50mg異煙肼片工藝規(guī)程

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異煙肼片工藝規(guī)程〔50mg/片〕《藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標準》2023版KP-TS-0101702 頁 次

113頁起草人審核人批準人起草日期審核日期批準日期頒發(fā)部門分發(fā)部門分發(fā)份數(shù)生產(chǎn)部、質(zhì)量部、綜合制劑車間3份實施日期1、目的50mg/片異煙肼工藝規(guī)程，保證工藝把握和工藝步驟嚴格依據(jù)規(guī)定執(zhí)行。2、范圍：50mg/片異煙肼的生產(chǎn)過程和中間站把握。3、職責;生產(chǎn)部、質(zhì)量部對本規(guī)程的實施負責。4、制定依據(jù)：藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標準〔2023年〕〔2023年版二部〕第295頁5、程序工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分原輔料工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分原輔料數(shù)量、外觀溫度時間粒度、外觀中間產(chǎn)品檢驗壓片片重、檢查外觀、硬度中間產(chǎn)品檢驗內(nèi)包裝材料內(nèi)包裝裝量差異外觀、檢查中間品檢驗外包裝材料外包裝成品檢驗外包裝材料外包裝成品檢驗入庫裝量檢查外觀檢查質(zhì)量檢驗 過程把握 30萬級干凈區(qū) 一般生產(chǎn)區(qū)生產(chǎn)車間生產(chǎn)車間綜合固體制劑車間生產(chǎn)工序操作間房間號干凈級別溫濕度及壓差設備名稱30B設備編號原料處理粉碎間30稱量配料稱量配料間30制粒制粒間30千分之一電子秤槽型混合機枯燥枯燥間30整粒制粒間18-26℃相對濕度40%-60%相對走廊≤2Pa總混混合間壓片壓片間數(shù)片數(shù)片間外包裝外包間一般生產(chǎn)區(qū)搖擺顆粒機熱風循環(huán)枯燥箱搖擺顆粒機800機35機自動數(shù)片機批號印制機自動捆扎機產(chǎn)品名稱：異煙肼片劑 型：片劑規(guī) 格：50mg性 狀：本品為白色片藥品批準文號：國藥準字H6102066424內(nèi)包裝形式：高密度聚乙烯瓶裝100/瓶*10/盒*50/箱處方序號原輔料名稱企業(yè)編碼單位注冊工藝處方100生產(chǎn)處方10001異煙肼H-024kg50.050.002藥用淀粉F-001kg20.020.003藥用淀粉F-001kg0.5(打漿用)0.5〔打漿用〕04純化水kg10.010.005硬脂酸鎂F-003kg0.210.21產(chǎn)品法定質(zhì)量標準和內(nèi)控標準工程中國藥典2023年版標準企業(yè)內(nèi)控標準工程中國藥典2023年版標準企業(yè)內(nèi)控標準性狀本品為白色或類白色片鑒銀鏡反響別鏡高效液相色供試品溶液主峰的保存時間與異煙肼比照品主峰保存時間全都。譜法紅外圖譜〔光譜集166圖〕檢游離肼供試液主斑點前方與比照品溶液主斑點相應的位置上，不得顯黃色斑查點有關物質(zhì)供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個雜質(zhì)峰面積不得大于比照溶0.50.5%峰面積〔1.0%〕溶出度限度為標示量的60%限度為標示量的65%片中差異±7.5%±7.0%微生物限度細菌總數(shù)不得過1000cfu/g細菌總數(shù)不得過500cfu/g100cfu/g50cfu/g大腸埃希菌不得檢出大腸埃希菌不得檢出含量測定(CHN0)應為標示量的673含異煙肼(CHN0)67395.0%-105.0%97.0%-103.0%原輔料質(zhì)量標準藥用淀粉質(zhì)量標準：見KP-TS-0311102淀粉內(nèi)控質(zhì)量標準硬脂酸鎂內(nèi)控質(zhì)量標準KP-TS-0312502純化水內(nèi)控質(zhì)量標準序號名稱序號名稱企業(yè)編碼質(zhì)量標準編號0125ml高密度聚乙烯瓶PE-006KP-TS-03405020250mg異煙肼片瓶簽0350mg異煙肼片中盒04600瓶裝異煙肼外箱中間產(chǎn)品質(zhì)量標準〔標準編號KP-TS-0331602〕工程顆粒素片性狀本品為白色或類白色顆粒本品為白色或類白色片檢枯燥失重2%-4%——————查脆碎度——————1.0%厚度——3mm〔現(xiàn)場千分尺測定把握〕溶出度——————限度為標示量的68%片重差異———————±6.5%5.5.