
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文檔簡介
TheLab.TestofLiver、Cholecyst、PancreasDisease肝、膽、胰疾病的實驗診斷TheLiverFunction
肝小葉匯管區(qū)肝竇肝板TheLiverFunction代謝功能
metabolicfunction生物轉(zhuǎn)化作用
biotransformationfunction分泌與排泄功能
UptakeandtransportfunctionTheLiverFunctionSynthesizefunction:
Itmakes90%oftheproteinsintheplasma,includingalbuminandclottingfactorsMetabolismfunction:
Itprocessesandstoresaminoacids,carbohydrates,fattyacid,cholesterol,lipids,vitaminsandmineralsfromthedigestivetract.Theliverservesasafilterfordrugsandtoxinsandbreaksdownthyroid,steroidandotherhormonesfromthebodyTheLiverFunctionBiotransformationfunction:Oxidation,deoxidization,hydrolyzebinationUptakeandtransportfunction:Thisorganalsoregulatescholesterolmetabolismandoverseestheabsorptionofdietaryfat.TheliverservesasafilterfordrugsandtoxinsTheLab.TestinLiverFunction
Unliketestsemployedintheclinicalevaluationofotherorgansystems(e.g.arterialbloodgases,creatinineclearance,plasmahormoneassays),“l(fā)iverfunctiontests”forthemostpartarehighlyempirical,andoftendonotindicateeithertheintegrityofliverfunctionortheseverityofadiseaseprocessTheLab.TestinLiverFunctionDespitethis,andprovidedthattheirlimitationsarerecognized,theymaybeusefulinscreeningforhepatobiliarydisease,diagnosticevaluation,andfollowingthecourseofthedisease
Inthischapter,thegenerallyavailablelaboratorytestsforthediagnosisofhepatobiliarydiseasearediscussedwithregardtophysiology,pathophysiology,andclinicalusefulnessTheLab.TestinLiverFunction蛋白質(zhì)代謝功能檢測(proteinsmetabolismtests)膽紅素和膽汁酸代謝檢測(bilirubinandbileacidmetabolismtests)酶學檢測(enzymesmetabolismtests)肝臟纖維化相關(guān)標志物檢測(hepaticfibrosistests)脂類代謝功能檢測
(lipidsmetabolismtests)攝取、排泄功能檢測
(uptakeandtransporttests)其他檢查(others)
肝細胞合成大部分血漿蛋白(白蛋白、糖蛋白、脂蛋白、多種凝血因子、抗凝因子、纖溶因子、轉(zhuǎn)運蛋白)肝細胞受損→蛋白合成↓,尤其A↓↓→水腫、腹水和胸水γ球蛋白屬免疫球蛋白,單核吞噬細胞系統(tǒng)B淋巴細胞及漿細胞產(chǎn)生→慢性肝病→γG↑嚴重肝病→纖維蛋白原、凝血酶原↓↓→皮膚粘膜出血
