生物化學(xué)-第六章生物氧化_第1頁
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文檔簡(jiǎn)介

第六章生物氧化Biologicaloxidation我們整體行為\單個(gè)細(xì)胞的能量從何而來的問題?食物的攝入ATP的獲得機(jī)械能(肌肉收縮)滲透能(物質(zhì)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn))化學(xué)能(合成代謝)電能(生物電)熱能(維持體溫)(一)新陳代謝的概念新陳代謝

合成代謝(同化作用)

分解代謝(異化作用)生物小分子合成為生物大分子需要能量釋放能量生物大分子分解為生物小分子能量代謝物質(zhì)代謝新陳代謝的共同特點(diǎn):1.由酶催化,反應(yīng)條件溫和。2.諸多反應(yīng)有嚴(yán)格的順序,彼此協(xié)調(diào)。3.對(duì)周圍環(huán)境高度適應(yīng)。4.是長(zhǎng)期進(jìn)化形成的,生物界其基本過程十分相似。琥珀酰CoA延胡索酸草酰乙酸α-酮戊二酸檸檬酸乙酰CoA丙酮酸PEP磷酸丙糖葡萄糖或糖原糖α-磷酸甘油脂肪酸脂肪甘油三酯乙酰乙酰CoA丙氨酸半胱氨酸絲氨酸蘇氨酸色氨酸異亮氨酸亮氨酸色氨酸天冬氨酸天冬酰胺苯丙氨酸酪氨酸異亮氨酸甲硫氨酸絲氨酸蘇氨酸纈氨酸酮體亮氨酸賴氨酸酪氨酸色氨酸苯丙氨酸谷氨酸精氨酸谷氨酰胺組氨酸纈氨酸CO2CO2氨基酸、糖及脂肪代謝的聯(lián)系TAC目錄糖原甘油三酯蛋白質(zhì)葡萄糖脂酸+甘油氨基酸乙酰CoA

呼吸鏈H2O

ADP+PiATP

CO2

2H

TAC共同中間產(chǎn)物共同最終代謝通路三大營(yíng)養(yǎng)素第1節(jié)生物氧化概述第2節(jié)呼吸鏈與氧化磷酸化第3節(jié)呼吸鏈功能調(diào)節(jié)第一節(jié)生物氧化概述ReactionsandOxidative-ReductiveEnzymesinBiologicalOxidation

一、體內(nèi)進(jìn)行的氧化還原反應(yīng)就是生物氧化泛指在生物體內(nèi)發(fā)生的任何氧化還原反應(yīng),也包括營(yíng)養(yǎng)物和生物分子在生物體(細(xì)胞)內(nèi)進(jìn)行的氧化還原作用。營(yíng)養(yǎng)物和生物分子經(jīng)歷氧化還原反應(yīng)被徹底分解,產(chǎn)生H2O、CO2,并伴有ATP的生成,或轉(zhuǎn)化為其它分子,此過程需耗氧、排出CO2,又在活細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行,故又稱細(xì)胞呼吸(cellularrespiration)。

*生物氧化(biologicaloxidation)

……一般來說,呼吸就是一種緩慢的碳和氫的燃燒作用,這完全類似在一盞煤油燈和蠟燭中發(fā)生的事,從這個(gè)角度看,呼吸著的動(dòng)物是真正的可燃體,它們?nèi)紵⑾乃麄冏约骸粋€(gè)人因此可以說,從降生到這個(gè)世界并開始呼吸開始,生命的火炬的點(diǎn)亮了他自己,直到死亡火炬才會(huì)熄滅…法國大革命糖脂肪蛋白質(zhì)CO2和H2OO2能量ADP+PiATP熱能二、

生物氧化的一般過程*生物氧化特點(diǎn):生物分子在體內(nèi)的反應(yīng)條件溫和,逐步反應(yīng),逐步釋能,常伴有分解釋能反應(yīng)與需能反應(yīng)偶聯(lián),或能量形式的轉(zhuǎn)換。

