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文檔簡(jiǎn)介
孢子蟲(chóng)綱的原蟲(chóng)全部營(yíng)寄生生活,細(xì)胞內(nèi)寄生期一般無(wú)運(yùn)動(dòng)細(xì)胞器生活史:無(wú)性階段以裂體增殖方式有性階段以配子生殖方式兩種生殖方式可在一個(gè)或兩個(gè)宿主體內(nèi)完成孢子蟲(chóng)寄生人體的重要種類瘧原蟲(chóng)(plasmodium)弓形蟲(chóng)(toxoplasma)隱胞子蟲(chóng)(cryptosporidium)微孢子蟲(chóng)(microsporidia)
(新現(xiàn))瘧原蟲(chóng)(plasmodium)(malariaparasite)寄生在紅細(xì)胞,引起瘧疾(malaria)瘧疾由媒介昆蟲(chóng)按蚊叮咬吸血而傳播malaria列為我國(guó)五大寄生蟲(chóng)病之一WHO指定重點(diǎn)防治的六大熱帶病之一寄生人體的瘧原蟲(chóng)種類間日瘧原蟲(chóng)(Plasmodiumvivax)(P.v)——間日瘧惡性瘧原蟲(chóng)(P.falciparum)(P.f)——惡性瘧三日瘧原蟲(chóng)(P.malariae)(P.m)
——三日瘧(局限)卵形瘧原蟲(chóng)(P.ovale)(P.o)
——卵形瘧(少見(jiàn))MorphologyRingform環(huán)形體
Amoeboidtrophozoite阿米巴形滋養(yǎng)體P.vivax瘧色素Presegmentingschizont分裂中的裂殖體Matureschizont成熟裂殖體P.vivaxFemalegametocytes雌配子體Malegametocytes雄配子體P.vivaxP.falciparum雌配子
惡性瘧原蟲(chóng)的晚期滋養(yǎng)體、裂殖體在內(nèi)臟微血管內(nèi)進(jìn)行發(fā)育增殖,故外周血液中僅見(jiàn)環(huán)形體和配子體雄配子
形態(tài)小結(jié)P.vP.mP.f環(huán)形體較大,占Rbc1/3,核一個(gè)同P.v小,占Rbc的1/6,時(shí)有兩個(gè)或兩個(gè)以上的蟲(chóng)體Rb中阿米巴樣滋養(yǎng)體不規(guī)則,有偽足、空泡帶狀或卵圓形裂殖體成熟裂殖體有12-24個(gè)裂殖子,排列不規(guī)則裂殖子6-12個(gè),呈菊花樣排列雄配子體小,圓形,核大疏松,核位于中央與P.v相似臘腸形,兩端鈍圓,核大,疏松位于中央雌配子體大,圓形,核小致密,核偏位與P.v相似新月形,兩端尖細(xì),核小致密,居中紅細(xì)胞變化Rbc脹大,褪色,薛氏小點(diǎn)Rbc大小正常,有齊氏小點(diǎn)色澤正常,變形力下降,有茂氏小點(diǎn)薄血膜上瘧原蟲(chóng)各期形態(tài)P.vP.m
P.f
P.oP.v–
stagesinhumanblood
P.falciparum–
stagesinhumanbloodMalariainlivercellschizont–itwillburstreleasingmerozoites裂殖子生活史瘧原蟲(chóng)的生活史特點(diǎn):宿主轉(zhuǎn)換
世代交替需要兩個(gè)宿主:人和雌性按蚊人體內(nèi)進(jìn)行裂體增殖及配子生殖的開(kāi)始蚊體內(nèi)進(jìn)行配子生殖和孢子增殖(一)人體內(nèi)的發(fā)育增殖(三個(gè)現(xiàn)象)肝細(xì)胞內(nèi)裂體增殖(紅細(xì)胞外期)紅細(xì)胞內(nèi)裂體增殖(紅細(xì)胞內(nèi)期)在紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)育成雌雄配子體,
