滅菌注射用水生產(chǎn)工藝方案

XX生物化學滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證方案QY?TS?0 6?001-00批準日期: 實施日期名目概述驗證目的驗證標準及要求驗證適用范圍驗證組織驗證具備的條件驗證規(guī)程藥液配制及過濾系統(tǒng)確認洗烘瓶工序確實認灌封工序確實認滅菌、檢漏工序確實認燈檢工序確實認印字包裝工序確實認成品質(zhì)量確實認生產(chǎn)工藝驗證綜合與評價10、驗證結(jié)果小結(jié)11、最終批準12．建議再驗證的周期XX生物化學火菌注射用水模擬生產(chǎn)工藝驗證方案編號QY-TS-06?001-00頁數(shù)制定人制定日期年月日修訂日期年月日審核人審核日期年月日頒發(fā)部門質(zhì)量治理部批準人批準日期年月日生效日期年月日分發(fā)部門質(zhì)量保證部、中心化驗室、生產(chǎn)部、小容量注射劑車間.、八、-刖言：驗證是保證產(chǎn)品的生產(chǎn)過程和質(zhì)量治理以正確的方式進展，并證明這一生產(chǎn)過程是準確和牢靠的，并具有重現(xiàn)性，能保證最終得到符合質(zhì)量標準的產(chǎn)品的一系列活動。工藝驗證也叫過程驗證，是指產(chǎn)品加工的工藝過程的驗證，通過工藝驗證方案闡述如何進展驗證并確定驗證合格標準，驗證時應(yīng)說明所用的設(shè)備、關(guān)鍵工藝參數(shù)或運行參數(shù)的范準。同生產(chǎn)記錄相像，驗證方案通常包括三大局部，一是指令闡述檢查、校正及試驗的具體內(nèi)容；二是設(shè)定的標準，即檢查及試驗應(yīng)到達什么要求；三是記錄，即檢查及試驗應(yīng)記錄的內(nèi)容、結(jié)果及評估的內(nèi)容。證領(lǐng)導小組，下設(shè)各專業(yè)小組，產(chǎn)品工藝驗證的各步驟都設(shè)定了具體的驗證明施小組。公司驗證中心為驗證的常設(shè)機構(gòu)，驗證期間擔當驗證秘書組的工作。本驗證方案沒有明確指定檢測方法的均指依據(jù)《中國藥典》〔 2023版〕所對應(yīng)方法進展檢測，取樣方法沒有明確說明的均依據(jù)車間實際操作取樣的方法進展， 驗證所用容器的處理進展。本驗證方案為滅菌注射用水模擬生產(chǎn)工藝驗證。1.概述于溶劑、沖洗劑。滅菌注射用水生產(chǎn)過程中涉及的空調(diào)凈化系統(tǒng)、純化水和注射用水系統(tǒng)，以及主要設(shè)備已分別進展了驗證，即此驗證是建立在廠房、空氣凈化、工藝用水及設(shè)備已驗證并合格根底上，對產(chǎn)品生產(chǎn)過程中的各種工藝參數(shù)進展驗證并作出評價。個簡單的課題。依據(jù)工藝流程和SOP分工序?qū)缇⑸溆盟a(chǎn)的每個操作過程和技術(shù)參數(shù)的驗證，并對崗位標準操作規(guī)程和關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)提出確定或修訂意見，確保產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定和均一。2、驗證目的與適用范圍SOP勺合理性，分析影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵因素，訂正偏差，建立生產(chǎn)全過程的運行標準和監(jiān)控標準，確保產(chǎn)品質(zhì)量安全有效、穩(wěn)定均一。證明在執(zhí)行《滅菌注射用水生產(chǎn)工藝規(guī)程》的狀況下，按規(guī)定的工藝參數(shù)能持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。產(chǎn)品質(zhì)量可控，工藝穩(wěn)定。適用范圍：本驗證方案適用于小容量注射劑生產(chǎn)線滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證。3、驗證方案驗證方案規(guī)定了生產(chǎn)條件、掌握、檢測及預(yù)期結(jié)果的書面方案，對于工藝驗證是必不行少的，需在驗證前批準驗證部門及職責驗證領(lǐng)導小組組成成員：組長、副組長、成員。成員職責1成員與職責部門職務(wù)簽名驗證人員職責理負責全面指導驗證工作，驗證方案、證報告批準。驗負責審核驗證方案和報告，監(jiān)視驗證實質(zhì)量保證部施，并負責儀器、儀表檢定校驗。生產(chǎn)部

理理

負責審核驗證方案和報告。負責驗證打算安排，監(jiān)視驗證方案的實施負責起草驗證方案和報告，組織具體驗證的實施，負責協(xié)調(diào)生產(chǎn)部驗證方案的具體實施。工程部 負責公用設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備正常運仃驗證小組小組名稱人員組成工作職責2小組名稱人員組成工作職責文件起草組

起草驗證方案起草驗證報告進展驗證培訓講解負責驗證文件記錄的打印分發(fā)負責驗證文件記錄的整理歸檔保存驗證培訓組驗證監(jiān)視組驗證檢驗組驗證審核組工藝驗證的流程