2.脫氫反應(yīng)

乳酸丙酮酸CH3CH(OH)COOHCH3COCOOH+2H3.失電子反應(yīng)Fe2+Fe3++e-1.加氧反應(yīng)RCHO+1/2O2RCOOH

醛酸

為細(xì)胞內(nèi)恒定條件下酶促反應(yīng)逐步進(jìn)行,能量逐步釋放,生成ATP。加水脫氫反應(yīng)使物質(zhì)間接獲得氧,脫下的氫與氧結(jié)合產(chǎn)生H2O,有機(jī)酸脫羧產(chǎn)生CO2。生物氧化體外氧化

為不恒定條件下非酶促反應(yīng),能量以熱能形式突然釋放。產(chǎn)生的CO2、H2O由物質(zhì)中的碳和氫直接與氧結(jié)合生成。

氧化方式均為加氧、脫氫、失電子。

耗氧、釋放能量、終產(chǎn)物(CO2,H2O)均相同。不同點(diǎn)相同點(diǎn)一般將?Go大于ATP(包括ATP),或?Go大于21kJ/mol的磷酸化合物稱為高能磷酸化合物。用符號(hào)~P表示高能磷酸鍵。(一)高能磷酸化合物的磷?;鈺r(shí)釋放出大量自由能高能磷酸化合物:三、ATP:能量貨幣幾種常見的高能化合物(二)ATP是最重要的高能磷酸化合物體內(nèi)許多代謝物的“活化”反應(yīng)(吸能)大多直接或間接地與ATP酸酐鍵的水解放能反應(yīng)相偶聯(lián),使“活化”反應(yīng)能順利進(jìn)行。OCH2HOHOHOHHOHHOHHH葡萄糖ATPADPMg2+己糖激酶(hexokinase)OHOHOHHOHHOHHOCH2H6-磷酸葡萄糖PP磷酸肌酸作為肌和腦中能量的一種儲(chǔ)存形式ATP充足ATP不足ATPADP肌酸磷酸肌酸

氧化磷酸化底物水平磷酸化~P~P機(jī)械能(肌肉收縮)滲透能(物質(zhì)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn))化學(xué)能(合成代謝)電能(生物電)熱能(維持體溫)生物體內(nèi)能量的轉(zhuǎn)換都是以ATP為中心的。人體內(nèi)ATP的來源和去路(ATP循環(huán)):在生物體內(nèi),除了可直接使用ATP供能外,還使用其他形式的高能磷酸鍵供能,如UTP用于糖原的合成,CTP用于磷脂的合成,GTP用于蛋白質(zhì)的合成等。核苷單磷酸激酶NMP+ATPNDP+ADP核苷二磷酸激酶NDP+ATPNTP+ADP(三)多磷酸核苷間的能量轉(zhuǎn)移高能鍵轉(zhuǎn)移ATP+UDPCDPGDPADP+UTP(糖原合成)CTP(磷脂合成)GTP(蛋白質(zhì)合成)第二節(jié)

