分，第一、二、三階段的毒性試驗(yàn)，必要時進(jìn)行第四階段毒性試驗(yàn)。未發(fā)現(xiàn)有毒或毒性甚微以及較大數(shù)量人群有長期食用歷史,第一、二階段的毒性試驗(yàn)，必要時第三階段毒性試驗(yàn)。不同保健食品選擇毒性試驗(yàn)的原則要求第35頁/共93頁國內(nèi)外均無食用歷史的原料或成分:四個階段的毒性試驗(yàn)。不同保不同保健食品選擇毒性試驗(yàn)的原則要求

國際組織已對其進(jìn)行過系統(tǒng)的毒理學(xué)安全性評價，先進(jìn)行第一、二階段毒性試驗(yàn)。必要時第三階段毒性試驗(yàn)。在國外多個國家廣泛食用的原料，進(jìn)行第一、二階段毒性試驗(yàn)，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果決定是否進(jìn)行下一階段毒性試驗(yàn)。第36頁/共93頁不同保健食品選擇毒性試驗(yàn)的原則要求

第36頁/共93頁

允許用于保健食品的動植物或動植物提取物（衛(wèi)法監(jiān)發(fā)［2002］51號附件2）或微生物（衛(wèi)法監(jiān)發(fā)［2001］84號附件2和5），應(yīng)進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)、三項(xiàng)致突變試驗(yàn)和30天喂養(yǎng)試驗(yàn)，必要時進(jìn)行傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)和第三階段毒性試驗(yàn)。不同保健食品選擇毒性試驗(yàn)的原則要求第37頁/共93頁不同保健食品選擇毒性試驗(yàn)的原則要求第37頁/共93頁以傳統(tǒng)工藝生產(chǎn)且食用方式與傳統(tǒng)食用方式相同的保健食品，一般不要求進(jìn)行毒性實(shí)驗(yàn)。用水提物配制生產(chǎn)的保健食品，如服用量為常規(guī)用量，一般不要求進(jìn)行毒性試驗(yàn)。如服用量大于常規(guī)用量時，需進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)、三項(xiàng)致突變試驗(yàn)和30天喂養(yǎng)試驗(yàn)，必要時進(jìn)行傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)。用水提以外的工藝生產(chǎn)的保健食品，服用量為常規(guī)用量時，應(yīng)進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)、三項(xiàng)致突變試驗(yàn)。如服用量大于常規(guī)用量時，需增加30天喂養(yǎng)試驗(yàn)，必要時進(jìn)行傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)和第三階段毒性試驗(yàn)。不同保健食品選擇毒性試驗(yàn)的原則要求第38頁/共93頁以傳統(tǒng)工藝生產(chǎn)且食用方式與傳統(tǒng)食用方式相同的保健食品，一般不用已列入營養(yǎng)強(qiáng)化劑名單的營養(yǎng)素的化合物為原料生產(chǎn)的保健食品，如其原料來源、生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量均符合國家有關(guān)要求，一般不要求進(jìn)行毒性試驗(yàn)。名單以外的物品，應(yīng)提供該原料的營養(yǎng)學(xué)作用、在人體內(nèi)代謝過程和人體安全攝入量等文獻(xiàn)資料及按新資源食品安全性評價的有關(guān)要求出具的安全性毒理學(xué)評價試驗(yàn)報(bào)告。不同保健食品選擇毒性試驗(yàn)的原則要求第39頁/共93頁用已列入營養(yǎng)強(qiáng)化劑名單的營養(yǎng)素的化合物為原料生產(chǎn)的保健食品，新資源食品安全性評價有關(guān)要求原則上進(jìn)行一、二、三階段毒性試驗(yàn)及必要的人群流行病學(xué)調(diào)查。必要時進(jìn)行第四階段毒性試驗(yàn)。根據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)及成分分析未發(fā)現(xiàn)有毒或毒性甚微，對健康無損害，較大數(shù)量人群有長期食用歷史而未發(fā)現(xiàn)有害作用的可先進(jìn)行一、二階段毒性試驗(yàn)，初步評價后決定是否進(jìn)行進(jìn)一步的毒性試驗(yàn)。第40頁/共93頁新資源食品安全性評價有關(guān)要求原則上進(jìn)行一、二、三階段毒性試驗(yàn)不同保健食品選擇毒性試驗(yàn)的原則要求

針對不同食用人群和（或）不同功能的保健食品，必要時應(yīng)針對性的增加敏感指標(biāo)及敏感試驗(yàn)。對孕婦、乳母、兒童食用的保健食品，特別注意其胚胎毒性或生殖毒性、神經(jīng)毒性和免疫毒性。第41頁/共93頁不同保健食品選擇毒性試驗(yàn)的原則要求

第41頁/共93頁功

能

評

價

的

要

求受試樣品的要求試驗(yàn)動物的要求給受試樣品劑量及時間的要求受試樣品處理的要求給受試樣品方式的要求合理設(shè)置對照組的要求第42頁/共93頁功

能

評

價

的

要

求第42頁/共93頁受

試

樣

品

的

要

求提供受試樣品的原料組成及其物理、化學(xué)性質(zhì)有關(guān)資料。必須是規(guī)格化的定型產(chǎn)品。必須是已經(jīng)過安全性毒理學(xué)評價確認(rèn)為安全的食品，與安全性毒理學(xué)評價、衛(wèi)生學(xué)檢驗(yàn)的樣品為同一批次。提供功效成分或特征成分、營養(yǎng)成分的名稱及含量。須提供違禁藥物檢測報(bào)告時，應(yīng)提交與功能學(xué)評價同一批次樣品的違禁藥物檢測報(bào)告。第43頁/共93頁受

試

樣

品

的

要

求提供受試樣品的原料組成及其物理、化試

驗(yàn)

動

物

的

要

求根據(jù)試驗(yàn)的具體要求合理選擇實(shí)驗(yàn)動物，推薦使用近交系動物。動物的性別、年齡依試驗(yàn)需要進(jìn)行選擇。實(shí)驗(yàn)動物數(shù)量：小鼠每組10~15只、大鼠每組8~12只，（單一性別）。動物應(yīng)符合國家對實(shí)驗(yàn)動物的有關(guān)規(guī)定。第44頁/共93頁試

驗(yàn)

動

物

的

要

求第44頁/共93頁受

試

樣

品

劑

量

時

間

要

求3個劑量組，另設(shè)陰性對照組，其中一個劑量應(yīng)相當(dāng)于人體推薦攝入量的5倍（大鼠）或10倍（小鼠），最高劑量不得超過人體推薦攝入量的30倍。受試樣品的功能劑量必須在毒理學(xué)評價確定的安全劑量范圍之內(nèi)。給受試樣品的時間一般為30天，達(dá)30天結(jié)果為陰性，可終止試驗(yàn)。第45頁/共93頁受

試

樣

品

劑

量

時

間

要

求第45頁/共93頁受

試

樣

品

處

理

要

求受試樣品推薦量超過實(shí)驗(yàn)動物的灌胃量、摻入飼料的承受量時，可減少受試樣品中的非功效成分含量。含乙醇的受試樣品，原則上使用定型產(chǎn)品，三個劑量組的乙醇含量與定型產(chǎn)品相同。超過實(shí)驗(yàn)動物的灌胃量，可濃縮，但乙醇總量不變；超過15%，可降至15%；調(diào)整乙醇含量用原產(chǎn)品酒基。第46頁/共93頁受

試

樣

品

處

理

要

求第46頁/共93頁受

試

樣

品

處

理

要

求液體樣品濃縮盡可能選擇不破壞其功效成分的方法，60~70°c減壓濃縮。沖泡形式飲用的受試樣品，用水提物；提取方式與推薦飲用方式相同；無推薦飲用方式可用80~90°c，常壓，30~60min水10倍提取2次后濃縮至試驗(yàn)濃度。第47頁/共93頁受

試

樣

品

處

理

要

求第47頁/共93頁給

受

試

樣

品

的

要

求

必須經(jīng)口給予受試樣品，首選灌胃。如無法灌胃則加入飲水或摻入飼料中，計(jì)算受試樣品的給予量。第48頁/共93頁給

受

試

樣

品

的

要

求第48頁/共93頁合

理

設(shè)

置

對

照

組

的

要

求以載體和功效成分（或原料）組成的受試樣品，當(dāng)載體本身可能具有相同功能時，應(yīng)將該載體作為對照。第49頁/共93頁合

理

設(shè)

