第2章 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

第2章實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)主要內(nèi)容第一節(jié)實(shí)驗(yàn)研究的三要素第二節(jié)誤差知識(shí)第三節(jié)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則第四節(jié)常用實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法一、完全隨機(jī)設(shè)計(jì)二、配對(duì)設(shè)計(jì)一、醫(yī)藥研究的類型醫(yī)藥研究從不同的角度有不同的分類：按研究目的可分為驗(yàn)證性研究與探索性研究；按研究指標(biāo)的多少可分為單因素研究與多因素研究；按對(duì)觀察對(duì)象是否施加干預(yù)，可以分為實(shí)驗(yàn)研究與調(diào)查研究；一、醫(yī)藥研究的類型實(shí)驗(yàn)研究（experimentalresearch）包括以病人為基礎(chǔ)的臨床試驗(yàn)（見第十三章）和以動(dòng)物或其他實(shí)驗(yàn)材料為基礎(chǔ)的實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)。特點(diǎn)：①研究者可以主動(dòng)對(duì)實(shí)驗(yàn)對(duì)象設(shè)置處理因素。②受試對(duì)象接受何種處理因素或水平是經(jīng)隨機(jī)分配而定的，可以較好控制處理因素。③實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)能使多種實(shí)驗(yàn)因素包括在較少次數(shù)的實(shí)驗(yàn)中，更有效地控制誤差。調(diào)查研究（surveyresearch）又稱觀察性研究（observationalstudy），是不對(duì)觀察對(duì)象施加處理因素，客觀地調(diào)查接觸不同因素人群的結(jié)果事件發(fā)生狀況的一大類研究的統(tǒng)稱。見第十四章、第十五章。二、醫(yī)藥實(shí)驗(yàn)研究的三要素醫(yī)藥實(shí)驗(yàn)包括：被試因素、受試對(duì)象和實(shí)驗(yàn)效應(yīng)，稱為“三要素”。被試因素：對(duì)實(shí)驗(yàn)指標(biāo)產(chǎn)生影響的各種原因。如復(fù)方、治療方案。受試對(duì)象：處理因素作用的客體。如人、動(dòng)物、細(xì)胞。實(shí)驗(yàn)效應(yīng)：處理因素作用于受試對(duì)象后所表現(xiàn)出來的效果。如治愈、好轉(zhuǎn)等。1.被試因素（treatmentfactor）又稱處理因素（studyfactor）、試驗(yàn)因素。實(shí)驗(yàn)研究中，對(duì)實(shí)驗(yàn)指標(biāo)產(chǎn)生影響的各種原因，都稱為因素（factor），因素變化的各種狀態(tài)稱為水平（level）。如：從外部施加的干預(yù)因素，如診斷方法、治療的藥物、手術(shù)等；也可以是客觀存在的，如與受試對(duì)象本身相關(guān)的特征如性別、年齡、職業(yè)等內(nèi)因，季節(jié)等外因。如研究某種疫苗對(duì)某病的預(yù)防保健作用，用胃炎沖劑治療慢性胃炎等，這里的疫苗、胃炎沖劑均為被試因素，如研究吸煙與肺癌是否有聯(lián)系，作為危險(xiǎn)因素的煙草與吸煙的歷史、數(shù)量都是被試因素。調(diào)查性研究，雖然未加處理因素，實(shí)際上仍有處理因素存在，這種處理因素稱固有因素。例如冠心病的流行病學(xué)調(diào)查，飲食習(xí)慣就是一個(gè)固有因素。被試因素在整個(gè)試驗(yàn)中應(yīng)保持一致和穩(wěn)定。被試因素一經(jīng)確立，其性質(zhì)、劑量、批號(hào)、劑型與用藥途徑，都應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)化和明確規(guī)定，手術(shù)者操作熟練程度等也應(yīng)一致。否則將影響試驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。