呼吸鏈與氧化磷酸化呼吸鏈學(xué)習(xí)的關(guān)鍵點(diǎn)營(yíng)養(yǎng)物氧化電子傳遞質(zhì)子泵流ATP合成真核細(xì)胞ATP的生成主要發(fā)生在線粒體中。營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)經(jīng)脫氫酶催化脫下的成對(duì)氫原子(NADH+H+,F(xiàn)ADH2),再通過位于線粒體內(nèi)膜上多種酶和輔酶催化的氧化還原連鎖反應(yīng)逐步傳遞,最終與氧結(jié)合生成水。氧化反應(yīng)逐步釋放的能量可同時(shí)驅(qū)動(dòng)質(zhì)子跨膜轉(zhuǎn)移到內(nèi)膜外側(cè),形成跨線粒體內(nèi)膜的質(zhì)子梯度,該梯度勢(shì)能再促進(jìn)ATP的生成。營(yíng)養(yǎng)物氧化、電子傳遞、質(zhì)子泵流和ATP合成等過程結(jié)合偶聯(lián)成一個(gè)整體,高效完成線粒體的呼吸作用。一、總述呼吸鏈的定義在線粒體內(nèi)膜中,代謝物上的氫原子被脫氫酶激活脫落后,經(jīng)過一系列的傳遞體,最后傳遞給被激活的氧分子,并與之結(jié)合生成水的全部體系稱呼吸鏈或電子傳遞鏈。呼吸鏈就是由電子傳遞體組成的氧化還原體系組成電子傳遞體呼吸鏈各復(fù)合體在線粒體內(nèi)膜中的位置人線粒體呼吸鏈酶復(fù)合體1.復(fù)合體Ⅰ將NADH+H+中的兩個(gè)質(zhì)子/電子傳遞給泛醌(ubiquinone)

復(fù)合體Ⅰ又稱NADH-泛醌氧化還原酶,以FMN、Fe-S為輔基復(fù)合體Ⅰ電子傳遞:每傳遞2個(gè)電子可將4個(gè)H+從內(nèi)膜基質(zhì)側(cè)泵到胞漿側(cè),復(fù)合體Ⅰ有質(zhì)子泵功能FMN:黃素單核苷酸FeS:

鐵硫中心,鐵硫簇CoQ:泛醌NADH→→CoQFMN→Fe-SNAD+(NADP+)

的加氫和脫氫反應(yīng)

氧化還原反應(yīng)的變化發(fā)生在五價(jià)氮和三價(jià)氮之間。NAD+:氧化型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸FMN的加氫和脫氫反應(yīng)

FMN結(jié)構(gòu)中含核黃素,功能部位是異咯嗪環(huán),氧化還原反應(yīng)時(shí)不穩(wěn)定中間產(chǎn)物是FMN?。FMN:黃素單核苷酸還原型FMNFMNH.氧化型鐵硫蛋白中輔基鐵硫簇(Fe-S)含有等量鐵原子和硫原子,其中鐵原子可進(jìn)行Fe2+→Fe3++e

反應(yīng)傳遞電子。?表示無機(jī)硫鐵硫簇(iron-sulfurcluster

)的結(jié)構(gòu)泛醌(CoenzymeQ

,CoQ,Q)由10個(gè)異戊二烯連接形成較長(zhǎng)的疏水側(cè)鏈(人CoQ10),在線粒體中能夠自由擴(kuò)散.氧化還原反應(yīng)時(shí)可生成中間產(chǎn)物半醌型泛醌。泛醌的加氫和脫氫反應(yīng)

目前推測(cè)復(fù)合體Ⅰ中電子傳遞順序如下:NADH+H+

NAD+FMNFMNH2還原型Fe-S氧化型Fe-SQQH2復(fù)合體Ⅱ是三羧酸循環(huán)中的琥珀酸脫氫酶,又稱琥珀酸-泛醌還原酶,

4個(gè)亞基組成,以FAD、Fe-S為輔基電子傳遞:琥珀酸→FAD→幾種Fe-S→CoQ釋放的自由能小,復(fù)合體Ⅱ沒有H+泵的功能2.復(fù)合體Ⅱ?qū)①|(zhì)子/電子從琥珀酸傳遞到泛醌。FAD:黃素腺嘌呤二核苷酸FAD:黃素腺嘌呤二核苷酸泛醌的結(jié)合位點(diǎn):QP,QN復(fù)合體Ⅲ又叫泛醌-細(xì)胞色素C還原酶或細(xì)胞色素b-c1復(fù)合體,主要含有(1)帶有2個(gè)血紅素的細(xì)胞色素b(b562,b566);

(2)帶有血紅素的細(xì)胞色素c1;