負責組織員工進展驗證培訓負責員工安康體檢負責驗證產(chǎn)品的生產(chǎn)打算安排負責驗證物料的購進組織負責驗證在車間的具體實施監(jiān)視驗證的正確實施。負責驗證取樣或?qū)悠反_實認。負責各項驗證、試驗記錄，試驗結(jié)果送驗證起草組前的審核。驗證所用物料、中間產(chǎn)品、成品的檢驗驗證取樣檢驗方法的技術(shù)確認生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測驗證方案、報告的組織審核驗證工藝參數(shù)、質(zhì)量監(jiān)控點設(shè)置審核驗證結(jié)果評價審核工藝驗證條件331檢查確認廠房設(shè)施、空氣凈化系統(tǒng)、制藥用水系統(tǒng)等公用系統(tǒng)及驗證涉及的設(shè)備已驗證并驗證成功；儀表、儀器已效驗在效期內(nèi)。工藝使用的儀表、儀器、設(shè)備和關(guān)心器具、過濾器等及其編號列表設(shè)備名稱材質(zhì)規(guī)格型號設(shè)備編號生產(chǎn)力量凈化空調(diào)系統(tǒng)純化水系統(tǒng)10m/hi設(shè)備名稱材質(zhì)規(guī)格型號設(shè)備編號生產(chǎn)力量凈化空調(diào)系統(tǒng)純化水系統(tǒng)10m/hi10噸/小時多效蒸餾水器LD3000-63噸/小時純蒸汽發(fā)生器LCZ500500L/小時純水儲罐10噸10噸序號1

數(shù)量 制造廠1套2345注射用水儲罐注射用水儲罐

LZH5000WZH10000

5噸10噸

1套寶應(yīng)東方水處理設(shè)備有限公司1臺 象山和信制藥設(shè)備有限公司1臺 寧波和信制藥設(shè)備有限公司1臺宜興市江南制藥環(huán)保設(shè)備廠1臺 寧波和信制藥設(shè)備 有限公司1臺 寧波和信制藥設(shè)備 有限公司8 濃配罐〔316L〕9 稀配罐〔316L〕

316L316L

PLG300 300LPLG600 600L

1臺 寧波和信制藥設(shè)備 有限公司2臺 寧波和信制藥設(shè)備 有限公司10 不銹鋼鈦棒過濾器

316L

L/h

L/小時

1套 寧波和信制藥設(shè)備 有限公司11 折疊式濾芯過濾器

316L

SH-3*20吋 ①0.45卩m

1套 寧波和信制藥設(shè)備 有限公司折疊式濾芯過濾器安瓿洗立式超聲波洗烘灌封 瓶機生產(chǎn)聯(lián)隧道式火菌干動機組 燥機

316L316L316L

SH-3*20吋QCL120KSZ620/43

①0.22m20230?34000/h20230?34000/h

1套 寧波和信制藥設(shè)備 有限公司1條 湖南千山制藥機械公司安瓿灌圭寸機不銹鋼 AGF12

20230?34000/h14

316L

PSM

盤/柜(2ml)

1臺山東華醫(yī)療機械有限公司15

YB-n

天津光學儀器廠印字包裝機181920

AYZ700

支/小時

1臺 湖南千山制藥機械 有限公司331.2計量器具校驗確認4計量器具校驗確認

驗證現(xiàn)場相關(guān)儀表、儀器、計量器具按規(guī)定進展效驗、在效期內(nèi)驗證監(jiān)視組現(xiàn)場確認儀表、儀器監(jiān)定報告、合格證，齊全有效生產(chǎn)廠家 規(guī)格型號 器具編號 校驗時間 校驗單位 效期至 結(jié)論電子天平應(yīng)校驗在電子天平應(yīng)校驗在電子秤應(yīng)校驗在PH計應(yīng)校驗效期在恒溫培育箱應(yīng)校驗在應(yīng)校驗在儀效期熔點儀應(yīng)校驗效期在智能熱原儀應(yīng)校驗效期在應(yīng)校驗在儀效期應(yīng)校驗在儀效期效期需效驗的計量器具結(jié)果：經(jīng)現(xiàn)場檢查，與藥品生產(chǎn)相關(guān)的儀器、儀表和計量器具是否均按規(guī)定進展校驗，都在校驗有效期內(nèi)。確認人： 日期：復(fù)核人： 日期：驗證系統(tǒng)驗證工程驗證要點驗證結(jié)果空氣凈化系統(tǒng)干凈度驗證系統(tǒng)驗證工程驗證要點驗證結(jié)果空氣凈化系統(tǒng)干凈度應(yīng)驗證符合降困、懸浮粒子等符合規(guī)疋規(guī)定純化水系統(tǒng)注射用水系統(tǒng)純蒸汽系統(tǒng)

