第六章藥品注冊管理

第六章藥品注冊管理Chapter6administrationofdrugsregistration第一節(jié)藥品注冊管理的發(fā)展第二節(jié)藥品注冊的有關(guān)概念第三節(jié)GLP和GCP第四節(jié)藥品的申報與審批第五節(jié)藥品注冊其它規(guī)定和法律責(zé)任學(xué)習(xí)要求藥品注冊申請的類型；藥品注冊管理機(jī)構(gòu)；藥品注冊管理的中心內(nèi)容；新藥、仿制藥、藥品再注冊、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申報與審批程序和要求；新藥特殊審批的范圍和程序掌握藥品注冊的概念與分類；藥品注冊管理的原則；藥品注冊檢驗、藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的概念和要求；藥物臨床研究的分期和要求；GLP、GCP的適用范圍熟悉藥品注冊管理的必要性；ICH的相關(guān)概念；藥品注冊時限、復(fù)審；藥品批準(zhǔn)文號的格式；違反藥品注冊管理規(guī)定應(yīng)承擔(dān)的法律責(zé)任了解第一節(jié)藥品注冊管理的發(fā)展一、國外藥品注冊管理的發(fā)展（一）藥品注冊管理制度的出現(xiàn)1、1906年美國國會通過并頒布了第一部綜合性藥品管理法律《聯(lián)邦食品、藥品、化妝品》，又稱《純凈食品藥品法案》各國的法律主要針對假藥和毒藥的銷售控制和處罰，美國主要針對的是各州藥品貿(mào)易中摻假和貼假標(biāo)簽、的問題。基本上沒有藥品注冊管理的規(guī)定。背景：（1）20世紀(jì)20年代砷化物治療梅毒導(dǎo)致多人死亡。一、國外藥品注冊管理的發(fā)展（一）藥品注冊管理制度的出現(xiàn)背景：（2）1906～1907年，全球發(fā)生了大規(guī)模的貨幣危機(jī)與經(jīng)濟(jì)危機(jī)。

“沒有永遠(yuǎn)的友誼，只有永恒的利益”－－－摘自《世界金融五百年》制藥工業(yè)開始于19世紀(jì)中葉，從醫(yī)療事業(yè)的邊緣進(jìn)入了醫(yī)療事業(yè)的核心，并成為全球的工業(yè)行業(yè)醫(yī)藥行業(yè)面臨的挑戰(zhàn)是科學(xué)家、工業(yè)界、政府相關(guān)部門、醫(yī)生、病人在新藥從實(shí)驗室走向?qū)嶋H使用的過程中復(fù)雜的相互作用和影響。一、國外藥品注冊管理的發(fā)展（一）藥品注冊管理制度的出現(xiàn)背景：（3）公眾的道德標(biāo)準(zhǔn)和制藥企業(yè)作為企業(yè)要最大化盈利之間的矛盾。FDA等藥品監(jiān)管部門的謹(jǐn)慎態(tài)度和病人對于不良反應(yīng)的自覺認(rèn)識提高。政府批準(zhǔn)部門處于兩難的境地，制藥工業(yè)獲得了現(xiàn)今顯著的地位。政府一方面支持藥品的研究開發(fā)，以提高人類壽命，提高人類的生活質(zhì)量，預(yù)防疾??；同時，也強(qiáng)化了監(jiān)管，包括其安全性和藥效。政府還要采取措施平息民眾對于制藥企業(yè)通過新藥產(chǎn)品和促銷得到高額回報的怨言。醫(yī)療體制改革在全球都在展開。一、國外藥品注冊管理的發(fā)展（一）藥品注冊管理制度的出現(xiàn)（4）1870-1930階段早期的藥劑師在實(shí)驗室開始成批生產(chǎn)當(dāng)時常用的藥品，如嗎啡、奎寧、馬錢子堿等；大部分藥品銷售不需要處方，一半的藥品是由藥劑師配制的，有時醫(yī)生自己也為病人配藥，制藥企業(yè)也提供醫(yī)生常用的一些處方藥物，處方由醫(yī)生提供。當(dāng)時在歐美醫(yī)生的力量很強(qiáng)，藥廠僅生產(chǎn)一些通用的藥品，如治療疼痛、感染、心臟病等的藥物。染料企業(yè)和化工廠開始建立實(shí)驗室研究和開發(fā)新的藥物。如泰諾、百服寧、白加黑等藥品中使用的對乙酰氨基酚（撲熱息痛）。處方可以申請專利，處方?jīng)]有辦法保護(hù)。因為在法規(guī)中要求說明書和標(biāo)簽中要有處方組份說明。根據(jù)法規(guī)，藥品管理部門有權(quán)要求產(chǎn)品退出市場和廣告限制。世界上重大的藥害事件

時間國家或地區(qū)藥品名稱用途引起的疾病及后果1922～1934歐洲、美國氨基比林退熱粒細(xì)胞缺乏癥。美國死亡1,981人；歐洲死亡200余人1935～1937美國2，4-二硝基酚減肥白內(nèi)障，骨髓抑制死亡177人1937～1938美國磺胺酏劑消炎尿毒癥，腎功能衰竭，中毒358人；死亡107人1937年美國“磺胺酏劑事件”始末

1937年，美國一家公司的主任藥師瓦特金斯為使小兒服用方便，用二甘醇代替酒精做溶媒，配制色、香、味俱全的口服液體制劑，稱為磺胺酏劑，未做動物實(shí)驗，在美國田納西州的馬森吉爾藥廠投產(chǎn)后，全部進(jìn)入市場，用于治療感染性疾病。當(dāng)時的美國法律是許可新藥未經(jīng)臨床實(shí)驗便進(jìn)入市場的。到這一年的9～10月間，美國南方一些地方開始發(fā)現(xiàn)患腎功能衰竭的病人大量增加，共發(fā)現(xiàn)358名病人，死亡107人(其中大多數(shù)為兒童)，成為上世紀(jì)影響最大的藥害事件之一。當(dāng)時無明確的法律依據(jù)進(jìn)行處理，只有依據(jù)“摻假和貼假標(biāo)簽”對藥廠處以罰款。麥森吉爾公司很容易的就擺脫了法律責(zé)任。由于沒有相應(yīng)的法律，美國食品藥品監(jiān)督管理局只能以濫用標(biāo)簽為由對該產(chǎn)品進(jìn)行查處——即所謂的“酏劑應(yīng)該被定義為可溶于酒精的藥物，而非乙二醇。結(jié)果麥森吉爾公司只支付了一萬六千美元的罰款了事。一、國外藥品注冊管理的發(fā)展（一）藥品注冊管理制度的出現(xiàn)2、1938年美國修訂《食品、藥品和化妝品》背景：1937年磺胺酏劑事件1938年美國國會修訂《食品、藥品和化妝品法》增加了化妝品管理規(guī)定；要求藥物必須經(jīng)過充分安全性試驗，規(guī)定上市藥品必須向FDA提供新藥安全性證明；明確藥品必須貼標(biāo)簽，標(biāo)簽必須完善、明示、附說明書。未對藥品注冊提出要求。世界上重大的藥害事件

時間國家或地區(qū)藥品名稱用途引起的疾病及后果1900～1940歐洲、美國蛋白銀尿道殺菌銀質(zhì)沉淀，死亡100人以上1939～1948英威爾士甘汞瀉劑、驅(qū)蟲肢端疼痛病，兒童死亡585人1939～1950美國黃體酮先兆流產(chǎn)女嬰外生殖器男性化600余人1953～歐洲、美國非那西丁止痛退熱腎損害，腎功能衰竭2,000余人一、國外藥品注冊管理的發(fā)展（一）藥品注冊管理制度的出現(xiàn)3、美國1951年Durham-Humphrey修正案背景：1937年磺胺酏劑事件，但未引起其他國家注意，“藥害”事件仍層出不窮?！妒称匪幤坊瘖y品法》修正案通過標(biāo)示要求的不同，界定了處方藥與非處方藥：按照注冊處方者的醫(yī)囑銷售的，或者是在處方者的監(jiān)督下給藥的，可以免除標(biāo)示，但必須在標(biāo)簽上注明：聯(lián)邦法律禁止沒有處方配方發(fā)藥。2023/1/1112時間國家或地區(qū)藥品名稱用途引起的疾病及后果1950～1954法國二碘二乙基錫瘡腫，葡萄球菌感染神經(jīng)毒，視力失明，中毒性腦炎，中毒270人1959～1962美國三苯乙醇降低膽固醇白內(nèi)障，乳房增大，陽痿、脫發(fā)1,000余人1950～1962歐洲反應(yīng)停安眠，妊娠嘔吐畸胎，多發(fā)性神經(jīng)炎12,000人世界上重大的藥害事件

震驚世界的“藥害”—反應(yīng)停事件安眠藥反應(yīng)停于1956年上市。動物試驗口服給藥時測不到致死量，人服用過量也不昏迷，被認(rèn)為是安全安眠藥，可不經(jīng)醫(yī)生處方直接在藥店銷售。它與鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳、退熱藥等配制成復(fù)方，以各種商品出現(xiàn)在市場上。1961年在西德發(fā)現(xiàn)一種罕見的畸形嬰兒，稱為“海豹胎”，是由于孕婦服用反應(yīng)停所致。據(jù)統(tǒng)計，反應(yīng)停造成1萬名畸形兒，其中有5千名成活，1600名需安裝人工肢體。一、國外藥品注冊管理的發(fā)展（二）各國藥品注冊法制化管理的發(fā)展和完善1、1962年美國再次修訂《食品藥品化妝品法》Kefauver-Harris修訂案背景：1961年反應(yīng)停事件英國有600名嬰兒出生，400名存活。兩國在當(dāng)年便禁用此藥。日本于1962年9月才禁止使用，于1962年至1963年又多出生549名畸胎兒。－－最慘的國家修訂案：（1）任何一種新藥上市前，必須向FDA提交充分的有效性證明，除安全性證明。（2）新藥注冊。2023/1/1115時間國家或地區(qū)藥品名稱用途引起的疾病及后果1960～1966澳大利亞、英國異丙基腎上腺素氣霧劑哮喘心律紊亂，心動過速，死亡3,500人1965～1972日本氯碘奎腸道感染SMON癥7,865人，死亡近1/201966～1972美國己烯雌酚先兆流產(chǎn)少女陰道腺癌300余例1970～1979英國心得寧心律失常耳-皮膚-黏膜綜合癥世界上重大的藥害事件

