第七章各類制劑分析

第七章

各類中藥制劑分析中藥制劑分析概述

中藥制劑傳統(tǒng)劑型有丸、散、膏、丹、湯、酒等。新劑型有注射劑、氣霧劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、口服液等。概述

除去制劑中干擾成分選取適合的提取本章分離、凈化方法要點(diǎn)準(zhǔn)確測(cè)定待測(cè)成分選取合適的分析方法及評(píng)價(jià)方法概述

要考慮存在劑型的特點(diǎn)提取分離被測(cè)成分被測(cè)成分的含量被測(cè)成分的理化性質(zhì)被測(cè)成分的存在狀態(tài)概述

要考慮被測(cè)成分的性質(zhì)凈化除雜共同干擾組分的性質(zhì)凈化方法的實(shí)用性凈化方法的回收率概述

蜜丸軟膠囊劑重點(diǎn)劑型顆粒劑栓劑滴丸劑糖漿劑橡膠膏劑第一節(jié)

液體中藥制劑的分析

合劑、口服液包括酒劑酊劑

注射劑一、一般質(zhì)量要求1.性狀合劑、口服液：不得有酸敗、異臭、產(chǎn)生氣體或其它變質(zhì)現(xiàn)象，在貯存過(guò)程中允許有微量輕搖易散的沉淀。酒劑：在貯存時(shí)間內(nèi)允許有微量輕搖易散的沉淀酊劑：久置后可能產(chǎn)生沉淀，在乙醇和有效成分含量符合該品種項(xiàng)下規(guī)定的情況下，可濾過(guò)除去沉淀。一、一般質(zhì)量要求2.相對(duì)密度和總固體含量合劑、口服液：一般規(guī)定相對(duì)密度。酒劑：一般規(guī)定總固體含量。3.pH值

合劑、口服液一般對(duì)pH值作出明確規(guī)定。4.裝量差異單劑量灌裝的合劑（口服液）：應(yīng)作裝量差異檢查，以保證服用時(shí)劑量的準(zhǔn)確性。酒劑和酊劑：應(yīng)作最低裝量檢查，檢查結(jié)果應(yīng)符合藥典規(guī)定。

糖漿劑

合劑一、一般質(zhì)量要求5.乙醇量

酒劑、酊劑均要規(guī)定乙醇含量，多用氣相色譜法。6.甲醇量

酒劑和酊劑，規(guī)定甲醇含量不得超過(guò)0.4g/l。7.防腐劑量必須對(duì)此作出規(guī)定，必要時(shí)需對(duì)防腐劑的含量進(jìn)行測(cè)定。8.微生物限度標(biāo)準(zhǔn)

口服給服制劑微生物限度標(biāo)準(zhǔn)1.2.3.三、液體中藥制劑的質(zhì)量分析1.分析方案的設(shè)計(jì)分析測(cè)定指標(biāo)儀器方法的選定樣品處理方法的選定二、液體中藥制劑質(zhì)量分析的特點(diǎn)1.質(zhì)控指標(biāo)的選擇處方中藥味較少且有效成分明確，可選擇主要有效成分為質(zhì)控指標(biāo)，如銀黃口服液中的綠原酸和黃芩苷等。藥味較多的處方，則可選擇一個(gè)或幾個(gè)有代表性的成分作為質(zhì)控指標(biāo)，如小青龍合劑中的芍藥苷。處方中藥味較多，成份復(fù)雜的，可采用測(cè)定藥酒中總固體量的方法，如馮了性跌打藥酒的含固體量不得少于1.2%注意消除雜質(zhì)的干擾，選擇合適的分離、凈化方法。取樣要有代表性，一般應(yīng)搖勻后取樣。避免防腐劑、矯味劑的影響。三、液體中藥制劑的質(zhì)量分析2.各種指標(biāo)的測(cè)定2.1防腐劑的測(cè)定山梨酸