純化水質(zhì)量注射用水質(zhì)量冷凝水質(zhì)量

驗證周期內(nèi)取樣點水質(zhì)監(jiān)控結(jié)果冷凝水應(yīng)符合注射用水標準無油性、壓力、微生物

規(guī)定規(guī)定規(guī)定應(yīng)驗證符合規(guī)定控溫力量及功能

如升降速度、攪拌、噴淋清潔效果及稱應(yīng)驗證符合量準確度 規(guī)定在線清洗火菌

應(yīng)驗證符合規(guī)定起泡點試驗 0.45um>0.24Mpa；濾液可見異物配制過濾系統(tǒng) 過濾系統(tǒng)適應(yīng)性

無可見異物10m以上，w10粒/ml25m以上，w2粒/ml①過濾前后藥液pH值應(yīng)無明顯變化 應(yīng)驗證符合(±0.1) 規(guī)定后含量變化應(yīng)小于3.0%過濾效果 過濾前過濾后微生物挑戰(zhàn)性試驗1個/100ml試證灌封生隧道式火菌干產(chǎn)燥機組安瓿灌封機灌封效果灌封速度、裝量灌封生隧道式火菌干產(chǎn)燥機組安瓿灌封機灌封效果灌封速度、裝量

驗合格。

規(guī)定火菌柜

規(guī)定公用工程、生產(chǎn)設(shè)備是否經(jīng)過驗證，并在驗證周期內(nèi)。驗證評價評價人： 日期序號儀器、儀表名稱規(guī)格型號數(shù)量效驗時間效驗部門效期至結(jié)論序號儀器、儀表名稱規(guī)格型號數(shù)量效驗時間效驗部門效期至結(jié)論1增加儀表、儀器223效驗狀況45678910333文件確認：該工藝驗證方案充分祥細描述如何進展驗證，使用什么設(shè)備和物料，規(guī)定由誰負責執(zhí)行、回憶、批準和記錄?？沙惺軜藴剩含F(xiàn)場檢查確認批生產(chǎn)記錄經(jīng)批準現(xiàn)行有效，分析規(guī)程明確可行3.3.3.1批生產(chǎn)記錄文件確認7批生產(chǎn)記錄文件合格標準合格標準驗證現(xiàn)場放有現(xiàn)行的批生產(chǎn)記錄文件應(yīng)齊全、有效確認方法驗證監(jiān)視組崗位現(xiàn)場確認序號崗位批生產(chǎn)記錄名稱批生產(chǎn)記錄審核表批生產(chǎn)記錄匯總表〔一〕文件編號12現(xiàn)場確認應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效345批生產(chǎn)記錄匯總表〔二〕批生產(chǎn)指令配制指令應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效678稱量記錄濃配生產(chǎn)記錄稀配生產(chǎn)記錄應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效9101112應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效1314應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效1515應(yīng)齊全、有效16161718不合格品銷毀記錄工藝查證記錄質(zhì)量監(jiān)控記錄應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效19需增加的批生產(chǎn)記錄表20結(jié)論：通過對現(xiàn)場生產(chǎn)崗位批生產(chǎn)記錄的檢查，確認批生產(chǎn)記錄文件是否齊全，且為有效版本。確認人：日期：復(fù)核人：日期：生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作規(guī)程確實認8生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作規(guī)程確實認序號

驗證現(xiàn)場放有現(xiàn)行的崗位標準操作規(guī)程、驗證所需文件記錄驗證監(jiān)視組崗位現(xiàn)場確認崗位操作規(guī)程名稱 文件編號 現(xiàn)場確認氯化鈉注射液生產(chǎn)工藝規(guī)程C級區(qū)更鞋更衣規(guī)程

應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效領(lǐng)料崗位操作規(guī)程 應(yīng)齊全、有效電子臺秤標準操作規(guī)程

應(yīng)齊全、有效大容量注射劑車間稱量崗位操作規(guī)程 應(yīng)齊全、有效稱量崗位清場程序

應(yīng)齊全、有效大容量注射劑車間濃配崗位操作規(guī)程 應(yīng)齊全、有效濃配崗位清場程序

應(yīng)齊全、有效大容量注射劑車間稀配崗位操作規(guī)程 應(yīng)齊全、有效稀配崗位清場程序大容量注射劑車間制袋〔印字〕崗位操11作規(guī)程配制系統(tǒng)清洗消毒程序大容量注射劑車間灌封崗位操作規(guī)程SRD5000PVCS軟袋輸液自動線標準操作規(guī)程濾芯完整性測試儀標準操作規(guī)程

應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效制袋〔印字〕崗位清場程序 應(yīng)齊全、有效灌封崗位清場程序