即有性生殖的開(kāi)始肝細(xì)胞內(nèi)裂體增殖(紅細(xì)胞外期)紅外期(exoerythrocyticstage)三要點(diǎn)感染期:子孢子(sporozoite)子孢子具遺傳學(xué)上不同的兩個(gè)型,即速發(fā)型子孢子和遲發(fā)型子孢子
(休眠子hypnozoite)瘧原蟲(chóng)在肝細(xì)胞里裂體增殖的特征是產(chǎn)生大量裂殖子,但其增殖過(guò)程中,不產(chǎn)生瘧色素紅外期的發(fā)育時(shí)間、產(chǎn)生裂殖子數(shù)目蟲(chóng)種 P.v
P.f P.m P.o(速發(fā)型)發(fā)育時(shí)間 8天 5.5-6天 11-12天 9天遲發(fā)型子孢子 有
無(wú) 無(wú) 有裂殖子數(shù)目 12000
40000 15000 154002.紅細(xì)胞內(nèi)裂體增殖(紅細(xì)胞內(nèi)期)紅細(xì)胞內(nèi)期(erythrocyticstage)
環(huán)形體(早期滋養(yǎng)體)裂殖體阿米巴形滋養(yǎng)體
(晚期滋養(yǎng)體)瘧原蟲(chóng)裂體增殖一代所需時(shí)間不同
P.v 48小時(shí)
P.f
36-48小時(shí)
P.m 72小時(shí)
P.o 48小時(shí)惡性瘧原蟲(chóng)的晚期滋養(yǎng)體、裂殖體在內(nèi)臟微血管內(nèi)進(jìn)行發(fā)育增殖,故外周血液中僅見(jiàn)環(huán)形體和配子體紅內(nèi)期發(fā)育兩特點(diǎn):a.本期原蟲(chóng)的來(lái)源可以是紅外期裂殖子,也可以是紅內(nèi)期的裂殖子b.在裂體增殖過(guò)程中產(chǎn)生一定數(shù)量的裂殖子,并有瘧色素產(chǎn)生
紅細(xì)胞內(nèi)四種瘧原蟲(chóng)裂殖體
所含裂殖子的數(shù)目
P.v 12-24個(gè) 平均約16個(gè)
P.f 8-36個(gè) 平均18-24個(gè)
P.m 6-12個(gè) 平均8個(gè)(P.o同)瘧原蟲(chóng)對(duì)紅細(xì)胞的寄生選擇性:
P.v、P.o侵犯網(wǎng)織紅細(xì)胞
P.m多侵犯較老紅細(xì)胞
P.f無(wú)選擇3.配子體形成即有性生殖的開(kāi)始裂殖子進(jìn)入紅細(xì)胞不進(jìn)行裂體增殖過(guò)程而發(fā)育為雌雄配子體雌雄配子體若隨同血液被適宜的按蚊吸入蚊胃,即可繼續(xù)發(fā)育,否則在人體內(nèi)經(jīng)30-60天衰老變性,被呑噬細(xì)胞消滅(二)按蚊體內(nèi)的發(fā)育增殖
(配子生殖和孢子增殖)受精配子體配子合子♂減數(shù)分裂出絲作用♀
♂♀
♂動(dòng)合子囊合子子孢子
Sporozoite(卵囊)蚊胃蚊胃壁SomeStagesofMalariainAnopheles
FeedingfemaleAnophelesExflagellationshowingmicrogametesOocystsonoutsideofmosquitostomachSporozoitesfromsalivarygland瘧原蟲(chóng)在蚊體內(nèi)發(fā)育成熟的時(shí)間:
P.v 10-11天
P.f 12天
P.m 16天生活史需強(qiáng)調(diào)的幾個(gè)問(wèn)題感染期(對(duì)人而言):子孢子
感染方式:陽(yáng)性按蚊叮咬瘧原蟲(chóng)初次感染人體,隨血流先入肝細(xì)胞內(nèi)發(fā)育增殖,而后入紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)育增殖肝細(xì)胞內(nèi)裂體增殖產(chǎn)生大量紅外期裂殖子(merozoite)