置

對

照

組

的

要

求第49頁/共93頁評

價

功

能

時

考

慮

的

因

素

人的可能攝入量：除一般人群的攝入量外，還應(yīng)考慮特殊的和敏感的人群（如兒童、孕婦及高攝入量人群），成人體重按60Kg，兒童按20-40Kg設(shè)計(jì)試驗(yàn)劑量。

人體資料：由于存在著動物與人之間的種屬差異，在將動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果外推到人時，應(yīng)盡可能收集人群服用受試樣品后的效應(yīng)資料，若動物實(shí)驗(yàn)未觀察到或不易觀察到食品的保健作用或觀察到不同效應(yīng)，而有大量資料提示對人有保健作用時，在保證安全的前提下，應(yīng)進(jìn)行必要的人體試食試驗(yàn)（應(yīng)視情況而定）。第50頁/共93頁評

價

功

能

時

考

慮

的

因

素第50頁/共93頁評

價

功

能

時

考

慮

的

因

素

在將本程序所列實(shí)驗(yàn)的陽性結(jié)果用于評價食品的保健作用時，應(yīng)考慮結(jié)果的重復(fù)性和劑量反應(yīng)關(guān)系，并由此找出其最小有作用劑量。

第51頁/共93頁評

價

功

能

時

考

慮

的

因

素第51頁/共93頁相

關(guān)

規(guī)

定保健食品原料與輔料相同涉及不同口味、不同顏色的產(chǎn)品可免做毒理和功能。在產(chǎn)品名稱后注明口味或顏色。增補(bǔ)劑型的產(chǎn)品，申請人說明必要性和依據(jù)。其產(chǎn)品的原料、功效成分、每日食用量與原產(chǎn)品相同、性狀相似，產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝無質(zhì)的變化，不影響安全和功能可免做毒理和功能。其檢驗(yàn)方法、評價指標(biāo)和判斷標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合現(xiàn)行的規(guī)定。第52頁/共93頁相

關(guān)

規(guī)

定保健食品原料與輔料相同涉及不同口味、不同顏色的人

體

試

食

試

驗(yàn)

的

要

求保健食品的要求受試者的要求試驗(yàn)前的準(zhǔn)備要求對試驗(yàn)實(shí)施者的要求第53頁/共93頁人

體

試

食

試

驗(yàn)

的

要

求第53頁/共93頁保

健

食

品

的

要

求受試樣品必須符合規(guī)程對受試樣品的要求，提供詳細(xì)的來源、組成、加工工藝和衛(wèi)生條件的說明。有試食試驗(yàn)同批次受試樣品的衛(wèi)生學(xué)檢測報(bào)告，結(jié)果符合有關(guān)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)要求。受試樣品必須經(jīng)過動物試驗(yàn)證實(shí)，確定其具有須驗(yàn)證的某種特定的保健功能。對照物可用安慰劑也可用陽性物。第54頁/共93頁保

健

食

品

的

要

求受試樣品必須符合規(guī)程對受試樣品的要保

健

食

品

的

要

求在功能學(xué)有效的前提下進(jìn)行。人體試食試驗(yàn)受試樣品必須經(jīng)過動物毒理學(xué)安全性評價，確認(rèn)為安全的食品。第55頁/共93頁保

健

食

品

的

要

求第55頁/共93頁試

驗(yàn)

前

的

準(zhǔn)

備

要

求擬定計(jì)劃、方案，專家論證，倫理委員會批準(zhǔn)。試食組和對照組的有效例數(shù)不少于50人。根據(jù)受試樣品的性質(zhì)，估計(jì)可能產(chǎn)生的反應(yīng)，有相應(yīng)的處理措施。第56頁/共93頁試

驗(yàn)

前

的

準(zhǔn)

備

要

求第56頁/共93頁對

受

試

者

的

要

求自愿原則。必須了解試食試驗(yàn)的目的、內(nèi)容、安排、及有關(guān)事項(xiàng)，消除疑慮。有可靠的病史。填寫參加試驗(yàn)的知情同意書。試食試驗(yàn)期限不得少于30天，必要時可延長。第57頁/共93頁對

受

試

者

的

要

求第57頁/共93頁對

試

驗(yàn)

實(shí)

施

者

的

要

求保障受試者的健康。三級甲等醫(yī)院進(jìn)行。有詳細(xì)的記錄。負(fù)責(zé)人有副高級職稱。給受試者適當(dāng)?shù)莫剟罨蚪?jīng)濟(jì)補(bǔ)償。第58頁/共93頁對

試

驗(yàn)

實(shí)

施

者

的

要

求第58頁/共93頁基本要求

凡保健食品，必須符合"保健食品通用衛(wèi)生要求"，該"要求"所列的各項(xiàng)目必須按規(guī)定執(zhí)行。

衛(wèi)

生

學(xué)

、

穩(wěn)

定

性

試

驗(yàn)第59頁/共93頁基本要求凡保健食品，必須符合"保健食品通用衛(wèi)生要求"基

本

要

求

保健食品中使用的添加劑必須符合“GB2760食品添加劑使用衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)“規(guī)定的品種名單。檢測機(jī)構(gòu)根據(jù)產(chǎn)品配方檢測合成色素、防腐劑、甜味劑及抗氧化劑的含量。第60頁/共93頁基

本

要

求第60頁/共93頁

基

本

要

求

凡使用有機(jī)溶劑提取物為原料的產(chǎn)品，其使用的有機(jī)溶劑要符合GB2760附錄D食品工業(yè)用加工助劑推薦名單要求。第61頁/共93頁

基

本

要

求第61頁/共93頁基

本

要

求以大孔樹脂分離純化工藝生產(chǎn)保健食品原料，應(yīng)對原料的大孔樹脂殘留物進(jìn)行檢驗(yàn)或復(fù)核。在保健食品生產(chǎn)過程中應(yīng)用了大孔樹脂分離純化工藝，應(yīng)進(jìn)行大孔樹脂殘留物檢驗(yàn)或復(fù)核。大孔樹脂殘留物二乙烯苯含量小于50ug/kg。第62頁/共93頁基

本

要

求以大孔樹脂分離純化工藝生產(chǎn)保健食品原料，應(yīng)對原基本要求保健食品應(yīng)具有與產(chǎn)品配方和申報(bào)的保健功能相適應(yīng)的功效成分或特征成分，申報(bào)時須檢測配方中主要原料所含的功效成分或特征成分。第63頁/共93頁基本要求第63頁/共93頁

基

本

要

求功效成分、特征成分、營養(yǎng)成分及衛(wèi)生學(xué)指標(biāo)的檢測方法應(yīng)根據(jù)其產(chǎn)品適用的方法學(xué)范圍選擇國家標(biāo)準(zhǔn)、衛(wèi)生部及國家藥監(jiān)局頒布的標(biāo)準(zhǔn)以及國家有關(guān)部門公布的方法、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)以及國際上權(quán)威分析方法進(jìn)行測定。(企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)）第64頁/共93頁

基

本

要

求第64頁/共93頁

基

本

要

求

在沒有相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)方法之前，其產(chǎn)品中所聲稱（具有）的功效成分或特征成分的檢測方法及檢測所需的標(biāo)準(zhǔn)對照品及特殊試劑均由申報(bào)單位提供，并說明其產(chǎn)品中功效成分或特征成分分析方法的來源。如屬自主開發(fā)研究的分析方法，申報(bào)單位需向檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)提供方法學(xué)研究的相關(guān)資料，由檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)對其方法學(xué)進(jìn)行驗(yàn)證，出具驗(yàn)證報(bào)告。第65頁/共93頁基

本

要

求第65頁/共93頁技術(shù)要求

原料要求原料質(zhì)量應(yīng)符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求感官要求具有產(chǎn)品應(yīng)有的色澤、氣味、組織形態(tài)、不得有異味、雜質(zhì)或腐敗變質(zhì)。

衛(wèi)生要求

衛(wèi)

生

學(xué)

、

穩(wěn)

定

性

試

驗(yàn)第66頁/共93頁技術(shù)要求原料要求原料質(zhì)量應(yīng)符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求衛(wèi)

生

學(xué)

、

穩(wěn)

定

性

試

驗(yàn)理化指標(biāo)（mg/kg）項(xiàng)目指標(biāo)飲液固體飲料*膠囊*鉛（以Pb計(jì)，）砷（以As計(jì)，）汞（以Hg計(jì)，）≤0.5≤0.3-≤0.5(≤2.0)≤0.3(≤1.0)-(≤0.3)≤1.5(≤2.0)≤1.0-(≤0.3)食品添加劑按GB2760-86執(zhí)行其他污染物以原料或產(chǎn)品按有關(guān)食品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行注：*1）括號內(nèi)是一藻類、茶類為原料的固體飲料和膠囊衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。2）供兒童、孕產(chǎn)婦類食品不得檢出激素類物質(zhì)。第67頁/共93頁衛(wèi)