應(yīng)齊全、有效1818制袋灌封系統(tǒng)清洗消毒程序應(yīng)齊全、有效1920C級容器具清洗程序C級容器具枯燥滅菌程序21大容量注射劑車間滅菌崗位操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效22大容量注射劑車間檢漏崗位操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效2324PSM水浴火菌柜標準操作規(guī)程檢漏機標準操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效2526火菌崗位清場程序檢漏崗位清場程序應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效2728大容量注射劑車間燈檢崗位操作規(guī)程燈檢崗位清場程序應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效29大容量注射劑車間外包裝崗位操作規(guī)程30清潔劑消毒劑配制及使用操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效31包裝崗位清場程序32一般區(qū)廠房〔設(shè)施〕清潔消毒程序應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效33C級區(qū)廠房〔設(shè)施〕清潔消毒程序34空調(diào)凈化系統(tǒng)清潔消毒程序應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效35地漏清潔消毒程序應(yīng)齊全、有效36需增加的操作規(guī)程結(jié)論：通過對現(xiàn)場生產(chǎn)工藝規(guī)程，崗位操作規(guī)程的檢查，驗證用文件是否齊全，且為有效版本。確認人：日期：復(fù)核人：日期：合格標準驗證現(xiàn)場放有現(xiàn)行的檢驗操作規(guī)程、驗證所需文件記錄確認方法驗證監(jiān)視組崗位現(xiàn)場確認檢驗操作規(guī)程注射用水檢驗操作規(guī)程氯化鈉檢驗操作規(guī)程合格標準驗證現(xiàn)場放有現(xiàn)行的檢驗操作規(guī)程、驗證所需文件記錄確認方法驗證監(jiān)視組崗位現(xiàn)場確認檢驗操作規(guī)程注射用水檢驗操作規(guī)程氯化鈉檢驗操作規(guī)程藥用炭檢驗操作規(guī)程三層共擠大容量注射劑膜檢驗操作規(guī)程文件編碼檢查結(jié)果應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效三層共擠大容量注射劑袋檢驗操作規(guī)程三層共擠大容量注射劑袋檢驗操作規(guī)程輸液容器用聚丙烯接口檢驗操作規(guī)程塑料輸液容器用聚丙烯組合蓋檢驗操作規(guī)程氯化鈉注射液說明書檢驗操作規(guī)程氯化鈉注射液外包裝箱檢驗操作規(guī)程氯化鈉注射液〔中間體〕產(chǎn)品檢驗操作規(guī)程氯化鈉注射液〔成品〕檢驗操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效應(yīng)增加的檢驗操作規(guī)程結(jié)論：通過對現(xiàn)場檢查上述檢驗操作規(guī)程文件是否齊全，且是有效版本。確認人：日期：復(fù)核人：日期：驗證所需物料、中間產(chǎn)品、成品質(zhì)量標準確實認10所需物料、中間產(chǎn)品、成品質(zhì)量標準確實認

驗證所需物料均有經(jīng)過批準的現(xiàn)行的質(zhì)量標準，并能保證各物料按規(guī)疋檢驗現(xiàn)場確認質(zhì)量標準齊全、有效質(zhì)量標準 文件編碼 檢查結(jié)果注射用水質(zhì)量標準氯化鈉質(zhì)量標準

應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效藥用炭質(zhì)量標準 應(yīng)齊全、有效三層共擠大容量注射劑膜質(zhì)量標準 應(yīng)齊全、有效三層共擠大容量注射劑袋質(zhì)量標準 應(yīng)齊全、有效輸液容器用聚丙烯接口質(zhì)量標準 應(yīng)齊全、有效塑料輸液容器用聚丙烯組合蓋質(zhì)量標準 應(yīng)齊全、有效氯化鈉注射液說明書質(zhì)量標準 應(yīng)齊全、有效氯化鈉注射液外包裝箱質(zhì)量標準 應(yīng)齊全、有效氯化鈉注射液〔中間體〕產(chǎn)品量標準氯化鈉注射液〔成品〕質(zhì)量標準結(jié)論：通過對現(xiàn)場檢查上述質(zhì)量標準文件是否齊全，且是有效版本。

