人體消化系統(tǒng)微生物感染疾病

人體消化系統(tǒng)微生物感染疾病內(nèi)容提要認識感染人體消化系統(tǒng)的病原微生物類群概述微生物感染消化系統(tǒng)的疾病種類及特征以金黃色葡萄球菌食物中毒為例，描述細菌性食物中毒的特點，并說明食物中毒可能涉及的微生物介紹致病性大腸桿菌的分型及感染方式說明傷寒、細菌性痢疾和霍亂等腸道疾病的典型疾狀及發(fā)病機制了解空腸彎曲菌胃腸道感染的潛在危險性討論消化系統(tǒng)病毒性疾病發(fā)病規(guī)律及防治原那么提示病原原生動物、某些寄生蟲的危害類群第1節(jié)概述人體消化系統(tǒng)的微生物感染性疾病是僅次于呼吸系統(tǒng)感染的嚴重常見病、多發(fā)病。許多病原細菌、真菌、病毒均可直接或間接地位于人體消化系統(tǒng)感染，引起消化系統(tǒng)疾病。一.人體消化系統(tǒng)感染的微生物類群微生物類群①食物中毒細菌：金黃色葡萄球菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、蠟狀芽胞桿菌、肉毒桿菌②腸道感染細菌：致病性大腸桿菌、沙門氏菌、痢疾桿菌、霍亂弧菌、副溶血弧菌等③胃腸道感染細菌：空腸彎曲菌、幽門螺桿菌等①急性胃腸炎病毒：輪狀病毒、諾沃克病毒、柯薩奇病毒等②胃腸道感染轉(zhuǎn)移病毒：甲肝病毒、戊肝病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒等一.人體消化系統(tǒng)感染的微生物類群微生物類群4.原生動物類3.真菌類①真菌胃腸道感染：尚未發(fā)現(xiàn)胃腸道感染真菌②真菌毒素中毒：黃曲霉毒素、麥角毒素、鵝屬蘑菇毒素等①原生動物：腸賈第蟲、阿米巴變形蟲、痢疾內(nèi)變形蟲、結(jié)腸腸袋蟲、微小隱孢子蟲②多細胞寄生蟲：牛絳蟲、豬絳蟲、狗絳蟲、線蟲、蟯蟲、絲蟲等二.微生物感染性消化道疾病種類及特征1.疾病種類消化道微生物疾病種類①食物中毒性疾病②細菌感染性疾?、劭股叵嚓P(guān)性腸炎細菌毒素中毒真菌毒素中毒毒素在體內(nèi)產(chǎn)生毒素在體外產(chǎn)生毒素在體外產(chǎn)生沙門氏菌病〔細菌食物中毒〕傷寒、細菌性痢疾、霍亂、大腸桿菌腸炎、細菌性胃腸炎等抗生素相關(guān)性腹瀉偽膜性腸炎抗生素相關(guān)性腸炎二.微生物感染性消化道疾病種類及特征1.疾病種類消化道微生物疾病種類④病毒性疾?、菡婢舅刂卸劲拊鷦游锱c寄生蟲病病毒性胃腸炎病毒性腹瀉毒素中毒癥略二.微生物感染性消化道疾病種類及特征2.疾病特征消化道微生物病癥特征①毒素食物中毒②細菌性食物中毒③細菌性感染腰痛、惡心、嘔吐、腹瀉〔但不發(fā)燒〕，有的毒素食物中毒并發(fā)其他疾病特征發(fā)熱、不適、全身痛持續(xù)高熱、肝脾腫大、全身中毒癥、玫瑰疹、白細胞減少、腸潰瘍、腸出血或穿孔等沙門氏菌性食物中毒特征為：腹痛、發(fā)燒、腹瀉、腹瀉物帶血和粘液傷寒感染初期感染后期腹痛、腹瀉、脫水、電解質(zhì)流失、休克、發(fā)燒等其他細菌性疾病二.微生物感染性消化道疾病種類及特征2.疾病特征消化道微生物病癥特征④抗生素相關(guān)性腸炎⑤真菌毒素⑥病毒性疾病腹瀉、便秘、腸功能紊亂、脫水、休克、潰瘍、穿孔等真菌毒素中毒一般無腸道疾病病癥腹瀉、嘔吐、急性胃腸炎病癥、病癥相對較輕、常能自愈略⑦原生動物和寄生蟲第2節(jié)消化系統(tǒng)的細菌性疾病消化道的細菌性疾病分兩大類：中毒和感染中毒—指攝入含病原細菌外毒素食物引起的毒素中毒病癥。感染—指由病原細菌侵襲感染或毒素中毒產(chǎn)生的胃腸道感染疾病。通常感染開展的時間比中毒長，即潛伏期長。一.細菌性食物中毒(一)定義細菌性食物中毒1.指細菌外毒素引起的食物中毒。2.指細菌毒素〔外毒素和內(nèi)毒素〕或其相關(guān)毒力因素引起的食物中毒(化學毒物、農(nóng)葯、真菌毒素、其他生物毒素引起的食物中毒不在討論之列)。(二)類型細菌性食物中毒1.外毒素食物中毒2.內(nèi)毒素食物中毒3.二者兼之的食物中毒1.外毒素食物中毒〔1〕特點①毒素在體外食物中或體內(nèi)產(chǎn)生：肉毒毒素、產(chǎn)氣莢膜桿菌腸毒素、蠟狀芽胞桿菌腸毒素。②可以不表現(xiàn)典型的腸道疾病病癥，但一定出現(xiàn)典型的毒素中毒病癥?！?〕潛伏期潛伏期短，一般2-12小時2.內(nèi)毒素食物中毒(1)特點①內(nèi)毒素食物中毒應屬感染性食物中毒范疇。