替加環(huán)素應(yīng)用思考培訓(xùn)課件

替加環(huán)素應(yīng)用思考替加環(huán)素應(yīng)用思考挽救用藥還是經(jīng)驗(yàn)治療未注冊(cè)用法我的臨床選擇2替加環(huán)素應(yīng)用思考我的病人故事患者男性，59歲胸主動(dòng)脈夾層，下肢動(dòng)脈血栓2014年9月1日入院腔內(nèi)隔絕+下肢取栓術(shù)術(shù)后二代頭孢——哌拉西林他唑巴坦——亞胺培南西司他丁鈉9月10日每日發(fā)熱超過(guò)39℃9月14日莫西沙星9月11日標(biāo)本血培養(yǎng)陽(yáng)性9月10日聯(lián)合替加環(huán)素100mgq12h……3替加環(huán)素應(yīng)用思考碳青霉烯耐藥肺炎克雷伯菌2005-2010年，歐洲抗菌藥物耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)(EARS-Net)顯示，碳青霉烯耐藥肺炎克雷伯菌的檢出率逐年上升MagiorakosAP,etal.AntimicrobialResistanceandInfectionControl2013,2:6.耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌檢出率(%)賽普洛斯德國(guó)希臘匈牙利意大利葡萄牙2005-2010年間，歐洲抗菌藥物耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)(EARS-Net)對(duì)18家醫(yī)院分離到的耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌株進(jìn)行監(jiān)測(cè)4替加環(huán)素應(yīng)用思考2005-2012年CHINET耐藥監(jiān)測(cè)-肺炎克雷伯菌對(duì)碳青霉烯耐藥率5替加環(huán)素應(yīng)用思考碳青霉烯耐藥肺炎克雷伯菌的科室分布CRKP檢出構(gòu)成比(%)裘莉佩等.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志.2013;23(19):4605-4608.ICU居首，其次為神經(jīng)內(nèi)科、神經(jīng)外科和普外科一項(xiàng)對(duì)臨床分類耐碳青霉烯類肺炎克雷伯菌的同源性及耐藥機(jī)制的研究，共對(duì)52株碳青霉烯耐藥肺炎克雷伯菌進(jìn)行分析N=526替加環(huán)素應(yīng)用思考ClinMicrobiolInfect.2011.1469-0691.CRKP是感染死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素7替加環(huán)素應(yīng)用思考2013年美國(guó)CDC數(shù)據(jù)報(bào)告8替加環(huán)素應(yīng)用思考2013年美國(guó)CDC數(shù)據(jù)報(bào)告9替加環(huán)素應(yīng)用思考2013年美國(guó)CDC數(shù)據(jù)報(bào)告10替加環(huán)素應(yīng)用思考泛耐藥不動(dòng)桿菌的檢出率呈上升趨勢(shì)檢出率(%)銅綠假單胞菌鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎克雷伯菌弗勞地枸櫞酸桿菌1.汪復(fù),等.中國(guó)感染與化療雜志.2009;9(5):321-329.2.汪復(fù),等.中國(guó)感染與化療雜志.2010;10(5):325-334.3.朱德妹,等.中國(guó)感染與化療雜志.2011;11(5):321-329.11替加環(huán)素應(yīng)用思考%year

我國(guó)不動(dòng)桿菌耐藥率增加迅速2007-2011年CHINET耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果12替加環(huán)素應(yīng)用思考2011年CHINET15家醫(yī)院6723株不動(dòng)桿菌細(xì)菌的耐藥率（%）13替加環(huán)素應(yīng)用思考中國(guó)CARES監(jiān)測(cè)細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的敏感性臨床微生物學(xué).2011;34(5):422-43014替加環(huán)素應(yīng)用思考不動(dòng)桿菌混合感染發(fā)生率高鮑曼不動(dòng)桿菌混合感染發(fā)生率高達(dá)57%，常與葡萄球菌、銅綠假單胞菌和腸桿菌等混合感染對(duì)一項(xiàng)回顧性調(diào)查研究75例鮑曼不動(dòng)桿菌感染外科患者的亞群分析Dentetal.BMCInfectiousDiseases.2010;10:19670%57%混合感染N=75例15替加環(huán)素應(yīng)用思考中國(guó)CARES監(jiān)測(cè)細(xì)菌敏感率臨床微生物學(xué).2011;34(5):422-43016替加環(huán)素應(yīng)用思考敏感率中國(guó)CARES監(jiān)測(cè)臨床微生物學(xué).2011;34(5):422-43017替加環(huán)素應(yīng)用思考中國(guó)CARES監(jiān)測(cè)臨床微生物學(xué).2011;34(5):422-43018替加環(huán)素應(yīng)用思考