應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效確認人：復(fù)核人：

日期：日期：333.5. 物料確認驗證1111驗證所需物料一覽表1驗證所需物料均經(jīng)檢驗合格并經(jīng)質(zhì)保部認可放行2驗證所需物料均從合格供合格標準應(yīng)商處購進確認方法崗位現(xiàn)場確認物料名稱供給商物料編碼批號：報口書編號批號：批號：氯化鈉藥用炭注射用水射劑膜接口丙烯組合蓋書裝箱結(jié)論：通過檢查說明全部物料是否從合格供給商購進，檢查合格、審核放行。確認人：日期：復(fù)核人：日期：3336檢驗試劑預(yù)備確認依據(jù)檢驗操作規(guī)程和工藝驗證進程，預(yù)備檢驗用試劑、試液，確認是否已對所用檢驗試劑進展核對，確保檢驗工作按時完成。質(zhì)量掌握點確認工序質(zhì)量監(jiān)控點項目頻次工序質(zhì)量監(jiān)控點項目頻次配稱量核對原輔料品名、批號、數(shù)量、計量器具有效、用前校正、雙人復(fù)核起泡點：0.45um》0.24Mpa每批制濾芯每批生產(chǎn)前、后121T15分鐘每批燈檢檢漏燈檢品真空壓力-0.08Mpa?-0.1Mpa外觀、可見異物、印字、每袋標記檢漏時/班隨時/班包裝箱數(shù)量、說明書、裝箱單隨時/班裝說明書、大箱印字內(nèi)容、數(shù)量、使用記錄每批配制中間產(chǎn)品灌配制中間產(chǎn)品灌印字、制袋、焊帽封藥液主藥含量、pH值、性狀、觀裝量、可見異物每批1次/1h1次/1h每批滅微生物限度、不溶性微粒0.3?0.5MPa壓縮空氣壓力0.4?0.6Mpa、純化水壓力0.15?0.3Mpa、冷卻水壓力：0.2?0.4Mpa、火困前檢查火菌柜菌驗證人員培訓合格標準：參與驗證的人員都經(jīng)過了嚴格的驗證培訓，能準確無誤的依據(jù)驗證方案實施驗證并準時記錄。驗證人員培訓確認方法：檢查培訓記錄培訓確認：通過對培訓檔案的查詢，參與驗證人員是否全部參與氯化鈉注射液軟袋線生產(chǎn)工藝驗證培訓。培訓人員培訓內(nèi)容培訓時間培訓效果確認結(jié)論：通過對培訓檔案的查詢，參與驗證人員是否全部參與氯化鈉注射液軟袋線生產(chǎn)工藝驗證培訓人員培訓內(nèi)容培訓時間培訓效果確認結(jié)論：通過對培訓檔案的查詢，參與驗證人員是否全部參與氯化鈉注射液軟袋線生產(chǎn)工藝驗證培訓。確認人：日期：復(fù)核人：日期：檢杳工程檢查標準檢杳頻次檢杳人干凈室自凈時檢杳工程檢查標準檢杳頻次檢杳人干凈室自凈時干凈室自凈時間已到達工藝要求間1次/班QA干凈室狀態(tài)清場合格證干凈室溫度、相對濕度、壓差應(yīng)符合工藝要求應(yīng)有上批產(chǎn)品清場合格證副本。2次/班QA1次/批QA人員穿戴應(yīng)符合規(guī)定。1次/班QA公用介質(zhì)水電汽等公用介質(zhì)應(yīng)處于可供狀態(tài)1次/班QA指令與記錄指令與記錄已發(fā)至相應(yīng)崗位1次/批QA生產(chǎn)狀態(tài)標識：所生產(chǎn)藥品的品名、規(guī)格、批號、數(shù)量應(yīng)與生產(chǎn)指令相符。狀態(tài)標識設(shè)備狀態(tài)標識：設(shè)備應(yīng)有完好標識并在清潔效期內(nèi)。容器狀態(tài)標識：容器應(yīng)有清潔合格證并在清潔效期內(nèi)。1次/班QA工序檢杳工程檢查標準檢杳頻次工序檢杳工程檢查標準檢杳頻次檢杳人得存放與本批產(chǎn)品有關(guān)的物留物 料、中間產(chǎn)品及記錄，殘損及清場完畢后，QA檢清潔清場設(shè)備衛(wèi)生剩余標簽按規(guī)定銷毀。目檢設(shè)備內(nèi)外無不潔痕跡。查員按清場檢杳標準逐項檢杳合格QA環(huán)境衛(wèi)生后，在清場記錄上簽字，發(fā)清場合格證。無關(guān)的雜物。滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證方案的實施341滅菌注射用水生產(chǎn)工藝流程概述〔142：滅菌注射用水生產(chǎn)工藝流程及區(qū)域圖〕滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證方案的實施，主要確定關(guān)鍵的工藝變量、失敗邊緣、建立經(jīng)確認的可承受范圍、測定工藝變量之間的相互關(guān)系。驗證的關(guān)鍵要素是關(guān)鍵的產(chǎn)品質(zhì)量特性、關(guān)鍵的工藝參數(shù)以及工藝的耐受性。批準和記錄。依據(jù)該產(chǎn)品注冊資料確定每批的處方量及批量；各成分的功能，物料及其編碼，檢驗規(guī)程及其質(zhì)量標準〔910910〕滅菌注射用水工藝流程滅菌注射用水生產(chǎn)工藝流程圖及區(qū)域圖驗證明施與確認依據(jù)確定的物料、生產(chǎn)設(shè)備、檢驗儀器由各驗證小組依據(jù)驗證方案，連續(xù)進展滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證。驗證時間：16驗證時間

驗證三批,產(chǎn)品名稱產(chǎn)品名稱產(chǎn)品規(guī)格批次123驗證批號驗證時間備注開頭至開頭至完畢完畢驗證小組小組名稱 人員組成 工作職責起草驗證方案起草驗證報告文件起草組驗證培訓組驗證監(jiān)視組驗證檢驗組驗證具備的條件文件預(yù)備生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作規(guī)程確實認

進展驗證培訓講解負責驗證文件記錄的打印分發(fā)負責驗證文件記錄的整理歸檔保存負責組織員工進展驗證培訓負責員工安康體檢負責驗證產(chǎn)品的生產(chǎn)打算安排負責驗證物料的購進組織負責驗證在車間的具體實施監(jiān)視驗證的正確實施。負責驗證取樣或?qū)悠反_實認。負責各項驗證、試驗記錄，試驗結(jié)果送驗證起草組前的審核。驗證所用物料、中間產(chǎn)品、成品的檢驗驗證取樣檢驗方法的技術(shù)確認生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測驗證方案、報告的組織審核驗證工藝參數(shù)、質(zhì)量監(jiān)控點設(shè)置審核驗證結(jié)果評價審核合格標準合格標準確認方法驗證現(xiàn)場放有現(xiàn)行的崗位標準操作規(guī)程、驗證所需文件記錄驗證監(jiān)視組崗位現(xiàn)場確認車間稱量

崗位操作規(guī)程名稱配制小容量注射劑稀配崗位標準操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效理瓶小容量注射劑理瓶崗位標準操作規(guī)程配制小容量注射劑稀配崗位標準操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效理瓶小容量注射劑理瓶崗位標準操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效灌封小容量注射劑灌封崗位標準操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效火菌檢漏小容量注射劑火菌崗位標準操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效燈檢小容量注射劑燈檢崗位標準操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效外包裝小容量注射劑外包裝崗位標準操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效

