CD19CART細(xì)胞采血、回輸流程

患者采血、CD19-CAR-T一、 采血：采血前工作填寫細(xì)胞培育通知單和患者知情同意書：CD19-CAR-T治療申請(qǐng)，并填寫CD19-CAR-T一份本試驗(yàn)室保存。試驗(yàn)室向主管醫(yī)生供給無(wú)菌的肝素鈉抗凝采血管，每管體積為9毫升?；颊吖┙o的化驗(yàn)結(jié)果：血常規(guī)〔7天內(nèi)有效，此結(jié)果必需供給；感染篩查〔7天內(nèi)有效，此結(jié)果必需供給；腫瘤標(biāo)志物〔30天內(nèi)有效評(píng)價(jià)；CT及或XB超〔30天內(nèi)有效以進(jìn)展療效評(píng)價(jià)；病毒拷貝數(shù)檢測(cè)〔7天內(nèi)有效結(jié)果建議供給，以進(jìn)展療效評(píng)價(jià)；血生化全項(xiàng)〔7天內(nèi)有效評(píng)價(jià)。醫(yī)生供給的治療方案：目前無(wú)其它治療手術(shù)化療方案放療方案靶向治療方案抗病毒治療方案采血時(shí)間確實(shí)認(rèn)定采血時(shí)間，并經(jīng)患者及其主管醫(yī)生確認(rèn)?；颊呃U費(fèi)繳費(fèi)單復(fù)印件由醫(yī)生交試驗(yàn)室確認(rèn)后，安排取血。采血量確認(rèn)醫(yī)學(xué)檢查等猛烈影響白細(xì)胞數(shù)量的治療，依據(jù)淋巴細(xì)胞確定數(shù)計(jì)算采血量：采血量〔ml〕

108每ml×0.8注：安康人外周血淋巴細(xì)胞確定值正常范圍：0.75~4.70×106/mL。病人采血前留意事項(xiàng)患者早晨抽血前可以進(jìn)食，但勿食用油膩食物12小時(shí)不能輸液進(jìn)展放化療的患者：放化療前或化療后淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)正常后取血。前。采血用具的預(yù)備材料和試劑一次性使用真空采血針組件〔BloodCollectionSet〕無(wú)菌肝素抗凝管密實(shí)袋〔自封袋〕采血：作。采血后應(yīng)將真空采血管顛倒混勻幾次，裝入密實(shí)袋，用恒溫運(yùn)輸箱〔2-8℃〕送回試驗(yàn)室。二、采血相關(guān)記錄文件CD19-CAR-T治療申請(qǐng)單〔見后〕主要用于醫(yī)生依據(jù)患者狀況提出CD19-CAR-T治療通知，內(nèi)容包括病人簡(jiǎn)要狀況和打算開頭治療時(shí)間等信息。培育回輸打算表在患者病情和目前治療打算的根底上，確定細(xì)胞培育打算〔是否協(xié)作其它治療。細(xì)胞培育7-8天后，依據(jù)細(xì)胞生長(zhǎng)狀況，試驗(yàn)室協(xié)作醫(yī)生制訂回輸方案，經(jīng)患者主管醫(yī)生確認(rèn)后執(zhí)行。知情同意書〔1〕書面證明患者本人或其家屬已了解CD19-CAR-T同意書簽署一式兩份，一份醫(yī)生保存，一份本試驗(yàn)室保存。三、 回輸：回輸日期的通知和確認(rèn)試驗(yàn)室在每周四通知主管醫(yī)生下周回輸安排。確定本次回輸不受其它治療因素，尤其是患者感染發(fā)燒、放療、化療，轉(zhuǎn)院，2天，一般狀況下回輸時(shí)間不能提前。試驗(yàn)室如覺察因細(xì)胞生長(zhǎng)緣由，培育打算需要延長(zhǎng)，將準(zhǔn)時(shí)通知主管醫(yī)生。CD19-CAR-T細(xì)胞制劑的包裝和質(zhì)量檢驗(yàn)單100-150mLCD19-CAR-TCD19-CAR-T編號(hào)、患者所在醫(yī)院、產(chǎn)品出廠時(shí)間〔即當(dāng)天日期的標(biāo)簽。此輸血袋應(yīng)由硬質(zhì)器具盒盛放。運(yùn)送產(chǎn)品者還應(yīng)同時(shí)獲得產(chǎn)品驗(yàn)收單，包括CD19-CAR-T細(xì)胞質(zhì)量報(bào)告單〔包括微生物檢測(cè)、內(nèi)毒素檢測(cè)和產(chǎn)品細(xì)胞數(shù)量，填寫有報(bào)告人和審核人姓名〕CD19-CAR-TCD19-CAR-TCD19-CAR-T細(xì)胞的運(yùn)輸試驗(yàn)室派專人運(yùn)輸細(xì)胞至醫(yī)生指定地點(diǎn)單據(jù)，盡快前往所在醫(yī)院。