藥物化學(xué)必考點(diǎn)總結(jié)

藥物化學(xué)必考點(diǎn)：抗腫瘤藥烷化劑（環(huán)磷酰胺、白消安、卡莫司汀等）抗代藥物（氟尿嘧啶、阿糖胞苷、氟達(dá)拉濱、巰嘌呤、甲氨蝶呤等）抗腫瘤天然藥物及其半合成衍生物（多柔比星、紫杉醇、多西他賽、堿）基于腫瘤生物學(xué)機(jī)制的藥物（蛋白激酶抑制劑伊馬替尼、吉非替尼、厄洛替尼）激素類藥物（他莫昔芬、托瑞米芬，芳香酶抑制劑來曲唑和阿那曲唑，雄激素拮抗劑氟他胺）平喘藥按作用機(jī)制分五類：（31章）一、 B2腎上腺素受體激動(dòng)劑（第15章沙美特羅等）二、 M膽堿受體拮抗劑（第14章異丙托溴銨等）三、 影響白三烯的藥物（孟魯司特等“司特”詞干及齊留通）四、 腎上腺皮質(zhì)激素藥物（丙酸倍氯米松等糖皮質(zhì)激素類）五、 磷酸二酯酶抑制劑（茶堿及衍生物）考點(diǎn)解析：心血管藥物按機(jī)制分類，主要有如下6類：抗心絞痛藥物主要分3類硝酸酯及亞硝酸酯（NO供體，硝酸甘油、硝酸異山梨酯等）受體阻斷劑（普萘洛爾、阿替洛爾等）鈣通道阻滯劑（見后）鈣通道阻滯劑類抗高血壓藥、抗心絞痛、抗心率失常二氫吡啶類（XX地平，硝苯地平等）芳烷基胺類（維拉帕米）苯噻氮卓（鹽酸地爾硫卓）三苯哌嗪（桂利嗪）中樞性降壓藥（作用于a腎上腺素受體，如可樂定，咪唑啉受體選擇性激動(dòng)劑，如莫索尼定）血管緊素轉(zhuǎn)化酶抑制劑類降壓藥（普利類，卡托普利等）作用于交感神經(jīng)的降壓藥（利血平）降血脂藥：羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑（他汀類，如洛伐他汀等）二氫葉酸還原酶抑制劑A.甲氨蝶吟抗代類抗腫瘤藥乙胺嘧啶2,4-二氨基嘧啶類抗瘧藥培美曲塞多靶點(diǎn)抑制作用抗腫瘤藥物甲氧芐啶抗菌增效劑抗變態(tài)反應(yīng)藥本章：只涉及片受體拮抗劑（可統(tǒng)一記憶），用于皮膚黏膜變態(tài)反應(yīng)疾病，還可用于止吐，防治暈動(dòng)癥、鎮(zhèn)靜催眠、預(yù)防偏頭痛等。（抗過敏）機(jī)制：抗組織胺、白三烯、緩激肽等。分類：第一代，經(jīng)典的（產(chǎn)生中樞抑制和鎮(zhèn)靜不良反應(yīng)）第二代，非鎮(zhèn)靜的組胺H1受體拮抗劑9個(gè)代表藥按結(jié)構(gòu)類型分五類：氨基醚類：鹽酸苯海拉明

丙胺類：馬來酸氯苯那敏三環(huán)類：鹽酸賽庚啶、氯雷他定、地氯雷他定、富馬酸酮替芬哌啶類：諾阿司咪唑、非索非那定哌嗪類：鹽酸西替利嗪組胺片受體拮抗劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)類型6.考點(diǎn)解析：抗抑郁藥按作用機(jī)制分成四類去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑類抗抑郁藥：丙米嗪、阿米替林、多塞平、瑞波西汀等單胺氧化酶抑制劑：嗎氯貝胺3.5-羥色胺重?cái)z取抑制劑：氟伏沙明、文拉法辛、舍曲林、氟西汀、鹽酸帕羅西汀等4.新發(fā)現(xiàn)的抗抑郁藥：度洛西?。p重抑制）、米氯平此題是總結(jié)性的，性功能障礙改善藥按作用機(jī)制分兩類：磷酸二酯酶-5抑制劑那非、伐地那非、他達(dá)拉非，詞干“那非”）a受體拮抗劑（酚妥拉明）另外，A鹽酸奧昔布寧是抗尿失禁藥物，作用機(jī)制為M受體拮抗劑&根據(jù)作用機(jī)制抗血小板藥分為5類：環(huán)氧合酶抑制劑（阿司匹林）血栓素合成酶抑制劑（TXA2） 奧扎格雷磷酸二酯酶抑制劑西洛他唑血小板二磷酸腺苷受體（ADP受體）（P2Y12）拮抗劑氯吡格雷、噻氯匹定血小板GPHb/皿a受體拮抗劑替羅非班A.