現(xiàn)場確認結(jié)果應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效結(jié)論：通過對現(xiàn)場生產(chǎn)工藝規(guī)程，崗位操作規(guī)程的檢查，驗證用文件是否齊全，且為有效版本。確認人： 復(fù)核人：合格標準驗證所需物料均有經(jīng)過批準的現(xiàn)行的質(zhì)量標準，并能保證各物料按規(guī)疋檢驗合格標準驗證所需物料均有經(jīng)過批準的現(xiàn)行的質(zhì)量標準，并能保證各物料按規(guī)疋檢驗確認方法現(xiàn)場確認質(zhì)量標準文件編碼檢查結(jié)果注射用水質(zhì)量標準應(yīng)齊全、有效藥用炭質(zhì)量標準應(yīng)齊全、有效低硼硅玻璃安瓿質(zhì)量標準應(yīng)齊全、有效滅菌注射用水說明書質(zhì)量標準應(yīng)齊全、有效滅菌注射用水小盒質(zhì)量標準應(yīng)齊全、有效火菌注射用水外包裝箱質(zhì)量標準應(yīng)齊全、有效火菌注射用水〔中間體〕產(chǎn)品量標準應(yīng)齊全、有效滅菌注射用水〔成品〕質(zhì)量標準應(yīng)齊全、有效結(jié)論確認：通過現(xiàn)場檢查上述質(zhì)量標準文件是否齊全，且是有效版本。評價人：日期：驗證人員培訓合格標準：參與驗證的人員都經(jīng)過了嚴格的驗證培訓，能準確無誤的依據(jù)驗證方案實施驗證并準時記錄。622確認方法6.2.3培訓確認

部檢查培訓記錄

通過對培訓檔案的查詢，參與驗證人員是否全部參與

滅菌注射用水 生產(chǎn)工藝驗證的確認人： 日期：合格標準確認方法合格標準確認方法1驗證所需物料均經(jīng)檢驗合格并經(jīng)質(zhì)保部認可放行2驗證所需物料均從合格供給商處購進崗位現(xiàn)場確認報告書編號物料名稱供給商批號：批號：批號：藥用炭注射用水滅菌注射用水說明書火菌注射用水小盒火菌注射用水外包裝箱結(jié)論：通過檢查說明全部物料是否從合格供給商購進，檢查合格、審核放行。確認人：日期：儀器名稱型號儀器名稱型號生產(chǎn)廠家結(jié)論校驗單位電子天平應(yīng)校驗、在效期電子天平應(yīng)校驗、在效期PH計恒溫培育箱應(yīng)校驗、在效期應(yīng)校驗、在效期應(yīng)校驗、在效期熔點儀智能熱原儀總有機碳應(yīng)校驗、在效期應(yīng)校驗、在效期結(jié)果確認：經(jīng)現(xiàn)場檢查，與藥品生產(chǎn)相關(guān)的儀器、儀表和計量器具是否均按規(guī)定進展校驗，都在校驗有效期內(nèi)。確認人： 日期：檢驗試劑預(yù)備狀況依據(jù)檢驗操作規(guī)程，是否已對所用檢驗試劑進展核對，確保檢驗工作按時完成。確認人： 日期：驗證狀況驗證系統(tǒng)空氣凈化系統(tǒng)

干凈度

驗證要點降困、懸浮粒子等符合規(guī)疋

驗證結(jié)果應(yīng)驗證純化水系統(tǒng)純化水質(zhì)量驗證周期內(nèi)取樣點水質(zhì)監(jiān)控結(jié)果應(yīng)驗證注射用水系統(tǒng)注射用水質(zhì)量驗證周期內(nèi)取樣點水質(zhì)監(jiān)控結(jié)果應(yīng)驗證純蒸汽系統(tǒng)冷凝水質(zhì)量冷凝水應(yīng)符合注射用水標準應(yīng)驗證空氣壓縮系統(tǒng)壓縮空氣質(zhì)量無油性、壓力、微生物應(yīng)驗證配制系統(tǒng)控溫力量及功能如升降速度、攪拌、噴淋清潔效果及稱量準確度應(yīng)驗證在線清洗火菌清洗效果和火困效果應(yīng)驗證火菌柜溫度狀況熱分布、熱穿透、火菌效果牢靠性應(yīng)驗證

起泡點試驗濾液可見異物

0.22um>0.31Mpa; 0.45um>0.23Mpa；無可見異物

應(yīng)驗證濾液不溶性微粒濾液不溶性微粒過濾系統(tǒng)適應(yīng)性1011m以上，w10粒/ml25im以上，w2粒/mlpH值應(yīng)無明顯變化(±0.1)②對藥物成分的截留：藥液除菌過濾3.0%1/100ml證 試驗合格。灌封機灌封效果灌封速度、裝量應(yīng)驗證公用工程、生產(chǎn)設(shè)備是否經(jīng)過驗證，并在驗證周期內(nèi)。驗證狀況確認確認人：日期質(zhì)量掌握點確認工序 質(zhì)量監(jiān)控點配 稱量制 濾芯灌封 藥液火菌 火菌柜檢燈 燈檢品印字包裝 裝箱