③多表現(xiàn)典型的腸道疾病病癥。(2)潛伏期――潛伏期較長，1天至幾天。②中毒伴隨侵襲性感染后期發(fā)生。(3)例子――腸炎沙門氏菌、腸霍亂桿菌食物中毒最為典型。3.二者兼之的食物中毒(1)特點①中毒僅發(fā)生在體內(nèi)，呈典型腸道疾病病癥。(2)潛伏期――潛伏期視病原菌的種類而存在差異。②中毒過程比較復雜，有時并發(fā)其他疾病。(3)例子――痢疾桿菌、致病性大腸桿菌、腸道條件致病菌引起的食物中毒均屬此類。1.來源及特性金黃色葡萄球菌腸毒素來源及特性(1)多樣性〔8種血清型，A、B、C1、C2、C3、D、E、F，除F型外，均引起食物中毒〕。(2)特殊性〔凝固酶陽性及耐熱核酸酶產(chǎn)生菌菌株產(chǎn)生腸毒素〕。(3)單一性〔毒素在體外污染食物中毒產(chǎn)生，一般不在體內(nèi)產(chǎn)生〕。(三)金黃色葡萄球菌腸毒素食物中毒2.組成及性質(zhì)金黃色葡萄球菌腸毒素性質(zhì)(1)單一肽鏈組成，：2.8～3.5萬(2)耐熱，100℃30不失活(3)抗蛋白酶消化，在體內(nèi)很少被分解(三)金黃色葡萄球菌腸毒素食物中毒(4)耐酸，胃酸不會影響其活性3.中毒的致病機制腸毒素消化道粘膜細胞受體影響小腸細胞水份和離子的轉(zhuǎn)運使腸壁功能紊亂過量粘液和水分分泌腹瀉腸毒素消化道內(nèi)皮神經(jīng)節(jié)細胞誘導神經(jīng)肽分泌〔P物質(zhì)〕誘導患者分泌組胺和半胱氨酰白細胞三烯腹部痙攣、頭疼、出汗等4.中毒病癥(1)急性中毒：潛伏期短〔1-6h，平均2-3h〕，是所有外毒素中毒潛伏期最短的。(2)病癥：惡心、嘔吐、痙攣、腹瀉、有時頭疼、出汗，嚴重者嘔血、便血、虛脫、休克。5.食物中毒實例60年代美國一次國際航班商業(yè)飛行中乘客葡萄球菌腸毒素食物中毒的例子：1.美國阿拉斯加〔安克雷奇〕國際機場配餐室一名兩個手指生瘡的廚師參與為國際航班配餐〔瘡是金黃色葡萄球菌感染所致〕廚師至少配了205份早餐〔火腿、蛋卷〕配好的早餐盤在室溫放置6h2.東京的343名乘客乘日本航班到安克雷奇國際機場加油污染金黃色葡萄球菌的早餐食品在8-10℃放置過夜〔冷樻〕〔金黃色葡萄球菌在4℃以上能生長繁殖，并產(chǎn)生腸毒素〕3.747份早餐食物送上日本航斑的飛機，并標明分配數(shù)字結(jié)果污染食物40份送入頭等倉93份送入二等倉72份送到后部的經(jīng)濟倉4.6-7h后，早餐在～150F的爐子上加熱15〔未能使腸毒素失活〕乘客進餐〔其中一個乘務員吃了一份〕當飛機接近丹麥的哥本哈根時，吃了污染食物的乘客出現(xiàn)中毒病癥，惡心、嘔吐、痙攣、腹瀉5.其中144人中毒，在哥本哈根下機51個在飛往巴黎的途中出現(xiàn)中毒病癥幾乎無一例外的產(chǎn)生中毒病癥金黃色葡萄球菌腸毒素食物中毒(四)肉毒毒素食物中毒肉毒毒素由肉毒桿菌產(chǎn)生肉毒桿菌的生物學特征①嚴格厭氧，只有帶原噬菌體的肉毒桿菌才能產(chǎn)生毒素②產(chǎn)生芽胞，具很強的抵抗力，干熱180℃5-15，溫熱100℃5h才能殺死芽孢③血液瓊脂平板上溶血④侵襲力微弱，主要靠肉毒毒素致病2.肉毒毒素的性質(zhì)肉毒毒素的性質(zhì)①熱敏感性：煮沸1.0或加熱78-85℃5-10被破壞②毒性：目前毒性最強的生物毒素，比毒1.0萬倍，人的致死量為10-9③抗原性：分A、B、C1、C2、D、E、F、G型〔8型〕其中A、B、E、F型毒素與人類肉毒中毒有關(guān)④耐酸性：胃酸(2-3)24h內(nèi)保持活性⑤特殊性：在體內(nèi)合成前體毒素，待菌體自溶后游離出來，經(jīng)腸道中的胰蛋白酶或細菌蛋白酶活化后才有毒性3.肉毒毒素的活化肉毒毒素前體胰酶(6.0)活化的前體毒素〔沉降系數(shù)、電泳遷移率、氨基酸組成、抗原性均無改變〕8.0處理活化的毒素衍生物8.0處理毒性成分胰酶(6.0)毒素衍生物非毒性局部4.中毒病癥①無腸道疾病特征，典型的神經(jīng)中毒病癥〔將在神經(jīng)性疾病局部討論〕②中毒為不可逆中毒，應注射抗毒素治療③典型的外毒素中毒，非細菌感染致病1型產(chǎn)氣莢膜桿菌(五)其他細菌性食物中毒侵襲性感染〔侵襲酶類〕腸毒素〔中毒病癥〕性質(zhì)②不耐熱，100℃1-2失活①在感染宿主內(nèi)產(chǎn)生③蛋白質(zhì)性質(zhì)，抗原性強(1)腸毒素④酶穩(wěn)定性，能耐受消化蛋白酶的作用(2)中毒作用腸毒素結(jié)合腸粘膜細胞受體毒素分子變構(gòu)毒性局部進入細胞激活環(huán)化酶促使細胞中濃度增加腸粘膜分泌增多、腸腔積液腹瀉(3)病癥劇烈腹痛、腹瀉、老弱者有時亦可致死2.