一、國外藥品注冊管理的發(fā)展（二）各國藥品注冊法制化管理的發(fā)展和完善2、上世紀(jì)70年代以來各國制定藥品注冊法律、法規(guī)（內(nèi)容基本相同，指標(biāo)上有差異）定義新藥，明確藥品注冊范圍明確新藥注冊集中于中央政府衛(wèi)生行政部門專門機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)審批注冊規(guī)定申請和審批程序以及上市后監(jiān)測規(guī)定申請者必須提交的研究資料制定各項試驗研究指南

實(shí)行GLP和GCP規(guī)定已在國外上市而未曾在本國上市的進(jìn)口藥品，按新藥對待一、國外藥品注冊管理的發(fā)展（二）各國藥品注冊法制化管理的發(fā)展和完善

3、開始注重藥品的安全性和有效性。

(1)進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)藥品的療效和安全性：新藥上市前，生產(chǎn)商須提交充分的有效性和安全性證據(jù)。生產(chǎn)商必須注冊，并檢查生產(chǎn)場地。(2)藥品生產(chǎn)必須符合GMP，否則即被認(rèn)為是摻假藥品。FDA負(fù)責(zé)處方藥廣告的管理，聯(lián)邦貿(mào)易委員會繼續(xù)負(fù)責(zé)非處方藥廣告的管理。(3)規(guī)定了新藥審批和研究中新藥審批的程序。一、國外藥品注冊管理的發(fā)展（二）各國藥品注冊法制化管理的發(fā)展和完善

3、開始注重藥品的安全性和有效性

(4)美國未受到反應(yīng)停的危害美國自1938年修改法律，強(qiáng)調(diào)上市新藥安全性要求，對一些藥廠多次申請生產(chǎn)該藥，均未批準(zhǔn)。①該藥作用，人與動物有差異；②該藥能引起末梢神經(jīng)炎的副作用；③妊娠期安全性資料缺乏等理由不予受理。一、國外藥品注冊管理的發(fā)展1、《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》“GoodLaboratoryPracticeforNon-clinicalLaboratoryStudies”

，簡稱GLP。為申請藥品注冊而進(jìn)行的非臨床研究必須遵守的規(guī)定。20世紀(jì)初，青霉素、天花疫苗、維生素等新藥的發(fā)現(xiàn)使無數(shù)人的生命得到了拯救。在新藥發(fā)展的沉痛教訓(xùn)中，人們逐步認(rèn)識到在一個新藥上市前，必須經(jīng)過科學(xué)、嚴(yán)密、規(guī)范的藥品臨床試驗，以充分證明其安全性和有效性，這對保障人民生命健康至關(guān)重要。（三）藥品研發(fā)質(zhì)量規(guī)范和技術(shù)要求的國際化發(fā)展一、國外藥品注冊管理的發(fā)展1、《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》FDA、美國國會、工業(yè)界以及社會大眾震驚：許多有關(guān)產(chǎn)品安全性的研究可能是無效的。FDA負(fù)責(zé)對毒性試驗研究實(shí)驗機(jī)構(gòu)進(jìn)行認(rèn)證，新藥臨床前毒性試驗研究必須在經(jīng)FDA認(rèn)可的GLP實(shí)驗機(jī)構(gòu)進(jìn)行。GLP成為一種國際相互認(rèn)可新藥的法律規(guī)范。目前在全世界各國進(jìn)行的臨床試驗，特別是多國多中心的藥品臨床試驗，均以WHO和ICH的臨床試驗規(guī)范指導(dǎo)為參照標(biāo)準(zhǔn)，從而使世界的藥品臨床試驗規(guī)范化管理進(jìn)入了國際標(biāo)準(zhǔn)化時期。（三）藥品研發(fā)質(zhì)量規(guī)范和技術(shù)要求的國際化發(fā)展一、國外藥品注冊管理的發(fā)展2、《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》

GoodClinicalPractice，簡稱GCP。進(jìn)行藥物臨床研究必須遵循的質(zhì)量規(guī)范。2004年2月7日，人們發(fā)現(xiàn)了特蕾西?約翰遜的尸體。位年僅19歲的女大學(xué)生，在一家制藥公司的實(shí)驗室上吊自殺了。與其他自殺案不同的是，約翰遜當(dāng)時正在參加抗抑郁藥物的臨床試驗——她服用了試驗中的抗抑郁藥物（禮來制藥）。除了約翰遜，另外4名受試者也出現(xiàn)了自殺傾向。美國GCP規(guī)定臨床試驗應(yīng)取得倫理委員會的批準(zhǔn)并獲得受試驗者的知情同意書。（三）藥品研發(fā)質(zhì)量規(guī)范和技術(shù)要求的國際化發(fā)展一、國外藥品注冊管理的發(fā)展3、ICH與ICH指導(dǎo)原則人用藥品注冊技術(shù)規(guī)范的國際協(xié)調(diào)會議（ICH）便于藥品在不同國家之間的注冊與流通，協(xié)調(diào)不同國家之間人用藥品注冊技術(shù)規(guī)定方面的差異。4、比較美國和中國GLP、GCP美國GLP要提出申請，在FDA認(rèn)可的毒性試驗研究實(shí)驗機(jī)構(gòu)進(jìn)行，否則不予認(rèn)可。強(qiáng)調(diào)藥品對人和動物的安全性和有效性；中國的GLP不需要審批，中國的現(xiàn)狀是大量的仿制藥，其次藥品的安全性和有效性是對人而言的。（三）藥品研發(fā)質(zhì)量規(guī)范和技術(shù)要求的國際化發(fā)展4、比較美國和中國GLP、GCP我國SFDA于1999年正式頒布了《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）和《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP），標(biāo)志了我國臨床試驗管理規(guī)范化的開始。中國進(jìn)行的臨床試驗主要有以下幾種：①注冊試驗指新藥為在中國取得注冊而進(jìn)行的臨床試驗。②進(jìn)口驗證指在其他國家生產(chǎn)并已上市的藥物為在中國上市而進(jìn)行有限的臨床試驗。③多國多中心試驗可以是多國同步進(jìn)行的新藥上市前各期實(shí)驗；也可以是以科學(xué)研究為目的的大規(guī)模多國多中心長期試驗，所用藥品在中國未上市或已上市。④上市后試驗。（三）藥品研發(fā)質(zhì)量規(guī)范和技術(shù)要求的國際化發(fā)展4、比較美國和中國GLP、GCP中國的GCP規(guī)范是以WHO和ICH的GCP規(guī)范為藍(lán)本，結(jié)合我國的實(shí)際情況而擬定的，在文字形式上與中國的法規(guī)及GMP和GLP保持一致。制訂中國GCP的指導(dǎo)思想是既符合國際GCP的基本精神又符合中國的藥政管理法規(guī)；中國GCP的要求是基本與國際接軌，又基本可行，成為近期努力的目標(biāo)。中國GCP與國際GCP的主要不同之處為中國的新藥臨床試驗必須由藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)而不是單純由申辦者發(fā)起，研究單位和研究者不是由申辦者選定而是由藥品監(jiān)督管理部門指定。（三）藥品研發(fā)質(zhì)量規(guī)范和技術(shù)要求的國際化發(fā)展4、比較美國和中國GLP、GCP在實(shí)施GCP中首先遇到的問題是倫理委員會和知情同意書。近2年來各臨床試驗中心和主要基地都已建立了倫理委員會，其組成逐步按ICH要求的方向進(jìn)行，并已開始工作。知情同意書是過去最困難的問題之一，開始執(zhí)行時不規(guī)范，近來，在非做不可的思想指導(dǎo)下，有了很大的進(jìn)步。近10年來，許多國際大制藥企業(yè)進(jìn)入中國，在中國設(shè)立合資企業(yè)，愿意將新藥引入中國，并按國外的要求進(jìn)行臨床試驗，成為推動實(shí)施GCP的力量少數(shù)國外合同研究組織(CRO)也開始進(jìn)入中國，受制藥企業(yè)的委托在臨床試驗中執(zhí)行部分或全部申辦者的職責(zé)。（三）藥品研發(fā)質(zhì)量規(guī)范和技術(shù)要求的國際化發(fā)展1978年1999年2002年

2007年

衛(wèi)生部、國家醫(yī)藥管理頒布《新藥管理辦法》（試行）SDA修訂發(fā)布《新藥審批辦法》、《仿制藥品審批辦法》、《進(jìn)口藥品管理辦法》、GCP和GLP等SDA發(fā)布《藥品注冊管理辦法》(試行)及附件SFDA修訂頒布新《藥品注冊管理辦法》二、我國藥品注冊管理的發(fā)展及現(xiàn)狀衛(wèi)生部發(fā)布《新藥審批辦法》1985年2005年SFDA頒布《藥品注冊管理辦法》（一）我國藥品注冊管理法制化發(fā)展藥品管理法藥品管理法實(shí)施條例藥品注冊管理行政規(guī)章藥品注冊管理辦法；GLP；GCP等藥品注冊管理的規(guī)范性文件新藥注冊特殊審批管理規(guī)定藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定等藥品注冊管理法律法規(guī)藥品注冊管理技術(shù)要求和藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則二、我國藥品注冊管理的發(fā)展及現(xiàn)狀（二）我國目前藥品注冊管理法律法規(guī)體系2007年8月至2008年底，SFDA開展藥品研制環(huán)節(jié)專項整治工作，較大程度上規(guī)范了藥品注冊秩序，凈化了藥品研發(fā)環(huán)境2007年10月1日以來，藥品注冊申請數(shù)量趨于理性，申報質(zhì)量不斷提高，申報機(jī)構(gòu)更加趨于理性