微溶于水，易溶于乙醇、乙醚，可溶于碳酸氫鈉溶液HPLC法測(cè)定含量，內(nèi)標(biāo)法定量。苯甲酸微溶于水，在沸水中溶解，易溶于乙醇、乙醚HPLC法測(cè)定含量，外標(biāo)法定量。二、液體中藥制劑質(zhì)量分析的特點(diǎn)2.合劑與口服液合劑:

常用的凈化分離方法有液-液萃取法及柱色譜法。液-液萃取法中還可利用被測(cè)成分的酸堿性，先將提取液調(diào)成堿性或酸性，然后再進(jìn)行萃取。口服液:

口服液雜質(zhì)含量相對(duì)較少，大多可直接進(jìn)行分析。但當(dāng)成份復(fù)雜時(shí)，也需經(jīng)凈化分離后分析，凈化法和合劑相似。二、液體中藥制劑質(zhì)量分析的特點(diǎn)

3.酒劑和酊劑所含雜質(zhì)較少，樣品的前處理相對(duì)較易，有的甚至可以直接進(jìn)行分析。但對(duì)于成分較復(fù)雜的樣品，仍需經(jīng)凈化分離后才能進(jìn)行。如蒸去乙醇，有機(jī)溶劑萃??；含生物堿類成分特殊處理

三、液體中藥制劑的質(zhì)量分析2.2相對(duì)密度的測(cè)定比重瓶法（液體或半固體制劑常用）韋氏比重稱法（樣品易揮發(fā)且樣品足夠時(shí)采用）三、液體中藥制劑的質(zhì)量分析2.3含醇量測(cè)定GC：采用有機(jī)高分子多孔微球?yàn)楣潭ㄏ?，氮?dú)鉃榱鲃?dòng)相，正丁醇為內(nèi)標(biāo)的氣固色譜法。分離度>2，RSD≤2.0％（n=5）蒸餾法：多用于流浸膏、酊劑、甘油制劑及醑劑等。其他多用氣相色譜法。

原理利用乙醇較強(qiáng)的揮發(fā)性，以正丙醇為內(nèi)標(biāo)物，使用氫火焰離子化檢測(cè)器，采用內(nèi)標(biāo)--校正因子法測(cè)定各種制劑在20℃時(shí)含有乙醇的容量百分?jǐn)?shù)。方法

1.儀器和試劑色譜柱（不銹鋼柱：柱長(zhǎng)2m）、對(duì)照品無(wú)水乙醇（色譜純或分析純，使用前必須用本法確定不含正丙醇）、內(nèi)標(biāo)物正丙醇（色譜純或分析純，使用前必須用本法確定不含乙醇）。

2.色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)

3.校正因子測(cè)定

a.配制的3種標(biāo)準(zhǔn)溶液含乙醇量分別為4%、5%、6%b.各加入的內(nèi)標(biāo)物正丙醇含量為5%。

c.標(biāo)準(zhǔn)物與內(nèi)標(biāo)物之比分別約為4:5、1:1及6:5。

4.樣品測(cè)定5.樣品含醇量計(jì)算公式式中

f：校正因子;Ax：供試品中乙醇的峰面積;As：供試品中正丙醇的峰面積(峰高);Vs:供試品溶液配制時(shí)所取內(nèi)標(biāo)溶液體積;Vx:供試品溶液配制時(shí)所取樣品溶液體積。

方法優(yōu)缺點(diǎn)供試品測(cè)定前不必預(yù)處理,操作方便,結(jié)果準(zhǔn)確。重現(xiàn)性好。三、液體中藥制劑的質(zhì)量分析