MDR/XDR鮑曼不動(dòng)桿菌專家共識(shí)中國(guó)鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專家共識(shí)。中華醫(yī)學(xué)雜志2012,92(2):76-8519替加環(huán)素應(yīng)用思考耐藥革蘭陽(yáng)性菌感染治療方案AnaMariaRivera,HelenW.Boucher.MayoClinProc.2011;86(12):1230-124220替加環(huán)素應(yīng)用思考SouhaS.Kanj,MayoClinProc.?March2011;86(3):250-259耐藥革蘭陰性菌感染治療方案21替加環(huán)素應(yīng)用思考2010年IDSA指南推薦SolomkinJSetal.Clininfectdis.2010:50(2):133-1642010年IDSA指南推薦替加環(huán)素——初始經(jīng)驗(yàn)性治療疾病輕-中度cIAI給藥時(shí)機(jī)初始經(jīng)驗(yàn)性治療替加環(huán)素的給藥方案起始使用替加環(huán)素100mg，后50mg，q12h治療22替加環(huán)素應(yīng)用思考2010年UK指南推薦

—替加環(huán)素經(jīng)驗(yàn)性治療輕-中度cIAI.UKhealthcare.GuidelinesfortheTreatmentofAdultswithComplicatedIntra-abdominalInfections.20102010年UK指南推薦替加環(huán)素——經(jīng)驗(yàn)性治療疾病輕-中度cIAI給藥時(shí)機(jī)經(jīng)驗(yàn)性治療替加環(huán)素的給藥方案起始使用替加環(huán)素100mg，后50mg，q12h治療(青霉素過(guò)敏患者無(wú)需改變劑量)23替加環(huán)素應(yīng)用思考2010年UK指南推薦.UKhealthcare.GuidelinesfortheTreatmentofAdultswithComplicatedIntra-abdominalInfections.2010VRE：耐萬(wàn)古霉素腸桿菌2010年UK指南推薦替加環(huán)素——目標(biāo)性治療致病菌治療由腸桿菌(VRE*)和耐藥G-菌引起的院內(nèi)感染治療時(shí)機(jī)目標(biāo)性治療24替加環(huán)素應(yīng)用思考2011年IDSA指南補(bǔ)充意見(jiàn)推薦歐洲專家對(duì)IDSA

《診斷和治療成人及兒童復(fù)雜性腹腔感染指南》進(jìn)行補(bǔ)充EckmannCetal.EurJMedRes.2011;16:115-1262011年IDSA指南推薦替加環(huán)素——初始經(jīng)驗(yàn)性單藥治療疾病社區(qū)獲得性彌漫性腹膜炎±危險(xiǎn)因素(如結(jié)腸癌穿孔)院內(nèi)術(shù)后、創(chuàng)傷后、介入治療后彌漫性腹膜炎(如回腸橫結(jié)腸吻合術(shù)后吻合口漏)充分的手術(shù)和初始抗菌治療后持續(xù)的腹膜炎治療時(shí)機(jī)初始經(jīng)驗(yàn)性治療25替加環(huán)素應(yīng)用思考2011年IDSA指南補(bǔ)充意見(jiàn)推薦歐洲專家對(duì)IDSA

《診斷和治療成人及兒童復(fù)雜性腹腔感染指南》進(jìn)行補(bǔ)充EckmannCetal.EurJMedRes.2011;16:115-1262011年IDSA指南推薦替加環(huán)素——目標(biāo)性單藥治療致病菌多重耐藥菌感染(MRSA、VRE、產(chǎn)ESBL大腸埃希菌、產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌、不動(dòng)桿菌屬、產(chǎn)碳青霉烯菌種)治療時(shí)機(jī)目標(biāo)性治療26替加環(huán)素應(yīng)用思考2009年SIS指南推薦