（三）我國藥品注冊管理現(xiàn)狀三、我國藥品注冊管理的發(fā)展及現(xiàn)狀（一）藥物研究開發(fā)（R&D）的主要類型（☆）1、研究開發(fā)新原料藥新化學(xué)實(shí)體（NewChemicalEntities，NCEs）新分子實(shí)體（NewMolecularEntities，NMEs)新活性實(shí)體（NewActiveSubstances，NASs)2、研究開發(fā)已知化學(xué)物用作新藥3、研究開發(fā)已上市藥物結(jié)構(gòu)改造4、已上市藥物延伸性研究——新劑型、新適應(yīng)癥5、研究開發(fā)新復(fù)方制劑6、研究開發(fā)新中藥7、新工藝、新輔料四、藥品研究開發(fā)的特點(diǎn)133(二)藥物研究開發(fā)的特點(diǎn)（☆）1341．需要多學(xué)科協(xié)同配合新藥研發(fā)的實(shí)質(zhì)是研究某種物質(zhì)對生命過程的影響和控制。因此，新藥研發(fā)需要化學(xué)、生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)等多門學(xué)科的科學(xué)家、技術(shù)人員協(xié)同配介，同時還需要營銷人員和生產(chǎn)人員在市場和生產(chǎn)操作方面的價息反饋。2．創(chuàng)新藥開發(fā)的費(fèi)用、時間、風(fēng)險日益增大3．創(chuàng)新藥帶來的巨額利潤4．新藥研究開發(fā)競爭激烈5．藥物研究開發(fā)與科研道德相互影響、相互促進(jìn)四、藥品研究開發(fā)的特點(diǎn)1332．創(chuàng)新藥開發(fā)的費(fèi)用、時間、風(fēng)險日益增大5000個化合物中只有一個被批準(zhǔn)為新的藥物開發(fā)一個新藥的費(fèi)用大大增加被篩選的化合物研制/臨床前研究5-61-21-2I期臨床試驗II期III期注冊總計31-212-155,000-10,00051138318802197519872000藥物研發(fā)時間每個處方藥的花費(fèi)（百萬美元）資料來源：PhRMA年報2003年1200-14002．創(chuàng)新藥開發(fā)的費(fèi)用、時間、風(fēng)險日益增大臨床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期----28.3%臨床Ⅳ期----5.8%臨床試驗階段(1/3的投入)嚴(yán)格的生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)(占9.9%)流程設(shè)計質(zhì)量控制臨床試驗前的研發(fā)成本(占41.3%）化合物的合成和提取----12%生物篩選和藥理學(xué)檢測----19.1%毒性和安全性試驗----9.2%臨床前研制2023/1/1132

進(jìn)入Ⅱ期臨床時還有4/5的淘汰率，費(fèi)用高達(dá)3～5億美元.上市后盈利的品種并非100％，僅為30％，其中能以高價獨(dú)占市場的更少。全新藥物的研發(fā)難度加大從世界新化學(xué)實(shí)體(NCEs)的上市情況看，60年代平均83．2個／年，70年代平均62．6個／年，80年代平均48．5個／年，90年代平均40個／年左右。自上世紀(jì)90年代中期起，各大制藥公司向FDA提交的創(chuàng)新藥申請數(shù)量開始大打折扣，數(shù)字由1995年約60件的最高記錄直線跌至近年來的20件左右。“鑒于對風(fēng)險說‘不’的潛規(guī)則，制藥公司只對上市藥品做文章而不肯投資于風(fēng)險未知的新藥?！薄皼]有哪家制藥公司的總裁因為不對新藥投資就被罷免，也沒有哪個FDA的官員因為對新藥申請說‘不’就丟了飯碗！”

2008/2/22/10:40

來源：醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報2．創(chuàng)新藥開發(fā)的費(fèi)用、時間、風(fēng)險日益增大2023/1/1133藥物研發(fā)的漫長道路2．創(chuàng)新藥開發(fā)的費(fèi)用、時間、風(fēng)險日益增大

全新藥物的研發(fā)難度加大134來源：PhIIC2023/1/1135

3．創(chuàng)新藥帶來的巨額利潤不同藥品的適應(yīng)證不同，加上人類疾病種類繁多，造成整個藥品的細(xì)分市場數(shù)量巨大，且很多藥品彼此不能替代。針對每個適應(yīng)證的細(xì)分市場，首先進(jìn)入的藥品則處在完全壟斷的地位。人類對生死攸關(guān)的治療用藥品價格的敏感性將非常低。因此，每研發(fā)成功一個新藥，在給人類防治疾病提供新的治療手段的同時，也無疑會給創(chuàng)新的企業(yè)帶來巨額利潤。以Glaxo公司開發(fā)成功的雷尼替丁，1989年銷售額達(dá)23億美元，1990年達(dá)28億美元，分別占當(dāng)年世界藥品市場銷售額1.4%、1.5%。1990年Glaxo公司年利潤率達(dá)28.7%。四、藥品研究開發(fā)的特點(diǎn)133

3．創(chuàng)新藥帶來的巨額利潤2001年輝瑞公司的阿伐他汀年銷售額70億美元，占世界藥品銷售額2%。輝瑞公司當(dāng)年的銷售收入為322.6億美元，利潤為77.9億美元。2002年全球單一產(chǎn)品銷售額最高的是輝瑞公司的阿伐他?。ˋtorvastatinca），銷售額近86億美元。

Lipitor是全球最賺錢的一種專利藥。2004年，它的全球銷售收入增加了17%，達(dá)到了236億美元，占輝瑞公司全球總銷售收入的19%。四、藥品研究開發(fā)的特點(diǎn)133四、藥品研究開發(fā)的特點(diǎn)1334、新藥研究開發(fā)競爭激烈創(chuàng)新藥的R﹠D由少數(shù)國家壟斷,1983-1988上市的1039個新化學(xué)實(shí)體中,8個國家占總數(shù)的88.6%:

美國占28.3%，日本占15.8%，法國占6.6%,

西德占12.7%，意大利占5.1%，瑞士占9.1%,

英國占7.4%，比利時占3.6%（三）新藥研究的基本程序新藥研究程序大致可分為三個階段，其研究的內(nèi)容、對象、重點(diǎn)和目的各不相同。

1.新藥發(fā)現(xiàn)與篩選

2.臨床前研究與IND（InvestigationalNewDrug）

3.臨床研究與NDA（NewDrugApplication）四、藥品研究開發(fā)的特點(diǎn)133（三）新藥研究的基本程序臨床前藥理學(xué)臨床前安全性數(shù)以百萬計篩選藥物1-2產(chǎn)品發(fā)現(xiàn)探索研究充分研究I期015510臨床藥理學(xué)與安全性II期III期新藥發(fā)現(xiàn)臨床前研究臨床試驗上市后監(jiān)測臨床研究審批生產(chǎn)上市審批四、藥品研究開發(fā)的特點(diǎn)133（四）藥物研究開發(fā)的意義１、新藥代表著制藥工業(yè)的科研和生產(chǎn)技術(shù)水平。２、新藥的發(fā)展直接影響著防病治病的質(zhì)量和進(jìn)程如：1935年磺胺藥的問世，大大提高了化學(xué)治療水平；1940年青霉素的應(yīng)用，改變了細(xì)菌嚴(yán)重感染疾病的治療進(jìn)程；1944年以后，鏈霉素、對氨基水楊酸、異煙肼的相繼發(fā)現(xiàn)，開始了結(jié)核病治療的新時期；消毒藥、麻醉藥的發(fā)現(xiàn)，改變了外科手術(shù)的整體面貌等等，這一切都和新藥緊緊相連。３、新藥是人們防病治病、康復(fù)保健藥品中最具活力的部分，是企業(yè)求得生存和發(fā)展的必備條件。四、藥品研究開發(fā)的特點(diǎn)133（五）藥物研究開發(fā)的現(xiàn)狀與趨勢

1、現(xiàn)狀美國，每天有超過7萬名科學(xué)家在新藥研發(fā)公司的實(shí)驗室里辛勤勞作。我國發(fā)展新藥的口號是以仿為主、仿創(chuàng)結(jié)合。創(chuàng)新藥物僅占2.69%。2、趨勢心腦血管藥物、老年人用藥、手性對映體藥物、生物技術(shù)藥物和天然藥物。第二節(jié)藥品注冊的有關(guān)概念一、藥品注冊的概念藥品注冊(registrationofdrug)國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行系統(tǒng)評價，并決定是否同意其申請的審批過程。藥品注冊管理核心是：（1）法定的規(guī)范程序控制藥品的市場準(zhǔn)入。（2）法律上的一種行政許可，在主動申請后。（3）注冊的表現(xiàn)形式為：藥品批準(zhǔn)文件，如新藥（4）需要聽證的情形：公共利益、與他人利益沖突（我國）。二、藥品注冊分類按來源和標(biāo)準(zhǔn)新藥仿制藥進(jìn)口藥

按種類中藥、化學(xué)藥生物制品

按創(chuàng)新程度突破性新藥模仿性新藥延伸性新藥仿制藥

藥品中藥、天然藥物注冊分為9類；化學(xué)藥品注冊分為6類；生物制品注冊分為15類——《藥品注冊管理辦法》

2007年10月1日起施行的《藥品注冊管理辦法》沿襲了2005年的分類方法。

再注冊申請新藥申請仿制藥申請

進(jìn)口藥品申請

補(bǔ)充申請三、藥品注冊申請三、藥品注冊申請（一）新藥申請NewDrugApplication,NDA我國《藥品管理法實(shí)施條例》規(guī)定，“新藥，是未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品。”已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的，按照新藥申請管理。新藥包括：國內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥；國外已上市但未在我國境內(nèi)上市；新的復(fù)方制劑；改變劑型、改變給藥途徑。