生

學(xué)

、

穩(wěn)

定

性

試

驗(yàn)理化指標(biāo)（mg/kg）指標(biāo)衛(wèi)

生

學(xué)

、

穩(wěn)

定

性

試

驗(yàn)微生物指標(biāo)食品種類指標(biāo)菌類總數(shù)（cfu/g.mL）大腸菌群MPN(100g.mL)霉菌（cfu/g.mL）酵母（cfu/g.mL）致病菌液態(tài)食品蛋白質(zhì)含量≥1.0%蛋白質(zhì)含量<1.0%≤1000≤100≤40≤6≤10≤10≤10≤10不得檢出不得檢出固體或半固體食品蛋白質(zhì)含量≥4.0%蛋白質(zhì)含量<4.0%≤30000≤1000≤90≤40≤25≤25≤25≤25不得檢出不得檢出罐頭食品符合罐頭食品商業(yè)無菌要求第68頁/共93頁衛(wèi)

生

學(xué)

、

穩(wěn)

定

性

試

驗(yàn)微生物指標(biāo)指標(biāo)菌類總數(shù)（c檢驗(yàn)時限

指正式受理樣品之日至出具報(bào)告之日的最長時限。檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)受理樣品時，應(yīng)出具樣品檢驗(yàn)受理通知單，并注明出具報(bào)告的時間。特殊情況下可由檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)與送檢單位協(xié)商約定檢驗(yàn)時限。第69頁/共93頁檢驗(yàn)時限指正式受理樣品之日至出具報(bào)告之日的最長時限。第69檢

驗(yàn)

時

限申報(bào)時樣品檢驗(yàn)和復(fù)核檢驗(yàn)50天。產(chǎn)品規(guī)格及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更樣品檢驗(yàn)30天。技術(shù)轉(zhuǎn)讓產(chǎn)品注冊申請樣品檢驗(yàn)30天。第70頁/共93頁檢

驗(yàn)

時

限第70頁/共93頁試驗(yàn)參考時限項(xiàng)目時限（月）衛(wèi)生學(xué)檢驗(yàn)（營養(yǎng)素、功效成分、污染物、禁用物質(zhì)）2加速穩(wěn)定性試驗(yàn)（營養(yǎng)素、功效成分、污染物）

6第71頁/共93頁試驗(yàn)參考時限項(xiàng)目時限（月）衛(wèi)生學(xué)檢驗(yàn)2加速穩(wěn)定性試驗(yàn)6第微生物學(xué)試驗(yàn)參考時限項(xiàng)目時限（月）微生物衛(wèi)生學(xué)檢驗(yàn)2微生物加速穩(wěn)定性試驗(yàn)6益生菌穩(wěn)定性試驗(yàn)根據(jù)產(chǎn)品保質(zhì)期確定菌種鑒定4菌種毒力試驗(yàn)6益生菌計(jì)數(shù)2第72頁/共93頁微生物學(xué)試驗(yàn)參考時限項(xiàng)目時限（月）微生物衛(wèi)生學(xué)檢驗(yàn)2微功能試驗(yàn)參考時限

項(xiàng)目及時限類別衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn)穩(wěn)定性試驗(yàn)安全性毒理學(xué)評價功能學(xué)評價時限（月）動物人體營養(yǎng)素補(bǔ)充劑１○○6營養(yǎng)素補(bǔ)充劑2○○○6增強(qiáng)免疫力功能○○○○7輔助降血脂功能○○○○○13輔助降血糖功能○○○○○13抗氧化功能○○○○○18輔助改善記憶功能○○○○○13第73頁/共93頁功能試驗(yàn)參考時限項(xiàng)目及時限衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn)穩(wěn)定性試驗(yàn)

項(xiàng)目及時限類別衛(wèi)生學(xué)穩(wěn)定性試驗(yàn)安全性毒理學(xué)評價功能學(xué)評價時限（月）動物人體緩解視疲勞功能○○○

○13促進(jìn)排鉛功能○○○○○13清咽功能○○○○○10輔助性降血壓功能○○○○○13改善睡眠功能○○○○

7促進(jìn)泌乳功能○○○○○15緩解體力疲勞功能○○○○

7提高缺氧耐受力功能○○○○

7按功能學(xué)分類產(chǎn)品的檢驗(yàn)時限

第74頁/共93頁項(xiàng)目及時限衛(wèi)生學(xué)穩(wěn)定性試驗(yàn)安全

項(xiàng)目及時限類別衛(wèi)生學(xué)穩(wěn)定性試驗(yàn)安全性毒理學(xué)評價功能學(xué)評價時限（月）動物人體對輻射危害有輔助保護(hù)功能○○○○

7減肥功能○○○○○13改善生長發(fā)育功能○○○○○19增加骨密度功能○○○○

10改善營養(yǎng)性貧血功能○○○○○13對化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)功能○○○○

7祛痤瘡功能○○○

○11按功能學(xué)分類產(chǎn)品的檢驗(yàn)時限

第75頁/共93頁項(xiàng)目及時限衛(wèi)生學(xué)穩(wěn)定性試驗(yàn)安全性

項(xiàng)目及時限類別衛(wèi)生學(xué)穩(wěn)定性試驗(yàn)安全性毒理學(xué)評價功能學(xué)評價時限（月）動物人體祛黃褐斑功能○○○

○11改善皮膚水份功能○○○

○11改善皮膚油份功能○○○

○11調(diào)節(jié)腸道菌群功能○○○○○13促進(jìn)消化功能○○○○○13通便功能○○○○○13對胃粘膜有輔助保護(hù)功能○○○○○15按功能學(xué)分類產(chǎn)品的檢驗(yàn)時限

第76頁/共93頁項(xiàng)目及時限衛(wèi)生學(xué)穩(wěn)定性試驗(yàn)安全性毒產(chǎn)品檢驗(yàn)時限的說明二階段安全性評價結(jié)束后，還需進(jìn)一步實(shí)施評價時，按相應(yīng)的安全性評價與功能學(xué)試驗(yàn)的時限之和計(jì)。人體試食試驗(yàn)應(yīng)在動物安全性毒理學(xué)評價確認(rèn)為安全并動物功能學(xué)實(shí)驗(yàn)有效的前提下進(jìn)行。特殊情況應(yīng)與送檢單位協(xié)商約定檢驗(yàn)時限。第77頁/共93頁產(chǎn)品檢驗(yàn)時限的說明二階段安全性評價結(jié)束后，還需進(jìn)一步實(shí)施評價樣品的數(shù)量第78頁/共93頁樣品的數(shù)量第78頁/共93頁78衛(wèi)

生

學(xué)

和

穩(wěn)

定

性

試

驗(yàn)

衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn)是近半年產(chǎn)品，每個檢測樣品需3批，每批至少6個包裝，且凈含量不少于250克。供檢測、復(fù)測、留存樣品用。加速穩(wěn)定性試驗(yàn)使用近半年生產(chǎn)的3批產(chǎn)品，每批至少6×4個包裝,且凈含量不少于250克×4。供檢測、復(fù)測、留存樣品用。第79頁/共93頁衛(wèi)

生

學(xué)

和

穩(wěn)

定

性

試

驗(yàn)

衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn)是近半年產(chǎn)品，菌種鑒定和菌種毒力試驗(yàn)益生菌檢驗(yàn)需提供凍干菌種3支。酵母和真菌檢驗(yàn)需提供斜面菌種或凍干菌種3支。第80頁/共93頁菌種鑒定和菌種毒力試驗(yàn)益生菌檢驗(yàn)需提供凍干菌種3支。第80頁益生菌計(jì)數(shù)

3批，每批至少200克。

第81頁/共93頁益生菌計(jì)數(shù)

3批，每批至少200克。

第81頁/共93頁安全性毒理學(xué)評價樣品數(shù)量＝(人體推薦劑量÷60)×300×動物只數(shù)×飼養(yǎng)天數(shù)×0.5（大鼠）樣品數(shù)量＝(人體推薦劑量÷60)×300×動物只數(shù)×飼養(yǎng)天數(shù)×0.04（小鼠）第82頁/共93頁安全性毒理學(xué)評價第82頁/共93頁功能學(xué)動物實(shí)驗(yàn)樣品數(shù)量＝(人體推薦劑量÷60)×50×動物只數(shù)×飼養(yǎng)天數(shù)×0.5（大鼠）