2.4蒸餾酒、乙醇的質(zhì)量和幾種主要雜質(zhì)檢查

鑒別酸度水不溶性物質(zhì)雜醇油甲醇易氧化物丙酮和異丙酮戊醇或不揮發(fā)的易炭化物不揮發(fā)物

第二節(jié)半固體中藥制劑的分析

流浸膏劑包括 浸膏劑糖漿劑煎膏劑一、一般質(zhì)量要求1.性狀流浸膏劑：久置產(chǎn)生沉淀時(shí)，在乙醇和有效成分含量符合規(guī)定的情況下，可濾過(guò)除去沉淀，每1mL相當(dāng)于1g原藥材浸膏劑：每1mL相當(dāng)于2～5g原藥材糖漿劑：應(yīng)澄清，貯存中不得發(fā)酵、酸敗產(chǎn)生異臭和氣體

煎膏劑：應(yīng)無(wú)焦臭、異味，無(wú)糖的結(jié)晶析出2.乙醇量流浸膏劑必須規(guī)定乙醇含量。3.含糖量糖漿劑：含蔗糖量一般不低于45%（g/mL）煎膏劑：加煉蜜或糖（或轉(zhuǎn)化糖）的量一般不超過(guò)清膏重量的3倍一、一般質(zhì)量要求4.PH值糖漿劑：應(yīng)對(duì)pH值作出明確的規(guī)定5.相對(duì)密度和總固體含量糖漿劑和煎膏劑：一般應(yīng)規(guī)定相對(duì)密度

流浸膏劑：一般應(yīng)規(guī)定總固體含量6.不溶物

(焦屑等異物有毒、致癌)

煎膏劑必須對(duì)其進(jìn)行不溶物檢查，注意含原粉的煎膏劑7.裝量差異

單劑量灌裝的糖漿劑：應(yīng)作裝量差異檢查

流浸膏劑、浸膏劑、煎膏劑：應(yīng)作最低裝量檢查8.微生物限度標(biāo)準(zhǔn)

糖漿劑

二、質(zhì)量分析的特點(diǎn)1.分析方案的設(shè)計(jì)

流浸膏劑或浸膏劑由單味中藥組成時(shí)，相對(duì)雜質(zhì)較少，個(gè)別制劑可經(jīng)稀釋后直接測(cè)定。雜質(zhì)較多如糖漿劑需凈化處理時(shí)，可采用稀釋后萃取法、回流提取法及柱色譜分離法等利用指標(biāo)成分游離時(shí)難溶于水，成鹽時(shí)易溶于水或稀醇等性質(zhì)，用重量法測(cè)定含量，如甘草流浸膏中甘草酸的測(cè)定假如指標(biāo)成分尚不清楚，則測(cè)定浸出物含量或總固體含量二、質(zhì)量分析的特點(diǎn)2.流浸膏劑或浸膏劑由單味中藥組成時(shí)，個(gè)別制劑可經(jīng)稀釋后直接測(cè)定雜質(zhì)較多時(shí)，需凈化處理（處理方法：萃取法、回流提取法、柱色譜分離法等）3.糖漿劑

萃取法：樣品稀釋(水)有機(jī)溶劑萃取(脂溶性成分)色譜法:

樣品+硅藻土過(guò)柱(C18、氧化鋁)

樣品+硅藻土回流提取樣品過(guò)大孔吸附樹(shù)脂柱4.煎膏劑

黏稠度更大，在預(yù)處理時(shí)可先加水或稀醇稀釋后，用與糖漿劑相似的方法分離、凈化.第三節(jié)固體中藥制劑的分析

包括：丸劑、片劑、散劑、顆粒劑、栓劑、滴丸劑一、丸劑

包括：蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、蠟丸、濃縮丸、微丸

溶散緩慢，作用持久特點(diǎn)：對(duì)毒性藥可以緩慢吸收不宜煎煮的藥物適宜入丸劑（如冰片、蘇合香）

（一）丸劑的一般質(zhì)量要求1.性狀外觀應(yīng)圓整均勻，色澤一致2.水分含量大蜜丸、小蜜丸、濃縮蜜丸中含水分不得超過(guò)15.0％水蜜丸、濃縮水蜜丸不得超過(guò)12.0％；