副溶血弧菌溶解人或兔紅細胞高度嗜鹽，海產(chǎn)品食物中毒的重要致病菌(1)溶血毒素溶血毒素蛋白質(zhì)、分子量42000結(jié)合人或動物紅細胞膜受體1和10，溶血發(fā)生(2)中毒病癥腹痛、腹瀉、嘔吐、失水、畏寒、發(fā)熱，腹瀉物為水樣，少數(shù)血便、血粘液便二.大腸桿菌相關(guān)性腸炎致病性大腸桿菌分型腸產(chǎn)毒素性大腸桿菌(E.,)腸侵襲性大腸桿菌(E.,)腸致病性大腸桿菌(,)腸出血性大腸桿菌(,)腸粘附性大腸桿菌(,)(一)腸產(chǎn)毒素性大腸桿菌()1.致病物質(zhì)定居因子(侵襲性感染)腸毒素(毒素中毒〕熱穩(wěn)定毒素〔〕熱不穩(wěn)定毒素〔〕有的產(chǎn)生、有的產(chǎn)生，有的兩者都產(chǎn)生2.腸毒素的根本特征1)的一般特性〔不耐熱毒素〕①熱不穩(wěn)定性：→60℃→30→失活②存在形式多形性：→Ⅰ、Ⅱ③構(gòu)造組成的相似性：與構(gòu)造相似，由A、B亞單位組成，特別是B亞單位的抗原相近，僅有少數(shù)幾個氨基酸差異。能被抗血清中和④腸毒性：是一種神經(jīng)節(jié)苷酯(1)親和毒素。進入腸道，靠定居因子的作用，在小腸粘膜上定居，生長、繁殖、產(chǎn)生毒素，毒素B亞單位與小腸粘膜上皮細胞外表的1受體結(jié)合，的毒性部位激活小腸粘膜細胞膜上的環(huán)化酶，激活的環(huán)化酶轉(zhuǎn)化→→亢進→腹瀉。2)的一般特性〔耐熱毒素〕①熱穩(wěn)定性：→100℃→30→保持活性〔熱穩(wěn)定〕②耐酸堿性：→2-10→30→保持活性〔耐酸堿〕③酶作用穩(wěn)定性：→脂酶、糖化酶、鏈霉蛋白酶→無作用〔不易被酶水解〕④多形性：Ⅰ、ⅡⅠ：溶于甲醇，引起乳鼠腸積水，引起人腹瀉Ⅱ：不溶于甲醇，引起乳豬腸積水，Ⅱ不能使人腹瀉，人小腸粘膜細胞外表無Ⅱ受體。2)的一般特性〔耐熱毒素〕⑤抗原性：分子量小、抗原性弱⑥遺傳性：由質(zhì)?？刂啤⒋竽c桿菌的質(zhì)?？刂脾叩哪c毒性：粘附作用，侵襲性感染、產(chǎn)生B亞單位與特異膜受體結(jié)合，激活小腸粘膜細胞外表的環(huán)化酶，使胞內(nèi)增加，引起代謝失調(diào)，大量腸積水，導致腹瀉，其作用方式與完全不同?！於┚酆稀鰪姟a(chǎn)生3)作用機制①作用特點：A、作用專一性，對顆粒性酶親合力強；B、小腸粘膜細胞膜上的酶以顆粒性酶為主，環(huán)化酶就是一種顆粒性酶。②作用機理解釋〔激活環(huán)化酶學說〕A、間接學說：由多種介導酶參與作用→B亞單位細胞膜受體結(jié)合→A亞單位翻開2＋通道→使2＋攝取量增加→過量的2＋激活2＋調(diào)蛋白→觸發(fā)磷酸脂酶→水解磷酸脂→釋放“花生四烯酸〞→酶解→分解代謝產(chǎn)生H2O2→激活環(huán)化酶間接學說關(guān)鍵：通過多種酶介導，由花生四烯酸的分解代謝產(chǎn)物H2O2來激活環(huán)化酶。B、直接偶聯(lián)學說：〔不需要介導酶參加〕→B亞單位結(jié)合細胞膜受體→A亞單位與細胞骨架成分偶聯(lián)→形成結(jié)實的結(jié)合→通過細胞骨架的橋梁作用→與膜上的顆粒性酶環(huán)化酶勾通→活化環(huán)化酶。關(guān)鍵：A亞單位直接與膜上的顆粒性酶環(huán)化酶結(jié)合，激活環(huán)化酶。3.定居因子的侵襲性與定居因子相關(guān)，定居因子對小腸粘膜上皮細胞有很強的粘附力。定居子有2個特點：3.定居因子1〕與的致病性直接相關(guān)，失去定居子的無致瀉能力。2〕定居因子和同屬一種質(zhì)粒基因編碼，其中任一基因片段喪失將影響致瀉作用。4.疾病病癥①喝水、食物污染②腹瀉、重者出現(xiàn)惡心、嘔吐等病癥。嬰兒和旅游者腹瀉的重要病原菌(二)腸侵襲性大腸桿菌()1.根本特性①不產(chǎn)生腸毒素②侵襲性致病――引起炎癥(結(jié)腸潰瘍和膜炎癥)2.致病物質(zhì)外膜蛋白、內(nèi)毒素3.致病作用→外膜蛋白〔定居因子〕→結(jié)腸粘膜上皮細胞定居→生長、繁殖→內(nèi)毒素中毒→代謝紊亂→腹瀉〔慢性腹瀉〕4.