樣品數(shù)量＝(人體推薦劑量÷60)×50×動物只數(shù)×飼養(yǎng)天數(shù)×0.04（小鼠）

第83頁/共93頁功能學(xué)動物實(shí)驗(yàn)第83頁/共93頁功能學(xué)人體試食試驗(yàn)樣品數(shù)量=人體推薦劑量×

試食人數(shù)×服用天數(shù)×2第84頁/共93頁功能學(xué)人體試食試驗(yàn)第84頁/共93頁各項(xiàng)試驗(yàn)中所存在的問題經(jīng)口LD50還用對照組不寫禁食時間做到了21.5g/KgBW,結(jié)論是﹥10g/KgBW將受試物摻入飼料吃24小時第85頁/共93頁各項(xiàng)試驗(yàn)中所存在的問題第85頁/共93頁Ames試驗(yàn)以油為載體的產(chǎn)品直接倒入平皿。工藝是低溫提取或低溫冷凍干燥的產(chǎn)品用8磅15分鐘高壓滅菌。有溶劑對照而無自發(fā)回變對照。菌落回變數(shù)隨劑量的增加而增多已超過正常值而不是二倍而出具了合格的報(bào)告。第86頁/共93頁Ames試驗(yàn)以油為載體的產(chǎn)品直接倒入平皿。第86頁/共93頁

安全性毒理學(xué)評價、功能學(xué)評價、衛(wèi)生學(xué)檢驗(yàn)、興奮劑檢測不是一個批次的樣品。

安全性毒理學(xué)評價和功能學(xué)評價同時進(jìn)行。

沒有提供受試樣品功效成份或特征性成份、營養(yǎng)成份的名稱。

各項(xiàng)試驗(yàn)中所存在的問題第87頁/共93頁各項(xiàng)試驗(yàn)中所存在的問題第87頁/共93頁

對實(shí)驗(yàn)動物的要求

1.動物數(shù)量不按要求設(shè)置。

2.動物年齡不按實(shí)驗(yàn)要求選擇。

3.動物年齡的選擇與人體試驗(yàn)受試者的年齡選擇不一致。

4.使用的動物不符合國家對實(shí)驗(yàn)動物的有關(guān)規(guī)定。各項(xiàng)試驗(yàn)中所存在的問題第88頁/共93頁各項(xiàng)試驗(yàn)中所存在的問題第88頁/共93頁

對給受試樣品的要求

1.可以灌胃的樣品不是首選灌胃。

2.樣品的處理描述不清楚。

3.受試樣品經(jīng)處理后，受試樣品的給予量計(jì)算不清楚。各項(xiàng)試驗(yàn)中所存在的問題第89頁/共93頁對給受試樣品的要求各項(xiàng)試驗(yàn)中所存在的問題第8

合理設(shè)置對照組的要求

“程序”規(guī)定以載體和功效成份（或原料）組成的受試樣品，當(dāng)載體本身可能具有相同功能時，應(yīng)將該載體作為對照。如;以乳為載體、以糖作載體含量很高（超過30%）時，應(yīng)以這些載體做對照。各項(xiàng)試驗(yàn)中所存在的問題第90頁/共93頁各項(xiàng)試驗(yàn)中所存在的問題第90頁/共93頁

沒有按“程序”要求將所列必檢指標(biāo)進(jìn)行檢驗(yàn)。

各項(xiàng)試驗(yàn)中所存在的問題第91頁/共93頁各項(xiàng)試驗(yàn)中所存在的問題第91檢驗(yàn)中出現(xiàn)的問題1.檢驗(yàn)批號和受理批號不一致2.標(biāo)準(zhǔn)引用有誤3.標(biāo)準(zhǔn)亂用4.與配方不符5.檢測方法與檢驗(yàn)報(bào)告不符6.數(shù)據(jù)的可靠性？7.方法的可靠性？第92頁/共93頁檢驗(yàn)中出現(xiàn)的問題1.檢驗(yàn)批號和受理批號不一致第92頁/共9392謝謝！第93頁/共93頁謝謝！第93頁/共93頁內(nèi)容一、保健食品檢驗(yàn)（試驗(yàn)）的依據(jù)及類別二、申請保健食品檢驗(yàn)（試驗(yàn)）需要提供的資料三、保健食品試驗(yàn)的要求四、保健食品檢驗(yàn)（試驗(yàn)）的時限五、保健食品檢驗(yàn)（試驗(yàn)）樣品的數(shù)量六、檢測中出現(xiàn)的問題第1頁/共93頁內(nèi)容一、保健食品檢驗(yàn)（試驗(yàn)）的依據(jù)及類別第1頁/共93頁94保健食品檢驗(yàn)（試驗(yàn)）的依據(jù)及類別第2頁/共93頁保健食品檢驗(yàn)（試第2頁/共93頁95依據(jù)保健食品注冊管理辦法（試行）

2005年國家食品藥品監(jiān)督管理局令第19號關(guān)于實(shí)施?保健食品注冊管理辦法（試行）?有關(guān)問題的通知國食藥監(jiān)注[2005]281號保健食品注冊申報(bào)資料項(xiàng)目要求（試行）國食藥監(jiān)注[2005]203號保健食品檢驗(yàn)與評價技術(shù)規(guī)范

2003年版

第3頁/共93頁依據(jù)保健食品注冊管理辦法（試行）第3頁/共93頁安全性毒理學(xué)試驗(yàn)

對申請人送檢的樣品按照評價程序和檢驗(yàn)方法進(jìn)行的以驗(yàn)證食用安全性為目的的動物試驗(yàn)，必要時可進(jìn)行人體試食試驗(yàn)。目前規(guī)定了17個安全性毒理學(xué)試驗(yàn)類別第4頁/共93頁安全性毒理學(xué)試驗(yàn)類別第4頁/共93頁97功能學(xué)試驗(yàn)

對申請人送檢樣品按照評價程序和檢驗(yàn)方法進(jìn)行的以驗(yàn)證保健功能為目的的動物試驗(yàn)和/或人體試食試驗(yàn)。目前規(guī)定的27個功能學(xué)試驗(yàn)，27種功能以外的功能需要申請者提供相關(guān)的技術(shù)資料后，向有關(guān)管理部門提出申請，接受技術(shù)評審，報(bào)管理部門批準(zhǔn)。類別第5頁/共93頁功能學(xué)試驗(yàn)對申請人送檢樣品按照評價程序和檢驗(yàn)方法進(jìn)行的不做人體試食試驗(yàn)的功能增強(qiáng)免疫力功能改善睡眠功能緩解體力疲勞功能提高耐缺氧耐受力功能對輻射危害有輔助保護(hù)功能增加骨密度功能對化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)功能第6頁/共93頁不做人體試食試驗(yàn)的功能第6頁/共93頁不做動物試驗(yàn)的功能

緩解視疲勞功能祛痤瘡功能祛黃褐斑功能改善皮膚水分功能改善皮膚油份功能第7頁/共93頁不做動物試驗(yàn)的功能第7頁/共93頁功效成分或標(biāo)志性

成分檢測對申請人送檢樣品的功效成分或標(biāo)志性成分的含量及其在保質(zhì)期內(nèi)的含量變化進(jìn)行的檢測。推薦的有26個檢測方法。類別第8頁/共93頁功效成分或標(biāo)志性

成分檢測類別第8頁/共93頁衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn)對申請人送檢樣品的衛(wèi)生學(xué)指標(biāo)和與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的指標(biāo)（功效和標(biāo)志成分除外）進(jìn)行的檢測。47個理化常規(guī)指標(biāo)和8個微生物常規(guī)指標(biāo)，26個營養(yǎng)素補(bǔ)充劑檢測指標(biāo)。類別第9頁/共93頁衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn)對申請人送檢樣品的衛(wèi)生學(xué)指標(biāo)和與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的指標(biāo)穩(wěn)定性試驗(yàn)

對申請人送檢樣品的衛(wèi)生學(xué)指標(biāo)和與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的指標(biāo)（功效和標(biāo)志成分除外）在保質(zhì)期內(nèi)的含量變化進(jìn)行的檢測。

類別第10頁/共93頁穩(wěn)定性試驗(yàn)類別第10頁/共93頁樣

品

試

驗(yàn)申請保健食品注冊前進(jìn)行的安全性毒理學(xué)、功能學(xué)試驗(yàn)，功效或標(biāo)志性成分檢測，衛(wèi)生學(xué)、穩(wěn)定性試驗(yàn)。對27種以外的功能學(xué)檢驗(yàn)與評價方法及其試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證。對申請人自行研制的功效或標(biāo)志性成分檢測方法及其試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證。第11頁/共93頁樣