嚴重肝病→體內(nèi)氨基酸及核酸代謝產(chǎn)氨增多→尿素合成↓→肝性腦病蛋白質(zhì)代謝功能檢測(proteinsmetabolismtests)總蛋白(totalproteins,TP):雙縮脲法白蛋白(albumin,A):溴甲酚綠法;半衰期15~19天非急性時相蛋白。維持膠體滲透壓、物質(zhì)轉(zhuǎn)運、營養(yǎng)球蛋白(globulin,G)
=總蛋白TP-白蛋白A
可算出A/G一.血清總蛋白、白蛋白、球蛋白和比值測定
(plasmaproteins,albumin,globulinstests)[Normal]TP60~80g/L,A40~50g/L,G20~30g/L
A/G1.5~2.5:1[ClinicalValue]TP↓與A↓平行,TP↑與G↑一致1、acutehepaticdisease:TP、A、G、A/G變化不大2、chronichepaticdisease、hepatocirrhosis:
A↓,G↑,A/G低平倒置
TP<60g/L、A<25g/L低蛋白血癥→腹水3、auto-immuniticaldisease、Mproteinemia:G↑一.血清總蛋白、白蛋白、球蛋白和比值測定
(plasmaproteins,albumin,globulinstests)Hypoproteinemia(低蛋白血癥)血清總蛋白<60g/L或清蛋白<25g/LHyperproteinemiaorHyperglobulinemia
(高蛋白血癥或高球蛋白血癥)血清總蛋白>80g/L或球蛋白>35g/L一.血清總蛋白、白蛋白、球蛋白和比值測定
(plasmaproteins,albumin,globulinstests)TP&Aincrease—血液濃縮,如急性失水、休克、腎上腺皮質(zhì)功能減退等TP&Adecrease
蛋白合成減少(肝細胞損害→TP及A合成↓)蛋白攝入不足(營養(yǎng)不良)
蛋白丟失過多蛋白消耗增加各種原因的血液稀釋(血清水分增加)——ClinicalValue一、TP、A、G一、TP、A、GTP↓A↓合成原料
不足蛋白質(zhì)的合成場所破壞蛋白質(zhì)丟失及消耗過多慢性肝病營養(yǎng)不良胰腺功能不良小腸吸收不良慢性肝病惡性腫瘤結(jié)核腎病甲亢大面積燒傷大出血炎癥性腸病TP&Gincrease—主要是G↑(-G↑)
慢性肝臟疾?。焊斡不⒙罡?/p>
M蛋白血癥:多發(fā)性骨髓瘤、巨球蛋白血癥自身免疫性疾病:SLE、風濕病慢性炎癥與感染:TB、瘧疾
SerumGdecrease
生理性減少免疫功能抑制先天性低球蛋白血癥嚴重肝、腎疾病晚期——ClinicalValue一、TP、A、G[Principle]
利用蛋白質(zhì)的等電點和分子大小不同、在電場中泳動速度和方向不同→把血清蛋白分為不同的區(qū)帶堿性環(huán)境中,A帶負電荷,分子量小,
G分子量大→A快,G慢:
A、1G、2G、G、G五個區(qū)帶
注:1.
醋酸纖維素膜電泳法
2.A、α-G、β-G由肝臟合成
-G由漿細胞及B淋巴細胞合成二.血清蛋白電泳
(serumproteinelectrophoresis,SPE)
蛋白電泳二.血清蛋白電泳
(serumproteinelectrophoresis,SPE)
[Normal]
A
60-70%;1-G4±1%;2-G6±2%;-G10±3%;-G20±4%
[Clinicalvalue]1、A↓:t1/2=15~19天;慢性肝病
2、1G↑:糖蛋白,急性感染、腫瘤
3、2G、G↑:脂肪載體,DM、腎病S4、G↑:免疫球蛋白,慢性肝病和SLE病理性電泳圖型:肝病型,腎病型,M蛋白血癥型,炎癥型二.血清蛋白電泳
(serumproteinelectrophoresis,SPE)
[Principle]
Pre-A肝細胞合成,分子量6.2萬,半衰期2d,電泳時較A快,在A前方可見一條染色很淺區(qū)帶。
Pre-A:組織修復,載體。①甲狀腺素結(jié)合;②運輸VitA;③早期靈敏反映肝C損傷
比清蛋白更能早期反映肝細胞損害[Reference]
280~360mg/L三、血清前白蛋白
(prealbumin,PA)
[Clinicalvalue]1、PAdecrease:①營養(yǎng)不良②肝臟疾?、勐愿腥?、晚期腫瘤
尤其對早期肝炎、急性重癥肝炎有特殊診斷價值
2、PAincrease:Hodgkin病三、血清前白蛋白
(prealbumin,PA)
四、特殊蛋白
