已有國家17108標準的藥品申請受理要求

已有國家標準的藥品申請藥品注冊處2005年5月已有國家標準的藥品注冊申請有關概念的理解已有國家標準藥品的申報與審批已有國家標準的藥品申請受理要求及注意事項1/13/20232有關概念的理解何為已有國家標準的藥品申請?

是指生產國家食品藥品監(jiān)督管理局已經頒布正式標準的藥品的注冊申請(8)理解:1、申請階段屬于生產申請階段

2、標準依據是正式標準，而不能是試行標準1/13/20233有關概念的理解何為國家藥品標準?

是指國家為為保證藥品質量所制定的質量指標、檢驗方法以及生產工藝等的技術要求，包括國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《中華人民共和國藥典》、藥品注冊標準和其他藥品標準。（155）理解：1、藥品注冊標準是指國家局批準給申請人特定藥品的標準，生產該藥品的藥品生產企業(yè)必須執(zhí)行該注冊標準。1/13/20234有關概念的理解

2、其它藥品標準：包括歷版藥典，部頒、局頒標準，新藥轉正標準，地標升國標標準，原保健品通過整頓升為藥品的標準，進口藥品標準等等。1/13/20235已有國家標準藥品的申報與審批申報與審批流程圖申請人提出申請省級藥監(jiān)局受理省級藥監(jiān)督局組織現場核查，抽取樣品藥檢所檢驗樣品國家局藥審中心審評申請人補充資料國家局審批發(fā)給《藥品注冊批件》及批準文號發(fā)給《審批意見通知件》《藥物臨床試驗批件》臨床試驗資料1/13/20236已有國家標準藥品的申報與審批申請人：填寫《藥品注冊申請表》

報送申報資料提供檢驗用樣品省局：簽收資料（5）受理申請（5）組織現場核查與抽樣（30）1/13/20237已有國家標準藥品的申報與審批省藥檢所：樣品檢驗（30/60）國家局：組織技術審評（80）注冊審批（20/30）申請人需要補充資料的，應當在4個月內一次性按照通知要求提出意見國家局收到補充資料后，應當在不超過原規(guī)定時限三分之一的時間內完成技術審評工作。1/13/20238已有國家標準的藥品申請受理要求申請人資格品種要求受理程序申請表、申報資料要求1/13/20239申請人資格1、符合《藥品注冊管理辦法》第六條規(guī)定藥品注冊申請人是指提出藥品注冊申請，承擔相應法律責任，并在該申請獲得批準后持有藥品批準證明文件的機構。境內申請人應當是在中國境內合法登記并能獨立承擔民事責任的機構。（6）1/13/202310申請人資格2、符合《藥品注冊管理辦法》第九十條規(guī)定申請已有國家標準藥品的，應當是持有《藥品生產許可證》、《藥品生產質量管理規(guī)范》認證證書的藥品生產企業(yè)。申請人所申請的藥品應當與《藥品生產許可證》《藥品生產質量管理規(guī)范》認證證書中載明的生產范圍和認證范圍一致。（90）1/13/202311申請人資格3、符合《藥品注冊管理辦法》第九十一條規(guī)定新開辦藥品生產企業(yè)、新建車間或新增劑型，在取得載明相應生產范圍的《藥品生產許可證》后，可以提出藥品注冊申請。(91)1/13/202312品種要求1、符合第八條規(guī)定，即國家食品藥品監(jiān)督管理局已頒布正式標準的藥品。（8）2、省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門不受理依據試行標準提出的已有國家標準的藥品注冊申請。（97）1/13/202313品種要求3、對需要進一步評價藥品療效和安全性的已有國家標準藥品的注冊申請，國家食品藥品監(jiān)督管理局可以作出暫停受理或者審批的決定。（99）如含ppa、馬兜鈴酸、鹽酸曲馬多等；中西藥復方：117個品種（國食藥監(jiān)注[2005]52號））1/13/202314品種要求4、以下情形品種出也不能按已有國家標準藥品受理：（1）依據原《新藥審批辦法》審批的尚處在新藥保護期（過渡期）的品種；（2）處于監(jiān)測期的品種；（3）處于中藥保護期內的品種；（4）行政保護品種；）1/13/202315（5）有中國專利的品種（第13條規(guī)定可在專利期滿前2年內提出申請，專利期滿后核發(fā)相應注冊批件（6）1998年1月1日前取得進口藥品注冊證書的及僅批準一次性進口的藥品1/13/202316品種要求注意事項:1、保護期問題查詢臨床公告庫，同時注意臨床公告是否已批產，轉為保護期或過渡期。另外還要注意：