品

試

驗(yàn)申請保健食品注冊前進(jìn)行的安全性毒理學(xué)、功能學(xué)試試

驗(yàn)

報(bào)

告

要

求試驗(yàn)報(bào)告有效期為自檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)簽發(fā)之日起的2年內(nèi)。格式規(guī)范、不得涂改；數(shù)據(jù)真實(shí)準(zhǔn)確。檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)法人代表（授權(quán)人）簽名，蓋檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)公章。多頁試驗(yàn)報(bào)告加蓋齊縫章。試驗(yàn)報(bào)告中的產(chǎn)品名稱、送檢單位、樣品生產(chǎn)或試制單位名稱、樣品批號與申請表應(yīng)一致。第12頁/共93頁試

驗(yàn)

報(bào)

告

要

求第12頁/共93頁試

驗(yàn)

報(bào)

告

排

列

順

序安全性毒理學(xué)試驗(yàn)報(bào)告。功能學(xué)試驗(yàn)報(bào)告（含人體試食報(bào)告）。興奮劑、違禁藥物檢測（減肥、改善生長發(fā)育、緩解體力疲勞）報(bào)告。功效或標(biāo)志性成分試驗(yàn)。穩(wěn)定性試驗(yàn)報(bào)告。衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn)報(bào)告。其他報(bào)告（原料品種鑒定、菌種毒力試驗(yàn)等報(bào)告）。第13頁/共93頁試

驗(yàn)

報(bào)

告

排

列

順

序安全性毒理學(xué)試驗(yàn)報(bào)告。第13頁樣

品

檢

驗(yàn)按照申報(bào)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對藥監(jiān)局提供的申報(bào)樣品進(jìn)行的全項(xiàng)目檢驗(yàn)。（注冊申請后進(jìn)行）第14頁/共93頁樣

品

檢

驗(yàn)第14頁/共93頁復(fù)

核

檢

驗(yàn)對申請人申報(bào)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中功效和標(biāo)志性成分的檢測方法進(jìn)行復(fù)核的檢驗(yàn)。（注冊申請后進(jìn)行）第15頁/共93頁復(fù)

核

檢

驗(yàn)第15頁/共93頁檢

驗(yàn)

機(jī)

構(gòu)

的

相

關(guān)

規(guī)

定承擔(dān)保健食品試驗(yàn)、樣品檢驗(yàn)、復(fù)核檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)由國家食品藥品管理局負(fù)責(zé)確定。樣品檢驗(yàn)和復(fù)核檢驗(yàn)不得由承擔(dān)產(chǎn)品試驗(yàn)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行。第16頁/共93頁檢

驗(yàn)

機(jī)

構(gòu)

的

相

關(guān)

規(guī)

定承擔(dān)保健食品試驗(yàn)、樣品檢驗(yàn)檢

驗(yàn)

機(jī)

構(gòu)

的

相

關(guān)

規(guī)

定

省級食品藥品管理局負(fù)責(zé)對保健食品試驗(yàn)的檢測機(jī)構(gòu)進(jìn)行保健食品試驗(yàn)工作的核查。第17頁/共93頁檢

驗(yàn)

機(jī)

構(gòu)

的

相

關(guān)

規(guī)

定省級食品藥品管理局核查

內(nèi)容出具的報(bào)告真實(shí)性。與試驗(yàn)相關(guān)記錄：樣品受理、傳遞、管理記錄，試驗(yàn)原始記錄，儀器設(shè)備使用記錄等。必要時，抽取試驗(yàn)樣品進(jìn)行復(fù)核檢驗(yàn)。第18頁/共93頁核查

內(nèi)容出具的報(bào)告真實(shí)性。第18頁/共93頁檢

驗(yàn)

機(jī)

構(gòu)

的

相

關(guān)

規(guī)

定確定的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照國家規(guī)定的服務(wù)標(biāo)準(zhǔn)、資費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)和依法規(guī)定的條件向申請人提供安全、方便、穩(wěn)定、價格合理的服務(wù)，履行普遍服務(wù)義務(wù)。確定的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)依法辦事，保證試驗(yàn)、檢驗(yàn)科學(xué)、規(guī)范、公開、公正、公平，不得出具虛假報(bào)告。第19頁/共93頁檢

驗(yàn)

機(jī)

構(gòu)

的

相

關(guān)

規(guī)

定確定的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照國家檢

驗(yàn)

機(jī)

構(gòu)

的

相

關(guān)

規(guī)

定確定的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照保健食品檢驗(yàn)與評價技術(shù)規(guī)范及其他有關(guān)部門頒布的檢驗(yàn)與評價方法進(jìn)行試驗(yàn)和檢驗(yàn)。在規(guī)定和約定的時限內(nèi)出具檢驗(yàn)報(bào)告。申報(bào)的功能不在27種范圍內(nèi)，還應(yīng)對其功能學(xué)檢驗(yàn)及評價方法及試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證，出具試驗(yàn)報(bào)告。第20頁/共93頁檢

驗(yàn)

機(jī)

構(gòu)

的

相

關(guān)

規(guī)

定確定的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照保健檢

驗(yàn)

機(jī)

構(gòu)

的

相

關(guān)

規(guī)

定確定的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具虛假試驗(yàn)或檢驗(yàn)報(bào)告，將被取消資質(zhì)。確定的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的試驗(yàn)或檢驗(yàn)結(jié)果不實(shí)，造成損失，應(yīng)承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。第21頁/共93頁檢

驗(yàn)

機(jī)

構(gòu)

的

相

關(guān)

規(guī)

定第21頁/共93頁檢驗(yàn)試驗(yàn)工

作

流

程客戶檢驗(yàn)（試驗(yàn)）要求提供相關(guān)材料出具受理通知書理化微生物毒理學(xué)功能學(xué)功效成分衛(wèi)生學(xué)質(zhì)量指標(biāo)致病菌等益生菌菌種鑒定急性毒性等30天喂養(yǎng)動物實(shí)驗(yàn)人體實(shí)驗(yàn)檢驗(yàn)報(bào)告客戶接受報(bào)告第22頁/共93頁檢驗(yàn)試驗(yàn)工

作

流

程客戶檢驗(yàn)（試驗(yàn)）要求提供相關(guān)材料出具試

驗(yàn)

檢

驗(yàn)

需

要

提

供

的

資

料產(chǎn)品配方質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)工藝相關(guān)資料（研發(fā)報(bào)告，功能評價、檢驗(yàn)方法，標(biāo)準(zhǔn)品等）提供樣品或配合抽取檢驗(yàn)用樣品第23頁/共93頁試

驗(yàn)

檢

驗(yàn)

需

要

提

供

的

資

料第23頁/共93頁保

健

食

品

檢

驗(yàn)

的

要

求

保健食品安全性毒理學(xué)評價程序和檢驗(yàn)方法規(guī)范的要求保健食品功能評價程序和檢驗(yàn)方法規(guī)范的要求人體試食試驗(yàn)規(guī)程的要求保健食品功效成分及衛(wèi)生指標(biāo)檢驗(yàn)規(guī)范的要求第24頁/共93頁保

健

食

品

檢

驗(yàn)

的

要

求

第24頁/共93頁

對受試物的要求

對受試物處理的要求保健食品安全性毒理學(xué)評價試驗(yàn)的四個階段不同保健食品選擇毒性試驗(yàn)的原則要求

安全性毒理學(xué)評價

的

要

求第25頁/共93頁安全性毒理學(xué)評價

的

要

求第25頁/共93頁對受試物的要求

以單一已知化學(xué)成分為原料的受試物應(yīng)提供受試物的理化性質(zhì)；含有多種原料的配方產(chǎn)品應(yīng)提供配方、代表性成分的理化性質(zhì)及檢測報(bào)告。提供原料來源、生產(chǎn)工藝、推薦人體攝入量、使用說明書等有關(guān)資料。受試物應(yīng)是符合既定配方和生產(chǎn)工藝的規(guī)格化產(chǎn)品，其組成成分、比例及純度應(yīng)與實(shí)際產(chǎn)品相同。第26頁/共93頁對受試物的要求