阿托品結(jié)構(gòu)中6,7A.阿托品結(jié)構(gòu)中6,7位上無三元氧橋C.山莨菪堿結(jié)構(gòu)中有6B-羥基B.東莨菪堿結(jié)構(gòu)中6,7位上有三元氧橋E.中樞作用：東莨菪堿〉阿托品〉山莨菪堿10.喹諾酮類通式如下，相關(guān)構(gòu)效關(guān)系要點(diǎn)耘訐討耘訐討COOH（1）A環(huán)是必需的藥效團(tuán)（3羧4酮）2）1乙基環(huán)丙基、5氨基、6氟、7哌嗪、8環(huán)氧11?一與催眠藥相關(guān)的構(gòu)效關(guān)系催眠藥構(gòu)效關(guān)系要點(diǎn)（總結(jié)6條）三啤侖三啤侖（1） 3位引入羥基降低毒性，并產(chǎn)生手性碳，奧沙西泮3位羥基為平伏鍵的構(gòu)象穩(wěn)定，對受體親和力強(qiáng)，右旋體作用強(qiáng)。（2） 7位有吸電子基可増加活性，吸電子越強(qiáng)，作用越強(qiáng)，其次序?yàn)镹02>Br>CF3>Cl。（3） 5位的苯是產(chǎn)生藥效的重要基團(tuán)，5位苯環(huán)的2'位引入體積小的吸電子基團(tuán)（如F、Cl）可使活性增強(qiáng)。（4） 1,2位拼入三氮唑可提高穩(wěn)定性，并提高與受體的親和力，活性顯著增加。（5） 苯環(huán)用生物電子等排體噻吩雜環(huán)置換，保留活性。（6） 1位取代基在體代去烴基，仍有活性。12.總結(jié)腎上腺素受體激動(dòng)劑的基本結(jié)構(gòu)和構(gòu)效關(guān)系都具有兩個(gè)藥效部位：①是具堿性的芳環(huán)結(jié)構(gòu)；②是平面的極性基團(tuán)。受體上谷氨酸陰離子作為堿性芳環(huán)共同的受點(diǎn)，平面極性基團(tuán)與受體發(fā)生氫鍵鍵合的相互作用。常見的氫鍵鍵合的極性基團(tuán)有：氰胍、二氨基硝基乙烯、氨磺酰脒等（上各結(jié)構(gòu)中的②）藥效基團(tuán)的連接兩個(gè)藥效基團(tuán)的連接鏈，長度以4個(gè)原子為宜，第2位硫原子可使鏈更具柔性。15.非甾體抗炎藥按結(jié)構(gòu)分4類及代表藥結(jié)構(gòu)。一、 芳基乙酸類（吲哚美辛）；二、 芳基丙酸類（布洛芬、萘普生等）；三、 1,2-苯并噻嗪類（吡羅昔康）；四、 選擇性C0X-2抑制劑（塞來昔布含磺酰胺結(jié)構(gòu)）。這種題一般是在相同的一章中（即相同藥理作用的藥物），往往與其分類有關(guān)，不同分類具不同的結(jié)構(gòu)類型。16總結(jié)抗瘧藥的分類及結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。分四類：一、 喹啉醇類（奎寧）二、 氨基喹啉類（磷酸氯喹）三、 2,4-二氨基嘧啶類（乙胺嘧啶）四、 青蒿素類（青蒿素、蒿乙醚）17總結(jié)H2受體拮抗劑類結(jié)構(gòu)類型，按雜環(huán)分類：咪唑類（西咪替丁）呋喃類（雷尼替?。┼邕蝾悾ǚ娑　⒛嵩娑。┻哙ぜ妆筋悾_沙替丁18.總結(jié)常見含咪唑雜環(huán)的消化道藥物，包括H2受體拮抗劑和質(zhì)子泵抑制劑（后者均含苯21質(zhì)子泵抑制劑的活性分子要求共3個(gè)，以奧美拉唑結(jié)構(gòu)為例：分別含苯并咪唑、亞磺酰基、吡啶22維生素B”有三種形式存在，除吡多醇，還有吡多醛和吡多胺，均有相同作用，在體能夠623.