毒力遺傳細胞外表的外膜蛋白由質(zhì)粒編碼，決定其致病性②結(jié)腸潰瘍、炎癥、粘膜細胞壞死、脫落。①腹瀉〔膿血便〕、低燒、內(nèi)毒素中毒；(三)腸致病性大腸桿菌()1.根本特性①嬰兒腹瀉的主要病原菌②不產(chǎn)生腸毒素2.致病物質(zhì)腸上皮細胞粘附因子③無樣的外膜蛋白④、、分屬三種不同的血清型，無穿插抗原存在3.致瀉作用①細胞外表具有腸粘附因子〔〕，非菌毛構(gòu)造。②吸附小腸上皮粘膜細胞定居。由質(zhì)粒基因編碼，質(zhì)粒喪失，毒力消失③造成腸上皮細胞微絨毛破壞而致瀉。5.臨床病癥侵襲性感染，引起十二指腸、空腸、回腸絨毛上皮細胞受損死亡，嚴重腹瀉。(四)腸出血性大腸桿菌()1.根本特性①無、、的任何致病特性②屬于大腸桿菌O157：H7血清型2.致病物質(zhì)菌毛因子〔侵襲性〕、外毒素3.致病作用①具有菌毛構(gòu)造、侵襲性粘附②產(chǎn)生細胞毒素〔〕，對培養(yǎng)的細胞具毒性作用3.致病作用③毒素在體內(nèi)與腸粘膜細胞上的糖脂受體(2)結(jié)合，進入細胞內(nèi)，改變60S核糖體的組成，干擾蛋白質(zhì)合成。④毒素A亞單位→進入細胞內(nèi)，干擾蛋白質(zhì)合成；B亞單位→結(jié)合2受體。菌毛由質(zhì)粒編碼5.臨床病癥①病人不發(fā)燒，作用于盲腸和結(jié)腸部5.臨床病癥②腹瀉量大，無白細胞存在③便血6.新的致病資料96年夏季日本大阪小學生集體食物中毒引起的O157感染恐慌，有近4000人中毒。27人死亡。(五)腸粘附性大腸桿菌()1.根本特性具有粘附2〔人喉癌細胞系〕細胞，形成凝聚性粘附團的能力。粘附因子，侵襲性感染、不產(chǎn)生外毒素3.致病作用→粘附因子→大腸上皮細胞→細胞壞死、腸壁絨毛變薄→出血性壞死→血便、嘔吐。由質(zhì)?？刂贫玖π誀?.臨床病癥①引起嬰兒腹瀉，表現(xiàn)為高燒(38℃以上)不退②血便、嘔吐結(jié)論1.對于腸道致病菌的感染而言，侵襲性感染占主導地位，它們可以不產(chǎn)毒素，但不能無侵襲性構(gòu)造。2.致病性大腸桿菌的侵襲性構(gòu)造由質(zhì)粒遺傳，質(zhì)粒喪失，致病能力減弱或消失。3探針檢測對大腸桿菌的分型最為敏感。三.抗生素相關(guān)性腸炎(一)概念和病因1.臨床上有三種表現(xiàn)形式抗生素相關(guān)性腸炎是服用抗生素而引起的一系列嚴重程度不同，以腹瀉為主要病癥的腸道菌群失調(diào)癥的總稱。(1)抗生素相關(guān)性腹瀉①菌群失調(diào)—輕度可逆性的菌群失調(diào)，停用抗生素后可自動恢復。②臨床表現(xiàn)—輕度腹瀉或便秘。③病理變化—腸粘膜輕度充血，但無炎癥。(2)抗生素相關(guān)性腸炎①菌群失調(diào)—長期慢性失調(diào)，失調(diào)原因去除后，仍不能恢復。②臨床表現(xiàn)—長期慢性腹瀉，便秘或其腸功能紊亂。(3)偽膜性腸炎①菌群失調(diào)—嚴重失調(diào)，即菌交替癥，腸菌群被某種細菌，如葡萄球菌、綠膿桿菌、念珠菌、困難梭菌所代替。③病理表現(xiàn)—結(jié)腸粘膜有不同程度，大小不等的炎癥②臨床表現(xiàn)—腹瀉可每日數(shù)十次或便量達數(shù)千毫升，腹脹、腹痛、腸麻痹、嚴重脫水、身體虛弱、甚至休克。③病理變化—腸粘膜大片發(fā)炎、出血壞死、潰瘍、甚至穿孔。常引起腹膜炎，外表有大片偽膜覆蓋。2.病因〔1〕大量使用抗生素：潔霉素、氯霉素、林可霉素→20%病人患偽膜性腸炎→病死率達10%?！?〕抗藥性菌株的產(chǎn)生：葡萄球菌、綠膿桿菌、白色念珠菌，→產(chǎn)生抗藥性→大量生長→腸道正常菌群失調(diào)。〔3〕少數(shù)厭氧菌生長：困難梭菌大量生長繁殖→優(yōu)勢菌→抗生素相關(guān)性腸炎〔20%〕和偽膜性腸炎〔90%〕。(二)發(fā)病機理1.菌群失調(diào)腸道正常菌群數(shù)目達500余種，糞便中含菌量為1011-12。通常菌群之間、菌群與宿主之間只有維持生態(tài)平衡才能使人體安康。長期服用大量抗生素，殺死敏感菌群，如雙歧桿菌、類桿菌、大腸桿菌和厭氧球菌等優(yōu)勢菌，造成菌群失調(diào)，困難梭菌過量繁殖，產(chǎn)生菌群失調(diào)癥。2.易感因素(1)免疫功能低下者13.2%(2)腫瘤病人7.4%(3)腫瘤手術(shù)病人(長期使用抗生素)47%3.困難梭菌毒素〔1〕中毒病癥艱難梭菌A型外毒素→高強度的腸毒性→引起白細胞炎癥。