水丸、糊丸和濃縮水丸不得超過(guò)9.0％。3.重量差異或裝量差異4.溶散時(shí)限小蜜丸、水丸、水蜜丸:1h糊丸、濃縮水:2h蠟丸應(yīng)在1h全部崩解大蜜丸不需要做溶散時(shí)限5.微生物限度（二）丸劑質(zhì)量分析的特點(diǎn)1.樣品的預(yù)處理水蜜丸、水丸、糊丸、蠟丸、濃縮丸等：可直接研細(xì)或粉碎蜜丸:

用小刀將其直接加溶劑進(jìn)行提取切成小塊特殊處理后提取

（二）丸劑質(zhì)量分析的特點(diǎn)2.樣品的提取超聲提取法－提取時(shí)間需十幾分鐘至幾十分鐘室溫浸漬法－需十幾小時(shí)以上，如12小時(shí)、24小時(shí)或更長(zhǎng)低溫浸漬法－需幾十分鐘或幾小時(shí)回流提取法－需幾十分鐘或幾小時(shí)連續(xù)提取法－大多4～8小時(shí)，有時(shí)需十幾個(gè)小時(shí)3.樣品的凈化溶劑萃取法（包括根據(jù)溶劑極性大小而采用的梯度萃取法）沉淀法柱色譜法(三)實(shí)例--逍遙丸（大蜜丸)處方：柴胡、當(dāng)歸、白芍、白術(shù)（炒）、茯苓、炙甘草、薄荷性狀：本品為棕褐色的大蜜丸；味甜。鑒別：TLC法當(dāng)歸:選用對(duì)照藥材甘草:選用對(duì)照藥材白芍:選用芍藥苷對(duì)照品檢查：應(yīng)符合丸劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定。含量測(cè)定選用HPLC法對(duì)以芍藥苷為測(cè)定指標(biāo)，建立該制劑的含量測(cè)定方法。P197二、片劑

（一）片劑的一般質(zhì)量要求

1.性狀外觀應(yīng)完整光潔，色澤均勻

2.重量差異

3.崩解時(shí)限

凡規(guī)定做溶出度或釋放度，以及供含化、咀嚼的不做，其他片劑均做此項(xiàng)檢查含藥材原粉片劑:30min;

浸膏片,半浸膏片,糖衣片60min4.硬度中藥壓制片硬度2-3kg;脆碎度磨損失重在0.8-1%以下5.微生物限度標(biāo)準(zhǔn)（二）片劑質(zhì)量分析的特點(diǎn)避免賦形劑的影響：有機(jī)溶劑提取樣品的提?。瓕⑵瑒┭兴槌曁崛》ǎㄌ且缕璩ヌ且拢┖?，冷浸法過(guò)一定目篩，選擇適宜的回流提取法溶劑提取連續(xù)提取法樣品的凈化液-液萃取法柱色譜法（二）片劑質(zhì)量分析的特點(diǎn)1.片劑含量測(cè)定（標(biāo)示量）含量表示方法常以每片中含被測(cè)成分的重量表示若有效成分明確，則常按標(biāo)示量計(jì)算百分含量（二）片劑質(zhì)量分析的特點(diǎn)

2.求平均片重（20片，計(jì)算相當(dāng)于1片重）

3.含量均勻度

指含量偏離標(biāo)示量的程度凡檢查含量均勻度的制劑，不再檢查重(裝)量差異

4.溶出度凡檢查溶出度的制劑，不再檢查崩解時(shí)限.三、顆粒劑（一）顆粒劑的一般質(zhì)量要求1.性狀應(yīng)干燥、顆粒均勻、色澤一致，無(wú)吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象2.粒度

除另有規(guī)定外，取樣品30g，稱定重量，置規(guī)定的藥篩中，保持水平狀態(tài)過(guò)篩，左右往返，邊篩邊輕叩3分鐘，不能通過(guò)一號(hào)篩(10目)和能通過(guò)五號(hào)篩(80目)的總和，不得過(guò)15%3.水分含水量除另有規(guī)定外，不得過(guò)6.0%