酸、堿兩性的藥物有：1章：氨芐西林、阿莫西林、頭孢羥氨芐、頭孢克洛等含氨基的B-酰胺類抗生素；四環(huán)素、土霉素；2章：諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星等沙星類抗菌藥；8章：美法侖（氨基酸片段）、多柔比星（酚羥基和氨基；13章：嗎啡；15章：多巴胺、腎上腺素、異丙腎上腺素、沙丁胺醇等；28章：奧美拉唑、蘭索拉唑等質(zhì)子泵抑制劑；一般顯堿性的結(jié)構(gòu)分子中往往含堿性取代基，如：NH2,RNH,含N的雜環(huán)等（注：酰亞胺特殊情況）一般顯酸性的結(jié)構(gòu)分子中往往含酸性取代基，如：COOH、酚羥基、烯醇、酰亞胺、與強(qiáng)吸電子基有關(guān)的H等24考點(diǎn)解析1：二甲雙胍含胍基，具有高于一般脂肪胺的強(qiáng)堿性，其鹽酸鹽的水溶液的pH近中性。考點(diǎn)解析2:格列本脲屬于磺酰脲類，氮原子上氫質(zhì)子解離具有弱酸性?？键c(diǎn)解析3:ABC三個(gè)選項(xiàng)屬于非磺酰脲類，不顯酸性。25多柔比星的性質(zhì)和使用特點(diǎn)是（1） 共軛蒽醌環(huán)，堿性下迅速分解。（2） 有脂溶性蒽環(huán)，水溶性柔紅糖胺，易透過細(xì)胞膜，有很強(qiáng)的藥理活性（3） 酚羥基（酸性），氨基（堿性）故兩性。（4） 作用特點(diǎn)是廣譜治療實(shí)體瘤心臟毒性大易和金屬離子形成螯合物的藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。2.與金屬形成絡(luò)合物活性降低。3.毒性，如四環(huán)素牙A.諾氟沙星B.異煙肼C.乙氨丁醇D.土霉素E.乙酰半胱氨酸三、易氧化的基團(tuán)芳伯氨基、氨基、取代氨基、含N雜環(huán)（如吲哚、酚羥基、兒茶酚胺（如去甲腎上腺素等）、巰基（如卡托普利和乙酰半胱氨酸生成二硫鍵）、吩噻嗪類（如氯丙嗪）、共軛烯烴（如阿法骨化醇、維生素D、維生素A）等；易氧化的藥物需要避光保存。28具有兒茶酚胺結(jié)構(gòu)的藥物，苯環(huán)上酚羥基遇光或空氣易被氧化變質(zhì)（共性），應(yīng)避光保存及避免與空氣接觸。29總結(jié)易氧化的維生素的化學(xué)因素。

30鹽酸氯丙嗪含噻嗪環(huán)，易被氧化，在空氣或日光中放置，漸變?yōu)榧t色。注射液加抗氧劑共性，包括奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪等）:特別容易氧化的藥物需加抗氧劑。這5個(gè)鎮(zhèn)痛藥中，嗎啡3位是酚羥基，光照下即能被空氣氧化變質(zhì)，生成有毒的偽嗎啡。嗎啡在酸性條件穩(wěn)定（pH3?5），注射液需充氮?dú)?、加抗氧劑。硫酸堿是植物花提取的生物堿，分子中具酯，還有吲哚環(huán)結(jié)構(gòu)，極易被氧化，需避光保存，而且靜脈滴注時(shí)應(yīng)避免日光直接照射。