生產(chǎn)SFDA已批準(zhǔn)上市的已有國家標(biāo)準(zhǔn)的生物制品，按照新藥申請程序申報。三、藥品注冊申請（二）仿制藥申請Genericdrugapplication

生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)上市的已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊申請，但是生物制品按照新藥申請程序申報。ImportDrugApplication

在境外生產(chǎn)的藥品在中國境內(nèi)上市銷售的注冊申請。（三）進(jìn)口藥品申請三、藥品注冊申請（四）補(bǔ)充申請SupplementalApplicationforDrugRegistration

新藥申請、仿制藥的申請或者進(jìn)口藥品申請經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或取消原批準(zhǔn)事項或內(nèi)容的注冊申請。三、藥品注冊申請（五）再注冊申請Re-registrationofDrugs

當(dāng)藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后，申請人擬繼續(xù)生產(chǎn)或進(jìn)口該藥品的注冊申請。非處方藥（OTC）的申請：申請注冊的處方藥品可同時申請為非處方藥。四、藥品注冊申請人藥品注冊申請人提出藥品注冊申請，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任，并在該申請獲得批準(zhǔn)后持有藥品批準(zhǔn)證明文件的機(jī)構(gòu)。我國藥品注冊申請人只能是機(jī)構(gòu)而不能是個人。藥品注冊申請人包括境內(nèi)申請人和境外申請人。五、藥品注冊管理機(jī)構(gòu)SFDA省級FDASFDA藥品審評中心藥品檢驗機(jī)構(gòu)SFDA藥品認(rèn)證管理中心藥品注冊管理機(jī)構(gòu)五、藥品注冊管理機(jī)構(gòu)主管全國藥品注冊工作負(fù)責(zé)對藥物臨床試驗、藥品生產(chǎn)和進(jìn)口進(jìn)行審批。依法行使許可權(quán)，審批新藥、仿制藥、進(jìn)口藥品、藥品補(bǔ)充申請和藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓，發(fā)給相應(yīng)的藥品證明文件。（一）國家食品藥品監(jiān)督管理局五、藥品注冊管理機(jī)構(gòu)新藥、仿制藥注冊申請以及補(bǔ)充申請的受理和形式審查部門負(fù)責(zé)對藥物研制和臨床試驗的現(xiàn)場核查負(fù)責(zé)藥品再注冊的審批或備案管轄范圍內(nèi)的藥品補(bǔ)充申請審批和備案。

（二）省級藥品監(jiān)督管理部門五、藥品注冊管理機(jī)構(gòu)藥品注冊的技術(shù)審評機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)對各類藥品注冊申報資料進(jìn)行技術(shù)審評，提出技術(shù)審評意見，報國家食品藥品監(jiān)督管理局審批確定。

（三）藥品審評中心（四）藥品檢驗機(jī)構(gòu)藥品注冊檢驗的法定專業(yè)技術(shù)機(jī)構(gòu)中國食品藥品檢定研究院和省藥品檢驗所負(fù)責(zé)對藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行復(fù)核，對注冊樣品進(jìn)行檢驗。負(fù)責(zé)對藥物非臨床評價研究機(jī)構(gòu)的GLP認(rèn)證，藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)的GCP認(rèn)證，以及組織對藥品生產(chǎn)進(jìn)行現(xiàn)場檢查。（五）藥品認(rèn)證管理中心

六、藥品注冊管理的中心內(nèi)容和原則主要原則

公平、公正、公開、便民信息公開評估藥品上市價值

保密

中心原則

“兩報兩批”

藥物臨床研究的申報與審批藥品生產(chǎn)上市的申報與審批內(nèi)容：GLP、GCP、生產(chǎn)上市（Ш）、上市后監(jiān)測七、藥品注冊中知識產(chǎn)權(quán)問題的規(guī)定申請人應(yīng)當(dāng)對其申請注冊的物或者使用的處方、工藝、用途等，提供申請人或者他人在中國的專利及其權(quán)屬狀態(tài)的說明他人在中國存在專利的，申請人應(yīng)當(dāng)提交對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明發(fā)生糾紛時按照有關(guān)專利的法律法規(guī)解決。藥品監(jiān)督管理部門在受理時應(yīng)當(dāng)對申請人提交的說明或聲明予以公示（一）注冊申報中知識產(chǎn)權(quán)狀態(tài)說明的要求當(dāng)事人可以自行協(xié)商解決

依照有關(guān)法律、法規(guī)的規(guī)定，通過管理專利工作的部門或者人民法院解決——詳見第九章《藥品知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)》（二）藥品注冊批準(zhǔn)后專利糾紛的處理七、藥品注冊中知識產(chǎn)權(quán)問題的規(guī)定七、藥品注冊中知識產(chǎn)權(quán)問題的規(guī)定對他人已獲得中國專利權(quán)的藥品，申請人可以在該藥品專利期屆滿前2年內(nèi)提出注冊申請SFDA予以審查，符合規(guī)定的，在專利期滿后核發(fā)藥品批準(zhǔn)文號、《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》

（三）專利到期藥品的申請與審批七、藥品注冊中知識產(chǎn)權(quán)問題的規(guī)定對獲得生產(chǎn)或者銷售含有新型化學(xué)成份藥品許可的生產(chǎn)者或者銷售者提交的自行取得且未披露的試驗數(shù)據(jù)和其他數(shù)據(jù)，SFDA自批準(zhǔn)該許可之日起6年內(nèi)，對未經(jīng)已獲得許可的申請人同意，使用其未披露數(shù)據(jù)的申請不予批準(zhǔn)。申請人提交自行取得數(shù)據(jù)的除外（四）對技術(shù)秘密的保護(hù)第三節(jié)藥物的臨床前研究和臨床研究管理一、藥物的臨床前研究（一）臨床前研究內(nèi)容文獻(xiàn)研究藥學(xué)研究

藥理毒理研究

原料藥工藝研究，制劑處方及工藝研究，確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組份的試驗，藥品質(zhì)量試驗，藥品標(biāo)準(zhǔn)起草及說明，樣品檢驗，輔料，穩(wěn)定性試驗、包裝材料和容器有關(guān)試驗等包括藥品名稱和命名依據(jù)，立題目的與依據(jù)

一般藥理試驗，主要藥效學(xué)試驗、急性毒性試驗，長期毒性試驗，過敏性、溶血性和局部刺激性試驗、致突變試驗、生殖毒性試驗、致癌毒性試驗，依賴性試驗，動物藥代動力學(xué)試驗等一、藥物的臨床前研究從事藥物研究開發(fā)的機(jī)構(gòu)的要求研究用原料藥的規(guī)定藥物的安全性評價研究必須執(zhí)行《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP）。必須具有藥品批準(zhǔn)文號、《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》必須通過合法的途徑獲得；若不具有，須SFDA批準(zhǔn)有與試驗研究項目相適應(yīng)的人員、場地、設(shè)備、儀器和管理制度；所用試驗動物、試劑和原材料符合國家有關(guān)規(guī)定；保證所有試驗數(shù)據(jù)和資料的真實(shí)性臨床前藥物安全性評價（一）臨床前研究的要求一、藥物的臨床前研究技術(shù)指導(dǎo)原則委托研究須附有境外藥物研究機(jī)構(gòu)出具的經(jīng)公證的證明文件并經(jīng)SFDA認(rèn)證應(yīng)當(dāng)與被委托方簽訂合同，并在申請注冊時予以說明；申請人對研究數(shù)據(jù)的真實(shí)性負(fù)責(zé)境外藥物試驗研究資料的處理申請人獲得藥品批準(zhǔn)文號后，應(yīng)按SFDA批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝生產(chǎn)藥品生產(chǎn)工藝藥物研究應(yīng)參照SFDA發(fā)布的有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則進(jìn)行（一）臨床前研究的要求二、藥物的臨床研究必須經(jīng)SFDA批準(zhǔn)后實(shí)施包括臨床試驗和生物等效性試驗

必須執(zhí)行《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）

二、藥物的臨床研究Ⅰ期臨床試驗II期臨床試驗

治療作用初步評價階段；初步評價治療作用和安全性最低病例數(shù)：100例

初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗

最低病例數(shù)：20至30例

III期臨床試驗

IV期臨床試驗

新藥上市后由申請人進(jìn)行的應(yīng)用研究階段考察廣泛使用藥物的療效和不良反應(yīng)最低病例數(shù)：2000例

治療作用確證階段；進(jìn)一步驗證治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系最低病例數(shù)：300例

（一）臨床試驗的分期及最低病例數(shù)要求二、藥物的臨床研究

指用生物利用度研究的方法，以藥代動力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成分吸收程度和速度有無統(tǒng)計學(xué)差異的人體試驗生物利用度試驗的病例數(shù)為18-24例。生物等效性試驗（一）臨床試驗的分期及最低病例數(shù)要求二、藥物的臨床研究必須進(jìn)行臨床試驗Textinhere一般不需要進(jìn)行臨床試驗;需要進(jìn)行臨床試驗的：化學(xué)藥品一般進(jìn)行生物等效性試驗；需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的藥品，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗申請仿制藥注冊申請進(jìn)口藥品注冊藥品補(bǔ)充申請申請新藥注冊按照國內(nèi)相應(yīng)藥品注冊類別要求進(jìn)行臨床試驗。已上市藥品增加新的適應(yīng)癥或者生產(chǎn)工藝等有重大變化的，需要進(jìn)行臨床試驗（二）藥品注冊中需要進(jìn)行臨床研究的情況二、藥物的臨床研究

藥物臨床試驗批準(zhǔn)后，申請人應(yīng)當(dāng)從具有藥物臨床試驗資格的機(jī)構(gòu)中，選擇承擔(dān)藥物臨床試驗的機(jī)構(gòu)，商定臨床試驗的負(fù)責(zé)單位、主要研究者及臨床試驗參加單位。（三）藥物臨床試驗場所二、藥物的臨床研究