腸粘膜分泌增多，產(chǎn)生抗生素性腹瀉。產(chǎn)生偽膜性腸炎。B型外毒素→無腸毒性→呈細胞毒性特征〔使培養(yǎng)細胞變園、發(fā)亮、脫壁死亡〕→抗生素相關(guān)性腸炎〔98%〕。(三)臨床診斷1.常規(guī)腸道疾病診斷，排除一般腸道疾病的可能2.困難梭菌外毒素測定B型毒素→組織培養(yǎng)法〔〕。A型毒素→酶免試驗〔〕。(四)治療1.藥物治療(1)輕者立刻停用抗生素，觀察1-3天。(2)重者服用滅滴靈，5-7天一療程。2.生物療法(無副作用，老少皆宜)(1)乳桿菌片、雙歧桿菌94%(2)蠟狀芽孢桿菌(促腸生)90%(3)地衣芽孢桿菌(整腸生)96%輔助療法→增加正常菌群數(shù)量→恢復腸道微生態(tài)平衡。四.傷寒(腸熱癥)致病菌：傷寒桿菌〔〕急性腸道傳染病，腸道傳染病但一般無典型的腸道疾病病癥。病癥：持續(xù)發(fā)熱、頭痛、食欲不振、脾臟腫大、腹部出現(xiàn)特征性玫瑰色斑疹及菌血癥。潛伏期：10-14天(一)沙門氏菌屬細菌()沙門氏菌屬：67種,2000多血清型，重要的腸道桿菌屬，其生化反響，抗原構(gòu)造相似，致病菌少數(shù)感染引起傷寒、副傷寒。(一)沙門氏菌屬細菌()重要致病菌1.傷寒桿菌、副傷寒桿菌2.鼠傷寒桿菌、豬霍亂桿菌、腸炎沙門氏菌致病物質(zhì)②侵襲性物質(zhì)：粘附因子①內(nèi)毒素③腸毒素〔外毒素〕：發(fā)熱、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉。(二)食物中毒1.食物中毒〔腸炎型〕多為集體食物中毒，容易恢復，治療后無任何后遺癥。2.敗血癥〔并發(fā)癥〕①不及時治療，食物中毒并發(fā)敗血癥②疾?。簲⊙Y中、晚期〔無腸道疾病特征〕，表現(xiàn)為高燒、寒戰(zhàn)、厭食、貧血。患者為兒童或慢性疾病的成人，被沙門氏菌感染，，感染細菌進入血流，再隨血流進入組織、器官引起感染，并發(fā)腦膜炎、骨髓炎、心內(nèi)膜炎(三)傷寒1.致病物質(zhì)1)內(nèi)毒素2)抗原①抗原性②熱不穩(wěn)定性：60℃,10’失活3)功能：阻止傷寒桿菌特異性O(shè)–①動物免疫效果佳②機體對再次感染的免疫力差③抗體參與的溶菌作用4)致病特性①存在毒力增強②存在特性：體內(nèi)感染時形成〔誘導型抗原〕5)臨床意義體外傳代的傷寒桿菌失去產(chǎn)生的能力?？乖匀?，產(chǎn)生低滴度抗體，不斷刺激才能產(chǎn)生抗體，消除感染、抗體漸消失、臨床上很重要，測定抗體、監(jiān)測感染。傷寒的病理特點①腸道感染無典型腸道疾病病癥②階梯性病理變化③對造血器官造成直接病理損傷④死亡率遠高于其它腸道菌感染2．感染特征1)典型的胞內(nèi)菌感染①存在于巨噬細胞2)病人血清中特異抗體的出現(xiàn)與病情無直接相關(guān)性患者血清出現(xiàn)高效價的特異抗體，但抗體效價的上下與傷寒的治愈率不成正比關(guān)系。②淋巴結(jié)③實質(zhì)性器官內(nèi)的吞噬細胞抗感染依賴于細胞免疫，即致敏T細胞受血液中的刺激、釋放淋巴因子、活化巨噬細胞并殺死胞內(nèi)菌。3)菌數(shù)依賴性，少數(shù)菌不能構(gòu)成感染，需1×106個菌以上①→小腸粘膜上皮細胞粘附，入侵→直接穿透小腸粘膜上皮細胞→進入淋巴結(jié)→吞噬細胞吞噬→胞內(nèi)生長、繁殖→吞噬細胞進入血流,菌增殖階段、無明顯的病癥。抗吞噬消化作用，由于構(gòu)造的復雜性及特殊性，溶酶體無法消化。4)感染呈階梯式病理變化②→小腸粘膜上皮細胞→直接穿透腸粘膜細胞組織→進入淋巴液→流入腸系膜淋巴結(jié)→增殖→經(jīng)胸導管→進入血流→初次菌血癥→初期感染病癥,發(fā)熱、身體不適、全身痛。③→血流→肝、脾、腎、膽囊→吞噬細胞吞噬→大量增殖→返回血流→二次菌血癥→全身感染。4)感染呈階梯式病理變化④腹部出現(xiàn)玫瑰色斑疹〔1〕持續(xù)高燒、肝脾腫大；〔2〕白細胞數(shù)下降、脈搏緩跳。的毒力遺傳(p)：野生型()：缺陷型(10)：重組型(四)的毒力遺傳S．的致病性與質(zhì)粒相關(guān)，質(zhì)?？刂频恼掣?、入侵、血清抗性等毒力性狀。毒力質(zhì)粒具備如下特性：①能自我復制、獨立于染色體之外②能以拷貝形式整合于染色體上③能高頻率、超負荷地被攜帶1)體外試驗(毒力質(zhì)粒以自主狀態(tài)存在于菌體內(nèi))首先對的毒力質(zhì)粒進展了深入的研究，證明了毒力質(zhì)粒與其致病性的關(guān)系，并以自主狀態(tài)存在。