雙篩分法

除另有規(guī)定外,取單劑量包裝的供試品5包(瓶)或多劑量包裝的供試品1包(瓶)的內(nèi)容物,稱定重量,置該品種規(guī)定藥篩的上層大號(hào)篩中,蓋好篩蓋,保持水平狀態(tài)過(guò)篩,左右往返,邊篩動(dòng)邊拍打3min。取不能通過(guò)大號(hào)篩和能通過(guò)小號(hào)篩的顆粒及粉末,稱定重量,計(jì)算其所占比例(%)。(如顆粒劑不超過(guò)供試量的15%)

兩者和重量不超過(guò)總量的15%。一號(hào)篩(200Oμm)五號(hào)篩(180μm)篩底盒（一）顆粒劑的一般質(zhì)量要求

4.溶化性取供試品1袋（多劑量包裝取10g），加熱水200ml，攪拌5分鐘，立即觀察，應(yīng)全部溶化或呈混懸狀，不得有焦屑。5.裝量差異單劑量分裝的顆粒劑應(yīng)作裝量差異檢查.6.裝量多劑量包裝的顆粒劑應(yīng)作最低裝量檢查7.微生物限度檢查（二）顆粒劑質(zhì)量分析的特點(diǎn)

若顆粒劑全部為藥材提取物，可用合適的經(jīng)過(guò)提取溶劑進(jìn)行溶解或提取相對(duì)較純凈含藥材細(xì)粉的顆粒劑，要超聲提取法注意提取溶劑的滲透性回流提取法避免糖、糊精等輔料對(duì)測(cè)定的干擾提取液的精制液-液萃取法柱色譜法四、散劑(一)散劑的一般質(zhì)量要求

1.性狀：應(yīng)干燥、疏松、混合均勻、色澤一致

2.外觀均勻度：應(yīng)呈現(xiàn)均勻的色澤,無(wú)花斑、色斑

3.水分：散劑的含水量除另有規(guī)定外，不得過(guò)9.0%4.粒度：用于燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的外用散劑，應(yīng)檢查粒度，

單篩法。

5.裝量差異及裝量檢查

6.微生物限度標(biāo)準(zhǔn)

7.無(wú)菌：用于燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的外用散劑,應(yīng)進(jìn)行無(wú)菌檢查(二)散劑的質(zhì)量分析特點(diǎn)重點(diǎn)應(yīng)注意對(duì)劇毒成分和貴重藥材進(jìn)行分析分析取樣時(shí)應(yīng)注意樣品的代表性藥材粉末中具有形態(tài)特征的組織碎片是顯微鑒別的重要依據(jù)，可用于判斷制劑的真?zhèn)纬Ｓ玫奶崛∪軇核?、乙醇、甲醇、乙醚、氯仿常?jiàn)的提取方法：冷浸法、加熱回流法、連續(xù)提取法、超聲提取法五、栓劑

（一）栓劑的一般質(zhì)量要求

1.性狀：栓劑中的藥物與基質(zhì)應(yīng)混合均勻，外形應(yīng)完整、光滑

2.重量差異：重量差異應(yīng)符合藥典規(guī)定

3.融變時(shí)限：融變時(shí)限應(yīng)符合藥典規(guī)定

脂肪性基質(zhì)的栓劑應(yīng)在30min內(nèi)全部融化、軟化或觸壓時(shí)無(wú)硬芯；

水溶性基質(zhì)應(yīng)在60min內(nèi)全部溶解

4.微生物限度標(biāo)準(zhǔn)(二)栓劑的質(zhì)量分析特點(diǎn)