—替加環(huán)素目標(biāo)性單藥治療cSSSIMayAK,etal.SURGICALINFECTIONS.2009;10(5)467-499.CA-MRSA：社區(qū)獲得性耐甲氧西林金黃色葡萄球菌2009年SIS指南推薦替加環(huán)素——目標(biāo)性單藥治療致病菌CR-MRSA引起的cSSSI治療時(shí)機(jī)目標(biāo)性治療27替加環(huán)素應(yīng)用思考2008年亞洲HAP共識(shí)：MDR推薦用藥方案SongJH,etal.AmJInfectControl.2008May;36(4Suppl):S83-92.MDR菌推薦等級(jí)推薦藥物產(chǎn)ESBL大腸埃希菌一線替加環(huán)素或碳青霉烯類二線哌拉西林/他唑巴坦產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌一線替加環(huán)素或碳青霉烯類二線哌拉西林/他唑巴坦MDR不動(dòng)桿菌屬一線替加環(huán)素或頭孢哌酮/舒巴坦二線多粘菌素MRSA一線萬(wàn)古霉素或替考拉寧二線替加環(huán)素或利奈唑胺多重耐藥銅綠假單胞菌一線哌拉西林/他唑巴坦或碳青霉烯類±氨基糖苷類或氟喹諾酮類二線多粘菌素±環(huán)丙沙星28替加環(huán)素應(yīng)用思考2013年VAP指南：MDR菌目標(biāo)治療方案中華醫(yī)學(xué)會(huì)重癥醫(yī)學(xué)分會(huì).中華內(nèi)科雜志.2013,52(6):524-543.MDR菌推薦抗菌治療方案產(chǎn)ESBL腸桿菌β-內(nèi)酰胺類/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑(如頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦)碳青霉烯類(亞胺培南等)替加環(huán)素鮑曼不動(dòng)桿菌含舒巴坦的β-內(nèi)酰胺類復(fù)方制劑(如頭孢哌酮/舒巴坦等)或碳青霉烯類(亞胺培南等)可聯(lián)合氨基糖苷類(如阿米卡星)或替加環(huán)素或喹諾酮類或多粘菌素EMRSA利奈唑胺或糖肽類(如萬(wàn)古霉素、替考拉寧)替加環(huán)素29替加環(huán)素應(yīng)用思考替加環(huán)素應(yīng)用思考挽救用藥還是經(jīng)驗(yàn)治療未注冊(cè)用法我的臨床選擇30替加環(huán)素應(yīng)用思考海正力星國(guó)內(nèi)首個(gè)獲準(zhǔn)用于成人復(fù)雜性皮膚及軟組織感染成人社區(qū)獲得性肺炎成人復(fù)雜性腹腔內(nèi)劑量負(fù)荷劑量100mg維持劑量50mg一天兩次31替加環(huán)素應(yīng)用思考臨床現(xiàn)狀HAP/VAP？血行感染？顱內(nèi)感染？……劑量100mg一天兩次？32替加環(huán)素應(yīng)用思考臨床現(xiàn)狀33替加環(huán)素應(yīng)用思考藥品未注冊(cè)用法超說(shuō)明書用藥unlabledusesoff-lableusesout-oflableusageoroutsideoflabeling藥品使用的適應(yīng)證、給藥方法或劑量不在藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的說(shuō)明書之內(nèi)的用法34替加環(huán)素應(yīng)用思考超適應(yīng)證用藥(常規(guī)劑量)醫(yī)院獲得性肺炎，HAP研究結(jié)果有爭(zhēng)議2010年，Chan等VAP，耐碳青霉烯類鮑曼不動(dòng)桿菌1例TG單用治愈、9例TG聯(lián)合用藥治愈率90%多黏菌素治愈率76.7%35替加環(huán)素應(yīng)用思考超適應(yīng)證用藥(常規(guī)劑量)醫(yī)院獲得性肺炎，HAP研究結(jié)果有爭(zhēng)議2013年，Lee等多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌(MRAB)TG與對(duì)照藥物在死亡相關(guān)、住院時(shí)間、存活率等均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異36替加環(huán)素應(yīng)用思考超適應(yīng)證用藥(常規(guī)劑量)醫(yī)院獲得性肺炎，HAP研究結(jié)果有爭(zhēng)議2010年，F(xiàn)reire等隨機(jī)雙盲、Ⅲ期多中心研究，VAPTG31例，亞胺培南36例治愈率分別是:47.9%和70.1%其中鮑曼不動(dòng)桿菌感染治愈率66.7%和83.3%37替加環(huán)素應(yīng)用思考超適應(yīng)證用藥(常規(guī)劑量)尿路感染(Urinarytractinfections，UTIs)血行感染及其他38替加環(huán)素應(yīng)用思考超劑量肺炎2014年，Pascale等VAP患者，MRAB、肺炎克雷伯菌54例常規(guī)劑量，46例高劑量(100mgq12h)臨床治愈率57.6%vs33.3%;P=0.08病原學(xué)清除率57.1%vs30.4%;P=0.1)2組間死亡率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異39替加環(huán)素應(yīng)用思考超劑量肺炎2013年，Ｒamirez等臨床隨機(jī)Ⅱ期，HAPTG中、高劑量(150mg首劑，75mgq12h或是200mg首劑，100mgq12h)與亞胺培南/西司他丁(1gq8h)臨床治愈率高劑量85.0%,中劑量69.6%,對(duì)照組75.0%高劑量是治療HAP感染必需的40替加環(huán)素應(yīng)用思考超劑量尿路感染2009年，Cunha等認(rèn)為MDR-肺炎克雷伯菌和高M(jìn)IC值的鮑曼不動(dòng)桿菌感染的尿膿毒病和菌血癥患者，常規(guī)劑量TG在血清中最高只有1.5μg/mL，尿濃度只有0.3μg/mL給予高劑量TG(每日200mg或400mg)達(dá)有效治療耐藥菌的濃度(尤其是在MIC值低于或相等于尿液濃度的耐藥菌)41替加環(huán)素應(yīng)用思考超劑量糖尿病足2013年，Sabol等Ⅲ期臨床，隨機(jī)雙盲試驗(yàn)，或合并骨髓炎的糖尿病足患者TG每日高劑量靜注150mg與每日靜注厄他培南1g(或厄他培南聯(lián)合萬(wàn)古霉素)治愈率分別:77.5%的和82.5%42替加環(huán)素應(yīng)用思考重視超說(shuō)明書用藥藥品說(shuō)明書的療效和安全性信息不一定是當(dāng)前最新的,往往滯后于科學(xué)知識(shí)超說(shuō)明書用藥需要根據(jù)合理的科學(xué)理論、專家意見(jiàn)和臨床循證醫(yī)學(xué)試驗(yàn)重癥患者——聯(lián)合用藥加大劑量，提高血藥濃度43替加環(huán)素應(yīng)用思考重視超說(shuō)明書用藥