被試因素?cái)?shù)目與水平組合基本類型①單因素單水平：如夏枯草提取物對(duì)原發(fā)性高血壓患者降壓作用的觀察等。②單因素多水平：如比較不同強(qiáng)度針刺某穴位對(duì)痹證治療效果；比較不同劑量的某藥對(duì)某病的療效。③多因素單水平：如同一復(fù)方中不同單味中藥，或同一單味中藥中不同有效成分的療效觀察。④多因素多水平：如研究六味地黃丸諸成分和不同劑量對(duì)降低胰腺切除后血糖的影響。被試因素的數(shù)目與水平須科學(xué)選定?；祀s因素（confoundingfactor）與“被試因素”同時(shí)出現(xiàn)，也能使受試對(duì)象產(chǎn)生效應(yīng)但是非主要的因素屬于“非處理因素”或稱“區(qū)組因素”。非處理因素雖然不是研究因素，但由于其中有些會(huì)影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果，產(chǎn)生混雜效應(yīng)，所以非處理因素又稱混雜因素，因?yàn)樗鼤?huì)干擾實(shí)驗(yàn)結(jié)果，又稱干擾因素。例如，分析不同療法對(duì)治愈某病所需時(shí)間是否不同，當(dāng)兩組病人的年齡構(gòu)成或病程不同時(shí)，則影響不同療法對(duì)治愈某病所需時(shí)間比較的可比性。所以，在確定被試因素的同時(shí)，還要根據(jù)專業(yè)知識(shí)和實(shí)驗(yàn)條件，找出重要的非處理因素，有意識(shí)地控制或消除其干擾作用。2.受試對(duì)象（subject）受試對(duì)象是處理因素作用的客體。受試對(duì)象的種類有活體動(dòng)物、標(biāo)本或樣品、病人或正常人。受試對(duì)象的基本條件是：①敏感性：對(duì)被試因素敏感，容易顯示效應(yīng)。②特異性：不易受非處理因素干擾。③穩(wěn)定性：反應(yīng)穩(wěn)定。臨床試驗(yàn)病例的癥狀、體征、客觀檢查要具有典型性與代表性。采用客觀、定量、統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)。3.實(shí)驗(yàn)效應(yīng)（experimentaleffect）實(shí)驗(yàn)效應(yīng)是指處理因素作用于受試對(duì)象后所表現(xiàn)出來的效果。這種結(jié)果常以觀察指標(biāo)為載體客觀地表現(xiàn)出來，有定量指標(biāo)和定性指標(biāo)。選擇效應(yīng)指標(biāo)要求（6個(gè)）：（1）關(guān)聯(lián)性：指標(biāo)必須和臨床試驗(yàn)所要回答的問題密切相關(guān)。（2）客觀性：選用客觀性較強(qiáng)的指標(biāo)。（3）敏感度與特異度（4）準(zhǔn)確度與精密度，準(zhǔn)確度（accuracy）又稱效度（validity），指測定值與真值接近的程度，主要受系統(tǒng)誤差影響。精密度（precision）又稱信度（reliability），指各次測定值集中的程度，主要受隨機(jī)因素的影響。準(zhǔn)確度是最根本的。理想的指標(biāo)是既準(zhǔn)確又精密。（5）標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一，嚴(yán)格掌握指標(biāo)測試條件，避免干擾因素的影響：實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)具體實(shí)施中，從標(biāo)本采集取樣方法、部位、時(shí)間、實(shí)驗(yàn)方法均應(yīng)統(tǒng)一，如統(tǒng)一方法，統(tǒng)一試劑，統(tǒng)一實(shí)驗(yàn)條件及設(shè)備、時(shí)間、人員。（6）從實(shí)際出發(fā)，盡量采用先進(jìn)指標(biāo)。對(duì)于不便用一個(gè)指標(biāo)全面評(píng)價(jià)的實(shí)驗(yàn)效應(yīng)，可以將其分解為一系列子問題，每個(gè)子問題用一個(gè)指標(biāo)就實(shí)驗(yàn)對(duì)象的某一個(gè)方面進(jìn)行評(píng)價(jià)，然后綜合成一個(gè)復(fù)合指標(biāo)（compositevariable）。例如，量表（ratingscale）評(píng)價(jià)的最終目的只有一項(xiàng)指標(biāo),就是一種復(fù)合指標(biāo)。三、中醫(yī)藥研究三要素的特點(diǎn)1.被試因素——理（理論）、法（方法與原則）、方（方劑）、藥（中藥與草藥）