(3)帶有2Fe-2S中心的可移動(dòng)的鐵硫蛋白(Rieskeprotein)3.復(fù)合體Ⅲ將電子從泛醌傳遞給細(xì)胞色素c

復(fù)合體ⅢQH2→→Cytcb562;b566;Fe-S;c1泛醌從復(fù)合體Ⅰ、Ⅱ募集還原當(dāng)量和電子并穿梭傳遞到復(fù)合體Ⅲ電子傳遞過程:CoQH2→(CytbL→CytbH)→Fe-S→Cytc1→Cytc細(xì)胞色素(Cytochrome,Cyt)

細(xì)胞色素是一類以血紅素(heme)為輔基的電子傳遞蛋白,根據(jù)它們吸收光譜不同而分類。各種還原型細(xì)胞色素的主要光吸收峰細(xì)胞色素波長(zhǎng)(nm)αβγa600439b562532429c550521415c1554524418CH3蛋白質(zhì)H3CH3CNNNNFe3+CH3CH-CH3CH-CH3SCysSCysCOOHCH2CH2COOHCH2CH2細(xì)胞色素c的結(jié)構(gòu)鐵卟啉4.復(fù)合體Ⅳ將電子從細(xì)胞色素C傳遞給氧復(fù)合體Ⅳ又稱細(xì)胞色素c氧化酶,由13個(gè)亞基組成。起主要作用的是亞基I,II,III,其余起調(diào)節(jié)作用亞基II含有2個(gè)Cu離子,與半胱氨酸的巰基結(jié)合,組成雙核中心,稱為CuA中心亞基I含有2個(gè)含血紅素的a,a3亞基I含有1個(gè)Cu離子,細(xì)胞色素a3與CuB形成a3-CuB中心

復(fù)合體Ⅳ還原型Cytc→→O2CuA→a→a3→CuB其中Cyta3

和CuB形成的活性部位將電子交給O2。復(fù)合體IV有質(zhì)子泵功能

呼吸鏈組分的順序是根據(jù)呼吸鏈各組分的標(biāo)準(zhǔn)氧化還原電位(E0′)、由低到高排列的,即電子總是從低電位組分向高電位組分傳遞。標(biāo)準(zhǔn)氧化還原電位拆開和重組特異抑制劑阻斷還原狀態(tài)呼吸鏈緩慢給氧

由以下實(shí)驗(yàn)確定(二)呼吸鏈組分的排列順序呼吸鏈中各種氧化還原對(duì)的標(biāo)準(zhǔn)氧化還原電位氧化還原對(duì)E0′

(V)氧化還原對(duì)E0′

(V)NAD+/NADN+H+-0.32Cytc1Fe3+/Fe2+0.22FMN/FMNH2-0.219CytcFe3+/Fe2+0.254FAD/FADH2-0.219CytaFe3+/Fe2+0.29CytbL(bH)Fe3+/Fe2+0.05(0.10)Cyta3Fe3+/Fe2+0.35Q10/Q10H20.06(0.045)1/2O2/H2O0.816氧化呼吸鏈的組成⑴NADH氧化呼吸鏈NADH→復(fù)合體Ⅰ→Q→復(fù)合體Ⅲ→Cytc→復(fù)合體Ⅳ→O2⑵琥珀酸氧化呼吸鏈

琥珀酸→復(fù)合體Ⅱ→Q→復(fù)合體Ⅲ→Cytc→復(fù)合體Ⅳ→O2胞液側(cè)

基質(zhì)側(cè)

線粒體內(nèi)膜

氧化呼吸鏈的排列順序Q

1/2O2+2H+H2OⅢⅠ

延胡索酸

琥珀酸

e-Cytce-e-e-e-NADH+H+NAD+兩條電子傳遞鏈的關(guān)系A(chǔ)TPADP肌酸磷酸肌酸

氧化磷酸化底物水平磷酸化~P~P機(jī)械能(肌肉收縮)滲透能(物質(zhì)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn))化學(xué)能(合成代謝)電能(生物電)熱能(維持體溫)氧化磷酸化和底物水平磷酸化的異同點(diǎn)?三、呼吸鏈釋能與ADP磷酸化生成ATP的過程偶聯(lián)進(jìn)行*定義氧化磷酸化(oxidativephosphorylation)是指在呼吸鏈電子傳遞過程中偶聯(lián)ADP磷酸化,生成ATP,又稱為偶聯(lián)磷酸化。