2010年3月廣東省藥學(xué)會(huì)《藥品未注冊(cè)用法專家共識(shí)》44替加環(huán)素應(yīng)用思考重視超說(shuō)明書用藥45替加環(huán)素應(yīng)用思考替加環(huán)素應(yīng)用思考挽救用藥還是經(jīng)驗(yàn)治療未注冊(cè)用法我的臨床選擇46替加環(huán)素應(yīng)用思考我的臨床選擇常規(guī)劑量說(shuō)明書適應(yīng)癥指南推薦成人復(fù)雜性皮膚及軟組織感染成人社區(qū)獲得性肺炎成人復(fù)雜性腹腔內(nèi)47替加環(huán)素應(yīng)用思考我的臨床選擇何時(shí)加大劑量感染部位病原菌及落數(shù)量病情嚴(yán)重度聯(lián)合用藥48替加環(huán)素應(yīng)用思考2014年最新的一項(xiàng)關(guān)于大劑量替加環(huán)素治療重度細(xì)菌感染的臨床療效和安全性的綜述作者：MatthewE.Falagasetal雜志：InternationalJournalofAntimicrobialAgents出處：IntJAntimicrobAgents.2014Jul;44(1):1-7.49替加環(huán)素應(yīng)用思考研究背景及目的研究背景：替加環(huán)素通過(guò)批準(zhǔn)的常規(guī)劑量為：首劑負(fù)荷劑量100mg，后50mgq12h，然而常規(guī)劑量給藥，治療失敗率和死亡率出現(xiàn)率較高健康人群的研究顯示，大劑量替加環(huán)素能改善PK/PD，但胃腸道不良反應(yīng)增加研究目的：基于可用的證據(jù)，評(píng)估高于常規(guī)劑量的替加環(huán)素的療效和安全性FalagasME,etal.IntJAntimicrobAgents.2014;44(1):1-7.50替加環(huán)素應(yīng)用思考在PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)識(shí)別并篩選的文獻(xiàn)