瘧原蟲(chóng)子孢子具遺傳學(xué)上不同的兩型(1)速發(fā)型子孢子約30分鐘即進(jìn)入肝細(xì)胞內(nèi)發(fā)育(2)遲發(fā)型子孢子(休眠子hypnozoite)在肝細(xì)胞內(nèi)需休眠6-9個(gè)月或1-2年
P.v
和P.o
有遲發(fā)型子孢子
P.f
和
P.m
則無(wú)
P.f的紅外期發(fā)育時(shí)間最短,紅外裂殖子的數(shù)目最多(40000個(gè))。且對(duì)紅細(xì)胞的寄生無(wú)選擇性紅內(nèi)期瘧原蟲(chóng)的形態(tài)特征和被寄生紅細(xì)胞的變化,是瘧疾實(shí)驗(yàn)診斷的依據(jù)瘧原蟲(chóng)生活史裂殖子黏附紅細(xì)胞紅細(xì)胞變形納蟲(chóng)空泡形成侵入紅細(xì)胞紅細(xì)胞封口
入侵過(guò)程由蟲(chóng)體棒狀體及微線體釋放組胺酸作用于紅細(xì)胞膜的結(jié)果紅內(nèi)期裂殖子
入侵紅細(xì)胞(20秒即完成)二、超微結(jié)構(gòu)珠蛋白再分解成幾種氨基酸合成蟲(chóng)體本身的蛋白質(zhì)血紅素被利用形成瘧色素血紅蛋白分解三、營(yíng)養(yǎng)代謝
紅外期的營(yíng)養(yǎng)來(lái)自肝細(xì)胞質(zhì),故不產(chǎn)生瘧色素
紅內(nèi)期營(yíng)養(yǎng)來(lái)自紅細(xì)胞的血紅蛋白
珠蛋白再分解成幾種氨基酸合成蟲(chóng)體本身的蛋白質(zhì)紅內(nèi)期瘧原蟲(chóng)的能源物質(zhì):葡萄糖其次脂類,主要為磷脂對(duì)氨基苯甲酸(PABA)、四氫葉酸(THF)也是血內(nèi)瘧原蟲(chóng)的必需營(yíng)養(yǎng)成分。蚊體內(nèi)發(fā)育的瘧原蟲(chóng),依靠從蚊的血淋巴液獲得營(yíng)養(yǎng)四、致病瘧疾以周期性寒熱發(fā)作,后繼發(fā)性貧血及肝脾腫大為特征。
紅內(nèi)期——致病階段
紅外期——瘧原蟲(chóng)對(duì)肝細(xì)胞雖有
損害,但無(wú)臨床癥狀潛伏期(incubationperiod):瘧原蟲(chóng)侵入人體到瘧疾發(fā)作。長(zhǎng)短取決于瘧原蟲(chóng)種類、蟲(chóng)株、感染數(shù)量與方式,機(jī)體免疫力及是否服用過(guò)抗瘧藥等:一般病例:惡性瘧7-27天三日瘧18-25天
間日瘧11-25天;個(gè)別365天2.發(fā)作(paroxysm)(與紅內(nèi)期裂體增殖有關(guān))
1)典型瘧疾發(fā)作表現(xiàn)
寒戰(zhàn)高熱出汗退熱
(2-6h)(2-6h,40-41oC) (36oC)惡性瘧初發(fā)僅有惡寒感覺(jué),發(fā)熱期可長(zhǎng)達(dá)20-36小時(shí)。機(jī)理發(fā)熱閾值(蟲(chóng)荷)
P.v10~500個(gè)/μl
P.f500~1300個(gè)/μl
內(nèi)源性熱原質(zhì)下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞裂殖子瘧原蟲(chóng)的代謝產(chǎn)物變性的血紅蛋白紅細(xì)胞碎片瘧原蟲(chóng)代謝產(chǎn)物3)發(fā)作具周期性,其特點(diǎn):與紅內(nèi)期裂體增殖的周期一致P.v
隔天發(fā)作,周期48hP.m隔兩天發(fā)作,周期72hP.f
起初隔天(36-48小時(shí))發(fā)作,后常不規(guī)則典型發(fā)作發(fā)作周期不規(guī)則因素感染初期混合感染重復(fù)感染3.
再燃
(recrudescence)
(與紅內(nèi)期有關(guān))急性患者在瘧疾發(fā)作停止后,如體內(nèi)仍有少量殘存的紅內(nèi)期瘧原蟲(chóng),在一定條件下可重新大量增殖起來(lái),雖無(wú)再感染,但又出現(xiàn)瘧疾發(fā)作的臨床癥狀。4.