操作過程、工藝條件操作過程領料：填寫領/核料單上領料局部內(nèi)容〔一式三份。在發(fā)/核料單發(fā)料局部，對于批用量少，單位包裝規(guī)格大，分料困難或需要在干凈區(qū)分料的物料，倉庫可以依據(jù)最小整包裝發(fā)料。原輔料運輸?shù)杰囬g物料入口處后，車間依據(jù)領/核料單上發(fā)料局部名稱內(nèi)容，對物料進展外觀檢查，檢查合格后執(zhí)行物料進出干凈區(qū)治理規(guī)程，將物料運進干凈區(qū)，將原輔料放置在原輔料暫存間，內(nèi)包材放置在內(nèi)包材暫存間，并進展稱量復核〔凈重碼放在墊倉板上，掛質(zhì)量狀態(tài)標志，填寫原輔料臺帳。稱量配料將處方需用的原輔料運至稱量配料間，執(zhí)行工前檢查治理規(guī)程。執(zhí)行稱量配料崗位操作規(guī)程、稱量復核治理規(guī)程，依據(jù)生產(chǎn)配方用千分之一電子衡器分別稱取異煙肼、藥用淀粉、及打漿用淀粉；并將分別稱取的原輔料用干凈塑料袋裝好，置帶蓋塑料桶內(nèi)，外貼物料標簽，轉交下工序。填寫并完善稱量配料記錄。執(zhí)行電子秤清潔規(guī)程及清場治理規(guī)程，對稱量配料間清場。混合制粒執(zhí)行工前檢查治理規(guī)程。1kg純化水調(diào)和成糊狀，然后將剩9kg純化水煮沸；10kg.5%的淀粉漿；執(zhí)行制粒崗位操作規(guī)程，將異煙肼50.0kg,藥用淀粉20.0kg置200型槽型混合機內(nèi)，加蓋；執(zhí)行200型槽型混合機操作規(guī)程，混合速度20轉/分鐘，混合時間15分鐘。在槽型混合機攪拌狀態(tài)下，去掉上蓋，緩緩參與5%10kg，并連續(xù)攪拌，使從加粘合劑開頭到濕料混合完畢時間不超過10分鐘，制成軟硬適中的細粒狀軟材，出料。YK-16016目干凈的尼龍篩網(wǎng)。執(zhí)行YK-160搖擺顆粒機操作規(guī)程，將軟材通過搖擺顆粒機制成顆粒，顆粒應大小2cm；放烘車架上送至枯燥間。枯燥執(zhí)行枯燥崗位操作規(guī)程CTC-II型熱風循環(huán)枯燥箱作規(guī)程，把握加熱蒸汽壓力在0.3Mpa左右，將枯燥溫度設定在60-65℃之間，待溫度到達后計時，并每過15分鐘開啟排濕2小時左右，翻開烘箱門，4小時后，停頓2-4%之間，測試合格，出料。16目尼龍篩，收取整粒后得干顆粒，干凈的一次性塑料袋裝好，用干凈的塑料繩扎緊，放入重量的干凈塑料桶內(nèi)，加桶蓋，執(zhí)行稱量復核治理規(guī)程，稱重，填寫物料標簽，將物料標簽貼在桶外壁明顯位置。填寫交接單，與中間站治理員辦理物料交接手續(xù)或轉交下工序。5.5.1.4.3填寫并完善本次制粒、枯燥記錄。5.5.1.5.4執(zhí)行200型槽型混合機清潔規(guī)程、YK-160搖擺顆粒機清潔規(guī)程、CTC-II熱風循環(huán)枯燥箱清潔規(guī)程及清場治理規(guī)程?；旌蠌闹虚g站領取枯燥的顆?；驈纳蠉徫唤邮盏念w粒，執(zhí)行工前檢查治理規(guī)程。執(zhí)行稱量復核治理規(guī)程，用千分之一電子天秤稱取硬脂酸鎂0.21kg，備用；將整粒后的干顆粒、硬脂酸鎂參與三維混合機內(nèi)，執(zhí)行HD-800三維運動混合機標準操作規(guī)程，把握混合機轉速8轉/分，混合15分鐘，出料，將混合后的顆粒裝入干凈的塑料袋中，扎緊，放在干凈的塑料桶內(nèi)，密閉，執(zhí)行稱量復核治理規(guī)程，稱重，在桶上貼示QA人員，干顆粒同交接單一同送中間站。5.5..1.5.4計算收率和物料平衡，填寫并完善記錄。