（1）中醫(yī)學(xué)研究中的被試因素需要具體化與物質(zhì)化：中醫(yī)學(xué)是以陰陽、五行、四診、八綱、臟腑、經(jīng)絡(luò)、氣血、津液學(xué)說為基礎(chǔ)的臨床醫(yī)學(xué)，中醫(yī)學(xué)研究的被試因素，需將抽象思維具體客觀化。例如，將氣虛本質(zhì)的研究列為被試因素，題目過大，不夠具體，難以抓住要害。如改為“脾氣虛與血中胃泌素、促胰液素和膽囊收縮素關(guān)系的研究”或“心氣虛與心臟收縮和舒張壓關(guān)系的探討”等小題，則對(duì)氣虛本質(zhì)最后闡明可能更為有利。（2）中藥研究：中醫(yī)的效果很多體現(xiàn)在中藥療效上，以中藥作為被試因素，要注意：①品種：中藥品種繁多，同名異物與同物異名較為普遍，在科研開始之前，須先進(jìn)行中藥品種鑒定，包括原植（動(dòng)）物鑒定、顯微鑒定與藥效的理化鑒定。②藥源產(chǎn)地：中藥強(qiáng)調(diào)“道地藥材”。例如，湖北恩施厚樸的厚樸酚含量較陜西紫陽厚樸高出4倍。秦皮鮑甲索與乙素含量陜西與華北的較高，而新疆的秦皮僅見痕量。③入藥部位：如秦皮中甲素與乙素的含量，枝皮比樹干皮高；鉤藤的鉤中總生物堿含量和降壓作用都比莖高，嫩枝又比老枝降壓作用強(qiáng)。④采集季節(jié)：采藥季節(jié)不同，中藥的有效成分含量不同，應(yīng)當(dāng)用最適季節(jié)采集的。⑤貯存條件：同一中藥，保存方法與條件不同，其藥效可能相差懸殊。科研用的中藥應(yīng)當(dāng)是保存良好的一級(jí)正品，實(shí)驗(yàn)所需藥味與數(shù)量要一次備足，以確保實(shí)驗(yàn)的可比性。⑥加工炮制方法：中藥含有的多種成分中，有些是水溶性的，有些是醇溶性的，有些是脂溶性的，有些是揮發(fā)性的，不同炮制方法所得的有效成分含量不一致。如以延胡索生品中總生物堿為100%，其酒制品中含量只有22.6%，生品水煎液中含量為25.1%，醋制品為49.3%。此外，有些中藥在煎煮時(shí)，需要以煮沸為度（如大黃、番瀉葉），有些需要沖服（如雞內(nèi)金、玄明粉），有些要武火煎煮（如理氣藥），有些要文火熬（如補(bǔ)養(yǎng)藥），有些還需加料制作（如鹽炒、姜漬）。這些特殊要求也是必須考慮的。⑦給藥途徑與服法：中藥制成品的組成和有效成分的含量大多不等于生品，不同途徑給藥作用機(jī)制可能不完全相同。2.受試對(duì)象病例選擇：①既有中醫(yī)病證診斷，又有現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的診斷。②證是典型的，型是清楚的，無夾雜癥，應(yīng)為辨證施治提供規(guī)范的依據(jù)。3.反應(yīng)指標(biāo)中醫(yī)的望、聞、問、切?？炕颊叩幕卮鸷歪t(yī)生的主觀判斷，如舌質(zhì)、脈象等，由于易受感官誤差的影響，波動(dòng)比較大。中醫(yī)研究選擇反應(yīng)指標(biāo)須兼顧中醫(yī)理論和現(xiàn)代科學(xué)。例如，研究厚樸理中湯，其主證為脾胃虛寒所致的院腹脹滿，還應(yīng)考慮從胃腸道運(yùn)動(dòng)、消化液分泌、物質(zhì)吸收、血液循環(huán)、胃腸道激素、肝功能、轉(zhuǎn)氨酶以及從自主神經(jīng)系統(tǒng)功能等方面選擇指標(biāo)，并盡量使“虛、寒、脹、滿”的量度更加確切。主要內(nèi)容第一節(jié)實(shí)驗(yàn)研究的三要素第二節(jié)誤差知識(shí)第三節(jié)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則第四節(jié)常用實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法一、完全隨機(jī)設(shè)計(jì)二、配對(duì)設(shè)計(jì)一、誤差的分類試驗(yàn)所得到的觀測值，常出現(xiàn)觀測值與真值的差異，這種差異稱為試驗(yàn)誤差（error）。誤差公理認(rèn)為：試驗(yàn)結(jié)果都具有誤差，誤差自始至終存在于一切科學(xué)試驗(yàn)的過程之中。