四、在強(qiáng)酸和強(qiáng)堿性下易發(fā)生水解的藥物如下3類:酯（包括酯）：紅霉素、溴新斯的明、硫酸阿托品、丁溴東莨菪堿等、氯琥珀膽堿、氯貝丁酯、洛伐他汀、硝酸甘油、利血平、硝苯地平、氨氯地平等、異丙托溴銨、曲司氯銨、硝酸毛果蕓香堿、阿司匹林、華法林鈉等酰胺（包括酰肼、磷酰胺、磺酰胺）：環(huán)磷酰胺、甲氨蝶吟、苯巴比妥、地西泮、苯妥英鈉、吲哚美辛、氫氯噻嗪（磺酰胺）、異煙肼（酰肼）、青霉素及“XX西林”類（酰胺環(huán)不穩(wěn)定）、頭孢菌素類等3苷類：鹽酸多柔比星，齊多夫定等34水溶性好的藥物主要有酸的鹽和堿的鹽，還有季銨類?！?TOM‘7TOMa-1*11米諾環(huán)紫35特殊的鑒別反應(yīng)之一：本身具芳伯氨或經(jīng)水解后可產(chǎn)生芳伯氨基的藥物，具重氮化偶合特征反應(yīng)本身或水解產(chǎn)物含芳伯氨基的，重氮化后與B—萘酚偶合生成橙色,是特征反應(yīng)。36均為抗過敏藥。其中D馬來酸氯苯那敏可升華，A賽庚啶結(jié)構(gòu)中含有結(jié)晶水，在溶解過程中有乳化現(xiàn)象。37注射液放置空氣中產(chǎn)生白色沉淀的有均為抗癲癇藥。含酰脲的經(jīng)互變異構(gòu)，形成酰亞胺式顯弱酸性，可與堿成鈉鹽，溶于水。但酸性弱于碳酸，接觸酸性藥物或吸收二氧化碳，析出苯巴比妥（或苯妥英）產(chǎn)生沉淀。故配注射劑和藥物配伍要注意避免酸性，并使用前再酉己制。38胰島素有典型的蛋白質(zhì)性質(zhì)，兩性，等電點(diǎn)在pH5.35?5.45。貯存方法：注射液在室溫下保存不易發(fā)生降解，未開瓶的應(yīng)在2?8°C條件下冷藏保存。已開瓶的注射液可在室溫（最高25C）保存最長4?6周。粉末應(yīng)該避光貯存在密封容器中，溫度為-10C?-25C。391.黃體酮20位上有甲基酮結(jié)構(gòu)，有與高鐵離子絡(luò)合等特征反應(yīng)。2?其3位無酚羥基，非酸性，不會與堿成鹽。學(xué)性質(zhì)包括（1）堿性水溶液中易水解。（2）與茚三酮的顯色反應(yīng)（3）氨基酸酸堿兩性。41硝酸酯類的化合物（見下結(jié)構(gòu)式）遇熱或撞擊易爆炸。為了便于運(yùn)輸，硝酸甘油常以乙醇溶液的形式保存。42易產(chǎn)生光化毒反應(yīng)的藥物主要有：喹諾酮類藥物光照可分解，分解產(chǎn)物具有毒性，是該類藥物產(chǎn)生光毒性的主要原因，8位有F，光毒性最強(qiáng)°吩噻嗪類可光毒化反應(yīng)，避免日光照射°42美沙酮的代產(chǎn)物中，羰基被還原生成美沙醇、N-去甲基、苯環(huán)羥基化，都有活性。434.丁螺環(huán)酮代產(chǎn)物之一6-羥基丁螺環(huán)酮有活性且血藥濃度高于丁螺環(huán)酮40倍°故丁螺環(huán)酮的絕大部分臨床療效應(yīng)由其活性代產(chǎn)物6-羥基丁螺環(huán)酮貢獻(xiàn)°阿莫沙平是洛沙平的脫甲基代物°帕利哌酮是利培酮的氧化生成羥基的活性代物°44：經(jīng)代可生成肝毒性產(chǎn)物的藥物45氨溴索是溴己新的代產(chǎn)物（環(huán)己烷羥基化，N-去甲基）aAL漠已新E甲琥胺活性代產(chǎn)物N-脫甲基毒性遠(yuǎn)大于原藥。B苯妥英鈉具飽和代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，代酶飽和，代減慢，積蓄產(chǎn)生毒性°特非那定的活性代物 諾阿司咪唑阿司咪唑的活性代產(chǎn)物. 非索非那定氯雷他定活性代產(chǎn)物 地氯雷他定47螺酯脫乙酰巰基（粉色線）的代產(chǎn)物為坎利酮，有活性°48總結(jié)抗抑郁藥ABC和抗癲癇藥DE在體經(jīng)代后，產(chǎn)生仍有活性的產(chǎn)物在體經(jīng)代后，其代產(chǎn)物仍有活性的有A.文拉法辛B.鹽酸氟西汀C.鹽酸阿米替林D.奧卡西平E.卡馬西平49代產(chǎn)物為雙氫青蒿素的藥物有A.青蒿琥酯 B.蒿乙醚C.蒿甲醚E.青蒿素50代產(chǎn)物藥效與原藥相似的有 D.索拉非尼E.甲磺酸伊馬替尼51硝酸異山梨酯很快被代生成2-單硝酸異山梨醇酯和5-單硝酸異山梨醇酯（又稱單硝酸異山梨酯），兩者均有抗心絞痛活性°