應(yīng)注意減少基質(zhì)的干擾－將栓劑與硅藻土等惰性材料混合、研勻，轉(zhuǎn)入回流提取器中，用適宜的溶劑回流提取，具體如下：親水性基質(zhì)－有機(jī)溶劑提取水或稀醇提取油脂性基質(zhì)將栓劑切成小塊，加適量水，加熱使其融化，攪拌一定時(shí)間，取出置于冰浴中再使基質(zhì)凝固，將水溶液濾出，如此反復(fù)2至3次，除去基質(zhì)。生物堿類成分：栓劑有機(jī)溶劑溶解酸水萃取調(diào)堿性有機(jī)溶劑萃取六、滴丸劑

（一）滴丸劑的一般質(zhì)量要求

1.性狀：應(yīng)大小均勻，色澤一致

2.重量差異包糖衣滴丸應(yīng)檢查丸芯重量差異，包糖衣后不再檢查包薄膜衣滴丸應(yīng)在包衣后檢查重量差異

3.溶散時(shí)限應(yīng)在30min內(nèi)全部溶散，包衣滴丸應(yīng)在1h內(nèi)全部溶散

4.微生物限度標(biāo)準(zhǔn)（二）滴丸劑質(zhì)量分析的特點(diǎn)應(yīng)注意減少基質(zhì)的干擾：分離方法與栓劑基本一樣對(duì)一些酸、堿性指標(biāo)成分，可通過(guò)酸化或堿化處理，讓其游離或成鹽后，用水或有機(jī)溶劑萃取。第四節(jié)

外用膏劑的質(zhì)量分析軟膏劑包括：膏藥橡膠膏劑貼膏劑巴布膏劑貼劑

一、軟膏劑（一）軟膏劑的一般質(zhì)量要求

1.外觀：色澤均勻,無(wú)酸敗,變色,變質(zhì),變硬,融化,油水分離等變質(zhì)現(xiàn)象.

2.酸堿度：

W/O型乳劑基質(zhì)≤8.5；O/W型乳劑基質(zhì)≤8.3

3.細(xì)膩度：應(yīng)分散均勻、細(xì)膩、稠度適宜

4.粒度：含藥材原粉的軟膏劑應(yīng)檢查粒度，不得檢出大于

180μm的粒子．

5.裝量：應(yīng)檢查最低裝量６.無(wú)菌：用于燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的軟膏劑應(yīng)進(jìn)行無(wú)菌檢查．７.微生物限度（二）軟膏劑的質(zhì)量分析特點(diǎn)1.濾除基質(zhì)測(cè)定法稱取一定量軟膏，加入適當(dāng)溶劑，加熱使軟膏液化，再放冷，待基質(zhì)凝固后，將基質(zhì)與上清液分開(kāi)，如此重復(fù)多次，合并濾液后測(cè)定2.提取分離法在適宜的酸性或堿性介質(zhì)中，先用不混溶的有機(jī)溶劑將基質(zhì)提取后除去，再測(cè)定?；蛴糜袡C(jī)溶劑溶解樣品，再用酸或堿水溶液萃取分離后測(cè)定3.灼燒法被測(cè)成分為礦物藥(無(wú)機(jī)物)時(shí)所用方法：將樣品灼燒，使基質(zhì)分解除盡，再對(duì)灼燒后的無(wú)機(jī)物進(jìn)行測(cè)定4.離心法

樣品+溶劑→混勻→離心→濾過(guò)→對(duì)濾液進(jìn)行測(cè)定。

二、膏藥(一)膏藥的一般質(zhì)量要求性狀：黑膏藥應(yīng)烏黑，無(wú)紅斑；白膏藥應(yīng)無(wú)白點(diǎn)黏性：加溫后能粘貼于皮膚上且不移動(dòng)軟化點(diǎn)：采用軟化點(diǎn)測(cè)定儀，測(cè)膏藥受熱下墜達(dá)25mm

時(shí)的溫度。重量差異：重量差異應(yīng)符合藥典規(guī)定

(二)膏藥的質(zhì)量分析特點(diǎn)測(cè)定對(duì)象是細(xì)料藥設(shè)法排除基質(zhì)的干擾--利用基質(zhì)易溶于氯仿的性質(zhì)，將基質(zhì)除去后再分析。三、貼膏劑包括：橡膠膏劑巴布膏劑貼劑貼膏劑一般質(zhì)量要求