誤差的分類有多種，根據(jù)引起誤差的原因和性質(zhì)不同，可以分為隨機(jī)誤差、系統(tǒng)誤差和過失誤差三類1.隨機(jī)誤差（randomerror）隨機(jī)誤差又稱偶然誤差（accidentalerror），是很多影響較小而又難以完全消除的因素綜合影響的結(jié)果，其誤差值較小。隨機(jī)誤差包括抽樣誤差和隨機(jī)測量誤差：（1）抽樣誤差：抽樣誤差是最重要的隨機(jī)誤差，是不可消除的，只能通過完善試驗(yàn)設(shè)計(jì)，減少抽樣誤差（2）隨機(jī)測量誤差：同一個(gè)體多次觀測的結(jié)果有差異，這種差異稱為隨機(jī)測量誤差。隨機(jī)測量誤差也是不可避免的，但改善測量手段和測量條件，可以將隨機(jī)測量誤差控制在很小的范圍內(nèi)。隨機(jī)測量誤差與抽樣誤差具有共同的性質(zhì)：①方向是雙向的，可正可負(fù)；②不可避免。隨機(jī)誤差可以用統(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行分析和判斷。科研統(tǒng)計(jì)的許多內(nèi)容就是用概率論和數(shù)理統(tǒng)計(jì)的理論，透過隨機(jī)誤差，推論抽樣研究結(jié)果的可靠性和科學(xué)價(jià)值。隨機(jī)誤差（主要指抽樣誤差）的思想貫穿科研統(tǒng)計(jì)的始終。2.系統(tǒng)誤差系統(tǒng)誤差（systematicerror）是由某種固定原因所造成的誤差，使測定結(jié)果或統(tǒng)一偏高或統(tǒng)一偏低。當(dāng)重復(fù)進(jìn)行測量時(shí)，它會(huì)重復(fù)出現(xiàn)，具有規(guī)律性，大小正負(fù)是可以測定的，而且可以校正，故又稱可測誤差。偏倚（bias）：在臨床試驗(yàn)中，由于非試驗(yàn)因素干擾所形成的系統(tǒng)誤差歪曲了被試因素真實(shí)效果，常稱為偏倚（bias）。產(chǎn)生系統(tǒng)誤差的原因主要有：①方法誤差：例如，在重量分析中，由于沉淀的溶解或共沉淀；在滴定分析中，反應(yīng)進(jìn)行不完全，等當(dāng)點(diǎn)和滴定終點(diǎn)不符合等。②儀器和試劑誤差：儀器誤差常見有砝碼重量不準(zhǔn)，容器與量具的刻度不準(zhǔn)等。試劑誤差來源于試劑不純，有些試劑和蒸餾水中含有被測物質(zhì)或干擾物質(zhì)。③條件誤差：常見于實(shí)驗(yàn)條件（如室溫、濕度、pH等）控制不好。被試因素未加標(biāo)準(zhǔn)化與固定化也是常見的原因之一。例如中藥產(chǎn)地對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響。產(chǎn)生系統(tǒng)誤差的原因主要有：④順序誤差：例如，針刺治療甲、乙、丙三組不同證型的病人，每次針刺總是按甲、乙、丙順序，操作手法總是由重到輕，最終結(jié)果各組間差異就很難區(qū)分是因證型不同，還是手法輕重所致。⑤分配誤差：例如，某醫(yī)師用魚腥草制劑治療小兒肺炎，用西藥作對(duì)照，將確診肺炎的病人分為兩組，魚腥草組的輕病人明顯多于西藥組的。若觀察結(jié)果魚腥草組療效較好，這時(shí)很難分辨是療效本身還是由于分配不均衡所致。⑥主觀誤差：例如，在臨床研究中，醫(yī)師問話的語氣或暗示，都會(huì)引起病人的反應(yīng)，就是主觀誤差的表現(xiàn)。系統(tǒng)誤差可歸納為兩個(gè)重要特性：①單向性：這種誤差可重復(fù)測定，偏差的方向一致（偏高或偏低），并且這種誤差常呈恒差或等比形式出現(xiàn)。②可消除性：只要找出原因，通過合理設(shè)計(jì)或控制原因，系統(tǒng)誤差可以基本消除或減至最低程度。3.過失誤差過失誤差（mistakeerror）是指工作中差錯(cuò)所造成的誤差，由于工作粗枝大葉，不按操作規(guī)程所造成。例如，中藥配方時(shí)，不嚴(yán)格按規(guī)定劑量給藥，對(duì)礦石類中藥不打碎先煎，影響藥效。另外，實(shí)驗(yàn)操作不正確，記錄不完整，計(jì)算錯(cuò)誤等都屬于過失誤差。過失誤差的特性是：①異常性：即試驗(yàn)結(jié)果遠(yuǎn)離均值或出現(xiàn)反常變化。②可避免性：只要嚴(yán)格遵循規(guī)章制度，加強(qiáng)工作責(zé)任心，這類錯(cuò)誤完全可以避免，也應(yīng)該避免?？