以單一已知化學(xué)成分為原料的受試物應(yīng)提供受試物對受試物處理的要求介質(zhì)的選擇：適合于受試物、不產(chǎn)生毒性、不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)能保持受試物穩(wěn)定性。人的可能攝入量較大的受試物處理：可去除無功效作用和無安全問題的輔料。袋泡茶類受試物的處理：可用水提物進(jìn)行試驗(yàn)，提取方法與食用方法相同。第27頁/共93頁對受試物處理的要求介質(zhì)的選擇：適合于受試物、不產(chǎn)生毒性、不發(fā)對

受

試

物

處

理

的

要

求膨脹系數(shù)較高的受試物處理：受試物的膨脹系影響動物給予劑量，以此選擇合理的給予方式（摻入飼料）。液體保健食品濃縮：采用不破壞有效成分的方式，60~70oc減壓濃縮或冷凍干燥。含乙醇的保健食品：超過動物最大灌胃量，可濃縮。乙醇量用原酒基調(diào)整。Ames和果蠅試驗(yàn)去除乙醇。第28頁/共93頁對

受

試

物

處

理

的

要

求膨脹系數(shù)較高的受試物處理：含有人體必需營養(yǎng)素等物質(zhì)的保健食品：增設(shè)劑量組，對其他成分和該物質(zhì)聯(lián)合毒性作用進(jìn)行評價。益生菌等微生物類保健食品：Ames或體外試驗(yàn)，應(yīng)將微生物滅活。以雞蛋等食品為載體的特殊保健食品：喂養(yǎng)試驗(yàn)可加入飼料，按動物的營養(yǎng)需要調(diào)整飼料后進(jìn)行。對受試物處理的要求第29頁/共93頁對受試物處理的要求第29頁/共93頁試驗(yàn)的四個階段第一階段：急性毒性試驗(yàn)。第二階段：遺傳毒性試驗(yàn)，30天喂養(yǎng)試驗(yàn)，傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)。第三階段：亞慢性毒性試驗(yàn)----90天喂養(yǎng)試驗(yàn)、繁殖試驗(yàn)、代謝試驗(yàn)。第四階段：慢性毒性試驗(yàn)（包括致癌試驗(yàn)）。第30頁/共93頁試驗(yàn)的四個階段第30頁/共93頁試

驗(yàn)

的

目

的急性毒性試驗(yàn)：

測定LD50，根據(jù)LD50進(jìn)行毒性分級。遺傳性毒理：遺傳毒性及潛在致癌作用篩選。30天喂養(yǎng)：對只進(jìn)行一、二階段毒性試驗(yàn)的受試物，在急性毒性試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步了解其毒性作用，對生長發(fā)育的影響，初步估計(jì)最大未觀察到有害作用劑量。第31頁/共93頁試

驗(yàn)

的

目

的急性毒性試驗(yàn)：測定LD50，根據(jù)LD50試

驗(yàn)

的

目

的致畸試驗(yàn)：了解受試物是否具有致畸作用。亞慢性毒性試驗(yàn)—90天喂養(yǎng)，繁殖試驗(yàn)：不同劑量水平經(jīng)較長期喂養(yǎng)后對動物的毒作用和靶器官，對動物繁殖及對子代的發(fā)育毒性，對生長發(fā)育的影響，初步確定最大未觀察到有害作用劑量，為慢性毒性和致癌試驗(yàn)的劑量選擇提供依據(jù)。第32頁/共93頁試

驗(yàn)

的

目

的致畸試驗(yàn)：了解受試物是否具有致畸作用。第3

試

驗(yàn)

的

目

的代謝試驗(yàn)：了解受試物在體內(nèi)的吸收、分布和排泄速度及積蓄性，尋找可能的靶器觀；為選擇慢性毒性試驗(yàn)的合適動物種、系提供依據(jù)；了解代謝產(chǎn)物的形成情況。慢性毒性試驗(yàn)和致癌試驗(yàn)：長期接觸受試物后出現(xiàn)的毒性作用及致癌作用；最后確定最大未觀察到有害作用劑量和致癌的可能性，為受試物是否可用的最終依據(jù)。第33頁/共93頁

試

驗(yàn)

的

目

的第33頁/共93頁

以普通食品、藥食同源物質(zhì)和允許用作保健食品的物質(zhì)以外的動植物或動植物提取物、微生物、化學(xué)合成物，應(yīng)對該原料和用該原料生產(chǎn)的保健食品分別進(jìn)行安全性評價。該原料原則上按以下四種情況確定試驗(yàn)內(nèi)容。用該原料生產(chǎn)的保健食品原則上須進(jìn)行第一、二階段的毒性試驗(yàn)，必要時進(jìn)行下一階段的毒性試驗(yàn)。不同保健食品選擇毒性試驗(yàn)的原則要求第34頁/共93頁以普通食品、藥食同源物質(zhì)和允許用作保健食品的物質(zhì)以外的動植

國內(nèi)外均無食用歷史的原料或成分:四個階段的毒性試驗(yàn)。僅在國外少數(shù)國家或國內(nèi)局部地區(qū)有食用歷史的原料或成分，第一、二、三階段的毒性試驗(yàn)，必要時進(jìn)行第四階段毒性試驗(yàn)。未發(fā)現(xiàn)有毒或毒性甚微以及較大數(shù)量人群有長期食用歷史,第一、二階段的毒性試驗(yàn)，必要時第三階段毒性試驗(yàn)。不同保健食品選擇毒性試驗(yàn)的原則要求第35頁/共93頁國內(nèi)外均無食用歷史的原料或成分:四個階段的毒性試驗(yàn)。不同保不同保健食品選擇毒性試驗(yàn)的原則要求

國際組織已對其進(jìn)行過系統(tǒng)的毒理學(xué)安全性評價，先進(jìn)行第一、二階段毒性試驗(yàn)。必要時第三階段毒性試驗(yàn)。在國外多個國家廣泛食用的原料，進(jìn)行第一、二階段毒性試驗(yàn)，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果決定是否進(jìn)行下一階段毒性試驗(yàn)。第36頁/共93頁不同保健食品選擇毒性試驗(yàn)的原則要求

第36頁/共93頁

允許用于保健食品的動植物或動植物提取物（衛(wèi)法監(jiān)發(fā)［2002］51號附件2）或微生物（衛(wèi)法監(jiān)發(fā)［2001］84號附件2和5），應(yīng)進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)、三項(xiàng)致突變試驗(yàn)和30天喂養(yǎng)試驗(yàn)，必要時進(jìn)行傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)和第三階段毒性試驗(yàn)。不同保健食品選擇毒性試驗(yàn)的原則要求第37頁/共93頁不同保健食品選擇毒性試驗(yàn)的原則要求第37頁/共93頁以傳統(tǒng)工藝生產(chǎn)且食用方式與傳統(tǒng)食用方式相同的保健食品，一般不要求進(jìn)行毒性實(shí)驗(yàn)。用水提物配制生產(chǎn)的保健食品，如服用量為常規(guī)用量，一般不要求進(jìn)行毒性試驗(yàn)。如服用量大于常規(guī)用量時，需進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)、三項(xiàng)致突變試驗(yàn)和30天喂養(yǎng)試驗(yàn)，必要時進(jìn)行傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)。用水提以外的工藝生產(chǎn)的保健食品，服用量為常規(guī)用量時，應(yīng)進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)、三項(xiàng)致突變試驗(yàn)。如服用量大于常規(guī)用量時，需增加30天喂養(yǎng)試驗(yàn)，必要時進(jìn)行傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)和第三階段毒性試驗(yàn)。不同保健食品選擇毒性試驗(yàn)的原則要求第38頁/共93頁以傳統(tǒng)工藝生產(chǎn)且食用方式與傳統(tǒng)食用方式相同的保健食品，一般不用已列入營養(yǎng)強(qiáng)化劑名單的營養(yǎng)素的化合物為原料生產(chǎn)的保健食品，如其原料來源、生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量均符合國家有關(guān)要求，一般不要求進(jìn)行毒性試驗(yàn)。名單以外的物品，應(yīng)提供該原料的營養(yǎng)學(xué)作用、在人體內(nèi)代謝過程和人體安全攝入量等文獻(xiàn)資料及按新資源食品安全性評價的有關(guān)要求出具的安全性毒理學(xué)評價試驗(yàn)報(bào)告。不同保健食品選擇毒性試驗(yàn)的原則要求第39頁/共93頁用已列入營養(yǎng)強(qiáng)化劑名單的營養(yǎng)素的化合物為原料生產(chǎn)的保健食品，新資源食品安全性評價有關(guān)要求原則上進(jìn)行一、二、三階段毒性試驗(yàn)及必要的人群流行病學(xué)調(diào)查。必要時進(jìn)行第四階段毒性試驗(yàn)。根據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)及成分分析未發(fā)現(xiàn)有毒或毒性甚微，對健康無損害，較大數(shù)量人群有長期食用歷史而未發(fā)現(xiàn)有害作用的可先進(jìn)行一、二階段毒性試驗(yàn)，初步評價后決定是否進(jìn)行進(jìn)一步的毒性試驗(yàn)。第40頁/共93頁新資源食品安全性評價有關(guān)要求原則上進(jìn)行一、二、三階段毒性試驗(yàn)不同保健食品選擇毒性試驗(yàn)的原則要求