復(fù)發(fā)
(relapse)
[與紅外期遲發(fā)型子孢子(休眠子)有關(guān)]
瘧疾初發(fā)后,紅內(nèi)期瘧原蟲(chóng)已被消滅,并未經(jīng)蚊媒再感染,但經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的潛隱期,由于休眠子(hypnozoite)被激活,隨即發(fā)育所釋放出紅外裂殖子進(jìn)入紅細(xì)胞而引起瘧疾的發(fā)作。
5.貧血(因反復(fù)發(fā)作而致)原因:除瘧原蟲(chóng)直接破壞紅細(xì)胞外
1)脾功能亢進(jìn)
2)骨髓中RBC生成障礙
3)免疫病理
a.自身抗體破壞紅細(xì)胞
b.Ag、Ab復(fù)合物附著于正常紅細(xì)胞,激活補(bǔ)體,致紅細(xì)胞自行溶解6.脾腫大(脾充血、單核巨噬細(xì)胞增生)
1)發(fā)作3-4天后,脾即腫大,早期可逆
2)長(zhǎng)期反復(fù)感染者,脾腫大達(dá)臍下
3)慢性患者,脾腫大不可逆
肝脾腫大,門脈高壓,貧血,IgM升高7.兇險(xiǎn)型瘧疾(P.f引起為多,暴發(fā)流行時(shí))
以腦型瘧疾(celebralmalaria)最常見(jiàn)(達(dá)90%以上)機(jī)理:由聚集在腦血管內(nèi)被瘧原蟲(chóng)寄生的紅細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生粘連,造成微血管阻塞及局部缺氧并營(yíng)養(yǎng)耗竭所致8.瘧性腎病
(P.m引起多見(jiàn),以非洲兒童居多)9.先天性瘧疾和嬰幼兒瘧疾
1)先天來(lái)自母體,新生兒多在4-12周發(fā)病
出現(xiàn)貧血、脾腫大、原蟲(chóng)血癥
2)嬰幼兒瘧疾多發(fā)生在P.f流行區(qū),半歲
至3歲者,因惡性貧血,致多臟器衰
竭病變(腦、肝、腎)而死亡
10.輸血性瘧疾(供血者有瘧原蟲(chóng)血癥)
告誡:庫(kù)血儲(chǔ)存短于6天極危險(xiǎn),
以拉長(zhǎng)時(shí)限而提高安全性此型患者潛伏期短,易治愈,不復(fù)發(fā)流行區(qū)患瘧疾的兒童瘧疾引起肝脾腫大(尸檢)五、免疫先天性免疫Duffy因子鐮狀細(xì)胞貧血地中海貧血葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏2.獲得性免疫
體液免疫為主細(xì)胞免疫為輔3.瘧原蟲(chóng)的免疫特點(diǎn)帶蟲(chóng)免疫(premunition)
指瘧疾經(jīng)過(guò)連續(xù)發(fā)作停止后,體內(nèi)瘧原蟲(chóng)的數(shù)目維持在一個(gè)低水平,但未被清除,患者無(wú)明顯癥狀,對(duì)重復(fù)感染具有免疫力,但這種免疫力隨著原蟲(chóng)從人體內(nèi)消失而漸消失免疫逃避
指部分瘧原蟲(chóng)依靠逃避宿主的免疫效應(yīng)機(jī)理,與宿主保護(hù)性抗體長(zhǎng)期共存,這種現(xiàn)象稱為(immuneevasion)六、診斷
1.病原診斷以耳垂采血涂制厚、薄血膜染色鏡檢
2.血清學(xué)診斷
3.分子生物學(xué)方法
核酸探針(DNA探針)技術(shù)
PCR七、流行
1.分布全球分布北緯60度,南緯40度
2.瘧疾流行的三個(gè)基本環(huán)節(jié)(1)傳染源患者、帶蟲(chóng)者(2)蚊種:嗜人按蚊、中華按蚊
微小按蚊、大劣按蚊(3)易感人群中華按蚊微小按蚊其它:嗜人按蚊等3.自然因素和社會(huì)因素
(1)自然因素溫度、濕度、雨量、
地形等
(2)社會(huì)因素(略)4.流行特征地方性流行性季節(jié)性八、防治
1.控制傳染源抗瘧藥物介紹:(1)紅內(nèi)期裂殖體殺滅藥:氯喹、奎寧、咯萘啶、哌喹、青蒿素、可控制臨床發(fā)作(2)紅外期(針對(duì)休眠子藥物):伯喹,可抗復(fù)發(fā)或根治(3)孢子增殖抑制藥:乙胺嘧啶(4)間日瘧現(xiàn)癥病人根治:氯喹+伯喹間日瘧的抗復(fù)發(fā)治療乙胺嘧啶或氯喹+伯喹(5)惡性瘧治療:氯喹+伯喹1)哌喹2)哌喹與乙胺嘧啶合用3)乙胺嘧啶與伯胺喹啉4)青蒿素:可用于耐氯喹惡性瘧疾并救治腦型瘧抗氯喹惡性瘧的治療注意:各類抗瘧藥物必須足量并服完
全程才能根治抗氯喹惡性瘧的地理分布亞洲:東南亞、南亞各國(guó),西亞大部分大洋洲:巴布亞新幾內(nèi)亞、索羅門群島非洲:南美洲:我國(guó):主要集中
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