偨Y(jié)隨機(jī)誤差影響試驗(yàn)的精確性，系統(tǒng)誤差和過失誤差影響試驗(yàn)的準(zhǔn)確性，為了提高試驗(yàn)的準(zhǔn)確性與精確性，即提高試驗(yàn)的正確性，必須避免系統(tǒng)誤差和過失誤差，降低隨機(jī)誤差。二、誤差傳遞法則觀測值xi與真值x之間偏差的絕對(duì)值，稱為觀測值xi的絕對(duì)誤差，記為｜△xi｜，｜△xi｜＝｜x-xi｜。絕對(duì)誤差與觀測值比值的絕對(duì)值｜△xi/xi｜稱為相對(duì)誤差。由于真值x是未知的，所以，絕對(duì)誤差｜△xi｜和相對(duì)誤差｜△xi/xi｜都是不知道準(zhǔn)確值的，我們只能估計(jì)它們不超過某個(gè)界限值，這種數(shù)量界值稱為最大絕對(duì)誤差和最大相對(duì)誤差。如具有四位有效數(shù)字的觀測值1.234g,只允許末位數(shù)有0.5個(gè)單位（±0.5）的誤差，其最大絕對(duì)誤差等于0.0005g，最大相對(duì)誤差等于｜0.0005／1.234｜＝0.0405％。誤差傳遞法則由于原始測量值總是存在誤差的，所以運(yùn)算的結(jié)果值也必然存在誤差，這種特點(diǎn)稱為“誤差傳遞”。誤差傳遞法則主要有以下幾點(diǎn)：（1）加減運(yùn)算時(shí)，取實(shí)測值中小數(shù)位數(shù)最小的位數(shù)。例如：5.4321＋543.21（kg）得548.6421（kg），應(yīng)寫為548.65（kg），最大絕對(duì)誤差為0.005kg。（2）乘除運(yùn)算時(shí)，取實(shí)測值中有效數(shù)字最小的位數(shù)。例如,20g小鼠用藥100.0mg,其劑量是5000mg/kg，應(yīng)寫為5.0g/kg。最大絕對(duì)誤差為0.05g/kg。醫(yī)藥中有些數(shù)值是由多種實(shí)測值計(jì)算的，例如動(dòng)物用藥劑量的計(jì)算，就受到藥物稱重、藥液取量、注射容量、動(dòng)物體重這四個(gè)實(shí)測值的影響：【例2-1】藥物稱重600.0mg，藥液取量50.00mL，注射容量0.86mL，動(dòng)物體重0.0234kg，按誤差傳遞規(guī)律計(jì)算用藥劑量：用藥劑量＝（600.0/50.00）×（0.86/0.0234）＝4.4×10^2（mg/kg）＝0.44（g/kg）這里4.4×10^2mg/kg是采用科學(xué)記數(shù)法表示保留2位有效數(shù)字，而不能寫為440mg/kg（表示保留3位有效數(shù)字）。科學(xué)記數(shù)法指用a×10的n次冪的形式表示數(shù)字。將一個(gè)數(shù)字表示成（a×10的n次冪的形式），其中1≤|a|<10，n表示整數(shù)。實(shí)驗(yàn)中要盡量使用科學(xué)計(jì)數(shù)法表示數(shù)據(jù)。如測量結(jié)果為100.2m，可記為0.1002km,最大絕對(duì)誤差＝0.05m＝0.00005km;但100.2m若寫為10020cm和100200mm,則改變了有效數(shù)字的位數(shù)，即改變了測量結(jié)果的精確度，最大絕對(duì)誤差0.05m

≠

0.5cm≠0.5mm。采用科學(xué)計(jì)數(shù)法表示為1.002×10^5cm和1.002×10^6mm就不會(huì)產(chǎn)生這個(gè)問題了。（3）對(duì)數(shù)運(yùn)算時(shí)，對(duì)數(shù)尾數(shù)的有效數(shù)字與實(shí)測值相同。如；1g125＝2.09691，應(yīng)寫為2.097（尾數(shù)有3位有效數(shù)字）。（4）均數(shù)及標(biāo)準(zhǔn)差，標(biāo)準(zhǔn)差一般取2位或3位有效數(shù)字，均數(shù)按標(biāo)準(zhǔn)差的小數(shù)位數(shù)取值。如2.1755±0.1552應(yīng)取2.18±0.16（kg）。常數(shù)（如π，e）及分類變量值（如有效例數(shù)，實(shí)驗(yàn)次數(shù)）的誤差為0，有效數(shù)字位數(shù)可任意選取。