1.毒力質(zhì)粒存在的證實①吸附實驗(證明質(zhì)粒侵襲力相關(guān))實驗分A、B、C三組進展A組：(野生型)→培養(yǎng)→菌液→接種〔宮頸癌細胞〕單層→產(chǎn)生吸附→死亡。B組：→培養(yǎng)→菌液→接種單層→喪失吸附能力→生長C組：毒力質(zhì)粒+帶抗性標記的10轉(zhuǎn)座子→重組→重組質(zhì)?！簿咚沫h(huán)素抗性〕→轉(zhuǎn)化→受體菌→四環(huán)素選擇→帶重組質(zhì)粒的衍生株→培養(yǎng)→菌液→接種→→吸附→死亡。①吸附實驗(證明質(zhì)粒侵襲力相關(guān))A組證明：的毒力與吸附作用有關(guān)，或者說吸附作用是傷寒桿菌的毒力性狀之一。C組證明：毒力質(zhì)粒獨立存在于菌體內(nèi)。B組證明：吸附作用由質(zhì)?？刂?。分析結(jié)果結(jié)論：侵襲力與質(zhì)粒相關(guān)。②血清抗性實驗(證明血清抗性與質(zhì)粒相關(guān))實驗分A、B、C三組進展A組：人血清→56℃30滅活→接種()野生型、()缺陷型→培養(yǎng)12h→二者生長良好B組：人血清→未滅活→接種()、()→培養(yǎng)7小時→()→生長率增加6%、()生長率下降53%C組：人血清→未滅活→接種帶重組質(zhì)粒的→培養(yǎng)12小時→生長率大幅度增加。A組證明：血清中存在抗菌物質(zhì)。C組證明：血清抗性與質(zhì)粒相關(guān)。B組證明：血清中的抗菌物質(zhì)對缺陷型有作用，對野生型無作用。分析結(jié)果結(jié)論：的血清抗性與質(zhì)粒有關(guān)。②血清抗性實驗(證明血清抗性與質(zhì)粒相關(guān))1)體內(nèi)試驗(感染小鼠)(質(zhì)粒以整合狀態(tài)存在于細胞內(nèi))①毒力質(zhì)粒在中存在形式的證實→感染30只小鼠→如以第一個結(jié)論為依據(jù)()小鼠全部存活。結(jié)果：三分之二的小鼠存活，三分之一死亡分析結(jié)果：死亡組小鼠體內(nèi)別離到()菌株，其質(zhì)粒酶切圖譜、毒力特性均一野生型一樣。結(jié)論：染色體上存在毒力質(zhì)粒的拷貝。五.細菌性痢疾細菌性痢疾的病癥：急性腸炎、腹瀉物帶血、粘液、膿汁、水樣。(一)痢疾與志賀氏菌屬細菌主要細菌1.痢疾桿菌(最為重要)2.福氏志賀氏菌3.鮑氏志賀氏4.宋氏志賀氏菌(二)痢疾1.菌株：志賀氏痢疾桿菌致病物質(zhì)侵襲力內(nèi)毒素外毒素(1)菌毛——入侵腸壁①神經(jīng)毒性——動物麻痹(3)外毒素(2)內(nèi)毒素——發(fā)熱②細胞毒性——肝、腎細胞產(chǎn)生毒性，細胞最敏感③腸毒性——腸粘膜細胞類似大腸桿菌、致死毒素的活性毒力(三)感染特征1.對回腸、結(jié)腸粘膜上皮細胞親合力強依靠菌毛的作用完成吸附、定居、生長、繁殖的侵襲性感染。2.毒素中毒通過內(nèi)毒素的作用，引起腸壁粘膜充血、水腫、導致上皮細胞壞死、脫落、局部潰瘍，出現(xiàn)典型的膿血便。即反響能力強那么致病性弱，反響弱那么致病強。六.霍亂烈性消化道傳染病，流行病學中稱為“Ⅱ號病〞，我國?傳染病防治法?規(guī)定為甲類傳染病，是各國規(guī)定檢疫傳染病之一。1817-1823、1829-1851、1852-1859、1863-1879、1881-1896、1899-1923、1961-1969、1979-19916次世界性大流行(印度次大陸)第7次〔140多國家〕1992-1993，以后陸續(xù)有小范圍流行霍亂第8次(世界性)流行期間，患病數(shù)千萬，死亡人數(shù)達百萬之多，尤其是早期流行，造成世界性的災難。(一)生物學特性霍亂致病菌霍亂弧菌、G￣、呈弧形或逗點狀兼性厭氧、37℃，普通培養(yǎng)基生長良好(二)致病特性致病物質(zhì)定居因子〔菌毛、鞭毛〕外毒素(腸毒素,)(二)致病特性霍亂弧菌→進入小腸→鞭毛運動→穿過腸粘膜外表的粘液層→菌毛粘附于腸壁上皮細胞微絨毛上→定居、生長、繁殖〔完成侵襲性感染過程〕1.菌毛〔鞭毛〕2．腸毒素()1〕構(gòu)造A亞單位→27.2×103，蛋白酶水解→A1，21.8×103A2,5×103B亞單位→5個亞基組成，11.6×1032〕功能A亞單位——毒性部位B亞單位——①膜受體結(jié)合部位〔1受體結(jié)合〕②抗原特異性③穩(wěn)定構(gòu)造3〕酶活性A亞單位進入靶細胞發(fā)揮靶效應作用于環(huán)化酶激活G蛋白調(diào)節(jié)(亞基)增強環(huán)化酶活性將轉(zhuǎn)化