（1）新藥保護期存在不一致的情況：頭孢克洛分散片，1998年6月進口原料做制劑，保護期三年，1999年6月國產原料做制劑，保護期6年，應以現有的保護期為準。（2）地標升國標品種有的品種有保護期，如鹽酸二甲雙胍腸溶片。1/13/202317品種要求（3）國家藥典中有些品種處于保護期內，如頭孢呋辛鈉，注射用頭孢呋辛鈉；頭孢呋辛酯，頭孢呋辛酯片，頭孢呋辛酯膠囊。2、中藥保護期內的品種中保處于受理狀態(tài)仍可受理仿制，但如批產前中保首先獲得批準則不予批產1/13/202318受理程序一、程序：1、導入申請（前提：資料基本齊全，符合法定形式）2、簽收資料，出具資料簽收單。（申請表核對無誤）3、受理（1）對申報資料做詳細形式審查，符合要求后查詢有關數據庫，分析查詢結果判斷是否可按已有國家標準藥品受理。符合要求受理，出具已有國家標準藥品申請受理單，國家局繳費通知單、省局繳費通知單。不符合要求，通知補正資料，等資料補正再決定是否受理。1/13/202319受理程序（2）組織現場核查及抽樣，并發(fā)出現場核查通知單及樣品檢驗通知單。（3）記錄核查結果，《出具現場考核報告》（4）出具《藥品注冊審查意見》（5）打印并粘貼資料袋封面（6）報國家局藥審中心1/13/202320受理程序注意事項：1、收費標準：國家局：每個品種1500，多規(guī)格按每個規(guī)格增加20%收。省局收費情況同國家局。2、現場核查內容：研制條件及原始記錄（研究、生產用設備及分析檢驗儀器型號與資料或記錄是否相符，其使用原始記錄是否完整；生產工藝（包括處方篩選、工藝確定）、質量（包括穩(wěn)定性）研究原始資料（包括譜圖及數據）；三批中試樣品的生產及檢驗記錄及數據，核實樣品留樣情況；研制用原料藥的購銷協議及發(fā)票原件；有關委托合同原件等。）1/13/202321受理程序3、抽樣：抽取三批樣品，核實樣品數量，填寫抽樣單。1/13/202322藥品注冊申請表《藥品注冊申請表》是受理審查的重要文件之一，各項均應當正確填寫，并注意與申報資料內容的一致性。經常出現的錯誤：

1、核對碼問題：電子版與紙質版的核對碼不一致。（應打印后拷貝）

2、電子版申請表無法打開。（拷貝后認真檢查）

3、藥品名稱不應填寫商品名稱。（藥品商品名稱僅限于新化學藥品及新生物制品）1/13/202323藥品注冊申請表4、申請人的名稱問題：與公章及營業(yè)執(zhí)照上的名稱不完全一致。（一般只有一個，沒有新藥證書，不可選新藥證書持有人）。

5、生產地址：申請表28項所填內容與《藥品生產許可證》中的生產地址不完全一致。

6、認證范圍：注意與gmp證書一致，屬于新建企業(yè)、新建車間、新增劑型的要正確填寫。如申請原料藥則應選無，因為原料藥是品種認證，如有同類原料藥品種，則仍需提供gmp證書。