底物水平磷酸化(substratelevelphosphorylation)是底物分子內(nèi)部能量重新分布,生成高能鍵,使ADP磷酸化生成ATP的過程。底物水平磷酸化見于下列三個(gè)反應(yīng):1,3-二磷酸甘油酸+ADP3-磷酸甘油酸+ATP3-磷酸甘油酸激酶

⑵丙酮酸激酶磷酸烯醇式丙酮酸+ADP丙酮酸+ATP⑶琥珀酰CoA合成酶琥珀酰CoA+H3PO4+GDP琥珀酸+CoA+GTP1.P/O比值:通過測(cè)定在氧化磷酸化過程中,氧的消耗與無機(jī)磷酸消耗之間的比例關(guān)系,可以反映底物脫氫氧化與ATP生成之間的比例關(guān)系。每消耗一摩爾氧原子所消耗的無機(jī)磷原子的摩爾數(shù)稱為P/O比值。(一)復(fù)合體Ⅰ、Ⅲ和Ⅳ是氧化磷酸化偶聯(lián)部位底物呼吸鏈的組成P/O比值可能生成的ATP數(shù)β-羥丁酸NAD+→復(fù)合體Ⅰ→CoQ→復(fù)合體Ⅲ2.52.5→Cytc→復(fù)合體Ⅳ→O2琥珀酸復(fù)合體Ⅱ→CoQ→復(fù)合體Ⅲ1.51.5→Cytc→復(fù)合體Ⅳ→O2抗壞血酸Cytc→復(fù)合體Ⅳ→O20.881細(xì)胞色素c(Fe2+)復(fù)合體Ⅳ→O20.61~0.6812.根據(jù)電子傳遞時(shí)自由能變化確定偶聯(lián)部位⊿Go'=-nF⊿Eo'電子傳遞鏈自由能變化

氧化磷酸化偶聯(lián)部位(二)氧化磷酸化偶聯(lián)的機(jī)制是跨線粒體內(nèi)膜質(zhì)子梯度偶聯(lián)ATP生成化學(xué)滲透假說(chemiosmotichypothesis)

電子經(jīng)呼吸鏈傳遞時(shí),驅(qū)動(dòng)質(zhì)子(H+)從線粒體內(nèi)膜的基質(zhì)側(cè)泵到內(nèi)膜胞漿側(cè),從而產(chǎn)生膜內(nèi)外質(zhì)子電化學(xué)梯度儲(chǔ)存能量,當(dāng)質(zhì)子順濃度梯度回流時(shí)驅(qū)動(dòng)ADP與Pi生成ATP。1.呼吸鏈氧化驅(qū)動(dòng)產(chǎn)生跨線粒體內(nèi)膜的質(zhì)子梯度

ⅢⅠⅡⅣF0F1CytcQNADH+H+NAD+延胡索酸琥珀酸H+1/2O2+2H+H2OADP+PiATP4H+2H+4H+胞液側(cè)

基質(zhì)側(cè)++++++++++---------電子傳遞過程復(fù)合體Ⅰ(4H+)、Ⅲ(4H+)和Ⅳ(2H+)有質(zhì)子泵功能

●形成膜化學(xué)梯度H+濃度

pH下降

跨膜電位差能量?jī)?chǔ)存●H+順電化學(xué)梯度回流

ADPATPF1-F0復(fù)合體●ATP合酶●形成膜化學(xué)梯度H+濃度

pH下降

跨膜電位差能量?jī)?chǔ)存●H+順電化學(xué)梯度回流

ADPATP●ATP合酶-F1-F0復(fù)合體能量化學(xué)滲透假說的基本要點(diǎn)1、呼吸鏈中遞氫體與遞電子體交替排列,并在膜中有固定位置,催化的反應(yīng)是定向的,取決于電子走向。

