關(guān)于血液惡性腫瘤治療中單克隆抗體的研究與單抗的應(yīng)用現(xiàn)狀

關(guān)于血液惡性腫瘤治療中單克隆抗體的研究與單抗的應(yīng)用現(xiàn)狀1、CD20單抗CD2O抗原普遍表達(dá)于前B淋巴細(xì)胞的晚期和所有成熟B細(xì)胞及95%的B細(xì)胞來源的腫瘤細(xì)胞2、CD52單抗識(shí)別非譜系特異性抗原．主要在正常和惡性淋巴系細(xì)胞以及單核細(xì)胞上表達(dá)，而在造血干細(xì)胞上不表達(dá)3、CD33單抗CD33為髓系分化抗原，一般在髓系祖細(xì)胞、單核細(xì)胞以及在90％的急性髓系白血病(AML)細(xì)胞上表達(dá)4、CD19單抗CD19是B淋巴細(xì)胞分化特異性抗原，在B祖細(xì)胞階段出現(xiàn)并穩(wěn)定持續(xù)地表達(dá)，一直到成熟B細(xì)胞階段5、CD22單抗CD22為B細(xì)胞分化抗原，在前B細(xì)胞階段出現(xiàn)，持續(xù)到成熟B細(xì)胞后逐漸消失6、CD25單抗CD25表達(dá)于活化的T、B、NK細(xì)胞表面7、CD45單抗CD45抗原高表達(dá)于所有白細(xì)胞及其前體細(xì)胞和大多數(shù)AML和ALL白血病細(xì)胞表面8、CD7單抗CD7抗原表達(dá)于99%的原始T淋巴細(xì)胞，抗CD7單抗可以有效用于T—ALL或T—NHL的治療9、CD2單抗主要表達(dá)于T細(xì)胞表面10、CD3單抗11、CD64單抗CD64表達(dá)于急性髓系白血病(AML)細(xì)胞表面，是一種IgG(Fc7RI)的高親和力Fc受體12、CD66單抗CD66單抗連接放射性同位素近幾年較多地用于AML和骨髓增生異常綜合征(MDS)的治療13、單抗二聚體或多聚體FDA-批準(zhǔn)的治療性單克隆抗體

通用名(商品名)批準(zhǔn)日期第一次批準(zhǔn)的適應(yīng)證類別莫羅單抗Muromonab-CD3(Orthoclone-Okt)06/19/1986急性腎移植排斥的逆轉(zhuǎn)免疫系統(tǒng)阿昔單抗Abciximab(Reopro)12/22/1994輔助經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動(dòng)脈成形術(shù)或斑塊旋切術(shù)(PTCA)為預(yù)防被治療患者冠狀動(dòng)脈血管突然關(guān)閉處于高危的急性心肌缺血并發(fā)癥心血管利妥昔單抗Rituximab(美羅華Rituxan)11/26/1997治療復(fù)發(fā)或難治低度或?yàn)V泡性，B-細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者.抗腫瘤達(dá)利珠單抗Daclizumab(Zenapax)12/10/1997用作包括環(huán)孢霉素和皮質(zhì)激素免疫抑制方案的一部份，預(yù)防接受腎移植患者中急性器官排斥。免疫系統(tǒng)巴利昔單抗Basiliximab(Simulect)05/12/1998在患者接受腎移植當(dāng)用作包括環(huán)孢霉素和皮質(zhì)激素免疫抑制方案的一部分時(shí)預(yù)防急性器官排斥免疫系統(tǒng)帕利珠單抗Palivizumab(Synagis)06/19/1998由呼吸道合胞病毒引起嚴(yán)重下呼吸道疾病，處于高危RSV病患兒的預(yù)防?？垢腥居⒎蚶魡慰笽nfliximab(Remicade)08/24/1998對(duì)常規(guī)治療反應(yīng)不佳的中度至嚴(yán)重活動(dòng)性克羅恩病患者的治療，減輕征象和癥狀并可減少瘺管性克羅恩病患者的腸皮瘺管數(shù)。免疫系統(tǒng)曲妥珠單抗Trastuzumab(赫賽汀Herceptin)09/25/1998為治療轉(zhuǎn)移乳癌其腫瘤過表達(dá)HER2蛋白和接受一種或更多化療方案患者。曲妥珠單抗與紫杉醇聯(lián)用適用治療轉(zhuǎn)移乳癌腫瘤過表達(dá)HER2蛋白和轉(zhuǎn)移疾病未接受化療的患者?？鼓[瘤阿侖單抗Alemtuzumab(Campath-1H)05/07/2001治療已用烷化劑治療和氟達(dá)拉濱(fludarabine)治療已失效的B-細(xì)胞慢性淋巴細(xì)胞白血病患者?？鼓[瘤替伊莫單抗Ibritumomab