1/13/202324藥品注冊申請表7、原料藥來源：申請表17項所填與證明性文件中提供原料藥來源不一致。

8、法人簽名、日期、公章，騎縫章容易忽略，造成受理延誤。9、應提交4份紙質申請表原件。分配：省局隨申報資料留存1份，隨申報資料報國家局3份原件，1份復印件。1/13/202325申報資料對申報資料形式審查是受理工作中關鍵和最重要的環(huán)節(jié)。申報資料形式是否符合要求，也是能否受理的關鍵。1/13/202326申報資料要求：資料齊全，符合法定形式一、化學藥品（一）、申報資料項目及具體要求1、藥品名稱通用名、漢語拼音、英文名、化學名、化學結構分子式、分子量。2、證明性文件申請人《營業(yè)執(zhí)照》、《藥品生產許可證》及變更記錄頁、《藥品gmp證書》復印件；申請的藥物或者使用的處方、工藝、用途等專利情況及其權屬狀態(tài)說明，以及申請人對他人的專利不構成侵權的證明；1/13/202327申報資料麻醉藥品、精神藥品需提供研制立項批復文件復印件；申請制劑的，應提供原料藥的合法來源證明文件，包括原料藥的批準證明文件、藥品標準、檢驗報告、原料藥生產企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照、《藥品生產許可證》、《藥品生產質量管理規(guī)范》認證證書、銷售發(fā)票、供貨協議等的復印件；《藥包材注冊證》或《進口藥包材注冊證》復印件；1/13/202328申報資料3、立題目的與依據國內外有關申報品種研發(fā)、生產、上市、使用現狀的綜述；對申報品種創(chuàng)新性、可行性分析；相關文獻資料4、對主要研究結果的總結及評價對主要研究結果的總結，及從安全、有效、質量可控等方面對所申報品種進行綜合評價5、藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻說明書樣稿、說明書各項內容起草說明、相關最新參考文獻、原發(fā)廠最新版的說明書原文1/13/202329申報資料6、包裝、標簽設計樣稿內包裝標簽樣稿、直接接觸內包裝的外包裝標簽樣稿、大包裝標簽樣稿7、藥學研究資料綜述：是指所申請藥物的藥學研究包括合成工藝、劑型選擇、處方篩選、結構確證、質量研究和質量標準制定、穩(wěn)定性研究等的試驗和國內外文獻資料的綜述。1/13/202330申報資料8、（1）原料藥生產工藝的研究資料：包括工藝流程和化學反應式、起始原料和有機溶媒、反應條件（溫度、壓力、時間、催化劑等）和操作步驟、精制方法、主要理化常數及階段性的數據積累結果等，并注明投料量和收得率以及工藝過程中可能產生或引入的雜質或其他中間產物。（2）制劑處方及生產工藝研究資料完整處方（以1000單位計，包括原輔料名稱、用量）;處方分析;處方依據、處方篩選與工藝過程研究;詳述制備工藝有工藝流程圖;中試工藝及中試數據;參考文獻1/13/202331申報資料9、確證化學結構或者組合份的試驗資料及文獻資料元素分析，光譜分析等10、質量研究工作的試驗資料及文獻資料：包括理化性質、純度檢查、溶出度、含量測定及方法學驗證及階段性的數據積累結果11、藥品標準及起草說明，并提供標準品或者對照品的來源、理化常數、純度、含量及測定方法和數據12、三批檢驗報告1/13/202332申報資料13、原、輔料的來源及質量標準、檢驗報告書14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料：包括采用直接接觸藥物的包裝材料和容器共同進行的穩(wěn)定性試驗15、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據及質量標準16、藥理毒理研究資料綜述1/13/202333申報資料21、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關的特殊安全性試驗研究和文獻資料。28、國內外相關的臨床研究資料綜述29、臨床研究計劃及研究方案30、臨床研究者手冊31、知情同意書樣稿、倫理委員會批準件32、臨床研究報告1/13/202334申報資料（二）、報送資料項目1-16和28-30，局部用藥還應當報送資料項目21。需要進行臨床試驗的（一般口服固體制劑需做生物等效性試驗），在臨床試驗完成后報送資料項目28-32以及其他變更和補充的資料，并按申報資料項目順序排列。1/13/202335申報資料（三）注意事項1、證明性文件問題：（1）證明性文件要齊全（2）新建企業(yè)、新建車間、新增劑型的要在證明性文件是提供新建或新增證明文件的復印件。（3）申請人委托其他機構進行藥物研究或者進行單項試驗、檢測、樣品測試等的，應當附與受托方簽訂的合同及受托方資質證明文件。申請人應當對申報資料中的藥物研究數據的真實性負責。1/13/202336申報資料2、單獨申請制劑的原料藥合法來源問題單獨申請藥物制劑，必須提供原料藥的合法來源證明文件，一式兩份，分別放入2號資料和13號資料中。其中（1）、使用國產原料藥的，如申請人向藥品生產企業(yè)購買原料的，應當提供該原料藥的藥品批準證明文件、檢驗報告、藥品標準、原料藥生產企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照、《藥品生產許可證》、《gmp認證證書》、與該原料藥生產企業(yè)簽訂的供貨協議、銷售發(fā)票等的復印件。1/13/202337申報資料如申請人向藥品經營企業(yè)購買原料藥的，除提供上述有關資料外，還應提供原料藥生產企業(yè)與該藥品經營企業(yè)簽訂的供貨協議。