針對不同食用人群和（或）不同功能的保健食品，必要時應(yīng)針對性的增加敏感指標(biāo)及敏感試驗(yàn)。對孕婦、乳母、兒童食用的保健食品，特別注意其胚胎毒性或生殖毒性、神經(jīng)毒性和免疫毒性。第41頁/共93頁不同保健食品選擇毒性試驗(yàn)的原則要求

第41頁/共93頁功

能

評

價

的

要

求受試樣品的要求試驗(yàn)動物的要求給受試樣品劑量及時間的要求受試樣品處理的要求給受試樣品方式的要求合理設(shè)置對照組的要求第42頁/共93頁功

能

評

價

的

要

求第42頁/共93頁受

試

樣

品

的

要

求提供受試樣品的原料組成及其物理、化學(xué)性質(zhì)有關(guān)資料。必須是規(guī)格化的定型產(chǎn)品。必須是已經(jīng)過安全性毒理學(xué)評價確認(rèn)為安全的食品，與安全性毒理學(xué)評價、衛(wèi)生學(xué)檢驗(yàn)的樣品為同一批次。提供功效成分或特征成分、營養(yǎng)成分的名稱及含量。須提供違禁藥物檢測報(bào)告時，應(yīng)提交與功能學(xué)評價同一批次樣品的違禁藥物檢測報(bào)告。第43頁/共93頁受

試

樣

品

的

要

求提供受試樣品的原料組成及其物理、化試

驗(yàn)

動

物

的

要

求根據(jù)試驗(yàn)的具體要求合理選擇實(shí)驗(yàn)動物，推薦使用近交系動物。動物的性別、年齡依試驗(yàn)需要進(jìn)行選擇。實(shí)驗(yàn)動物數(shù)量：小鼠每組10~15只、大鼠每組8~12只，（單一性別）。動物應(yīng)符合國家對實(shí)驗(yàn)動物的有關(guān)規(guī)定。第44頁/共93頁試

驗(yàn)

動

物

的

要

求第44頁/共93頁受

試

樣

品

劑

量

時

間

要

求3個劑量組，另設(shè)陰性對照組，其中一個劑量應(yīng)相當(dāng)于人體推薦攝入量的5倍（大鼠）或10倍（小鼠），最高劑量不得超過人體推薦攝入量的30倍。受試樣品的功能劑量必須在毒理學(xué)評價確定的安全劑量范圍之內(nèi)。給受試樣品的時間一般為30天，達(dá)30天結(jié)果為陰性，可終止試驗(yàn)。第45頁/共93頁受

試

樣

品

劑

量

時

間

要

求第45頁/共93頁受

試

樣

品

處

理

要

求受試樣品推薦量超過實(shí)驗(yàn)動物的灌胃量、摻入飼料的承受量時，可減少受試樣品中的非功效成分含量。含乙醇的受試樣品，原則上使用定型產(chǎn)品，三個劑量組的乙醇含量與定型產(chǎn)品相同。超過實(shí)驗(yàn)動物的灌胃量，可濃縮，但乙醇總量不變；超過15%，可降至15%；調(diào)整乙醇含量用原產(chǎn)品酒基。第46頁/共93頁受

試

樣

品

處

理

要

求第46頁/共93頁受

試

樣

品

處

理

要

求液體樣品濃縮盡可能選擇不破壞其功效成分的方法，60~70°c減壓濃縮。沖泡形式飲用的受試樣品，用水提物；提取方式與推薦飲用方式相同；無推薦飲用方式可用80~90°c，常壓，30~60min水10倍提取2次后濃縮至試驗(yàn)濃度。第47頁/共93頁受

試

樣

品

處

理

要

求第47頁/共93頁給

受

試

樣

品

的

要

求

必須經(jīng)口給予受試樣品，首選灌胃。如無法灌胃則加入飲水或摻入飼料中，計(jì)算受試樣品的給予量。第48頁/共93頁給

受

試

樣

品

的

要

求第48頁/共93頁合

理

設(shè)

置

對

照

組

的

要

求以載體和功效成分（或原料）組成的受試樣品，當(dāng)載體本身可能具有相同功能時，應(yīng)將該載體作為對照。第49頁/共93頁合

理

設(shè)

置

對

照

組

的

要

求第49頁/共93頁評

價

功

能

時

考

慮

的

因

素

人的可能攝入量：除一般人群的攝入量外，還應(yīng)考慮特殊的和敏感的人群（如兒童、孕婦及高攝入量人群），成人體重按60Kg，兒童按20-40Kg設(shè)計(jì)試驗(yàn)劑量。

人體資料：由于存在著動物與人之間的種屬差異，在將動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果外推到人時，應(yīng)盡可能收集人群服用受試樣品后的效應(yīng)資料，若動物實(shí)驗(yàn)未觀察到或不易觀察到食品的保健作用或觀察到不同效應(yīng)，而有大量資料提示對人有保健作用時，在保證安全的前提下，應(yīng)進(jìn)行必要的人體試食試驗(yàn)（應(yīng)視情況而定）。第50頁/共93頁評

價

功

能

時

考

慮

的

因

素第50頁/共93頁評

價

功

能

時

考

慮

的

因

素

在將本程序所列實(shí)驗(yàn)的陽性結(jié)果用于評價食品的保健作用時，應(yīng)考慮結(jié)果的重復(fù)性和劑量反應(yīng)關(guān)系，并由此找出其最小有作用劑量。

第51頁/共93頁評

價

功

能

時

考

慮

的

因

素第51頁/共93頁相

關(guān)

規(guī)

定保健食品原料與輔料相同涉及不同口味、不同顏色的產(chǎn)品可免做毒理和功能。在產(chǎn)品名稱后注明口味或顏色。增補(bǔ)劑型的產(chǎn)品，申請人說明必要性和依據(jù)。其產(chǎn)品的原料、功效成分、每日食用量與原產(chǎn)品相同、性狀相似，產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝無質(zhì)的變化，不影響安全和功能可免做毒理和功能。其檢驗(yàn)方法、評價指標(biāo)和判斷標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合現(xiàn)行的規(guī)定。第52頁/共93頁相

關(guān)

規(guī)

定保健食品原料與輔料相同涉及不同口味、不同顏色的人

體

試

食

試

驗(yàn)

的

要

求保健食品的要求受試者的要求試驗(yàn)前的準(zhǔn)備要求對試驗(yàn)實(shí)施者的要求第53頁/共93頁人

體

試

食

試

驗(yàn)

的

要

求第53頁/共93頁保

健

食

品

的

要

求受試樣品必須符合規(guī)程對受試樣品的要求，提供詳細(xì)的來源、組成、加工工藝和衛(wèi)生條件的說明。有試食試驗(yàn)同批次受試樣品的衛(wèi)生學(xué)檢測報(bào)告，結(jié)果符合有關(guān)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)要求。受試樣品必須經(jīng)過動物試驗(yàn)證實(shí)，確定其具有須驗(yàn)證的某種特定的保健功能。對照物可用安慰劑也可用陽性物。第54頁/共93頁保

健

食

品

的

要

求受試樣品必須符合規(guī)程對受試樣品的要保

健

食

品

的

要

求在功能學(xué)有效的前提下進(jìn)行。人體試食試驗(yàn)受試樣品必須經(jīng)過動物毒理學(xué)安全性評價，確認(rèn)為安全的食品。第55頁/共93頁保

健

食

品

的

要

求第55頁/共93頁試

驗(yàn)

前

的

準(zhǔn)

備

要

求擬定計(jì)劃、方案，專家論證，倫理委員會批準(zhǔn)。試食組和對照組的有效例數(shù)不少于50人。根據(jù)受試樣品的性質(zhì)，估計(jì)可能產(chǎn)生的反應(yīng)，有相應(yīng)的處理措施。第56頁/共93頁試

驗(yàn)

前

的

準(zhǔn)