5.5.1.5.5HD-800三維運動混合機清潔規(guī)程及清場治理規(guī)程，壓片?5.5mmZP-35B旋轉式壓片機上；從中間站領取經(jīng)檢驗合格的顆粒，并執(zhí)行工前檢查治理規(guī)程；計算應壓片重：應壓片重〔mg)50mg/顆粒中異煙肼的百分含量ZB-35B旋轉式壓片機標準操作規(guī)程，將顆粒參與料斗內(nèi)，先啟動吸塵器和篩片裝置，再啟動壓片機，先調(diào)整壓片機在低速〔10-15轉/分〕范圍運轉，然后調(diào)整面板上壓力調(diào)整按鈕，使液壓到達44KN，依據(jù)計算的應19-21轉/分，再分別對左右軌壓制片進展厚度、硬度、片重差異進展檢查，并做必要的微調(diào)和檢測；調(diào)試、檢測合格后，將前面試壓的藥片清理，用干凈塑料袋密封，重壓制少許合格片，供QA人員進展硬度、脆碎度、溶出度檢測，合格后正式壓片；壓制合格的藥片應符合以下質(zhì)量要求：藥片外表平坦光滑，白色或類白色，無花斑理論平均片重應在68-72mg之間，片重差異≤±6.0% ≤2.5mm硬度≥4.0kgf/cm2 脆碎度≤0.8%，20101片重量超過±6.0%；將稱重結果記錄在生產(chǎn)記錄上。5.5..1.6.5每次片重差異檢測合格后，應將壓制的合格片另外存儲于干凈的塑料袋內(nèi)，假設崗位片重差異檢測不合格，應馬上停機進展調(diào)整，并將前面壓制的藥片清理放入開頭試壓制的不合格藥片當中；不得同合格片混淆；調(diào)整，使其處于良好狀態(tài)。的顆粒清理后與最終尾片一起放入開頭試壓片袋內(nèi)，密封，作為不合格的片頭料尾。片重；分別稱定合格藥片重量、片頭粉尾重量，進展物料平衡計算，填寫崗位操作記錄，物料標簽和交接單、中間體〔素片〕人員依據(jù)請驗單取樣。5.5..1.6.980目篩后同下批產(chǎn)品一起投料制粒，原則上要60天，過期應執(zhí)行不合格品治理規(guī)程作報廢處理，執(zhí)行ZP-35B旋轉式壓片機機清潔規(guī)程和清場治理規(guī)程。裝瓶領取已經(jīng)檢驗合格的藥片，25ml高密度聚乙烯瓶，并執(zhí)行工前檢查治理規(guī)程；執(zhí)行裝瓶崗位標準操作規(guī)程和數(shù)片機標準操作規(guī)程50mg異煙肼專用數(shù)片模具，把握數(shù)片機轉速，以藥片順暢進入瓶內(nèi)為宜，數(shù)片裝瓶過程應留意裝入數(shù)量，有缺片、多片狀況的應準時將瓶子剔除重數(shù)片裝瓶；對裝好藥片的瓶子內(nèi)塞干凈的白紙，旋緊內(nèi)帶鋁箔墊片的塑料蓋，將旋緊蓋子的瓶子通過電磁感應式封口機封口，對封口質(zhì)量應開啟瓶蓋檢視，應封口平坦；封口后的藥瓶用干凈的塑料筐盛裝，每筐內(nèi)放置物料標簽，注明產(chǎn)品名稱、包裝規(guī)接單；將分裝好的產(chǎn)品連同交接單交中間站治理員。執(zhí)行數(shù)片機機清潔規(guī)程和清場治理規(guī)程。外包裝：車間依據(jù)上繳的內(nèi)包裝記錄中合格裝瓶數(shù)量，執(zhí)行包裝指令。外包裝崗位依據(jù)包裝指令領取外包裝材料，執(zhí)行工前檢查治理規(guī)程。操作過程執(zhí)行包裝崗位標準操作規(guī)程標簽治理規(guī)程，標簽、中盒批號、生產(chǎn)日期、有效期的印制操作執(zhí)行批號打印機標準操作規(guī)程，打印錯誤的標簽、中盒在QA監(jiān)控下清點數(shù)量，現(xiàn)場銷毀，銷毀方式撕毀；整個包裝過程的治理執(zhí)行包裝過程治理規(guī)程。包裝規(guī)格及包裝要求規(guī)格：片/x10瓶/盒X60盒/件1021010張，中盒外貼封口簽一張，瓶并裝成一件后，將提前設置并打印的三級關聯(lián)碼貼在外箱上，同時進展三級關聯(lián)掃碼，包裝正確，關聯(lián)無誤后，該箱內(nèi)放產(chǎn)品合格證〔裝箱單〕一張，大箱底面、外表用封口膠帶平坦封箱，打包帶平行兩道捆扎。包裝后的成品移入外包間成品暫存區(qū)，掛待驗標志。包裝崗位在每批包裝完成后，應進展清場，主要清點標簽、說明書等應數(shù)量正確，零頭產(chǎn)品存標簽庫，下批產(chǎn)品包裝時執(zhí)行產(chǎn)品零頭合箱治理規(guī)程。