在Scopus數(shù)據(jù)庫(kù)識(shí)別并篩選的文獻(xiàn)

排除與摘要不相關(guān)內(nèi)容后的文獻(xiàn)

評(píng)估后的全文文獻(xiàn)評(píng)估后的全文文獻(xiàn)納入系統(tǒng)性的臨床文獻(xiàn)排除的文獻(xiàn)副本小劑量替加環(huán)素的研究報(bào)告無(wú)劑量報(bào)告的研究無(wú)高、低劑量治療的患者之間區(qū)別的研究不符合條件比較的文獻(xiàn)未找到的文獻(xiàn)會(huì)議記錄的文獻(xiàn)手工檢索的文獻(xiàn)研究設(shè)計(jì)共包括8個(gè)研究(263例患者，58%為危重病患者)，1個(gè)隨機(jī)對(duì)照臨床研究，4個(gè)非隨機(jī)隊(duì)列研究和3個(gè)病例報(bào)告FalagasME,etal.IntJAntimicrobAgents.2014;44(1):1-7.51替加環(huán)素應(yīng)用思考各種不同類型的研究研究結(jié)果？？？綜述涉及的相關(guān)的臨床研究類型隨機(jī)對(duì)照研究非隨機(jī)對(duì)照研究非隨機(jī)非對(duì)照研究FalagasME,etal.IntJAntimicrobAgents.2014;44(1):1-7.52替加環(huán)素應(yīng)用思考隨機(jī)對(duì)照研究：大劑量替加環(huán)素(100mgq12h)FalagasME,etal.IntJAntimicrobAgents.2014;44(1):1-7.n=20n=23P=0.4臨床響應(yīng)率(%)VAP

APACHEⅡ1

CPIS2較高先前抗生素評(píng)分較高治療失敗響應(yīng)率(%)1APACHEⅡ：急性生理與慢性健康狀況評(píng)估Ⅱ；2CPIS：臨床肺部感染評(píng)分患者特征替加環(huán)素給藥劑量替加環(huán)素劑量為200mg/d、150mg/d時(shí)，患者的臨床響應(yīng)率：替加環(huán)素劑量為200mg/d、150mg/d，治療不同特征患者的臨床響應(yīng)率多中心，臨床2期，雙盲隨機(jī)對(duì)照臨床研究，納入105例HAP患者，由G-或G+感染。進(jìn)入研究的患者隨機(jī)接受下列抗生素治療方案中的一種治療：替加環(huán)素：負(fù)荷劑量200mg，后100mgq12h(35例)；替加環(huán)素：負(fù)荷劑量150mg，后75mgq12h(36例)；亞胺培南/西司他丁1gq8h(34例)53替加環(huán)素應(yīng)用思考非隨機(jī)對(duì)照研究：當(dāng)替加環(huán)素對(duì)多重耐藥菌的MIC≥1mg/L，

患者應(yīng)用大劑量替加環(huán)素治療臨床療效更高FalagasME,etal.IntJAntimicrobAgents.2014;44(1):1-7.P=0.08對(duì)替加環(huán)素的MIC≥1mg/L耐藥菌，應(yīng)用大劑量替加環(huán)素的臨床療效更高VAP患者臨床治療結(jié)果P=0.1百分比54替加環(huán)素應(yīng)用思考非隨機(jī)對(duì)照研究：

