二十治療神經(jīng)退行性疾病

1第一節(jié)

抗帕金森病藥2

神經(jīng)系統(tǒng)常見的慢性進行性退變疾病，典型的癥狀為:

靜止震顫（statictremor）

肌強直(rigidity)

運動遲緩(bradykinesia)

姿勢步態(tài)異常帕金森?。≒arkinsondisease，PD）3人類中樞DA通路：黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)D1,D5和D2,D3中腦-皮層系統(tǒng)D2,D3,D4中腦-邊緣系統(tǒng)D2,D3,D4結節(jié)-漏斗系統(tǒng)D2

45DA基底神經(jīng)節(jié)黑質(zhì)尾核殼核DAACh脊髓前角運動神經(jīng)AChDA興奮抑制AChDADAACh6

基底節(jié)黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元變性，造成黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺能神經(jīng)功能減弱，而膽堿能神經(jīng)功能相對占優(yōu)勢，產(chǎn)生帕金森病的肌張力增高癥狀。

病變部位71.提高腦內(nèi)多巴胺含量治療帕金森病有效。

2.耗竭腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺或阻斷多巴胺受體，能誘發(fā)帕金森綜合征。

3.帕金森病人死后，腦內(nèi)多巴胺含量低于正常人。

實驗證明8重新調(diào)整兩類遞質(zhì)的平衡，藥物分為：

帕金森病的治療擬多巴胺藥膽堿受體阻斷藥9目的：

增加腦內(nèi)多巴胺含量，增強黑質(zhì)－紋狀體通路多巴胺能神經(jīng)的作用。一、擬多巴胺類藥10多巴胺前體藥物多巴胺降解抑制劑多巴胺受體激動藥左旋多巴溴隱亭

卡比多巴芐絲肼

11左旋多巴（levodopa,L-dopa），為酪氨酸的羥化物，是多巴胺合成的前體物。左旋多巴121.外周組織脫羧，轉變?yōu)槎喟桶?。進入腦內(nèi)僅1％左右轉變?yōu)槎喟桶钒l(fā)揮治療作用。

2.同時合用外周脫羧酶抑制劑，增加進入腦內(nèi)左旋多巴濃度。

【體內(nèi)過程】131.治療帕金森?。?/p>

1.輕癥及年輕患者療效好

2.肌肉僵直和運動困難的患者療效較好

3.用藥2～3周起效，1～6個月以上獲得最大的療效，臨床的療效與用量和療程有關

4.對吩噻嗪類等抗精神病藥所引起的帕金森綜合征無效【藥理作用及應用】14

能使肝昏迷患者的意識從昏迷轉變?yōu)榍逍?，但不能改善肝功能，故不能根治?.治療肝昏迷15【不良反應】胃腸道反應1234心血管反應

異常不隨意運動：“開-關”現(xiàn)象精神障礙16不良反應產(chǎn)生機制1.外周經(jīng)脫羧而形成的大量DA，可引起胃腸道、心血管方面的不良反應

2.腦中DA增加會影響到中樞其他多巴胺神經(jīng)通路的活動

3.第三腦室內(nèi)DA大量增加時，可進一步轉變成NA17卡比多巴(carbidopa)特點：

1.外周多巴脫羧酶抑制劑(不易通過血腦屏障)

2.與左旋多巴按1：10的劑量合用，既提高療效，又減少副作用

3.單用無效18溴隱亭主要用于左旋多巴療效差或不能耐受者。19二、中樞抗膽堿藥苯海索（trihexyphenidyl）

通過阻斷膽堿受體而減弱黑質(zhì)-紋