備

要

求第56頁/共93頁對

受

試

者

的

要

求自愿原則。必須了解試食試驗(yàn)的目的、內(nèi)容、安排、及有關(guān)事項(xiàng)，消除疑慮。有可靠的病史。填寫參加試驗(yàn)的知情同意書。試食試驗(yàn)期限不得少于30天，必要時可延長。第57頁/共93頁對

受

試

者

的

要

求第57頁/共93頁對

試

驗(yàn)

實(shí)

施

者

的

要

求保障受試者的健康。三級甲等醫(yī)院進(jìn)行。有詳細(xì)的記錄。負(fù)責(zé)人有副高級職稱。給受試者適當(dāng)?shù)莫剟罨蚪?jīng)濟(jì)補(bǔ)償。第58頁/共93頁對

試

驗(yàn)

實(shí)

施

者

的

要

求第58頁/共93頁基本要求

凡保健食品，必須符合"保健食品通用衛(wèi)生要求"，該"要求"所列的各項(xiàng)目必須按規(guī)定執(zhí)行。

衛(wèi)

生

學(xué)

、

穩(wěn)

定

性

試

驗(yàn)第59頁/共93頁基本要求凡保健食品，必須符合"保健食品通用衛(wèi)生要求"基

本

要

求

保健食品中使用的添加劑必須符合“GB2760食品添加劑使用衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)“規(guī)定的品種名單。檢測機(jī)構(gòu)根據(jù)產(chǎn)品配方檢測合成色素、防腐劑、甜味劑及抗氧化劑的含量。第60頁/共93頁基

本

要

求第60頁/共93頁

基

本

要

求

凡使用有機(jī)溶劑提取物為原料的產(chǎn)品，其使用的有機(jī)溶劑要符合GB2760附錄D食品工業(yè)用加工助劑推薦名單要求。第61頁/共93頁

基

本

要

求第61頁/共93頁基

本

要

求以大孔樹脂分離純化工藝生產(chǎn)保健食品原料，應(yīng)對原料的大孔樹脂殘留物進(jìn)行檢驗(yàn)或復(fù)核。在保健食品生產(chǎn)過程中應(yīng)用了大孔樹脂分離純化工藝，應(yīng)進(jìn)行大孔樹脂殘留物檢驗(yàn)或復(fù)核。大孔樹脂殘留物二乙烯苯含量小于50ug/kg。第62頁/共93頁基

本

要

求以大孔樹脂分離純化工藝生產(chǎn)保健食品原料，應(yīng)對原基本要求保健食品應(yīng)具有與產(chǎn)品配方和申報(bào)的保健功能相適應(yīng)的功效成分或特征成分，申報(bào)時須檢測配方中主要原料所含的功效成分或特征成分。第63頁/共93頁基本要求第63頁/共93頁

基

本

要

求功效成分、特征成分、營養(yǎng)成分及衛(wèi)生學(xué)指標(biāo)的檢測方法應(yīng)根據(jù)其產(chǎn)品適用的方法學(xué)范圍選擇國家標(biāo)準(zhǔn)、衛(wèi)生部及國家藥監(jiān)局頒布的標(biāo)準(zhǔn)以及國家有關(guān)部門公布的方法、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)以及國際上權(quán)威分析方法進(jìn)行測定。(企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)）第64頁/共93頁

基

本

要

求第64頁/共93頁

基

本

要

求

在沒有相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)方法之前，其產(chǎn)品中所聲稱（具有）的功效成分或特征成分的檢測方法及檢測所需的標(biāo)準(zhǔn)對照品及特殊試劑均由申報(bào)單位提供，并說明其產(chǎn)品中功效成分或特征成分分析方法的來源。如屬自主開發(fā)研究的分析方法，申報(bào)單位需向檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)提供方法學(xué)研究的相關(guān)資料，由檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)對其方法學(xué)進(jìn)行驗(yàn)證，出具驗(yàn)證報(bào)告。第65頁/共93頁基

本

要

求第65頁/共93頁技術(shù)要求

原料要求原料質(zhì)量應(yīng)符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求感官要求具有產(chǎn)品應(yīng)有的色澤、氣味、組織形態(tài)、不得有異味、雜質(zhì)或腐敗變質(zhì)。

衛(wèi)生要求

衛(wèi)

生

學(xué)

、

穩(wěn)

定

性

試

驗(yàn)第66頁/共93頁技術(shù)要求原料要求原料質(zhì)量應(yīng)符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求衛(wèi)

生

學(xué)

、

穩(wěn)

定

性

試

驗(yàn)理化指標(biāo)（mg/kg）項(xiàng)目指標(biāo)飲液固體飲料*膠囊*鉛（以Pb計(jì)，）砷（以As計(jì)，）汞（以Hg計(jì)，）≤0.5≤0.3-≤0.5(≤2.0)≤0.3(≤1.0)-(≤0.3)≤1.5(≤2.0)≤1.0-(≤0.3)食品添加劑按GB2760-86執(zhí)行其他污染物以原料或產(chǎn)品按有關(guān)食品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行注：*1）括號內(nèi)是一藻類、茶類為原料的固體飲料和膠囊衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。2）供兒童、孕產(chǎn)婦類食品不得檢出激素類物質(zhì)。第67頁/共93頁衛(wèi)

生

學(xué)

、

穩(wěn)

定

性

試

驗(yàn)理化指標(biāo)（mg/kg）指標(biāo)衛(wèi)

生

學(xué)

、

穩(wěn)

定

性

試

驗(yàn)微生物指標(biāo)食品種類指標(biāo)菌類總數(shù)（cfu/g.mL）大腸菌群MPN(100g.mL)霉菌（cfu/g.mL）酵母（cfu/g.mL）致病菌液態(tài)食品蛋白質(zhì)含量≥1.0%蛋白質(zhì)含量<1.0%≤1000≤100≤40≤6≤10≤10≤10≤10不得檢出不得檢出固體或半固體食品蛋白質(zhì)含量≥4.0%蛋白質(zhì)含量<4.0%≤30000≤1000≤90≤40≤25≤25≤25≤25不得檢出不得檢出罐頭食品符合罐頭食品商業(yè)無菌要求第68頁/共93頁衛(wèi)

生

學(xué)

、

穩(wěn)

定

性

試

驗(yàn)微生物指標(biāo)指標(biāo)菌類總數(shù)（c檢驗(yàn)時限

指正式受理樣品之日至出具報(bào)告之日的最長時限。檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)受理樣品時，應(yīng)出具樣品檢驗(yàn)受理通知單，并注明出具報(bào)告的時間。特殊情況下可由檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)與送檢單位協(xié)商約定檢驗(yàn)時限。第69頁/共93頁檢驗(yàn)時限指正式受理樣品之日至出具報(bào)告之日的最長時限。第69檢

驗(yàn)

時

限申報(bào)時樣品檢驗(yàn)和復(fù)核檢驗(yàn)50天。產(chǎn)品規(guī)格及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更樣品檢驗(yàn)30天。技術(shù)轉(zhuǎn)讓產(chǎn)品注冊申請樣品檢驗(yàn)30天。第70頁/共93頁檢

驗(yàn)

時

限第70頁/共93頁試驗(yàn)參考時限項(xiàng)目時限（月）衛(wèi)生學(xué)檢驗(yàn)（營養(yǎng)素、功效成分、污染物、禁用物質(zhì)）2加速穩(wěn)定性試驗(yàn)（營養(yǎng)素、功效成分、污染物）

6第71頁/共93頁試驗(yàn)參考時限項(xiàng)目時限（月）衛(wèi)生學(xué)檢驗(yàn)2加速穩(wěn)定性試驗(yàn)6第微生物學(xué)試驗(yàn)參考時限項(xiàng)目時限（月）微生物衛(wèi)生學(xué)檢驗(yàn)2微生物加速穩(wěn)定性試驗(yàn)6益生菌穩(wěn)定性試驗(yàn)根據(jù)產(chǎn)品保質(zhì)期確定菌種鑒定4菌種毒力試驗(yàn)6益生菌計(jì)數(shù)2第72頁/共93頁微生物學(xué)試驗(yàn)參考時限項(xiàng)目時限（月）微生物衛(wèi)生學(xué)檢驗(yàn)2微功能試驗(yàn)參考時限

項(xiàng)目及時限類別衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn)穩(wěn)定性試驗(yàn)安全性毒理學(xué)評價功能學(xué)評價時限（月）動物人體營養(yǎng)素補(bǔ)充劑１○○6營養(yǎng)素補(bǔ)充劑2○○○6增強(qiáng)免疫力功能○○○○