2、電子經(jīng)呼吸鏈傳遞時(shí)可將質(zhì)子從線粒體內(nèi)膜的基質(zhì)泵到內(nèi)膜外側(cè),產(chǎn)生膜內(nèi)外質(zhì)子電化學(xué)梯度(氫離子濃度梯度和跨膜電位差),以此儲(chǔ)存能量。

3、當(dāng)質(zhì)子順濃度梯度回流時(shí)驅(qū)動(dòng)ATP合酶,利用ADP和Pi合成ATP。

線粒體基質(zhì)

線粒體膜++++----H+O2H2OH+e-ADP+PiATP化學(xué)滲透假說簡(jiǎn)單示意圖質(zhì)子梯度的形成機(jī)制質(zhì)子的轉(zhuǎn)移主要通過氧化呼吸鏈在遞氫或遞電子過程中。每傳遞兩個(gè)氫原子,就可向膜間腔釋放10個(gè)質(zhì)子。質(zhì)子梯度的形成(三)ATP合酶利用質(zhì)子順濃度梯度回流時(shí)釋放的能量合成ATP

1.ATP合酶(ATPsynthase)由F1

和F0組成F1:親水部分(動(dòng)物:α3β3γδε亞基復(fù)合體,OSCP、IF1

亞基),線粒體內(nèi)膜的基質(zhì)側(cè)顆粒狀突起,催化ATP合成。F0:疏水部分(ab2c9~12亞基,動(dòng)物還有其他輔助亞基),鑲嵌在線粒體內(nèi)膜中,形成跨內(nèi)膜質(zhì)子通道。(四)線粒體內(nèi)膜選擇性地轉(zhuǎn)運(yùn)代謝物線粒體外膜孔蛋白,<10kDa的物質(zhì)通過線粒體內(nèi)膜不同的轉(zhuǎn)運(yùn)體,對(duì)物質(zhì)有選擇性1.胞質(zhì)中NADH的氧化(線粒體外NADH的氧化)機(jī)制:①

、α-磷酸甘油穿梭

(glycerophosphateshuttle)

②、蘋果酸-天冬氨酸穿梭

(malate-asparateshuttle)胞液中的3-磷酸甘油醛,3-磷酸甘油或乳酸脫氫,均可產(chǎn)生NADH。這些NADH可經(jīng)穿梭系統(tǒng)而進(jìn)入線粒體氧化磷酸化,產(chǎn)生H2O和ATP。(一)磷酸甘油穿梭系統(tǒng)主要存在于腦和骨骼肌中。NADH通過此穿梭系統(tǒng)帶一對(duì)氫原子進(jìn)入線粒體,由于經(jīng)琥珀酸氧化呼吸鏈進(jìn)行氧化磷酸化,故只能產(chǎn)生1.5分子ATP。

線粒體內(nèi)膜

線粒體外膜膜間腔

線粒體基質(zhì)磷酸甘油穿梭系統(tǒng)

FADH2

NAD+

FAD

-磷酸甘油脫氫酶

琥珀酸氧化呼吸鏈

磷酸二羥丙酮

-磷酸甘油

NADH+H+-磷酸甘油脫氫酶α-磷酸甘油穿梭

特點(diǎn):線粒體內(nèi)外的α-磷酸甘油脫氫酶的輔酶不同胞液-----NAD+

線粒體---FADFADH2經(jīng)琥珀酸氧化呼吸鏈2ATP

主要存在于骨骼肌、神經(jīng)細(xì)胞

(二)蘋果酸穿梭系統(tǒng)主要存在于肝和心肌中。胞液中NADH+H+的一對(duì)氫原子經(jīng)此穿梭系統(tǒng)帶入一對(duì)氫原子,由于經(jīng)NADH氧化呼吸鏈進(jìn)行氧化磷酸化,故可生成2.5分子ATP。谷氨酸-天冬氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體蘋果酸--酮戊二酸轉(zhuǎn)運(yùn)體