項 目核對原輔料品名、批號、數(shù)量、計量器具有效、用前校正、雙人復(fù)核起泡點：0.22um》0.31Mpa,0.45um>0.23MpapH值、性狀、可見異物裝量、可見異物微生物限度、不溶性微粒0.3?0.5MPa壓縮空氣壓力0.4?0.6Mpa0.15?0.3Mpa0.2?0.4Mpa121T15分鐘真空檢漏外觀、可見異物印字內(nèi)容、清數(shù)量、說明書、裝箱單印字內(nèi)容、數(shù)量、使用記錄

頻次每批生產(chǎn)前、后每批1次/1h每批火困前檢查每批火菌后檢漏隨時/班隨時/班隨時/班每批主要生產(chǎn)設(shè)備確認工序設(shè)備名稱材質(zhì)規(guī)格型號數(shù)量生產(chǎn)力量生產(chǎn)廠家配制濃配液罐稀配液罐316L316L316LPLG300PLG600L/h個套300L/罐600L/罐L/小時寧波和信機械有公司限周密過濾器316LL/h套L/小時生產(chǎn)燥機316L431臺支/h聯(lián)機組動安瓿灌封機不銹鋼AGF121臺20230?34000支/h火菌火菌柜不銹鋼PSM1臺盤/柜燈檢燈檢臺不銹鋼YB-H10臺包裝印字包裝機不銹鋼AYZ7001臺支/h安洗安洗灌瓿烘瓶機316L隧道式滅菌干QCL120KSZ620/1臺20230?34000支/h20230?34000股份山東華醫(yī)療器械股份天津光學儀器廠股份驗證規(guī)程

確認人：

日期:依據(jù)確定的物料、生產(chǎn)設(shè)備、檢驗儀器由各驗證小組依據(jù)驗證方案，連續(xù)驗證三批,進展生產(chǎn)工藝驗證。7.17.1藥液配制及過濾系統(tǒng)工藝驗證7.1.1產(chǎn)品規(guī)格:2ml/支7.1.2包裝規(guī)格：10X240盒/箱。7.1.3批準文號：7.1.4配制處方：處方量(2ml)100支注射用水 適量(2ml)適量注射用水加至 2023ml20230ml批量：最大量：2ml 支 最小量：2ml 支依據(jù)：《中國藥典》2023年版二部配制工藝：配制工藝條件721.1.藝要求方可投料。配制罐液位計顯示度靈敏。

操作前應(yīng)檢查罐及管道過濾系統(tǒng)應(yīng)清潔，符合工7.2.1.2.應(yīng)將處方的注射用水注入配制罐，冷卻降溫至 50-60C左右，取樣檢測PH值合格后，經(jīng)0.45um鈦棒過濾器、0.45um濾芯(膜)過濾，取樣檢查可見異物，合格前方可送入灌裝室灌裝7213藥液在過濾前須做濾芯〔膜〕的完整性測試，合格前方可使用。721412小時內(nèi)灌封。721.5.稀配罐在使用完畢后準時做好罐內(nèi)及過濾系統(tǒng)清潔及滅菌，備用。7216配制工作完畢后準時做好清潔和清場工作，應(yīng)符合清潔及清場要求。7.2.1.7.認真做好配制記錄，并復(fù)核。合格標準：A、配制過程各工藝參數(shù)均符合擬定的工藝要求B配制中間品取樣方法藥液循環(huán)過濾后，先將取樣點閥門翻開，放藥液 1-2分鐘，靠近取樣口翻開取樣瓶塞取樣〔先用藥液蕩洗三次取樣瓶〕，取樣后馬上蓋塞送檢。驗證用具：具塞三角燒瓶〔150ml〕1個配制工序中間產(chǎn)品質(zhì)量及過濾器完整性檢測結(jié)果記錄工程 過濾器完整性及配制藥液質(zhì)量工程 過濾器完整性及配制藥液質(zhì)量確認方法過濾前后檢測濾芯起泡點，依據(jù)滅菌注射用水中間產(chǎn)品質(zhì)量標準及檢驗操作規(guī)程對PH值、性狀、可見異物等工程進展檢驗，0.22um濾芯起泡點》0.34Mpa0.45um濾芯起泡點》0.24Mpa性狀：本品為無色的標準 澄清液體；無臭，無味。pH5.5?6.5批號結(jié)論檢杳人前：前：檢測結(jié)果0.45umMPaMPa前：MPa后：MPa后：MPa后：MPa0.22um前：MPa前：MPa前：MPa后：MPa后：MPa后：MPa批號性狀PH值可見異物單批結(jié)論檢杳人測結(jié)果驗證配制藥液存放時間對藥液PH微生物限度及質(zhì)量的影響可承受標準：PH5.5?6.5微生物限度：含細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)不得過細菌內(nèi)毒素檢查：v0.5EU/ml