外觀：膏料應(yīng)涂布均勻，色澤一致，無(wú)脫膏、失黏現(xiàn)象，襯面應(yīng)平整、潔凈、無(wú)漏膏。表1橡膠膏劑與巴布膏劑質(zhì)量要求檢查項(xiàng)目橡膠膏劑巴布膏劑外觀蓋襯兩端應(yīng)大于襯布蓋襯與被襯一致含膏量應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定耐熱性應(yīng)做耐熱試驗(yàn)——賦形性——應(yīng)做賦形性試驗(yàn)黏附性——應(yīng)做黏附性試驗(yàn)橡膠膏劑質(zhì)量分析特點(diǎn)

1.主要雜質(zhì)：襯布、橡膠

2.測(cè)定方法直接測(cè)定法提取測(cè)定法（常用）鏡檢測(cè)定法色譜測(cè)定法巴布膏劑質(zhì)量分析特點(diǎn)巴布膏劑基質(zhì)：為親水性基質(zhì)用極性溶劑將基質(zhì)和藥物先與蓋襯分離再凈化第五節(jié)

中藥注射劑的質(zhì)量分析注射液包括：注射用無(wú)菌粉末注射用濃溶液一、中藥注射劑的質(zhì)量要求

除應(yīng)符合注射劑的一般要求外，無(wú)菌、無(wú)熱原、草酸鹽、鉀離子、不溶性微粒檢查和溶血試驗(yàn)等應(yīng)符合規(guī)定。應(yīng)研究中藥注射劑指紋圖譜。二、注射劑的檢查（一）中藥注射劑的一般要求檢查

1.可見(jiàn)異物（澄明度）檢查

2.無(wú)菌檢查

3.裝量差異

4.不溶性微粒大劑量（100ml）以上的靜脈滴注用注射液應(yīng)檢查不溶性微粒。

5.有關(guān)物質(zhì)二、注射劑的檢查（二）中藥注射劑的特殊要求檢查

1.pH值檢查中藥注射劑的pH一般應(yīng)在4.0～9.0之間

2.蛋白質(zhì)檢查（過(guò)敏性試驗(yàn)）

加新鮮配成的30％磺基水楊酸試驗(yàn)不得出現(xiàn)渾濁。如有遇酸產(chǎn)生沉淀的成分如黃芩苷、蒽醌類等，改用加鞣酸試液1～3滴，不得出現(xiàn)渾濁。二、注射劑的檢查--特殊要求檢查3.鞣質(zhì)檢查

（1）加新鮮配成的含1％雞蛋清的生理鹽水5ml，不得出現(xiàn)渾濁或沉淀。（2）加稀醋酸1滴，再加明膠氯化鈉試液4～5滴，不得出現(xiàn)混濁。4.樹(shù)脂檢查：應(yīng)符合《中國(guó)藥典》的有關(guān)規(guī)定5.鉀離子檢查：應(yīng)符合《中國(guó)藥典》的有關(guān)規(guī)定6.草酸鹽檢查：應(yīng)符合《中國(guó)藥典》的有關(guān)規(guī)定二、注射劑的檢查--特殊要求檢查7.重金屬檢查：不得過(guò)百萬(wàn)分之十8.砷鹽檢查：不得過(guò)百萬(wàn)分之二9.熾灼殘?jiān)簯?yīng)在1.5%（g/mL）以下10.色澤：色差應(yīng)不超過(guò)規(guī)定色號(hào)±1個(gè)色號(hào)11.水分：注射用無(wú)菌粉末應(yīng)按《中國(guó)藥典》水分測(cè)定法中減壓干燥法測(cè)定，應(yīng)符合各該品種項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。二、注射劑的檢查（三）安全性檢查1.熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素檢查2.異常毒性檢查（試驗(yàn)動(dòng)物：小鼠）3.過(guò)敏反應(yīng)4.溶血與凝聚檢查5.刺激性檢查6.降壓物質(zhì)檢查（試驗(yàn)動(dòng)物：麻醉貓）