胞液

基質(zhì)

NADH+H+

NAD+NADH+H+NAD+

蘋果酸草酰乙酸

谷氨酸蘋果酸脫氫酶谷草轉(zhuǎn)氨酶NADH呼吸鏈

天冬氨酸

蘋果酸穿梭系統(tǒng)-酮戊二酸

蘋果酸穿梭系統(tǒng)

3ATP第三節(jié)呼吸鏈功能調(diào)節(jié)ATP/ADP的調(diào)節(jié)甲狀腺素的調(diào)節(jié)抑制劑影響氧化磷酸化的因素ATP/ADP比值是調(diào)節(jié)氧化磷酸化速度的重要因素。ATP/ADP比值下降,可致氧化磷酸化速度加快;反之,當(dāng)ATP/ADP比值升高時(shí),則氧化磷酸化速度減慢。(一)ATP/ADP比值

(二)甲狀腺激素甲狀腺激素可間接影響氧化磷酸化的速度。其原因是甲狀腺激素可以激活細(xì)胞膜上的Na+,K+-ATP酶,使ATP水解增加,導(dǎo)致ATP/ADP比值下降,氧化磷酸化速度加快。Na+-K+-ATP酶生成ATP水解↑氧化磷酸化↑ATP合成↑耗氧量和產(chǎn)熱量↑誘導(dǎo)甲狀腺素甲亢是由于人體內(nèi)的甲狀腺合成和分泌過多的甲狀腺激素引起身體神經(jīng)、心血管、消化等系統(tǒng)的興奮性增高和代謝亢進(jìn)為主要表現(xiàn)的一組內(nèi)分泌疾病的總稱。它是內(nèi)分泌病中的常見病.

甲狀腺功能亢進(jìn)癥甲狀腺毒癥甲狀腺腫大眼征特殊臨床表現(xiàn)及類型臨床表現(xiàn)1)高熱:T>39℃2)心率>140bpm3)大汗4)大量失水、休克5)消化道癥狀:厭食、惡心、嘔吐、腹瀉6)CNS癥狀:煩躁不安、譫妄、嗜睡或昏迷(三)藥物和毒物1.呼吸鏈抑制劑:能夠抑制呼吸鏈遞氫或遞電子過程的藥物或毒物稱為呼吸鏈抑制劑。能夠抑制第一位點(diǎn)的有異戊巴比妥、粉蝶霉素A、魚藤酮等;能夠抑制第二位點(diǎn)的有抗霉素A和二巰基丙醇;能夠抑制第三位點(diǎn)的有CO、H2S和CN-、N3-。其中,CN-和N3-主要抑制氧化型Cytaa3-Fe3+,而CO和H2S主要抑制還原型Cytaa3-Fe2+。魚藤酮粉蝶霉素A異戊巴比妥×抗霉素A二巰基丙醇×CO、CN-、N3-及H2S×各種呼吸鏈抑制劑的阻斷位點(diǎn)2.解偶聯(lián)劑:不抑制呼吸鏈的遞氫或遞電子過程,但能使氧化產(chǎn)生的能量不能用于ADP磷酸化的藥物或毒物稱為解偶聯(lián)劑。解偶聯(lián)劑通常引起線粒體內(nèi)膜對(duì)質(zhì)子的通透性增加,從而降低或消除線粒體內(nèi)膜兩側(cè)的電化學(xué)勢(shì),抑制ATP的合成。主要的解偶聯(lián)劑有2,4-二硝基苯酚。解偶聯(lián)蛋白作用機(jī)制ⅢⅠⅡF0F1ⅣCytcQ胞液側(cè)基質(zhì)側(cè)解偶聯(lián)蛋白

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