52多為酯、酰胺水解，還有氧，化、還原、異構(gòu)化等反應(yīng)本身為生物前體藥物，在體經(jīng)代為活性物質(zhì)總結(jié)如下：1章：舒他西林5章：阿昔洛韋等（經(jīng)三磷酸化）、伐昔洛韋、泛昔洛韋、阿德福韋酯、奧司他韋8章：環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、塞替哌、去氧氟尿苷（氟鐵龍）、卡莫氟10章：磷苯妥英18章：依那普利、鹽酸喹那普利、雷米普利、福辛普利19章：洛伐他汀、辛伐他汀、坎地沙坦酯、非諾貝特28章：羅沙替丁乙酸酯、奧美拉唑等“拉唑”類30章：貝諾酯、舒林酸、萘丁美酮、芬布芬、帕瑞昔布32章和33章：醋酸地塞米松、潑尼松、炔雌醚、磷雌酚、醋酸可的松35章：阿法骨化醇36章：維生素D3、維生素D253需三磷酸化才產(chǎn)生活性A.齊多夫定B.司他夫定C.扎西他濱D.阿昔洛韋 E.鹽酸伐昔洛韋總結(jié)核苷及類似物抗病毒藥有獨(dú)特的作用機(jī)制：只在感染的細(xì)胞中被病毒的胸苷激酶在相應(yīng)于C-5羥基的位置上磷酸化為三磷酸形式，才產(chǎn)生干擾病毒DNA合成的作用5419.下列哪些是前體藥物B.馬來酸依那普利 C.福辛普利 D.鹽酸喹那普利E.雷米普利卡托普利 非前藥直接作用55前藥A.塞替哌 B.卡莫氟 C.異環(huán)磷酰胺 D.環(huán)磷酰胺 E.去氧氟尿苷56.哪個(gè)維生素須經(jīng)體代活化后才有活性 VD2VD357苯妥英鈉氧化代酶受氯霉素、青霉素、異煙肼的抑制，使苯妥英鈉血藥濃度增加，苯妥英鈉毒性大，需監(jiān)測、個(gè)體差異給藥。5834.丙磺舒是酸性的，可降低酸性青霉素排泄，延長其作用時(shí)間甲氧芐啶抑制二氫葉酸還原酶，屬于抗菌增效劑?？死S酸由于抑制酰胺酶，減少耐藥性，可視為抗生素的增效劑59哪個(gè)藥物對不同患者需要調(diào)節(jié)使用劑量：C.異煙肼60奧美拉唑的特點(diǎn)總結(jié)奧美拉唑的特殊前藥作用機(jī)制。①酸質(zhì)子對苯并咪唑環(huán)上N原子的催化下，發(fā)生分子的親核反應(yīng)，即Smiles重排，形成兩種活性形式：即次磺酸和次磺酰胺，因此可看成是兩種活性物質(zhì)的前藥。②生成的代物，經(jīng)堿催化的Smiles重排得硫醚化合物，在肝臟可再被氧化成奧美拉唑。這種奧美拉唑體循環(huán)，稱為前藥循環(huán)。61其體代具有立體選擇性 A.華法林鈉62根據(jù)軟藥原理得到的超短效的伏受體拮抗劑 D.艾司洛爾63 ③一個(gè)有活性，一個(gè)沒有活性，如萘普生僅（S+）有活性具有相反的活性，如：多巴酚丁胺左旋體激動(dòng)a受體，右旋體拮抗a受體，具有不同類型的藥理活性，如：丙氧芬，右旋體鎮(zhèn)痛，左旋體鎮(zhèn)咳64總結(jié)含一個(gè)手性中心，臨床使用外消旋體的藥物（考綱明確提到有手性碳的）（省略鹽）（注：＋為右旋體，－為左旋體，后同）1章阿米卡星（注：本身有多個(gè)手性碳，所引入的側(cè)鏈2-羥基丁酰胺含1個(gè)手性碳）；7章磷酸氯喹（活性相同，d-異構(gòu)體比L體毒性低）；9章