申請人在藥物臨床試驗實(shí)施前，應(yīng)當(dāng)將已確定的臨床試驗方案和臨床試驗負(fù)責(zé)單位的主要研究者姓名、參加研究單位及其研究者名單、倫理委員會審核同意書、知情同意書樣本等報送SFDA備案，并抄送臨床試驗單位所在地和受理該申請的省級FDA。（四）藥物臨床試驗方案的備案二、藥物的臨床研究

臨床試驗藥物應(yīng)當(dāng)在符合GMP的車間制備，制備過程應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行GMP的要求。申請人對臨床試驗用藥物的質(zhì)量負(fù)責(zé)。藥品監(jiān)督管理部門可以對臨床試驗用藥物抽查檢驗。（五）臨床研究用藥制備和使用管理二、藥物的臨床研究

藥物臨床研究被批準(zhǔn)后應(yīng)當(dāng)在3年內(nèi)實(shí)施，逾期作廢，應(yīng)當(dāng)重新申請。申請人完成臨床試驗后，應(yīng)當(dāng)向國家食品藥品監(jiān)督管理局提交臨床試驗總結(jié)報告、統(tǒng)計分析報告等。（六）臨床研究的實(shí)施二、藥物的臨床研究

臨床研究機(jī)構(gòu)和臨床研究者有義務(wù)采取必要措施，保障受試者安全。密切注意藥物不良反應(yīng)，按照規(guī)定進(jìn)行報告和處理。出現(xiàn)大范圍、非預(yù)期的藥物不良反應(yīng)，或確證臨床試驗藥物有嚴(yán)重質(zhì)量問題，SFDA或省FDA，可以責(zé)令暫停或終止臨床研究。（七）保障受試者安全二、藥物的臨床研究

臨床研究用藥物應(yīng)當(dāng)是已在境外注冊的藥品或者已進(jìn)入Ⅱ期或III期臨床試驗的藥物；

不受理境外申請人提出的尚未在境外注冊的預(yù)防用疫苗類新藥的國際多中心藥物臨床研究申請；

SFDA可根據(jù)需要，要求申請人在中國首先進(jìn)行Ⅰ期臨床試驗；在進(jìn)行臨床研究時，在任何國家發(fā)現(xiàn)與該藥物有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)或非預(yù)期不良反應(yīng)，申請人應(yīng)按照有關(guān)規(guī)定及時報告SFDA；臨床研究結(jié)束后，申請人應(yīng)將完整的臨床研究報告報送SFDA；國際多中心藥物臨床研究取得的數(shù)據(jù)，用于在中國進(jìn)行藥品注冊申請，必須符合有關(guān)臨床試驗的規(guī)定，申請人必須提交多中心臨床研究的全部研究資料。（八）境外申請人在中國進(jìn)行國際多中心藥物臨床研究的規(guī)定三、GLP和GCP目的為了提高藥物非臨床研究質(zhì)量，確保試驗資料的真實(shí)性、完整性和可靠性，保證人們用藥安全。適用范圍GLP適用于申請藥品注冊而進(jìn)行的非臨床安全性研究。GLP：GoodLaboratoryPractice

1999年制定并發(fā)布，自2003年9月1日起施行。

非臨床研究是指為評價藥品安全性，在實(shí)驗室條件下，用實(shí)驗系統(tǒng)進(jìn)行各種毒性試驗，包括單次，反復(fù)給藥毒性試驗，生殖毒性、致突變致癌試驗等。（一）《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》三、GLP和GCPGLP的主要內(nèi)容第一章第二章第三章第四章總則組織機(jī)構(gòu)和工作人員實(shí)驗設(shè)施儀器設(shè)備和實(shí)驗材料第五章第六章第七章第八章第九章

資料檔案

監(jiān)督檢查

附則

標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程研究工作的實(shí)施（一）《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》三、GLP和GCP目的為保證藥物臨床試驗過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的利益，并保障其安全。適用范圍適用于藥物臨床研究，凡藥品進(jìn)行各期臨床試驗，包括人體生物利用度或生物等效性試驗，均需按規(guī)范執(zhí)行。GCP：GoodClinicalPractice2003年6月4日經(jīng)SFDA通過，自2003年9月1日起施行。GCP規(guī)定了其受護(hù)受試者權(quán)益的原則，公正、尊重人格、力求使受試者最大限度受益和盡可能避免傷害倫理委員會與知情同意書是保障受試者權(quán)益的主要措施。（二）《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》三、GLP和GCP第一章第二章第三章第四章總則臨床前準(zhǔn)備與必要條件受試者權(quán)益保障

試驗方案

第五章第六章第七章第八章第九章監(jiān)查員的職責(zé)

記錄與報告

統(tǒng)計分析與數(shù)據(jù)處理

申辦者的職責(zé)

試驗用藥品的管理第十章第十一章第十二章第十三章質(zhì)量保證

多中心試驗

附則

GCP的主要內(nèi)容研究者的職責(zé)（二）《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》三、GLP和GCPGCP的實(shí)施與藥物臨床安全性評價研究機(jī)構(gòu)的認(rèn)證《藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法（試行）》（2004年2月19日，SFDA和衛(wèi)生部共同制定）申請承擔(dān)藥物臨床試驗的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)具備規(guī)定條件填寫并向所在地省級衛(wèi)生廳（局）報送申報資料進(jìn)行初審，對初審符合條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，將其資格認(rèn)定申報資料移交同級FDA。省級FDA對申報資料進(jìn)行形式審查，對審查符合要求的資格認(rèn)定申報資料，報SFDASFDA對申報資料進(jìn)行受理審查，對申報資料受理審查符合要求的，SFDA會同衛(wèi)生部組成檢查組實(shí)施現(xiàn)場檢查。對通過資格認(rèn)定的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，SFDA予以公告并頒發(fā)證書。（二）《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》第四節(jié)藥品的申報與審批一、新藥的申報與審批（一）新藥申請人多個單位聯(lián)合研制的新藥，應(yīng)當(dāng)由其中的一個單位申請注冊，其他單位不得重復(fù)申請；需要聯(lián)合申請的，應(yīng)當(dāng)共同署名作為該新藥的申請人。新藥申請獲得批準(zhǔn)后每個品種，包括同一品種的不同規(guī)格，只能由一個單位生產(chǎn)。要求申請人補(bǔ)充資料不同意同意技術(shù)審評檢驗報告抽樣新藥申請人省級藥品監(jiān)督管理部門填寫《藥品注冊申請表》，報送資料形式審查、現(xiàn)場核查初審國家局藥品審評中心藥品檢驗所審查意見、核查報告，申報資料國家局審批新藥申請人技術(shù)審評意見相關(guān)資料《藥物臨床試驗批件》《審批意見通知書》一、新藥的申報與審批新藥臨床研究申報與審批（二）新藥申報與審批程序同意要求申請人補(bǔ)充材料告知通知抽樣復(fù)核意見抽樣新藥申請人填寫《藥品注冊申請表》報送申報資料省級藥品監(jiān)督管理部門形式審查、現(xiàn)場核查初審國家局藥品審評中心藥品檢驗所申請人申請現(xiàn)場檢查國家局藥品認(rèn)證管理中心藥品檢驗所組織現(xiàn)場檢查提交檢查報告國家局藥品審評中心綜合意見國家局審批新藥申請人審查意見、核查報告，申報資料檢驗報告新藥證書或藥品批準(zhǔn)文號一、新藥的申報與審批新藥生產(chǎn)申報與審批（二）新藥申報與審批程序一、新藥的申報與審批

對已上市藥品改變劑型但不改變給藥途徑的注冊申請，應(yīng)當(dāng)采用新技術(shù)以提高藥品的質(zhì)量和安全性，且與原劑型比較有明顯的臨床應(yīng)用優(yōu)勢。改變劑型但不改變給藥途徑，以及增加新適應(yīng)癥的注冊申請，應(yīng)當(dāng)由具備生產(chǎn)條件的企業(yè)提出；靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型除外。

在新藥審批期間，新藥的注冊分類和技術(shù)要求不因相同活性成分的制劑在國外獲準(zhǔn)上市而發(fā)生變化，不因國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)申報的相同活性成分的制劑在我國獲準(zhǔn)上市而發(fā)生變化。

1、鼓勵仿制創(chuàng)新

2、新藥審批期間的注冊分類和技術(shù)要求

（三）新藥審批的要求

新藥申請所需的樣品，應(yīng)當(dāng)在取得GMP認(rèn)證證書的車間生產(chǎn)；新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型的，其樣品的生產(chǎn)過程必須符合GMP的要求。

一、新藥的申報與審批3、補(bǔ)充資料的規(guī)定

藥品注冊申報資料應(yīng)當(dāng)一次性提交，藥品注冊申請受理后不得自行補(bǔ)充新的技術(shù)資料；進(jìn)入特殊審批程序的注冊申請或者涉及藥品安全性的新發(fā)現(xiàn)，以及按要求補(bǔ)充資料的除外。申請人認(rèn)為必須補(bǔ)充新的技術(shù)資料的，應(yīng)當(dāng)撤回其藥品注冊申請。申請人重新申報的，應(yīng)當(dāng)符合有關(guān)規(guī)定且尚無同品種進(jìn)入新藥監(jiān)測期。4、樣品管理（三）新藥審批的要求一、新藥的申報與審批1.新藥特殊審批的情形未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品優(yōu)于已上市治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病藥品的新藥治療尚無有效治療手段的疾病的新藥（四）新藥特殊審批一、新藥的申報與審批2.新藥特殊審批的申請

申請人申請?zhí)厥鈱徟?，?yīng)填寫《新藥注冊特殊審批申請表》，并提交相關(guān)資料。屬于（1）、（2）項情形的，藥品注冊申請人可以在提交新藥臨床試驗申請時提出特殊審批的申請。屬于（3）、（4）項情形的，申請人在申報生產(chǎn)時方可提出特殊審批的申請。（四）新藥特殊審批一、新藥的申報與審批風(fēng)險控制建立溝通機(jī)制