凡可能產(chǎn)生類組胺樣急性降壓反應(yīng)的靜脈注射劑均應(yīng)進(jìn)行此項(xiàng)檢查三、中藥注射劑質(zhì)量分析特點(diǎn)

1.若為水性液體制劑，可根據(jù)被測(cè)成分的性質(zhì)，采用液—液萃取法或柱色譜法等進(jìn)行凈化后再進(jìn)行分析。

2.若為注射用無(wú)菌粉末，可直接取樣，用合適的溶劑溶解，直接進(jìn)行分析。四、中藥注射劑的質(zhì)量分析1.中藥注射劑的定性鑒別化學(xué)法薄層色譜法能鑒別處方藥味的特征圖譜靜脈注射劑，必須對(duì)各組分進(jìn)行鑒別生物檢定法2.中藥注射劑的含量測(cè)定①總固體量測(cè)定②以有效部位為組分配制的注射劑--應(yīng)研究其單一成分或指標(biāo)成分和該有效部位的含量測(cè)定方法。以標(biāo)示量的上下限范圍表示。

注射劑中所含成份應(yīng)基本清楚。

應(yīng)對(duì)注射劑總固體中所含成份進(jìn)行系統(tǒng)的化學(xué)研究。有效成份制成的注射劑，其單一成份的含量應(yīng)不少于90％；多成份制成的注射劑，總固體中結(jié)構(gòu)明確成份的含量應(yīng)不少于60％。③以凈藥材為組分配制的注射劑--應(yīng)研究測(cè)定有效成分、指標(biāo)成分或總類成分，含量以限量表示。④含有毒性藥味時(shí)，要制訂有毒成分的限量范圍。2.中藥注射劑的含量測(cè)定⑤含量測(cè)定方法除理化法外，也可用生物測(cè)定法或其他方法⑥組分中含有化學(xué)藥品的，應(yīng)單獨(dú)測(cè)定該化學(xué)藥品的含量⑦凈藥材及相應(yīng)半成品，其含測(cè)成分量均應(yīng)控制在一定范圍內(nèi)⑧含量限（幅）度指標(biāo)，應(yīng)據(jù)實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)（臨床用樣品至少3批、6個(gè)數(shù)據(jù)；生產(chǎn)用樣品至少10批、20個(gè)數(shù)據(jù)）制定四、中藥注射劑的質(zhì)量分析3.中藥注射劑指紋圖譜研究的技術(shù)要求：

中藥材中藥注射劑有效部位或中間體指紋圖譜需制定注射劑

1）原料（藥材、飲片、提取物、有效部位等）、中間體、制劑均應(yīng)分別研究建立指紋圖譜。還應(yīng)進(jìn)行原料、中間體、制劑指紋圖譜的相關(guān)性研究。2）指紋圖譜的研究應(yīng)全面反映注射劑所含成份的信息，必要時(shí)應(yīng)建立多張指紋圖譜。經(jīng)質(zhì)量研究明確結(jié)構(gòu)的成份，應(yīng)當(dāng)在指紋圖譜中得到體現(xiàn)，一般不低于已明確成份的90％，對(duì)于不能體現(xiàn)的成份應(yīng)有充分合理的理由。3）指紋圖譜的評(píng)價(jià)可采用相對(duì)峰面積、相對(duì)保留時(shí)間、共有峰面積或者相似度等指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)。同時(shí)，也可根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)增加特征峰比例等指標(biāo)及指紋特征描述，并規(guī)定非共有峰數(shù)及相對(duì)峰面積。4）指紋圖譜的評(píng)價(jià)還可選用對(duì)照提取物對(duì)照的方法。第六節(jié)其它中藥制劑的質(zhì)量分析