主要內(nèi)容第一節(jié)實(shí)驗(yàn)研究的三要素第二節(jié)誤差知識(shí)第三節(jié)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則第四節(jié)常用實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法一、完全隨機(jī)設(shè)計(jì)二、配對(duì)設(shè)計(jì)第三節(jié)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)（experimentaldesign）是依據(jù)研究目的，按統(tǒng)計(jì)學(xué)要求而制定的研究計(jì)劃的具體實(shí)施方案，包括所進(jìn)行研究的三要素，估計(jì)樣本含量、確定隨機(jī)分配、統(tǒng)計(jì)分析方法等所要采取的技術(shù)路線和方法，使能用最經(jīng)濟(jì)的人、物、財(cái)及時(shí)間進(jìn)行研究，最大限度地減少誤差，保證研究結(jié)果的可靠性與可重復(fù)性。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)必須遵守三個(gè)基本原則，即對(duì)照原則、隨機(jī)化分組原則、重復(fù)原則。一、對(duì)照原則盡可能將非被試因素所產(chǎn)生的影響分離出來，充分顯示被試因素的效應(yīng)。為此設(shè)立與實(shí)驗(yàn)組具有同質(zhì)可比性的對(duì)照組，對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組除被試因素不同外，其他非被試因素盡量相同或相近，主要非處理因素均衡可比。2.常用對(duì)照方法（1）空白對(duì)照：即對(duì)照組不施加任何試驗(yàn)措施。如觀察某疫苗對(duì)預(yù)防某種傳染病的效果，試驗(yàn)組兒童接種該疫苗，對(duì)照組兒童不接種．也不做其他處理。臨床試驗(yàn)中，病人利益第一，一般不設(shè)空白對(duì)照，只對(duì)某些病情較輕或長期穩(wěn)定無任何危險(xiǎn)的疾病，如HBsAg攜帶者、近視、感冒、慢性氣管炎等可設(shè)空白對(duì)照。（2）標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照：不設(shè)對(duì)照組，而是用標(biāo)準(zhǔn)值或正常值對(duì)照。試驗(yàn)研究一般不用標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照，因?yàn)樵囼?yàn)條件不一致，常常影響對(duì)比的結(jié)果。（3）自身對(duì)照：對(duì)照與實(shí)驗(yàn)在同一受試對(duì)象進(jìn)行。詳見p22自身對(duì)照設(shè)計(jì)。（4）異體配對(duì)對(duì)照：即選擇條件相同的兩個(gè)研究對(duì)象配成一對(duì)，給每個(gè)對(duì)子施加不同的處理因素，對(duì)比兩者之間的不同效應(yīng)。2.常用對(duì)照方法（5）相互對(duì)照：是幾個(gè)試驗(yàn)組之間相互對(duì)照，常用于幾種藥物治療同一疾病，對(duì)比幾種藥物的效果。如比較幾種降壓藥的療效優(yōu)劣。（6）實(shí)驗(yàn)對(duì)照：對(duì)照組施加部分處理因素，但不是所研究的因素。（7）安慰劑對(duì)照：是用雙盲法，采用劑型、外觀、重量、氣味和口味等都與實(shí)驗(yàn)藥盡可能一致，對(duì)人體無害又不含有研究藥物的有效成分的偽藥物（如乳糖片、生理鹽水注射液）作對(duì)照，目的是克服研究者、受試者和參與評(píng)價(jià)人員等由于心理因素等影響而形成的偏倚。同時(shí)安慰劑（placebo）對(duì)照也可分離出由于研究藥物所引起的真正的不良反應(yīng)。安慰劑對(duì)照常常是雙盲研究，可以是平行對(duì)照，或者是交叉對(duì)照。（8）陽性藥物對(duì)照：是指在臨床研究中采用已知的有效藥物作為研究藥的對(duì)照。陽性對(duì)照藥物必須是合法、公認(rèn)有效的。另外對(duì)所研究的適應(yīng)證最為有效安全的藥物。應(yīng)盡可能采用隨機(jī)雙盲研究，常是雙盲雙模擬，設(shè)計(jì)方案可以是平行對(duì)照也可以是交叉對(duì)照。2.常用對(duì)照方法（9）劑量-反應(yīng)對(duì)照：將研究藥物設(shè)計(jì)成幾個(gè)劑量，受試者隨機(jī)地分入其中一個(gè)劑量組中。