補(bǔ)充資料優(yōu)先辦理

審查確定藥品注冊受理部門受理后，SFDA藥品審評中心對特殊審批申請組織審查確定，并告知申請人，在SFDA藥品審評中心網(wǎng)站上公布藥品審評中心按相應(yīng)的技術(shù)審評程序及要求開展工作,負(fù)責(zé)現(xiàn)場核查、檢驗的部門對獲準(zhǔn)實(shí)行特殊審批的注冊申請優(yōu)先辦理申請人可以對新發(fā)現(xiàn)的重大安全性信息、根據(jù)審評會議要求準(zhǔn)備的資料、以及溝通交流所需的資料補(bǔ)充新的技術(shù)資料SFDA藥品審評中心應(yīng)建立與申請人溝通交流的工作機(jī)制，共同討論相關(guān)技術(shù)問題申請?zhí)厥鈱徟纳暾埲?，在申報臨床試驗、生產(chǎn)時，均應(yīng)制定相應(yīng)的風(fēng)險控制計劃和實(shí)施方案3.特殊審批內(nèi)容

（四）新藥特殊審批一、新藥的申報與審批1.新藥的監(jiān)測期

國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)保護(hù)公眾健康的要求，可以對批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥設(shè)立監(jiān)測期，對該新藥的安全性繼續(xù)進(jìn)行監(jiān)測。監(jiān)測期內(nèi)的新藥，國家食品藥品監(jiān)督管理局不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)和進(jìn)口。新藥的監(jiān)測期根據(jù)現(xiàn)有的安全性研究資料和境內(nèi)外研究狀況確定，自新藥批準(zhǔn)生產(chǎn)之日起計算，最長不得超過5年。（五）新藥監(jiān)測期的管理一、新藥的申報與審批2.監(jiān)測期新藥的管理藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)經(jīng)?？疾焯幱诒O(jiān)測期內(nèi)的新藥的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性、療效及不良反應(yīng)等情況，并每年向所在地省級FDA報告

藥品生產(chǎn)企業(yè)未履行監(jiān)測期責(zé)任的，省、自治區(qū)、直轄市FDA應(yīng)當(dāng)責(zé)令其改正藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用及檢驗、監(jiān)督單位發(fā)現(xiàn)新藥存在嚴(yán)重質(zhì)量問題、嚴(yán)重或者非預(yù)期的不良反應(yīng)時，應(yīng)當(dāng)及時向省、自治區(qū)、直轄市FDA報告。省、自治區(qū)、直轄市FDA收到報告后應(yīng)當(dāng)立即組織調(diào)查，并報告SFDA。（五）新藥監(jiān)測期的管理一、新藥的申報與審批對設(shè)立監(jiān)測期的新藥從獲準(zhǔn)生產(chǎn)日起2年內(nèi)未組織生產(chǎn)的，SFDA可以批準(zhǔn)其他藥品生產(chǎn)企業(yè)提出的生產(chǎn)該新藥的申請，并繼續(xù)對該新藥進(jìn)行監(jiān)測。新藥進(jìn)入監(jiān)測期起,SFDA已經(jīng)批準(zhǔn)其他申請人進(jìn)行藥物臨床試驗的，可以繼續(xù)辦理該申請，符合規(guī)定的，SFDA批準(zhǔn)該新藥的生產(chǎn)或進(jìn)口。新藥進(jìn)入監(jiān)測期起，不再受理其他申請人的同品種注冊申請。已經(jīng)受理但尚未批準(zhǔn)進(jìn)行藥物臨床試驗的其他同品種申請退回；新藥監(jiān)測期滿后，申請人可提出仿制藥或者進(jìn)口藥品申請。進(jìn)口藥品注冊申請先獲得批準(zhǔn)后，已經(jīng)批準(zhǔn)境內(nèi)申請人進(jìn)行臨床試驗的，可以繼續(xù)辦理其申請，符合規(guī)定的SFDA批準(zhǔn)其進(jìn)行生產(chǎn)；申請人也可以撤回該項申請，重新提出仿制藥申請。對已經(jīng)受理但尚未批準(zhǔn)進(jìn)行藥物臨床試驗的退回，申請人可以提出仿制藥申請。3.涉及監(jiān)測期新藥的其它藥品的申請審批（五）新藥監(jiān)測期的管理二、仿制藥的申報與審批（一）申請人條件仿制藥申請人應(yīng)當(dāng)是藥品生產(chǎn)企業(yè)，其申請的藥品應(yīng)當(dāng)與《藥品生產(chǎn)許可證》載明的生產(chǎn)范圍一致。（二）仿制藥的條件仿制藥應(yīng)當(dāng)與被仿制藥具有同樣的活性成份、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。已有多家企業(yè)生產(chǎn)的品種，應(yīng)當(dāng)參照有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則選擇被仿制藥進(jìn)行對照研究。已確認(rèn)存在安全性問題的上市藥品，國家食品藥品監(jiān)督管理局可以決定暫停受理和審批其仿制藥申請。完成臨床試驗者,報送臨床試驗資料不同意檢驗報告《藥品注冊申請表》，申報資料樣品申請人省級藥品監(jiān)督管理局指定的藥檢所注冊檢驗申請人藥品注冊批件藥品批準(zhǔn)文號同意需要臨床試驗者,發(fā)給《藥物臨床試驗批件》審批意見通知件抽取連續(xù)3批號樣品，對生產(chǎn)條件現(xiàn)場考查,資料形式審查藥品審評中心國家食品藥品監(jiān)督管理局審評二、仿制藥的申報與審批（三）申報與審批程序三、進(jìn)口藥品的申報審批申請進(jìn)口的藥品，其生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合所在國家或者地區(qū)GMP及中國GMP的要求。申請進(jìn)口藥品制劑，須提供直接接觸藥品的包裝材料和容器合法來源的證明文件、用于生產(chǎn)該制劑的原料藥和輔料合法來源的證明文件。原料藥和輔料未取得SFDA批準(zhǔn)的，應(yīng)當(dāng)報送有關(guān)生產(chǎn)工藝、質(zhì)量指標(biāo)和檢驗方法等規(guī)范的研究資料。（一）申請進(jìn)口的藥品的要求申請進(jìn)口的藥品，應(yīng)獲得境外制藥廠商所在生產(chǎn)國家或地區(qū)的上市許可,未在獲得上市許可，但經(jīng)SFDA確認(rèn)該藥品安全、有效而且臨床需要的，可以批準(zhǔn)進(jìn)口不同意《藥品注冊申請表》，申報資料樣品申請人中國食品藥品檢定研究院注冊檢驗國家食品藥品監(jiān)督管理局完成臨床試驗者,報送臨床試驗資料進(jìn)口藥品注冊證或醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證藥品批準(zhǔn)文號同意需要臨床試驗者,發(fā)給《藥物臨床試驗批件》審批意見通知件檢驗報告標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核報告對資料形式審查，必要時現(xiàn)場考查申請人三、進(jìn)口藥品的申報審批（二）進(jìn)口藥品的申報與審批程序三、進(jìn)口藥品的申報審批

1．進(jìn)口藥品分包裝定義進(jìn)口藥品分包裝，是指藥品已在境外完成最終制劑過程，在境內(nèi)由大包裝改為小包裝，或者對已完成內(nèi)包裝的藥品進(jìn)行外包裝，放置說明書、粘貼標(biāo)簽等。

（三）進(jìn)口藥品分包裝的申報與審批三、進(jìn)口藥品的申報審批應(yīng)已取得《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》應(yīng)當(dāng)是中國境內(nèi)尚未生產(chǎn)的品種，或者雖有生產(chǎn)但是不能滿足臨床需要的品種接受分包裝的藥品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)當(dāng)持有《藥品生產(chǎn)許可證》除片劑、膠囊外，分包裝的其他劑型應(yīng)當(dāng)已在境外完成內(nèi)包裝同一制藥廠商的同一品種應(yīng)當(dāng)由一個藥品生產(chǎn)企業(yè)分包裝應(yīng)在該藥品《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》的有效期屆滿前1年以前提出2.申請進(jìn)口藥品分包裝的要求

（三）進(jìn)口藥品分包裝的申報與審批三、進(jìn)口藥品的申報審批接受分包裝的藥品生產(chǎn)企業(yè)向所在地省級FDA提出申請，提交由委托方填寫的《藥品補(bǔ)充申請表》，報送有關(guān)資料和樣品。省級FDA對申報資料進(jìn)行形式審查，符合要求的予以受理，提出審核意見，將申報資料和審核意見報送SFDA審批，同時通知申請人SFDA對報送的資料進(jìn)行審查，符合規(guī)定的，予以批準(zhǔn)，發(fā)給《藥品補(bǔ)充申請批件》和藥品批準(zhǔn)文號3．進(jìn)口藥品分包裝的申請與審批程序境外制藥廠商與境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)簽訂進(jìn)口藥品分包裝合同。（三）進(jìn)口藥品分包裝的申報與審批三、進(jìn)口藥品的申報審批12344．對分包裝藥品的有關(guān)規(guī)定進(jìn)口分包裝的藥品應(yīng)當(dāng)執(zhí)行進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)口分包裝藥品的說明書和包裝標(biāo)簽必須與進(jìn)口藥品的說明書和包裝標(biāo)簽一致，并且應(yīng)當(dāng)同時標(biāo)注分包裝藥品的批準(zhǔn)文號和分包裝藥品生產(chǎn)企業(yè)的名稱。境外大包裝制劑的進(jìn)口檢驗按照國家食品藥品監(jiān)督管理局的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。包裝后產(chǎn)品的檢驗與進(jìn)口檢驗執(zhí)行同一藥品標(biāo)準(zhǔn)。提供藥品的境外制藥廠商應(yīng)對分包裝后藥品的質(zhì)量負(fù)責(zé)。分包裝后的藥品出現(xiàn)質(zhì)量問題，SFDA可撤銷分包裝藥品的批準(zhǔn)文號，必要時可以依照《藥品管理法》有關(guān)規(guī)定，撤銷該藥品的《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》。（三）進(jìn)口藥品分包裝的申報與審批四、非處方藥的申報審批