本批產(chǎn)品包裝完成后，按清場要求進展徹底清場，填寫清場記錄和設備清潔記錄、完善操作記錄。部檢驗不合格，執(zhí)行不合格品治理規(guī)程進展處理。工序監(jiān)控點監(jiān)控工程/要求頻次工序監(jiān)控點監(jiān)控工程/要求頻次稱量配料制粒計量器具精度、校驗合格有效期、計量范圍現(xiàn)場/班物料名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量現(xiàn)場/班稱量過程稱量復核現(xiàn)場/班混合20轉/分現(xiàn)場/班預混時間15分鐘現(xiàn)場/班設備轉速8轉/分/班隨時/班沖模型號?5.5mm淺凹圓形開頭壓力44KN隨時轉速19-21轉/分隨時片重差異±6.0%20分鐘/次數(shù)量100片/瓶隨時/班封口性能平坦密封，真空試驗〔-80kpa)合格隨時/班濕混時間濕混時間烘干溫度干燥顆粒水分篩網(wǎng)材質(zhì)10分鐘尼龍篩、16目60℃—65℃2%—4%尼龍現(xiàn)場/班隨時/班隨時/班每鍋整粒篩網(wǎng)目數(shù)16目混合時間15分鐘隨時/班隨時/班開頭、隨時總混壓片裝瓶貼簽印刷文字正確、清楚，批號印制正確清洗，位置正確，標簽貼示端正，左右水平誤差不超過2mm中盒印刷文字正確、清楚，產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期，有效期印制清楚、正確，位置正確，封簽貼示在正中，左右偏離度不大于5mm，電子監(jiān)管碼粘貼10060mm,50150大箱封口膠帶超出封口起始點的長度不超過40mm每瓶裝盒每盒外包大箱外觀每箱后，按原包裝密閉封存，附內(nèi)外標簽〔一張置于兩層聚乙烯塑料袋中間，另一張貼在最外層聚乙烯袋上或物料桶外，并作為下次優(yōu)先使用，同時應建立和完善原輔料使用臺賬，車間該品種生產(chǎn)完畢，換品種前，應執(zhí)行物料退庫治理規(guī)程，將剩余物料在拆包間用包裝桶盛裝，標簽貼示桶外，辦理退庫手續(xù)。出，用尼龍扎繩扎緊，封閉，置于藍色枯燥物料桶中加蓋，附內(nèi)外標簽〔一張置于兩層塑料袋中間，另一張貼在桶外7天。扎繩扎緊，封閉，置于藍色枯燥物料桶中加蓋，附內(nèi)外標簽〔一張置于兩層塑料袋中間，另一張貼在桶外，儲存于中間站，并建立片頭粉尾專用臺賬，儲存時間不超過7天，在7生產(chǎn)該產(chǎn)品時，作為尾料進展粉碎后與投料產(chǎn)品混合制粒，但每批參與尾料量〔重量〕不5%7天，進展銷毀處理，銷毀方式鍋爐內(nèi)燃燒。原輔料、中間產(chǎn)品、成品儲存條件要求：異煙肼原料：遮光、嚴封保存，并在原料有效期前使用，在庫暫存期限6個月，超過暫存期限，應重請驗；異煙肼中間顆粒、素片：遮光、嚴封，在18℃-26℃，相對濕度65%以下保存；成品：遮光、密封，在枯燥處保存。物料消耗定額表原輔料編碼及消耗定額序號原輔料名稱編碼100〔kg)01異煙肼〔折干折純〕H-02450.002藥用淀粉F-00120.503硬脂酸鎂F-0030.2104純化水10.0包裝材料編碼及消耗定額10000序號包裝材料名稱編碼單位理論量消耗定額額定用量0125mlPE-006套100001‰1001002瓶簽張100001‰1001003中盒個10001‰100104封簽枚10001‰101005外箱個201‰2006膠帶Q-004卷10107包帶Q-005kg202技術經(jīng)濟指標的計算及物料平衡制粒干顆粒收率：應在96%-100%之間計算公式：收率 整粒后干顆粒重 X100%總投入原料重總投入輔料重參與上批尾料重總混收率 應在99.5%—100%收率

總混后顆粒重QA取樣重 X100%上工序交來干顆粒重參與硬脂酸鎂重壓片收率 在98.0%—100%之間收率合格藥片重QAX100%領取的干顆粒重壓片物料平衡率：應在99.5%—100%計算公式內(nèi)包裝

壓制合格片總重QA取樣重X100%領取顆粒重內(nèi)包材利用率，應在99.5%—100%計算公式：內(nèi)包材利用數(shù)量內(nèi)包材銷毀數(shù)量X100%內(nèi)