劑量-反應(yīng)對(duì)照主要用于研究劑量和療效或不良反應(yīng)的關(guān)系，或者僅用于說明療效，而且有助于回答給藥方案中采用的劑量是否合適。（10）潛在對(duì)照：對(duì)急性粒細(xì)胞白血病、惡性腫瘤、再障性貧血、真實(shí)聾啞等過去從未治好的疾病，作試驗(yàn)治療時(shí)可不設(shè)對(duì)照，因?yàn)橐酝?00%治不好，本身就是一個(gè)潛在對(duì)照。（11）歷史對(duì)照：即用以往的歷史材料作為對(duì)照。歷史對(duì)照要特別注意比較資料的可比性，是不是各個(gè)方面情況和條件都一致，一般只限于那些對(duì)病人生命安全影響較大的臨床研究，如預(yù)后嚴(yán)重的惡性腫瘤、白血病等的治療研究等。動(dòng)物試驗(yàn)不用歷史對(duì)照?？偨Y(jié)臨床研究中的對(duì)照組常用劑量對(duì)照和陽性藥物對(duì)照。一個(gè)臨床研究不一定只有一個(gè)對(duì)照組，可以根據(jù)實(shí)際情況設(shè)立多個(gè)對(duì)照組，如在一個(gè)陽性藥物的臨床研究中，增加一個(gè)安慰劑對(duì)照組，就形成同時(shí)使用安慰劑和陽性藥物對(duì)照組的研究。常稱為三手研究（three-armstudy）。又如在安慰劑對(duì)照研究中，根據(jù)醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求，有時(shí)需對(duì)每個(gè)受試者在給予一種標(biāo)準(zhǔn)治療藥物的同時(shí)，試驗(yàn)組給予研究藥物，對(duì)照組給予安慰劑，這種研究稱為標(biāo)準(zhǔn)治療加安慰劑的研究（placebo-standardstudy）。二、隨機(jī)原則1.隨機(jī)的意義隨機(jī)（randomization）是指每個(gè)受試對(duì)象都有同等機(jī)會(huì)被抽取或分配。隨機(jī)化的內(nèi)容包括隨機(jī)抽樣、隨機(jī)分組和隨機(jī)安排實(shí)驗(yàn)順序3個(gè)方面，都是排除非試驗(yàn)因素干擾，防止選擇性偏倚，保證組間均衡性，齊同可比的重要手段，是使用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析的基礎(chǔ)。2.隨機(jī)分組的方法隨機(jī)數(shù)字表法或隨機(jī)排列表法，可以從任意行任意列開始，取出數(shù)字進(jìn)行隨機(jī)化分組，如果發(fā)現(xiàn)相差懸殊，可仍用隨機(jī)的方法進(jìn)行調(diào)整，使兩組例數(shù)相等（見例2-2）。抽簽法用于隨機(jī)分組簡單易行，但不適用于觀察例數(shù)較多的樣本。統(tǒng)計(jì)軟件的應(yīng)用，進(jìn)行隨機(jī)化分組更為方便。三、重復(fù)原則重復(fù)（replication）原則有重復(fù)數(shù)和重現(xiàn)性兩方面的含義：重復(fù)數(shù)包括適當(dāng)?shù)臉颖竞亢椭貜?fù)測量，用于估計(jì)和降低實(shí)驗(yàn)誤差。重現(xiàn)性是指可靠的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，應(yīng)能在相同的條件下重復(fù)出來。主要內(nèi)容第一節(jié)實(shí)驗(yàn)研究的三要素第二節(jié)誤差知識(shí)第三節(jié)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則第四節(jié)常用實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法一、完全隨機(jī)設(shè)計(jì)二、配對(duì)設(shè)計(jì)一、完全隨機(jī)設(shè)計(jì)（completelyrandomdesign）1.完全隨機(jī)設(shè)計(jì)的概念和方法又稱成組設(shè)計(jì)，是一種單因素k（k≥2）水平單效應(yīng)變量的設(shè)計(jì)方法。有兩種分組方式：①將受試對(duì)象隨機(jī)分配到各處理組中；②分別從不同總體中進(jìn)行隨機(jī)抽樣。要求：①組間均衡可比?？赡軛l件下，先按非被試影響因素分層，而后在分層基礎(chǔ)上隨機(jī)分配樣本。