（一）非處方藥申報規(guī)定

申請仿制的藥品屬于按非處方藥管理的，申請人應(yīng)當(dāng)在《藥品注冊申請表》的“附加申請事項”中標(biāo)注非處方藥項申請仿制的藥品屬于同時按處方藥和非處方藥管理的，申請人可以選擇按照處方藥或者非處方藥的要求提出申請。四、非處方藥的申報審批

使用SFDA確定的非處方藥活性成份組成的新的復(fù)方制劑。經(jīng)SFDA確定的非處方藥改變劑型，但不改變適應(yīng)癥或者功能主治、給藥劑量以及給藥途徑的藥品SFDA認(rèn)為符合非處方藥規(guī)定的，可在批準(zhǔn)藥品注冊時，將該藥品確定為非處方藥,申請人可在《藥品注冊申請表》的“附加申請事項”中標(biāo)注非處方藥項：認(rèn)為不符合非處方藥有關(guān)規(guī)定的，按處方藥審批和管理（二）非處方藥的申報與審批四、非處方藥的申報審批

非處方藥的注冊申請，藥品說明書和包裝標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)符合非處方藥的有關(guān)規(guī)定。進(jìn)口藥品屬于非處方藥的，適用進(jìn)口藥品的申報和審批程序，其技術(shù)要求與境內(nèi)生產(chǎn)的非處方藥的技術(shù)要求一致。（三）其它規(guī)定五、藥品補(bǔ)充申請的申報與審批

（一）申報與受理變更研制新藥、生產(chǎn)藥品和進(jìn)口藥品已獲批準(zhǔn)證明文件及其附件中載明事項的，應(yīng)當(dāng)提出補(bǔ)充申請。國產(chǎn)藥品補(bǔ)充申請申請人填寫《藥品補(bǔ)充申請表》向所在地省級FDA報送有關(guān)資料和說明。省級FDA審查后符合要求的，出具藥品注冊申請受理通知書；不符合要求的，出具不予受理通知書，并說明理由進(jìn)口藥品補(bǔ)充申請申請人向SFDA報送有關(guān)資料和說明，提交生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)變更的文件。SFDA審查后符合要求的，出具藥品注冊申請受理通知書；不符合要求的，出具不予受理通知并說明理由。由省級FDA提出審核意見后，報送SFDA審批，同時通知申請人。SFDA對藥品補(bǔ)充申請進(jìn)行審查，必要時可以要求申請人補(bǔ)充資料，并說明理由。符合規(guī)定的，發(fā)給《藥品補(bǔ)充申請批件》；不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。修改藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)、變更藥品處方中已有藥用要求的輔料、改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝等的補(bǔ)充申請由省級FDA受理并審批，符合規(guī)定的，發(fā)給《藥品補(bǔ)充申請批件》，并報送SFDA備案；不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。改變國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱、改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期、國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)場地等的補(bǔ)充申請五、藥品補(bǔ)充申請的申報與審批

（二）審批與備案報省級藥品監(jiān)督管理部門備案按規(guī)定變更藥品包裝標(biāo)簽、根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改說明書等的補(bǔ)充申請由SFDA審批。其中改變進(jìn)口藥品制劑所用原料藥的產(chǎn)地、變更進(jìn)口藥品外觀但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)、根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或SFDA的要求修改進(jìn)口藥說明書、補(bǔ)充完善進(jìn)口藥說明書的安全性內(nèi)容、按規(guī)定變更進(jìn)口藥品包裝標(biāo)簽、改變注冊代理機(jī)構(gòu)的補(bǔ)充申請，由SFDA備案。進(jìn)口藥品的補(bǔ)充申請五、藥品補(bǔ)充申請的申報與審批

（二）審批與備案五、藥品補(bǔ)充申請的申報與審批

申請人應(yīng)當(dāng)參照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，評估其變更對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的影響，并進(jìn)行相應(yīng)的技術(shù)研究工作對藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓、變更處方和生產(chǎn)工藝可能影響產(chǎn)品質(zhì)量等的補(bǔ)充申請，省FDA應(yīng)根據(jù)其《藥品注冊批件》附件或者核定的生產(chǎn)工藝，組織進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，藥品檢驗所應(yīng)當(dāng)對抽取的3批樣品進(jìn)行檢驗修改藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的補(bǔ)充申請，藥品檢驗所在必要時應(yīng)當(dāng)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核補(bǔ)充申請獲得批準(zhǔn)后，換發(fā)藥品批準(zhǔn)證明文件的，原藥品批準(zhǔn)證明文件由SFDA予以注銷；增發(fā)藥品批準(zhǔn)證明文件的，原批準(zhǔn)證明文件繼續(xù)有效

（三）藥品補(bǔ)充申請注冊管理的其它規(guī)定

藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓，是指藥品技術(shù)的所有者按照《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》的要求，將藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓給受讓方藥品生產(chǎn)企業(yè)，由受讓方藥品生產(chǎn)企業(yè)申請藥品注冊的過程。藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓分為新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓和藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓。

六、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申報與審批

（一）藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的概念與類型六、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申報與審批

（二）新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的條件新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定12新藥技術(shù)技術(shù)轉(zhuǎn)讓的范圍持有《新藥證書》的持有《新藥證書》并取得藥品批準(zhǔn)文號的新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的轉(zhuǎn)讓方與受讓方應(yīng)當(dāng)簽訂轉(zhuǎn)讓合同。對于僅持有《新藥證書》，但未取得藥品批準(zhǔn)文號的新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓，轉(zhuǎn)讓方應(yīng)當(dāng)為《新藥證書》所有署名單位。對于持有《新藥證書》并取得藥品批準(zhǔn)文號的新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓，轉(zhuǎn)讓方除《新藥證書》所有署名單位外，還應(yīng)當(dāng)包括持有藥品批準(zhǔn)文號的藥品生產(chǎn)企業(yè)。轉(zhuǎn)讓方應(yīng)轉(zhuǎn)讓品種的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等相關(guān)技術(shù)資料全部轉(zhuǎn)讓給受讓方，并指導(dǎo)受讓方試制出質(zhì)量合格的連續(xù)3個生產(chǎn)批號的樣品；新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊申請獲得批準(zhǔn)之日起，受讓方應(yīng)當(dāng)繼續(xù)完成轉(zhuǎn)讓方原藥品批準(zhǔn)證明文件中載明的有關(guān)要求，如藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和IV期臨床試驗等后續(xù)工作。六、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申報與審批

（二）藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓的條件藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓的范圍1持《新藥證書》或持《新藥證書》并取得藥品批準(zhǔn)文號，其新藥監(jiān)測期已屆滿的；不設(shè)監(jiān)測期的；尚未進(jìn)入新藥監(jiān)測期的制劑；持《新藥證書》不設(shè)監(jiān)測期或監(jiān)測期已屆滿的原料藥；未取得《新藥證書》的品種，轉(zhuǎn)讓方與受讓方均為符合法定條件的藥品生產(chǎn)企業(yè)，其中一方持有另一方50%以上股權(quán)或股份，或者雙方均為同一藥品生產(chǎn)企業(yè)控股50％以上的子公司的。已獲得《進(jìn)口藥品注冊證》的品種，其生產(chǎn)技術(shù)可以由原進(jìn)口藥品注冊申請人轉(zhuǎn)讓給境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)。六、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申報與審批

2.轉(zhuǎn)讓方的條件轉(zhuǎn)讓方與受讓方應(yīng)當(dāng)簽訂轉(zhuǎn)讓合同。轉(zhuǎn)讓方應(yīng)將所涉及的藥品的處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等全部資料和技術(shù)轉(zhuǎn)讓給受讓方，指導(dǎo)受讓方完成樣品試制、規(guī)模放大和生產(chǎn)工藝參數(shù)驗證實(shí)施以及批生產(chǎn)等各項工作，并試制出質(zhì)量合格的連續(xù)3個生產(chǎn)批號的樣品。受讓方生產(chǎn)的藥品應(yīng)與轉(zhuǎn)讓方生產(chǎn)的藥品質(zhì)量一致。3.受讓方的條件受讓方的藥品處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等應(yīng)當(dāng)與轉(zhuǎn)讓方一致，不應(yīng)發(fā)生原料藥來源、輔料種類、用量和比例，以及生產(chǎn)工藝和工藝參數(shù)等影響藥品質(zhì)量的變化;

受讓方的生產(chǎn)規(guī)模應(yīng)當(dāng)與轉(zhuǎn)讓方的生產(chǎn)規(guī)模相匹配。（三）藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊申報的條件六、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申報與審批

1.藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的要求范圍一致

受讓方應(yīng)當(dāng)為藥品生產(chǎn)企業(yè)，其受讓的品種劑型應(yīng)當(dāng)與《藥品生產(chǎn)許可證》中載明的生產(chǎn)范圍一致。一次性完全轉(zhuǎn)讓

藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓時，轉(zhuǎn)讓方應(yīng)當(dāng)將轉(zhuǎn)讓品種所有規(guī)格一次性轉(zhuǎn)讓給同一個受讓方。不得轉(zhuǎn)讓及限制轉(zhuǎn)讓的情形麻醉藥品、第一類精神藥品、第二類精神藥品原料藥和藥品類易制毒化學(xué)品不得進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)讓。第二類精神藥品制劑及放射性藥品申請技術(shù)轉(zhuǎn)讓的，受讓方應(yīng)當(dāng)取得相應(yīng)品種的定點(diǎn)生產(chǎn)資格或許可證。（四）藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊申請的申報和審批六、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申報與審批

