新型口服抗凝藥達(dá)比加群酯臨床評(píng)價(jià)-徐勇軍

文獻(xiàn)閱讀NOACs達(dá)比加群酯臨床評(píng)價(jià)徐勇軍

2015.07

背景

NOACsDabigatran達(dá)比加群酯膠囊Pradaxa泰畢全直接凝血酶抑制劑(DTIs)

背景NOACs主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)比較Pradaxa適應(yīng)癥與用量適應(yīng)癥：PRADAXA適用于降低非瓣膜性房顫患者卒中和全身性栓塞風(fēng)險(xiǎn)。推薦劑量：Ccr>30mL/min時(shí)，推薦劑量口服150mg，每天2次；Ccr15-30mL/min時(shí)，推薦劑量口服75mg，每天2次；Ccr<15mL/min或透析患者，不提供給藥建議。PRADAXA?FULLPRESCRIBINGINFORMATIONInitialU.S.Approval:2010Pradaxa對(duì)aPTT的影響推薦劑量的達(dá)比加群酯延長(zhǎng)凝血指標(biāo)如活化部分凝血活酶時(shí)間(aPTT)，aPTT測(cè)試提供近似的PRADAXA抗凝效應(yīng)。輕中度腎功能不全Ccr>30ml/min不建議調(diào)整PRADAXA的劑量口服150mg，每天2次RE-LYRandomizedEvaluationofLong-termAnticoagulantTherapyPradaxa用量與臨床療效RE-LY（n=18113）：相對(duì)于華法林和PRADAXA110mg每天2次，PRADAXA150mg每天2次顯著降低卒中和全身性栓塞。RE-LYRandomizedEvaluationofLong-termAnticoagulantTherapyPradaxa用量與臨床療效RE-LYRandomizedEvaluationofLong-termAnticoagulantTherapyPradaxa臨床療效治療效應(yīng)主要是降低卒中PRADAXA150mg每天2次降低缺血性和出血性卒中相對(duì)優(yōu)于華法林。達(dá)比加群150mg的全因死亡率低于華法林（每年3.6%vs.4.1%）血管性死亡率達(dá)比加群150mg低于華法林（每年2.3%vs.2.7%）非血管性死亡率兩個(gè)治療組相似。RE-LYRandomizedEvaluationofLong-termAnticoagulantTherapyPradaxa

與華法林的對(duì)比(一)李磊,夏豪,等.解放軍醫(yī)藥雜志,2014,26(11):89-93達(dá)比加群與華法林(需嚴(yán)格控制INR)相比：抗凝效果無(wú)明顯差異，但達(dá)比加群嚴(yán)重出血和少量出血事件發(fā)生率更低，安全性高于華法林.李磊,夏豪,等.解放軍醫(yī)藥雜志,2014,26(11):89-93Pradaxa

與華法林的對(duì)比(一)對(duì)照組：口服華法林鈉片，調(diào)整劑量維持INR于2.0-3.0觀察組：口服達(dá)比加群酯膠囊150mg，每天2次左晉,高原,等.中國(guó)藥業(yè),2015,24(7):42-43治療劑量的達(dá)比加群抗凝效果與華法林相當(dāng)，能較好地預(yù)防患者血栓事件發(fā)生。達(dá)比加群酯主要優(yōu)點(diǎn)：使用過(guò)程中無(wú)需進(jìn)行反復(fù)凝血功能檢查，出血風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較??；治療過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)肝功能異常情況，安全性較高。Pradaxa

與華法林的對(duì)比(二)Pradaxa老年患者應(yīng)用達(dá)比加群酯腎功輕度損害組：110mg2/日腎功中度損害組：110mg1/日張薇,王曉兵,等.中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志,2015,7(3):329-330Pradaxa老年患者應(yīng)用達(dá)比加群酯腎功輕度損害組：110mg2/日腎功中度損害組：110mg1/日兩組患者治療1-6個(gè)月，PT、APTT、TT時(shí)間均逐漸延長(zhǎng)，與治療前相比差異顯著。2014年我國(guó)達(dá)比加群酯用于NVAF患者卒中預(yù)防臨床應(yīng)用中建議：對(duì)年齡≥75歲及中度腎功能不全，推薦劑量是110mg，2/日。但對(duì)高齡伴腎功能不全的患者，可致達(dá)比加群酯的血漿濃度的升高，出血風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增高。張薇,王曉兵,等.中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志,2015,7(3):329-330Pradaxa用于PCI術(shù)后瓣膜置換的抗凝研究組(n=15)：達(dá)比加群酯150mg/d對(duì)照組1(n=24)：小劑量華法林1.5mg/d+阿司匹林100mg/d對(duì)照組2(n=27)：中劑量華法林3.0mg/d+阿司匹林100mg/d+氯吡格雷75mg/d朱亞彬,江書(shū)胤,等.蘇州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2012,32(3):391-393Pradaxa用于PCI術(shù)后瓣膜置換的抗凝小劑量華法林+阿司匹林：能有效預(yù)防機(jī)械瓣所致血栓形成，初步顯示還能有效地減少惡性出血事件發(fā)生。達(dá)比加群酯：在術(shù)后瓣膜置換患者中能達(dá)到小劑量華法令的臨床效果和安全性。朱亞彬,江書(shū)胤,等.蘇州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2012,32(3):391-393新型抗凝藥達(dá)比加群抗凝效果與華法林相當(dāng)，但出血風(fēng)險(xiǎn)更小，無(wú)需常規(guī)監(jiān)測(cè)INR，患者依從性更好。對(duì)于輕中度腎功不全患者，其治療劑量（150mg

Bid）無(wú)需調(diào)整劑量。結(jié)論參考文獻(xiàn)[1]PRADAXA?FULLPRESCRIBINGINFORMATIONInitialU.S.Approval:2010[2]RE-LYRandomizedEvaluationofLong-termAnticoagulantTherapy[3]李磊,夏豪,等.達(dá)比加群與華法林在房顫抗凝治療中效果與安全性比較的meta分析[J].解放軍醫(yī)藥雜志,2014,26(11):89-93[4]左晉,高原,等.達(dá)比加群酯抗凝治療非瓣膜性房顫90例療效及安全性評(píng)價(jià)[J],中國(guó)藥業(yè),2015,24(7):42-43[5]張薇,王曉兵,等.達(dá)比加群酯應(yīng)用于不同肌酐清除率高齡非瓣膜性心房纖顫患者療效觀察