由主管醫(yī)生或護(hù)士：簽收產(chǎn)品和產(chǎn)品質(zhì)量報(bào)告CD19-CAR-TCD19-CAR-T回輸所需物品：100ml生理鹽水、輸血器、7號(hào)或更大號(hào)套管針和治療盤及相關(guān)物品。操作人員：醫(yī)院相關(guān)醫(yī)務(wù)人員?；剌敺椒ǎ篈 連接100ml生理鹽水與輸血器將輸血器原裝所帶大號(hào)針頭換成套管針并排氣。B 將針頭與病人血管連接固定，觀看生理鹽水點(diǎn)滴狀況。預(yù)處理：一般不需任何預(yù)處理，但假設(shè)患者為過敏體質(zhì)或其它狀況需依據(jù)醫(yī)囑參與相應(yīng)處理。假設(shè)生理鹽水點(diǎn)滴通順，換上細(xì)胞轉(zhuǎn)輸袋，調(diào)整速度為30-40滴/min。10min60-80滴/min，直至輸完；5-10分鐘輕輕擠壓轉(zhuǎn)輸袋底部，使沉淀細(xì)胞重懸浮。胞。生理鹽水沖洗完畢后回輸完成。四、 病人的治療方案：細(xì)胞治療前的化療方案：化療在細(xì)胞輸注前-4至-1CD19-CAR-T細(xì)胞能夠在化療完畢1~2天后輸注?；煹哪康氖窍鳒p淋巴細(xì)胞數(shù)量，以促進(jìn)CD19-CRA-T細(xì)胞的移植和穩(wěn)定的擴(kuò)增?；熞彩菫榱藴p小腫瘤負(fù)荷。CAR-T細(xì)胞治療后發(fā)生細(xì)胞因子釋放綜合征〔CR的概率和嚴(yán)峻程度與腫瘤細(xì)胞負(fù)荷呈正相關(guān)和既往的治療。依據(jù)美國(guó)臨床爭(zhēng)論報(bào)道的成熟方案設(shè)計(jì)化療方案如下：輸注前第4，3，2天：連續(xù)3天靜脈注射福達(dá)華〔fludarabine25~30mg/m2/day；輸注前第2天:同時(shí)靜脈注射環(huán)磷酰胺〔cyclophosphamide，注射劑量為900mg/m2/day；病人CAR-T細(xì)胞回輸方案：依據(jù)美國(guó)已有的文獻(xiàn)報(bào)道，CART1x105~1x107細(xì)胞/公斤體重。本爭(zhēng)論參照此范圍，并依據(jù)收集到的病人T細(xì)胞數(shù)量來酌情制定回輸方案。輸注劑量：1×105~1×107細(xì)胞/公斤體重輸注形式：承受分次輸注。3010%CAR-T細(xì)胞經(jīng)靜脈緩慢輸注入病人體內(nèi)，輸注過程約持續(xù)30130%2天依據(jù)60%進(jìn)展輸注；輸注后嚴(yán)密監(jiān)控病人是否有臨床并發(fā)病癥，對(duì)于有足夠的CD19-CAR-T細(xì)胞可用11天酌情進(jìn)展其次次靜脈輸注。細(xì)胞因子釋放綜合征〔CRS〕應(yīng)對(duì)策略依據(jù)美國(guó)臨床試驗(yàn)的文獻(xiàn)覺察，由于CD19-CAR-T細(xì)胞殺滅腫瘤細(xì)胞的效率格外高，大量的細(xì)胞因子會(huì)在短時(shí)間內(nèi)被釋放到血液中，病人在19CART細(xì)胞回輸后的第7~14〔CRCD19-CAR-T細(xì)胞治療后發(fā)生細(xì)胞因子風(fēng)暴的概率和嚴(yán)峻程度與腫瘤負(fù)荷正相關(guān)接臨床表現(xiàn)為發(fā)熱。我們擬承受在美國(guó)同類臨床爭(zhēng)論中被證明有效的抗白介素-6R抗體Tociluzumab〔8mg/k〕來把握細(xì)胞因子釋放綜合征CR療。B細(xì)胞耗竭的應(yīng)對(duì)方案：BCD19CD19-CAR-TCD19陽(yáng)性的腫CD19BB細(xì)胞耗竭而發(fā)生低丙球蛋白蛋白〔IVIG〕治療，以恢復(fù)正常血清免疫球蛋白水平。不受把握的T細(xì)胞擴(kuò)增應(yīng)對(duì)方案：CD19-CAR-T細(xì)胞的擴(kuò)增可能不受正常的體內(nèi)正常的平衡機(jī)制把握說明，CD19-CAR-T細(xì)胞的增殖只對(duì)生理信號(hào)或針對(duì)CD19T細(xì)胞可能對(duì)腫瘤細(xì)胞或正常B細(xì)胞產(chǎn)生的信號(hào)有反響而增殖。這可能是有益的也可能是有TT細(xì)胞克隆數(shù)占主導(dǎo)地位與腫瘤細(xì)胞的削減有關(guān)。假設(shè)受試者發(fā)生T細(xì)胞過度增殖的狀況，可以使用糖皮質(zhì)激素予以干預(yù)。爭(zhēng)論的后續(xù)跟蹤受試者在回輸后第1存檔。體檢包括：成像，MRD評(píng)