tuixetan(Zevalin)02/19/2002替伊莫單抗作為特異性治療性方案部份，適用治療復(fù)發(fā)或難治，低度，濾泡，或轉(zhuǎn)化B-細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者，包括利妥昔單抗難治性濾泡性非霍奇金淋巴瘤患者。治療方案包括利妥昔單抗、銦-111替伊莫單抗和釔-90替伊莫單抗?？鼓[瘤阿達(dá)木單抗Adalimumab(Humira)12/31/2002在中度至嚴(yán)重活動(dòng)性類風(fēng)濕樣關(guān)節(jié)炎成年患者對(duì)一種或更多疾病-改善抗-風(fēng)濕藥物(DMARDS)反應(yīng)不佳中，減輕征象和癥狀和抑制結(jié)構(gòu)損傷的惡化進(jìn)展。免疫系統(tǒng)奧馬珠單抗Omalizumab(Xolair)06/20/2003奧馬珠單抗適用治療成年和12歲和以上青少年中度至嚴(yán)重頑固氣喘，皮試陽(yáng)性或?qū)ΤＤ晡胄赃^敏原體外反應(yīng)和吸入皮質(zhì)激素不能充分控制癥狀。呼吸系統(tǒng)托西莫單抗131I-Tositumomab-I131(Bexxar)06/27/2003托西莫單抗和碘131I-托西莫單抗，作為治療性方案給藥適用治療CD20陽(yáng)性，濾泡，非霍奇金淋巴瘤有和無轉(zhuǎn)化，疾病對(duì)利妥昔單抗難治和化療后復(fù)發(fā)的患者?？鼓[瘤依法利珠單抗Efalizumab(瑞體膚Raptiva)10/27/2003用于慢性中度至嚴(yán)重斑塊性銀屑病全身治療或光療備選成年患者(18歲或以上)的治療。免疫系統(tǒng)西妥昔單抗Cetuximab(Erbitux愛必妥)02/12/2004與伊立替康聯(lián)用治療對(duì)基于伊立替康化療難治EGFR-表達(dá)，轉(zhuǎn)移結(jié)腸直腸癌患者；作為單藥給予對(duì)基于伊立替康化療不耐受EGFR-表達(dá)，轉(zhuǎn)移結(jié)腸直腸癌患者的治療。抗腫瘤貝伐單抗Bevacizumab(Avastin阿瓦斯丁)02/26/2004與基于靜脈5-Fu化療聯(lián)用作為結(jié)腸和直腸轉(zhuǎn)移癌患者的一線治療?？鼓[瘤那他珠單抗Natalizumab(Tysabri)11/23/2004治療多發(fā)性硬化癥復(fù)發(fā)型患者減少臨床加重的頻數(shù).神經(jīng)系統(tǒng)蘭尼單抗Ranibizumab(Lucentis)06/30/2006治療新生血管(濕)年齡相關(guān)性黃斑變性患者。免疫系統(tǒng)帕尼單抗Panitumumab(Vectibix)09/27/2006EGFR-表達(dá)轉(zhuǎn)移結(jié)腸直腸癌，疾病進(jìn)展或含氟嘧啶、奧沙利鉑-和伊立替康化療方案后的治療艾庫(kù)組單抗Eculizumab(Soliris)03/16/2007陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥的治療，減輕溶血。血液聚乙二醇賽妥珠Certolizumab

pegol(Cimzia)04/22/2008中度至嚴(yán)重活動(dòng)性克羅恩病對(duì)常規(guī)治療反應(yīng)不佳成年患者中減輕征象和癥狀和維持臨床反應(yīng)。免疫系統(tǒng)戈利木單抗(golimumab)04/24/2009與MTX聯(lián)用治療成人中度至嚴(yán)重活動(dòng)性類風(fēng)濕樣關(guān)節(jié)炎；與MTX聯(lián)用治療成人活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎；成人強(qiáng)直性脊柱炎免疫系統(tǒng)Canakinumab(Ilaris)06/17/2009治療成年和兒童4歲和以上隱熱蛋白(cryopyrin)-相關(guān)周期綜合癥(CAPS)，包括家族性冷自發(fā)炎癥綜合癥(FCAS)。遺傳病Ustekinumab(Stelara)09/25/2009治療成年(18歲或以上)，中度至嚴(yán)重斑塊性銀屑病，光療或全身治療候選患者。免疫系統(tǒng)Ofatumumab(Arzerra)10/26/2009治療對(duì)氟達(dá)拉濱(fludarabine)和阿侖單抗難治的慢性淋巴性白血病患者。有效性是基于顯示持久客觀反應(yīng)。尚無資料證實(shí)ARZERRA可改善疾病相關(guān)癥狀