濃度增加完成酶反響過程4〕細胞毒性A亞單位細胞內(nèi)濃度增加刺激小腸隱窩上皮細胞增加氯離子分泌絨毛細胞那么減少氯化鈉偶聯(lián)吸收導致大量電解質(zhì)分泌至腸腔腸腔內(nèi)滲透壓增加腸壁細胞的大量水分外溢進入腸腔超過腸道的吸收能力嚴重腹瀉C：隱窩細胞蛋白磷酸化氯離子分泌增加，絨毛細胞減少氯化鈉偶聯(lián)吸收，導致腹瀉。

B：A亞單位進入細胞，在蛋白酶作用下酶解成A1和A2肽段，A1作用于G蛋白，激活AMP環(huán)化酶，使細胞內(nèi)cAMP濃度增高。

3.的致瀉機制A：位于腸上皮細胞基底膜的AMP環(huán)化酶受G蛋白的調(diào)控，CT通過B亞單位與GM1受體結(jié)合，插入細胞膜脂質(zhì)雙層。

(三)疾病病癥發(fā)病突然，多以劇烈腹瀉開場，繼之嘔吐，腹瀉次數(shù)增強至數(shù)次到數(shù)十次。腹瀉物為水樣、黃水樣、清水樣多見。嚴重者瀉吐引起水及電解質(zhì)喪失、循環(huán)衰竭、電解質(zhì)平衡紊亂、酸中毒等病癥。(四)防治1.疫苗疫苗口服滅活疫苗——難于產(chǎn)生永久免疫力口服活疫苗減毒基因工程菌苗〔毒素因基缺失〕，103株，美國為代表基因工程疫苗〔保護性抗性〕O139株，澳大利亞為代表自然減毒菌苗，101株，中國為代表四環(huán)素、復方磺胺甲惡唑、多西環(huán)素、呋喃唑酮等有較好的療效。七、彎曲菌性腸炎(一)生物學特性彎曲菌是人類腹瀉的常見致病菌，且可引起腸炎的爆發(fā)。其引起的腸炎散發(fā)性病例在數(shù)量上超過沙門氏菌，比例不低于2：1。因此，彎曲菌性腸炎日益受到重視。彎曲菌的生物學特性菌體彎曲呈逗點狀、弧狀、S形、螺旋形等。單鞭毛、0.5～8μm×0.2～0.5μm主要以食物和水傳播為多見彎曲菌致病物質(zhì)1.粘附因子2.腸毒素→毒素中毒→霍亂樣腹瀉鞭毛3.細胞毒素粘附素附著靶細胞(二)致病物質(zhì)定居、生長、繁殖細胞致死性腫脹毒素志賀樣毒素溶血素4.內(nèi)毒素→(三)疾病類型彎曲菌疾病類型腸炎→腹瀉物水樣→粘液膿血樣便→菌血癥腹部并發(fā)癥→胃腸道大出血腸外表現(xiàn)→腦膜炎、化膿性關(guān)節(jié)炎感染后并發(fā)癥→反響性關(guān)節(jié)炎、溶血性貧血、心臟炎、腦病(四)臨床特征臨床特征腹瀉、腹痛發(fā)熱、惡心、不適(一)疾病種類八、幽門螺桿菌性胃炎幽門螺桿菌感染與上消化道疾病慢性胃炎消化性胃潰瘍胃部惡性腫瘤：胃腺癌、淋巴瘤(二)致病物質(zhì)幽門螺桿菌的致病物質(zhì)螺旋形菌體構(gòu)造：有利通過胃粘液層鞭毛：加速穿透粘液層粘液素酶：降解糖蛋白、有利幽門螺桿菌穿透粘液層尿素酶：降解尿素，既有利幽門螺桿菌生存，又對上皮細胞有毒粘附素：使幽門螺桿菌定居胃上皮細胞外表蛋白酶：降解粘液層，破壞上皮細胞膜脂酶和磷脂酶A：消化粘液層，破壞上皮細胞膜過氧化氫酶：在胃粘膜上起抗氧化作用，保護幽門螺桿菌自身(三)致病過程的解釋幽門螺桿菌在胃內(nèi)強酸性環(huán)境中定居、生長、繁殖，并建立感染的過程是研究者和醫(yī)務工作者普遍關(guān)心的問題。經(jīng)過深入研究，現(xiàn)已證明幽門螺桿菌產(chǎn)生的尿酶發(fā)揮了重要作用。幽門螺桿菌→入侵胃壁→大量產(chǎn)生尿酶→分解尿素→氨→3→中和胃酸→弱酸性環(huán)境→生長、繁殖→建立感染(四)致病性幽門螺桿菌感染慢性胃炎：病因關(guān)系已確立萎縮性胃炎：同上(1)二者的相關(guān)性②假設(shè)幽門螺桿菌感染經(jīng)抗菌治療，幽門螺桿菌鏟除后，胃炎可消退①事實上所有幽門螺桿菌陽性者都證實有胃竇炎③在一些動物模型中，接種由患者胃中別離而得的幽門螺桿菌后，可復制出慢性淺表性胃炎的病損④和，分別用患者的幽門螺桿菌對自己作了自身感染，亦得了類似結(jié)果正常情況下，胃壁有一系列完善的自我保護機制〔胃酸、蛋白酶的分泌功能，不溶性與可溶性粘液層的保護作用，有規(guī)律的運動等〕能抵御經(jīng)口而入的千百種微生物的侵襲。