②盡量使每組間樣本數(shù)相等或接近。完全隨機(jī)設(shè)計(jì)各組樣本含量可以不等，但在樣本總量不變的條件下，n1＝n2時(shí)檢驗(yàn)效率較高，一般認(rèn)為可高達(dá)10%～15%?！纠?-2】將10個(gè)實(shí)驗(yàn)對(duì)象隨機(jī)分配到甲（實(shí)驗(yàn)）和乙（對(duì)照）兩組：先將實(shí)驗(yàn)對(duì)象編號(hào)之后，可采用擲硬幣法或隨機(jī)數(shù)字表（附表16）或隨機(jī)排列表或統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行隨機(jī)分組。步驟①?zèng)Q定開始數(shù)?？梢匀稳￠_始數(shù)，也可以在表中任指一數(shù)為提示數(shù)，設(shè)為56,則本書隨機(jī)數(shù)字表（附表16）第5行第6列的38被定為開始數(shù)。②決定順序方向?？梢杂缮舷隆⒆笥?、右左或?qū)蔷€等任意方式依次取數(shù)字。本例從第5行第6列起，由左向右抄錄數(shù)字，用奇數(shù)為甲組，偶數(shù)為乙組。③調(diào)整。如果各組例數(shù)不等，應(yīng)從例數(shù)多的組中隨機(jī)取出幾例，調(diào)到例數(shù)少的組中。哪個(gè)對(duì)象應(yīng)被調(diào)整，也由隨機(jī)數(shù)字表決定。通常從最后一個(gè)隨機(jī)數(shù)起（本例為90），任選一種方向取隨機(jī)數(shù)，除以調(diào)出組的例數(shù)，所得余數(shù)（如余數(shù)為0，就用下一個(gè)數(shù)除）即為應(yīng)調(diào)出對(duì)象的順序數(shù)?！緎pss】操作【例2-3】將18只同品種、同性別、體重相近的小鼠隨機(jī)等分成甲、乙、丙三組。按體重大小將18只小鼠依次編號(hào)，如從隨機(jī)數(shù)字表第33行第1個(gè)數(shù)68開始，向右依次抄18個(gè)數(shù)，填入18只小鼠編號(hào)，如表2-4所示。1）分組。以3（因?yàn)橐殖扇M）除各隨機(jī)數(shù)字，若余數(shù)為1，即將該小鼠歸甲組；結(jié)果歸入甲組者4只，乙組者5只，丙組者9只。2）調(diào)整。各組例數(shù)不等，應(yīng)將丙組多的3只調(diào)整1只給乙組、2只給甲組。仍然采用隨機(jī)方法，例如從剛才的最后一個(gè)隨機(jī)數(shù)字82向下抄三數(shù)字16、78、78，然后分別以9（丙組原分配9只）、8、7除之，得三個(gè)余數(shù)分別為7、6、1，則將原分配在丙組的9只小鼠中第7只小鼠即12號(hào)小鼠改為乙組；把丙組中余下的8只小鼠中的第6只小鼠即9號(hào)小鼠改為甲組，又把丙組中余下7只小鼠中的第1只小鼠即3號(hào)小鼠改為甲組?！緎pss】操作2.隨機(jī)同期對(duì)照設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)中，將n個(gè)合格的愿意加入試驗(yàn)的受試對(duì)象隨機(jī)分配到對(duì)照組與試驗(yàn)組，使具有可比性。然后，試驗(yàn)組給予新措施，對(duì)照組給予標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照或安慰劑，同步觀察兩組結(jié)局的差別即隨機(jī)同期對(duì)照實(shí)驗(yàn)（RCT）基本要求：分層隨機(jī)、同步、盲法。在常用療效研究方法中，RCT是目前公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)研究方法，其論證強(qiáng)度比較高，重復(fù)性好，偏性較少。主要內(nèi)容第一節(jié)實(shí)驗(yàn)研究的三要素第二節(jié)誤差知識(shí)第三節(jié)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則第四節(jié)常用實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法一、完全隨機(jī)設(shè)計(jì)二、配對(duì)設(shè)計(jì)二、配對(duì)設(shè)計(jì)

配對(duì)設(shè)計(jì)（paire