1Cfu/100ml時間PH時間PH含量微生物限度細菌內(nèi)毒素結(jié)果檢杳人小時小時小時4小時4+8小時12+12小時24+12小時36+12小時備注：4+8小時/12+12小時/24+12小時/36+124小時灌裝取樣，20?25C8小時/12小時/24小時/36小時/48PH含量、含菌量檢查”。洗烘瓶工序的驗證在緩沖間取理好的安瓿放在進料斗中，接通電源，開啟進水閥，注射用水壓力為0.2MPa以上，壓縮空氣壓力為0.3MPa,在操作畫面上輕觸“水泵啟動”按鍵，水泵狀態(tài)指示燈由紅色變成綠色，同時將循環(huán)水過濾罩內(nèi)的空氣排凈。水槽注滿水。翻開循環(huán)水控制閥，將壓力調(diào)到0.2MP&0.05MPa以球閥調(diào)整出瓶吹氣壓力，壓力大小以出瓶順當為準。洗凈后的安瓿，取無可見異物的注射用水檢查安瓿應(yīng)無可見異物。洗瓶工序工藝掌握參數(shù)731.1環(huán)境條件頻次頻次項溫目度批號生產(chǎn)日期1相對濕度凈化級別溫度2相對濕度凈化級別溫度3相對濕度凈化級別標準要求18C?26r45%?65%C級18C?26r45%?65%C級18E?26r45%?65%C級時間檢查結(jié)果頻次工程批號頻次工程批號生產(chǎn)日期標準要求B檢查狀況ME檢查結(jié)果1殘留水水檢杳無殘留水無可見異物注射用水沖洗壓力殘留水2水檢杳>O.lmpa無殘留水無可見異物注射用水沖洗壓力殘留水>O.lmpa無殘留水3水檢杳無可見異物注射用水沖洗壓力>O.lmpa滅菌枯燥的驗證7.321應(yīng)依據(jù)《小容量注射劑滅菌枯燥崗位操作規(guī)程》操作，翻開電源，設(shè)定烘干殺菌250C300E.18Hz，5分鐘以上。洗滌好的安瓿輸送進隧道烘箱內(nèi)，檢查枯燥程度符合標準后使用。環(huán)境條件頻次頻次項溫目度批號生產(chǎn)日期1相對濕度凈化級別溫度2相對濕度凈化級別溫度3相對濕度凈化級別標準要求18C?26C45%-65%A級/C級26C45%?65%A級/C級26C45%?65%A級/ C級時間檢查結(jié)果頻次頻次工程批號生產(chǎn)日期標準要求BME檢杳結(jié)果火菌枯燥溫度1間2送出的安瓿溫度火菌枯燥溫度安瓿通過十燥安瓿通過十燥箱時間度3火菌枯燥溫度安瓿通過干燥箱時間度4小時內(nèi)使用。如已超過則必需重洗滌、滅菌。灌封工藝驗證應(yīng)依據(jù)《小容量注射劑灌封崗位操作規(guī)程》操作，灌封開頭時取樣，檢查可見異物、裝量合格前方可灌封。每小時檢查一次可見異物，每1小時檢查一次裝量。裝量掌握范圍205?2.15ml。7.4.1環(huán)境條件頻次頻次項目批號生產(chǎn)日期1相對濕度凈化級別溫度2相對濕度凈化級別溫度3相對濕度凈化級別標準要求18C?26C45%?65%A級/C級18C?26r45%?65%A級/C級18C?26r45%?65%A級/C級時間檢查結(jié)果溫度頻次批號生產(chǎn)頻次批號生產(chǎn)日期時段取樣部位〔針頭號〕1#2#3#4#5#6#7#8#9#10#11#12#B1ME2BMEEB3ME1裝1)(裝量(ml)平均裝量(ml)B2M3E裝量差異頻次批號生產(chǎn)日期工程標準要求檢杳時間頻次批號生產(chǎn)日期工程標準要求檢杳時間檢查狀況檢查結(jié)果1可見異物檢應(yīng)無可見杳 異物2杳異物3杳異物滅菌的工藝驗證7.5.1應(yīng)依據(jù)《小容量注射劑滅菌崗位操作規(guī)程》操作，滅菌前，應(yīng)核對品名、批號、規(guī)格、數(shù)量，按規(guī)定的滅菌操作規(guī)程操作。設(shè)定滅菌溫度為 121C,15分鐘。滅菌過程中操作人員不得擅自離開，并親熱留意〔溫度、壓力、時間〕好記錄，如有特別狀況應(yīng)準時處理。檢漏：產(chǎn)品火菌后應(yīng)進展真空檢漏。檢漏的真空度必需在-80Kpa以上方可進展。嚴禁混放。滅菌后的產(chǎn)品要放上狀態(tài)標志卡，質(zhì)監(jiān)員應(yīng)不定期抽查狀態(tài)標志的執(zhí)行狀況。頻次批號生產(chǎn)日期頻次批號生產(chǎn)日期工程標準要求BME檢查結(jié)果壓力溫度0.110?0.115Mpa121C15分鐘劑 無菌0.110?壓力 0.115Mpa溫度 121C火菌時間 15分鐘一同火菌培養(yǎng)后劑 無菌0.110?壓力 0.115Mpa溫度 121C火菌時間 15分鐘一同火菌培養(yǎng)后劑 無菌燈檢的工藝驗證7.6.1應(yīng)依據(jù)《小容量注射劑燈檢崗位操作規(guī)程》檢查藥品，同時留意剔除炭化、癟頭、尖頭泡頭、漏封、裝量不合格等不合格品。燈檢操作人員的視力應(yīng)在每年檢