地址壯族自治區(qū)工

(19)中民國家知識(21)(22)））地址543000廣西壯族梧州市梧州工業(yè)園區(qū)工業(yè)大道1號(72)發(fā)明人賢英越盛(74)專利機構路浩知識有公司

(10)申請公布號 (43)人36/2589/193/02權利要求書2權利要求書2說明書8一種500mg以上裝量的三七總皂苷凍干粉針的(57)A本發(fā)明涉及一種500mg以上裝量的三七總皂苷20％-50AA權利要求1/2干燥步驟中：升華后調整真空度為50±30Pa且維持冷凍干燥設備內溫度在-4繼續(xù)保35℃-504-6h，并調整真空度為根據(jù)權利要求1或2：取0.25h-1h內將冷凍干燥設備內溫度降至-100.5-1.5h凍結與系統(tǒng)平衡：放熱結束后，設在0.25h-1.0h內將冷凍干燥設備內溫度降10Pa1.0-2.0h6-9h35℃-504-6h為35±20Pa；0.75h30℃以下溫度到達-30℃后，在0.75h內將冷凍干燥設根據(jù)權利3所述3)4℃10Pa5h.括以下步驟：A權利要求2/2流出液加壓通過藥材量的10-150％的中性氧化鋁柱，柱內壓1-100kg/cm2流速0.25h-1h內將冷凍干燥設備內溫度降至-10并維0.5-1.5h凍結與系統(tǒng)平衡放熱結束后，設在0.25-1h內將冷凍干燥設備內溫度降至-30℃以下，溫度到達-30℃0.5-1h內將冷凍干燥設備內溫度降至-45然后控制冷凍干燥設備內的壓力至10Pa以下并維持1.0-2.0h；6-9h35±20Pa；10Pa1h500mg以上裝量的三七總皂苷凍干粉針的冷凍干燥方[0002]針對500mg及500mg以上裝量的三七總皂苷凍干粉針冷凍干燥的詳細研究未見有公開文獻按常規(guī)的凍干方法500mg裝量的三七總皂苷凍干時間在50小時以上，最短的亦需要40小時左右。以下是與冷凍干燥技術有關的一些中藥西藥凍干粉針劑的工藝文獻。 .3涉及到一種用于治療心腦血管疾病的特殊劑型的藥[0004]中國專利申請200610010988.5在其內容中寫明，將過濾后的三七總皂苷提取液分裝，送入冷凍真空干燥機，快速冷卻至-36～392-5小時，逐步緩慢升溫至39-48℃(約需要23小時)，取出制品軋蓋得到凍干粉針成品。該凍干成品裝量 [0006]200710065619.0皂苷混合液送入冷凍真空干快速冷至-402-4真空至約1Pa步緩慢升30-402-4小時。該凍干成品裝量為400-600mg利在凍干過程[0007]中國專利申請200710178553.6101取三七總皂苷粉及乳糖，加注射用水溶解，加0.5％活性炭脫色，分別以絹布、0.45μm和5.50.2μ2515小時。該專利未明確凍干成品的裝 驟：[0013]10.0-25.0％g/ml[0014]1)0.25-1h內將冷凍干燥設備內溫度降100.5-1.5h[0015]2)0.25h-1h內將冷凍干燥設備內溫度降至30℃以下，溫度到30℃后0.5-1.0h內將冷凍干燥設備內溫度降45℃控制冷凍干燥設備內的壓力至10Pa以下并維持1.0-2.0h；[0017]4)50±30Pa4保溫6-9h； 空度為35±20Pa； 10Pa1h 括以下步驟： 1)0.75h內將冷凍干燥設備內溫度下降100.5h燥設備內的壓力至10Pa1.5h[0024]3升華前設冷凍干燥設備內溫度4且真空維持10Pa以下5h50±30Pa保溫7.5h； 10Pa1h [0032]所述升華在本發(fā)明中是指三七總皂苷濃縮液中的水份從固態(tài)不經過液態(tài)直接轉干燥設備內的壓力，120秒內上升不超過08Pa則確認產品基本無水分蒸力升測試合[0034]本發(fā)明還提供了一種500mg以上裝量的三七總皂苷凍干粉針，由以下方法而成： 1)取三七成粗粉用三七體積的2-20倍50-95％乙醇加熱提取2-5次每次1-5小時合并提取液濾過濾液回收乙醇并減壓濃縮制成每1ml含生藥約0.1-1g； 2)按濃縮液體積加0.5-1.5％氯化鈉攪勻靜置12-36小時濾過； 4)流出液加壓通過藥材量的10-150％的中性氧化鋁1-100kg/cm2速為0.5-15BV/h)并維持0.5-1.5h；-30℃后0.5-1.0h內將冷凍干燥設備內溫度降至-45℃以然后控制冷凍干燥設備內的壓力至10Pa以下并維持1.0-2.0h；溫6-9h；為35±10Pa； 10Pa1h 部溶解； 2％1％ [0059]本發(fā)明提供的三七總皂苷可以通過市場上，也可以，本發(fā)明提供了其取時間1小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇并減壓制成每1ml含生藥約0.1g的濃[0062]三七總皂苷洗脫液加壓通過藥材量重量的150％的中性氧化鋁柱(柱內壓為1.03-1.10(50℃，即得三七總皂苷。 1500m 0.5h；以下并維持1.5h； 7.5h 5)355h，并調整真空度為內恢復10Pa以下并保持1h后，進行壓力升測停機包裝即得三七總皂苷凍干粉針劑。[0071]冷凍干燥過程耗時22.75小時。600m 持1h；維持1h； 3)升華前期設凍干機內溫度為-4℃且真空維持在10Pa以下保溫4h； 4)升華后期調整真空度為50±30Pa且維持凍干機內溫度在-4℃繼續(xù)保溫6h； 5)504h，并調整真空度為35±20Pa[0079]6)3525℃后，控制凍干機內壓力恢復10Pa以下并保持1h后，進行壓力即得三七總皂苷凍干粉針劑。700m 0.75h 并維持1.3h； 6.5h 5)456h，并調整真空度為[0088]6)當凍干機內溫度到達35℃，且至少兩支產品溫度探頭超過25℃后，控制凍干機內壓力恢復10Pa以下并保持1h后，進行壓力升測試停機包裝即得三七總皂苷凍干粉針劑。 冷凍干燥過程耗時22.85小時。800m1.3h度到達-30℃后0.8h內將凍干機內降溫至-45制凍干機內壓力至10Pa以下并維持1.8h； 8.5h[0096]5)405.5h，并調整真空度為 6)3525℃后，控制凍干機內壓力恢復10Pa以下并保持1h后，進行壓力升測試，停機即得三七總皂苷凍干粉針劑。900m6h度到達-30℃后0.6h內將凍干機內降溫至-45制凍干機內壓力至10Pa以下并維持1.1h； 6.2h[0105]5)384.3h，并調整真空度為[0106]6)當凍干機內溫度到達35℃，且至少兩支產品溫度探頭超過25℃后，控制凍干機內壓力恢復10Pa以下并保持1h后，進行壓力升測試停機包裝即得三七總皂苷凍干粉針劑。 冷凍干燥過程耗時18.9小時。1000m 1.5h度到達-30℃后0.9h內將凍干機內降溫至-45制凍干機內壓力至10Pa以下并維持2h； 3)升華前期設凍干機內溫度為-4℃且真空維持在10Pa以下保溫6h； 4)升華后期調整真空度為50±30Pa且維持凍干機內溫度在-4℃繼續(xù)保溫9h； 6)35℃25℃后，控制凍干機內壓力恢復10Pa以下并保持1h后，進行壓力即得三七總皂苷凍干粉針劑。500m皂苷的濃