大劑量替加環(huán)素治療，患者死亡率更低FalagasME,etal.IntJAntimicrobAgents.2014;44(1):1-7.研究2單因素分析顯示，無(wú)手術(shù)引流，平均APACHEⅡ評(píng)分高，敗血癥，VAP和低劑量替加環(huán)素治療可能與ICU患者死亡率相關(guān)死亡率(%)大劑量替加環(huán)素治療ICU患者，患者死亡率顯著低于常規(guī)劑量(8.3%＜61.1%，P=0.005)P=0.005納入30例ICU患者，克雷伯氏菌或產(chǎn)KPC克雷伯氏菌感染的重度腹腔感染。治療方案為：大劑量替加環(huán)素：負(fù)荷劑量200mg，100mgq12h；常規(guī)劑量：負(fù)荷劑量100mg，50mgq12h55替加環(huán)素應(yīng)用思考非隨機(jī)非對(duì)照研究：大劑量替加環(huán)素治療多重耐藥菌感染聯(lián)合治療方案保證所有患者獲得適當(dāng)?shù)闹委熃Y(jié)果患者死亡率為11.5%，感染相關(guān)死亡率為7.7%有利的臨床響應(yīng)率為92.3%接受大劑量替加環(huán)素治療的患者無(wú)嚴(yán)重的副作用發(fā)生FalagasME,etal.IntJAntimicrobAgents.2014;44(1):1-7.一項(xiàng)回顧性研究，創(chuàng)傷ICU中22例產(chǎn)KPC克雷伯氏菌感染患者的結(jié)果。最主要的感染為VAP(61.5%),其次為血流感染(26.9%)。所有患者均接受替加環(huán)素100mgq12h治療研究設(shè)計(jì)研究結(jié)果56替加環(huán)素應(yīng)用思考綜述涉及的相關(guān)的臨床研究類型隨機(jī)對(duì)照研究非隨機(jī)對(duì)照研究非隨機(jī)非對(duì)照研究各種不同類型的研究研究結(jié)果大劑量替加環(huán)素(100mgq12h)臨床治療響應(yīng)率高當(dāng)替加環(huán)素對(duì)多重耐藥菌的MIC≥1mg/L，患者應(yīng)用大劑量替加環(huán)素治療臨床療效更高大劑量替加環(huán)素治療，患者死亡率更低大劑量替加環(huán)素治療多重耐藥菌感染的死亡率更低，臨床響應(yīng)率高，安全性更高FalagasME,etal.IntJAntimicrobAgents.2014;44(1):1-7.研究小結(jié)57替加環(huán)素應(yīng)用思考大劑量替加環(huán)素-MDRVAPDePascaleG,etal.CritCare.2014May5;18(3)：R90.百分率(%)P=0.07P=0.05大劑量替加環(huán)素治療MDR重度感染的危重病患者治愈率高于常規(guī)劑量，P=0.05大劑量替加環(huán)素治療的微生物清除率高于常規(guī)劑量(57.1%＞30.4%)58替加環(huán)素應(yīng)用思考大劑量替加環(huán)素-VAP回歸分析表明：雖然初始初始抗菌治療不足和較高的序貫器官衰竭評(píng)估(SOFA)評(píng)分與臨床失敗有關(guān)大劑量替加環(huán)素治療方案是VAP臨床治愈的唯一的預(yù)測(cè)因素(OR=6.25,P=0.009)DePascaleG,etal.CritCare.2014May5;18(3)：R90.因素多因素分析比值比(OR)95%CIP值SOFA0.660.51-0.870.003不恰當(dāng)?shù)某跏贾委?.180.05-0.680.01大劑量替加環(huán)素治療6.251.59-24.570.009采用邏輯回歸分析63例MDR感染的VAP患者臨床治愈相關(guān)因素59替加環(huán)素應(yīng)用思考Garnacho-MonteroJ,etal.CritCare.2014Jun24;18(3):157.肺炎-多重耐藥菌-大劑量替加環(huán)素泛耐藥陰性桿菌是人類健康的極大威脅，極少數(shù)抗生素對(duì)目前的ERGNB有活性雖然替加環(huán)素能覆蓋絕大多數(shù)ERGNB，當(dāng)危重病患者的PK/PD特征發(fā)生變化時(shí)，常規(guī)劑量替加環(huán)素可能不能達(dá)到期望的臨床療效因此，通過(guò)優(yōu)化PK/PD特征，應(yīng)用大劑量替加環(huán)素治療HAP可能克服臨床的局限性，并成為臨床的一種替代治療方案研究表明：大劑量替加環(huán)素治療VAP的治愈率顯著高于常規(guī)劑量一隨機(jī)雙盲研究顯示：HAP患者中，大劑量替加環(huán)素治療組臨床療效高于常規(guī)劑量組臨床治療多重耐藥菌的局限性應(yīng)對(duì)策略循征醫(yī)證據(jù)支持60替加環(huán)素應(yīng)用思考不動(dòng)桿菌：常規(guī)劑量替加環(huán)素的血藥濃度俞云松.中華臨床感染病雜志.2009;2(2):65-68.按常規(guī)推薦劑量給藥后，替加環(huán)素的穩(wěn)態(tài)血藥濃度為0.63mg/L。這就意味著當(dāng)替加環(huán)素用于治療MIC＞1mg/L的不動(dòng)桿菌敗血癥時(shí)，病原體實(shí)際上持續(xù)暴露在低于MIC的藥物濃度中替加環(huán)素常規(guī)劑量給藥后存在的問(wèn)題：*MIC:此處特指不動(dòng)桿菌感染的膿毒癥的MIC可能低于對(duì)致病菌MIC*61替加環(huán)素應(yīng)用思考全球耐藥監(jiān)測(cè)研究顯示：