2.藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申請申請藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓，應(yīng)填寫《藥品補(bǔ)充申請表》，按補(bǔ)充申請的程序和規(guī)定以及相應(yīng)規(guī)定的要求向受讓方所在地省級FDA報送有關(guān)資料和說明。（四）藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊申請的申報和審批六、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申報與審批

3.藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的審批轉(zhuǎn)讓方所在地省級FDA提出審核意見。受讓方所在地省級藥品監(jiān)督管理部門對藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申報資料進(jìn)行受理審查，組織對受讓方藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，藥品檢驗所對抽取的3批樣品進(jìn)行檢驗。SFDA藥品審評中心對申報藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申報資料進(jìn)行審評。SFDA依據(jù)藥品審評中心的綜合意見，作出審批決定。符合規(guī)定的，發(fā)給《藥品補(bǔ)充申請批件》及藥品批準(zhǔn)文號。需要進(jìn)行臨床試驗的，發(fā)給《藥物臨床試驗批件》。（四）藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊申請的申報和審批六、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申報與審批

4.藥品批準(zhǔn)證明文件的處理轉(zhuǎn)讓前已取得藥品批準(zhǔn)文號的，應(yīng)同時注銷轉(zhuǎn)讓方原藥品批準(zhǔn)文號。轉(zhuǎn)讓前已取得用于境內(nèi)分包裝的大包裝《進(jìn)口藥品注冊證》、境內(nèi)分包裝批準(zhǔn)證明文件的，應(yīng)同時注銷第二類精神藥品制劑的技術(shù)轉(zhuǎn)讓獲得批準(zhǔn)后，轉(zhuǎn)讓方已經(jīng)獲得的該品種定點(diǎn)生產(chǎn)資格應(yīng)當(dāng)同時予以注銷新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊申請獲得批準(zhǔn)的，應(yīng)在《新藥證書》原件上標(biāo)注已批準(zhǔn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓的相關(guān)信息后予以返還持有《進(jìn)口藥品注冊證》進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)讓獲得批準(zhǔn)的，應(yīng)在《進(jìn)口藥品注冊證》原件上標(biāo)注已批準(zhǔn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓的相關(guān)信息后返還（四）藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊申請的申報和審批六、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申報與審批

5.臨床試驗的要求經(jīng)審評需要進(jìn)行臨床試驗的，其對照藥品應(yīng)為轉(zhuǎn)讓方藥品生產(chǎn)企業(yè)原有生產(chǎn)的、已上市銷售的產(chǎn)品。轉(zhuǎn)讓方僅獲得《新藥證書》的，對照藥品的選擇應(yīng)當(dāng)按照《藥品注冊管理辦法》的規(guī)定及有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則執(zhí)行。完成臨床試驗后，受讓方應(yīng)當(dāng)將臨床試驗資料報送國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心，同時報送所在地省級藥品監(jiān)督管理部門。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)組織對臨床試驗進(jìn)行現(xiàn)場核查。（四）藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊申請的申報和審批六、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申報與審批

轉(zhuǎn)讓方或受讓方相關(guān)合法登記失效，不能獨(dú)立承擔(dān)民事責(zé)任的轉(zhuǎn)讓方未按藥品批準(zhǔn)證明文件等載明有關(guān)要求在規(guī)定時間內(nèi)完成相關(guān)工作的經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局確認(rèn)存在安全性問題的藥品轉(zhuǎn)讓方和受讓方不能提供有效批準(zhǔn)證明文件的在國家中藥品種保護(hù)期內(nèi)的申報資料中，轉(zhuǎn)讓方名稱等相關(guān)信息與《新藥證書》或者藥品批準(zhǔn)文號持有者不一致，且不能提供相關(guān)批準(zhǔn)證明文件的SFDA認(rèn)為不予受理或者不予批準(zhǔn)的其他情形6.不予受理的情形

（四）藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊申請的申報和審批七、藥品再注冊SFDA核發(fā)的藥品批準(zhǔn)文號、《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注證》的有效期為5年。有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口的，申請人應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前6個月申請再注冊。省級FDA審查申報資料，符合要求的，受理省級FDA6個月內(nèi)審查，符合規(guī)定的，予以再注冊；不符合規(guī)定的，報SFDA經(jīng)SFDA審查不符合藥品再注冊規(guī)定的，發(fā)出不予再注冊的通知，并說明理由。藥品批準(zhǔn)文號的持有者向省級FDA再注冊申請?zhí)顚憽端幤吩僮陨暾埍怼凡⑻峁┯嘘P(guān)申報資料進(jìn)口藥品的再注冊申請由申請人向SFDA提出，受理后SFDA6個月內(nèi)完成審查，符合規(guī)定的，予以再注冊；不符合規(guī)定的，發(fā)出不予再注冊的通知，并說明理由。（一）藥品再注冊的申請和審批程序七、藥品再注冊有效期屆滿前未提出再注冊申請的未按照要求完成IV期臨床試驗的經(jīng)SFDA再評價屬于療效不確、不良反應(yīng)大或其他原因危害人體健康的不具備《藥品管理法》規(guī)定的生產(chǎn)條件的未達(dá)到SFDA批準(zhǔn)上市時提出的有關(guān)要求的未按照規(guī)定進(jìn)行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的按照《藥品管理法》的規(guī)定應(yīng)當(dāng)撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件的未按規(guī)定履行監(jiān)測期責(zé)任的（二）不予再注冊的情形和規(guī)定

其他不符合有關(guān)規(guī)定的情形八、藥品批準(zhǔn)證明文件的格式

藥品經(jīng)注冊所取得的各種藥品批準(zhǔn)證明文件格式藥品批準(zhǔn)文號的格式為：國藥準(zhǔn)字H（Z、S、J）＋4位年號＋4位順序號

《進(jìn)口藥品注冊證》證號的格式為：

H（Z、S）＋4位年號＋4位順序號

《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》證號的格式為：

H（Z、S）C＋4位年號＋4位順序號新藥證書號的格式為：

國藥證字H（Z、S）＋4位年號＋4位順序號其中H代表化學(xué)藥品，Z代表中藥，S代表生物制品，J代表進(jìn)口藥品分包裝；對于境內(nèi)分包裝用大包裝規(guī)格的注冊證，其證號在原注冊證號前加字母B。第五節(jié)藥品注冊其它規(guī)定和法律責(zé)任

一、藥品注冊檢驗（一）概念申請藥品注冊必須進(jìn)行藥品注冊檢驗。藥品注冊檢驗，包括樣品檢驗和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。樣品檢驗:是指藥品檢驗所按照申請人申報或者國家食品藥品監(jiān)督管理局核定的藥品標(biāo)準(zhǔn)對樣品進(jìn)行的檢驗。藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核:是指藥品檢驗所對申報的藥品標(biāo)準(zhǔn)中檢驗方法的可行性、科學(xué)性、設(shè)定的項目和指標(biāo)能否控制藥品質(zhì)量等進(jìn)行的實(shí)驗室檢驗和審核工作。

一、藥品注冊檢驗中國食品藥品檢定研究院或SFDA指定的藥品檢驗所承擔(dān)的注冊檢驗生物制品、放射性藥品

SFDA規(guī)定的其他藥品

未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及制劑

未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品

藥品注冊檢驗由中國食品藥品檢定研究院或者省級藥品檢驗所承擔(dān)。進(jìn)口藥品的注冊檢驗由中國食品藥品檢定研究院組織實(shí)施。（二）藥品注冊檢驗機(jī)構(gòu)一、藥品注冊檢驗1.對藥品檢驗所的規(guī)定從事藥品注冊檢驗的藥品檢驗所，應(yīng)按藥品檢驗所實(shí)驗室質(zhì)量管理規(guī)范和國家計量認(rèn)證的要求，配備與藥品注冊檢驗任務(wù)相適應(yīng)的人員和設(shè)備，符合藥品注冊檢驗的質(zhì)量保證體系和技術(shù)要求。藥品檢驗所進(jìn)行新藥標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核時，除進(jìn)行樣品檢驗外，還應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥物的研究數(shù)據(jù)、國內(nèi)外同類產(chǎn)品的藥品標(biāo)準(zhǔn)和國家有關(guān)要求，對藥物的藥品標(biāo)準(zhǔn)、檢驗項目等提出復(fù)核意見。獲準(zhǔn)進(jìn)入特殊審批程序的藥品，藥品檢驗所應(yīng)當(dāng)優(yōu)先安排樣品檢驗和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。（三）藥品注冊檢驗的要求一、藥品注冊檢驗2.對申請人的規(guī)定申請人應(yīng)當(dāng)提供藥品注冊檢驗所需要的有關(guān)資料、報送樣品或者配合抽取檢驗用樣品、提供檢驗用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。報送或者抽取的樣品量應(yīng)當(dāng)為檢驗用量的3倍；生物制品的注冊檢驗還應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)批次的制造檢定記錄。要求申請人重新制訂藥品標(biāo)準(zhǔn)的，申請人不得委托提出原復(fù)核意見的藥品檢驗所進(jìn)行該項藥品標(biāo)準(zhǔn)的研究工作；該藥品檢驗所不得接受此項委托。（三）藥品注冊檢驗的要求二、藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)3.藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定2.藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)1.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，是指國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《中華人民共和國藥典》、藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)和其他藥品標(biāo)準(zhǔn)，其內(nèi)容包括質(zhì)量指標(biāo)、檢驗方法以及生產(chǎn)工藝等技術(shù)要求。藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)，是指國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)給申請人特定藥品的標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)該藥品的藥品生產(chǎn)企業(yè)必須執(zhí)行該注冊標(biāo)準(zhǔn)。藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)不得低于中國藥典的規(guī)定

藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的項目及其檢驗方法的設(shè)定，應(yīng)當(dāng)符合中國藥典的基本要求、國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的技術(shù)指導(dǎo)原則及國家藥品標(biāo)準(zhǔn)編寫原則。申請人應(yīng)當(dāng)選取有代表性的樣品進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的研究工作。