（2）、使用國產正在審批尚未取得藥品批準文號的原料藥，應說明該原料藥的供應與所申請制劑是一對一的關系，即該原料藥對于同一種制劑只能供給一家企業(yè)。（但對于不同劑型，則可供給多家企業(yè)。）原料批準生產后，制劑才能批準生產。1/13/202338申報資料（3）、使用進口原料的，應當提供與該原料藥生產企業(yè)或國內合法的銷售代理商簽訂的供貨協議、《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產品注冊證》、口岸藥品檢驗所檢驗報告書，藥品標準復印件等。1/13/202339申報資料3、質量研究：申請注冊已有國家標準的藥品，應根據品種的工藝、處方進行全面的質量研究，按國家標準與已上市產品進行質量對比研究。無法按照國家標準與已上市產品進行質量對比研究的，應按照新藥的要求進行質量研究，必要時對國家藥品標準項目進行增訂和/或修訂。1/13/202340申報資料4、自檢報告書：提供三批自檢報告書1/13/202341申報資料5、臨床試驗問題申請已有國家標準的藥品注冊，一般不需要進行臨床試驗；需要進行臨床試驗的，化學藥品一般進行生物等效性試驗；需要用工藝和標準控制藥品質量的藥品，應當進行臨床試驗。生物等效性試驗是指生物利用度研究的方法，以藥代動力學參數為指標，比校同一各藥手的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成份吸收程度和速度有無統(tǒng)計學差異的人體試驗。（25）1/13/202342申報資料對于已有國家標準藥品申請中的口服固體制劑，應當進行生物等效性試驗，一般為18-24例。需要用工藝和標準控制藥品質量的，應當進行臨床試驗，臨床試驗的病倒數至少為100對。已有國家標準藥品的臨床實驗（包括生物等效性試驗）的實施應符合《辦法》第四章關于藥物臨床試驗的規(guī)定。1/13/202343申報資料二、中藥天然藥物：（一）、具體項目及要求2、證明性文件申請人《營業(yè)執(zhí)照》、《藥品生產許可證》及變更記錄頁、《藥品gmp證書》復印件；申請的藥物或者使用的處方、工藝、用途等專利情況及其權屬狀態(tài)說明，以及申請人對他人的專利不構成侵權的證明；麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)用毒性藥品研制立項批復文件復印件；1/13/202344申報資料《藥包材注冊證》或《進口藥包材注冊證》；其他證明文件4、對主要研究結果的總結及評價對主要研究結果的總結，及從安全、有效、質量可控等方面對所申報品種進行綜合評價5、藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻6、包裝、標簽設計樣稿內包裝標簽樣稿、直接接觸內包裝的外包裝標簽樣稿、大包裝標簽樣稿1/13/202345申報資料7、藥學研究資料綜述8、藥材來源及鑒定依據12、生產工藝的研究資料及文獻資料，輔料來源及質量標準。15、藥品標準草案及起草說明，并提供藥品標準物質及有關資料16、樣品三批自檢報告17、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料1/13/202346申報資料18、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據及質量標準24、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性、依賴性等主要與局部、全身給藥相關的特殊安全性試驗研究和文獻資料。1/13/202347申報資料30、臨床研究計劃及研究方案31、臨床研究者手冊32、知情同意書樣稿、倫理委員會批準件33、臨床研究報告1/13/202348申報資料（二）、一般報送資料項目2、4-8、12、15-18，根據藥物給藥途徑及制劑特點提供資料項目24。申請已有國家標準的中藥、天然藥物注射劑，還應報送資料項目30、31，完成臨床后，報送資料項目30-33以及其他變更和補充的資料，并詳細說明理由和依據。1/13/202349申報資料（三）注意事項：1、證明性文件問題：（1）對于已有國家標準的中藥注冊申請，除按《辦法》附件一提供證明性文件外，還應提供中保查詢證明（可在中保網上查詢，提供打印的網頁并加蓋單位紅章。中保網址：查詢方法）。1/13/202350申報資料（2）如果對未公開完整處方及制法的中藥品種仿制，還應提供所采用完整標準的合法來源及其證明文件（到國家藥典會查詢并提供國家藥典委員會的查詢證明）。（3）新建企業(yè)、新建車間、新增劑型的要在證明性文件是提供新建或新增證明文件的復印件。1/13/202351申報資料（4）申請人委托其他機構進行藥物研究或者進行單項試驗、檢測、樣品測試等的，應當附與受托方簽訂合同及受托方的資質證明文件。申請人應當對申報資料中的藥物研究數據的真實性負責。（5）申請人委托其他藥品生產企業(yè)進行中藥材前處理的，應當選擇通過gmp認證的前提取車間，經省局安監(jiān)處批準，并與被委托方簽訂合同。1/13/202352申報資料2、質量標準：必要時應當提高質量標準，提高后的質量標準按試行標準管理。3、自檢報告書：提供三批自檢報告書1/13/202353申報資料4、臨床試驗：申請已有國家標準的注射劑和國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他已有國家標準的中藥、