替加環(huán)素治療鮑曼不動(dòng)桿菌的MIC90約為1mg/L地區(qū)N(例)MIC50(mg/L)MIC90(mg/L)MIC范圍(mg/L)亞洲/太平洋2460.2520.03-8歐洲4230.251≤0.008-4拉丁美洲1500.520.015-8北美洲7170.251≤0.008-8全球15910.251≤0.008-82004-2008TEST全球耐藥監(jiān)測(cè)研究顯示：全球范圍內(nèi)，替加環(huán)素對(duì)不動(dòng)桿菌屬的MIC90約為1mg/LWangYF,etal.DiagnMicrobiolInfectDis.2010Sep;68(1)：73-9.62替加環(huán)素應(yīng)用思考替加環(huán)素常規(guī)劑量血藥峰濃度MeagherAK,etal.ClinInfectDis.2005Sep1;41Suppl5:S333-40.觀察替加環(huán)素常規(guī)劑量給藥，滴注時(shí)間大于1h，患者的平均血藥穩(wěn)態(tài)濃度與時(shí)間的關(guān)系替加環(huán)素濃度(mg/L)離最后一次給藥的時(shí)間(h)通常小于1mg/L63替加環(huán)素應(yīng)用思考大劑量替加環(huán)素-多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌HAP臨床累積響應(yīng)率(%)替加環(huán)素不同劑量方案納入1000例多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染的院內(nèi)獲得性肺炎患者，在不同給藥方案下的累積響應(yīng)率，首劑為負(fù)荷劑量，為給藥方案的兩倍臨床累積響應(yīng)率(CFR)超過(guò)90％，臨床通常認(rèn)為可達(dá)到微生物治療有效閾值替加環(huán)素劑量越高，臨床累積響應(yīng)率(CFR)越大，替加環(huán)素劑量超過(guò)100mgq12h，CFR＞90%NiWT,etal.PakJPharmSci.2014May;27(3)463-7.65替加環(huán)素應(yīng)用思考重癥患者鮑曼不動(dòng)桿菌-大劑量替加環(huán)素BrinkAJetal.SAMJ.2010100(6)388-394.危重病患者對(duì)常規(guī)劑量替加環(huán)素存在潛在的耐藥風(fēng)險(xiǎn)，相關(guān)研究報(bào)道：建議維持100-150mgq12h劑量，臨床療效更佳臨床在治療威脅生命的MDR鮑曼不動(dòng)桿菌感染，雖然沒(méi)有單用還是聯(lián)合替加環(huán)素方面的更強(qiáng)有力建議。但可謹(jǐn)慎使用大劑量的替加環(huán)素進(jìn)行治療66替加環(huán)素應(yīng)用思考我的臨床選擇何時(shí)加大劑量感染部位病原菌及落數(shù)量病情嚴(yán)重度聯(lián)合用藥67替加環(huán)素應(yīng)用思考聯(lián)合方案對(duì)CRE感染的失敗率最低A≥2種抗菌藥聯(lián)合，

包括碳青霉烯類B≥2種抗菌藥聯(lián)合，不包括碳青霉烯類

C單用氨基糖苷類D單用碳青霉烯類E單用替加環(huán)素F單用黏菌素G無(wú)有效治療藥物ClinMicrobiolRev2012;25:682768替加環(huán)素應(yīng)用思考聯(lián)合