但幽門螺桿菌具有特殊的作用，能在胃內(nèi)建立感染。(2)發(fā)病學說構(gòu)成幽門螺桿菌感染的根本因素①幽門螺桿菌能穿透粘液層，在胃上皮細胞外表定居②毒素因子能對胃上皮細胞等起破壞作用③誘發(fā)各種炎癥細胞及炎癥介質(zhì)④產(chǎn)生免疫反響物質(zhì)等2.幽門螺桿菌感染與消化性潰瘍1)二者的相關(guān)性①細菌的代謝產(chǎn)物直接使粘膜發(fā)生損傷②類似病毒的作用機制，幽門螺桿菌的某些片段轉(zhuǎn)移入宿主細胞，引起轉(zhuǎn)化③幽門螺桿菌引起炎癥反響，其本身具有細胞毒性作用。2)發(fā)病學說十二指腸球部潰瘍的形成學說3.幽門螺桿菌感染與胃癌1)二者的相關(guān)性①復制錯誤②內(nèi)源性炎癥相關(guān)突變原③飲食中外源性突變原，從而增加了對損壞的危險性。大多數(shù)損壞的能被機體正常的保護機制所修復，但是檢查和修復的能力并不是完美無缺，上皮細胞中引起的有些損壞可保存很長時間。感染期越長，不適當?shù)男迯涂赡苄栽酱螅詈筠D(zhuǎn)化成惡性。人們感染幽門螺桿菌在年經(jīng)時期，他們產(chǎn)生明顯的炎癥反響會增加發(fā)生腫瘤的危險性。假假設(shè)這些人飲食中會有較高的外源性致癌原和較低的抗氧化劑，其危險性會相互疊加。雖有些個體中感染或飲食已能單獨解釋腫瘤的原因，但兩者的互加更能顯示它們之間的協(xié)同作用。2)胃癌形成學說(五)治療存在的問題1)幽門螺桿菌感染的特殊性2)治療效果不佳第三節(jié)消化系統(tǒng)的病毒性疾病(一)病毒種類病毒1.腸道感染病毒2.急性胃腸炎病毒3.嗜肝病毒(肝炎病毒)脊髓灰質(zhì)炎病毒輪狀病毒甲肝→庚肝病毒病毒巨細胞病毒柯薩奇病毒A型?？敛《鞠栏腥緦е律窠?jīng)性疾病及其它疾病諾沃克病毒腸道腺病毒腸道感染腸道疾病病癥風疹病毒消化道或血液感染肝炎(二)病毒感染特點1.嚴格胞內(nèi)感染-病毒主動入侵宿主細胞2.潛伏期-相對較短〔1-4天〕3.特異性強-組織特異性，受體特異性4.臨床表現(xiàn)多樣性-胃腸道病癥，中樞神經(jīng)疾病，心肌損傷(三)腸道感染病毒性疾病(1)脊髓灰質(zhì)炎病毒分型Ⅰ型Ⅱ型Ⅲ型抗原無穿插反響流行以Ⅰ型為多見，Ⅱ、Ⅲ型時有發(fā)生(2)抵抗力溫度：55℃30消毒劑：氧化劑、甲醛、汞紫外線：敏感枯燥：敏感：3-8.5環(huán)境中可存活，不被胃酸滅活常溫下：排瀉物、污物中存活數(shù)月(3)宿主①僅在靈長類細胞中增殖②人是唯一自然宿主增殖細胞病變(4)基因組直徑：27-30,是較小的人類病毒核酸：單股正鏈病毒，7.7大小外殼：基因組編碼四個外殼蛋白〔1、2、3、4〕

25死亡有利于人工免疫和鏟除感染源(5)病毒感染①吸附－通過病毒外殼蛋白與宿主受體結(jié)合，(人的鼻咽部、腸、脊髓等均有其受體)②脫殼－殼蛋白結(jié)合受體，構(gòu)型改變，4蛋白喪失，脫外殼進入細胞(6)病毒增殖與釋放①復制－轉(zhuǎn)錄、復制②外殼蛋白合成－1、2、3、4③組裝－0〔2和4前體〕、3、1組成5S前體→14S亞聚體→幾個亞聚體組成74S原衣殼→進入原衣殼→原病毒〔150S〕③穿入－病毒脫外殼和穿入幾乎同時完成④釋放－釋放為“爆炸式〞，1h內(nèi)完成⑤細胞病變－病毒釋放導致宿主細胞病變死亡(7)病毒感染方式病毒→咽部或腸道粘膜細胞→局部淋巴組織→增殖→進入血流→病毒血癥→血-腦脊髓液屏障→侵入神經(jīng)系統(tǒng)→典型疾病病癥(8)疾病特點①前驅(qū)期－早期感染出現(xiàn)消化道疾病病癥口服減毒活疫苗〔〕，免疫效果尚佳。脊髓灰質(zhì)炎病毒將成為人類主動免疫鏟除的第二類病毒性疾病因子。低燒：38-39℃反響：食欲不振、多汗、惡心、嘔吐、便秘、腹瀉等高燒、四肢疼痛、感覺過敏、頸脊強直、四肢馳緩性麻痹、痙攣性癱瘓等(9)預防②癱瘓期－神經(jīng)疾病病癥(四)急性病毒性腸炎急性病毒性腸炎也叫病毒性腹瀉，兒科病房多發(fā)病，60%以上由輪狀病毒和諾沃克病毒感染引起，它在嬰幼兒中發(fā)病率最高。急診及死亡率僅次于呼吸道感染，列二位。開展中國家4.5億/年，10-15%病例?，F(xiàn)已證明，嬰幼兒急性胃腸炎有半數(shù)以上由輪狀病毒感染引起。急性傳染性腹瀉病毒性胃腸炎40-50%細菌性腹瀉10%其它〔不詳〕40%輪狀病毒發(fā)病率病死率美國：350萬/年150-200名開展中國家：嚴重約10%巴西：