(specialprotein)1、血清α1-酸性糖蛋白(α1-acid-glycoprotein,α1-AG)
血清α1-抗胰蛋白酶(α1-antitrypsin,α1-AT)臟器分布:α1-AG,肝臟和白細胞。
α1-AT,肝臟和血液急性時相蛋白[Clinicalvalue]Increase:各種急性時相反應Decrease:嚴重肝病、營養(yǎng)不良、α1-AT缺乏癥2、血清α2-巨球蛋白(α1-macroglobulin,α2-M)臟器合成:肝臟、網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)急性時相蛋白[Clinicalvalue]Increase:炎癥性疾病、妊娠、巨球蛋白血癥Decrease:DIC、類風關(guān)、骨髓瘤四、特殊蛋白
(specialprotein)3、血清銅藍蛋白(ceruloplasmin,Cp)[Principle]
由肝臟合成,每分子含6-8個銅原子①儲存95%的血清銅;②氧化還原反應③鐵氧化酶作用,即銅氧化酶;④抑制膜脂質(zhì)氧化作用⑤急性時相反應蛋白[Clinicalvalue]1、Cp↓:肝豆狀核變性(Wilson?。乐馗尾?、低蛋白血癥2、Cp↑:急性時相反應、膽管梗阻等Wilson?。阂环N遺傳性銅代謝障礙所致的肝硬化和以基底節(jié)變性為主的腦部疾病臨床上:進行性加重的錐體外系癥狀、肝硬化、精神癥狀、腎功能損害及角膜K-F環(huán)四、特殊蛋白
(specialprotein)4、血清纖維結(jié)合蛋白(fibronectin,F(xiàn)N)臟器合成:肝臟、內(nèi)皮細胞、巨噬細胞生物功能:細胞遷移、組織修復、清除免疫復合物[Clinicalvalue]Decrease:臟器衰竭、嚴重感染、重癥肝炎、營養(yǎng)不良
持續(xù)降低提示預后不良四、特殊蛋白
(specialprotein)[Principle]
除組織因子和V因子外,均肝臟合成
t1/2較A短,VП只有1.5-6小時,早期肝損標志
VitK依賴因子(Ⅱ.Ⅶ.Ⅸ.Ⅹ)顯著降低(維生素K、脂溶性,吸收依賴于膽汁酸)
血漿凝血因子:敏感反映肝臟蛋白合成/儲備功能晚期肝病→血小板數(shù)量減少和功能障礙、凝血因子合成↓
膽汁淤積→VitK吸收↓→VitK依賴因子不能激活→凝血障礙→PT延長,但可被VitK糾正五、血漿凝血因子
(coagulationfactorstests)肝病時,常用過篩試驗(screentest)
1、凝血酶原時間(PT):
反映Π、V、Ⅶ、ΧPT延長3sec:重肝、肝硬化失代償特征
2、活化部分凝血活酶時間(APTT):
Ⅸ、Х、Ⅺ、Ⅻ
合成↓
3、凝血酶凝固時間(TT):
TT延長10sec:纖維蛋白原↓,F(xiàn)DP存在
4、肝促凝血酶原激酶試驗(HPT):
Π、Ⅶ
、Χ
5、抗凝血酶Ш(AT-Ш):
AT-Ш↓↓五、血漿凝血因子
(coagulationfactorstests)[Principle]
正常人體含少量游離氨(NH3)
來源:腸道未吸收氨基酸;未消化的蛋白質(zhì);血液中滲入的尿素;大腸桿菌脫氨基生成氨;蛋白質(zhì)代謝生成氨解毒途徑:肝內(nèi):鳥氨酸循環(huán)→尿素→腎臟排出(主要)
NH3+谷氨酸→谷氨酰胺;腎臟:泌氨中和腎小管中的H+→銨鹽→排出
[Reference]
18-72μmol/L(不穩(wěn)定→快檢)
[Clinicalvalue]1、病理性↑:嚴重肝?。ǜ涡阅X病、LC、HCC、重癥肝炎);尿毒癥;上消化道大出血;門脈分流
生理性↑:過多高蛋白飲食,運動2、減低:低蛋白飲食,嚴重貧血等六、血氨
(ammonia,NH3)血液系統(tǒng):衰老紅細胞破壞生成的膽紅素占總膽紅素80-85%非血液系統(tǒng):骨髓中無效造血的血紅蛋白+含有亞鐵血紅素的非血紅蛋白(過氧化氫酶、細胞色素酶與肌紅蛋白等)約占總膽紅素
15-20%。即旁路膽紅素(shuntbilirubin)膽紅素和膽汁酸代謝檢測(bilirubinandbileacidmetabolismtests)
Metabolismroute----sourceNormalbilirubinmetabolism單核-巨噬細胞系統(tǒng)
血紅蛋白
血紅素
膽綠素
膽紅素(游離)
肝臟
游離膽紅素與葡萄糖醛酸作用
結(jié)合膽紅素
(腸道)
結(jié)合膽紅素經(jīng)細菌作用
尿膽原、尿膽素
隨糞便排出
(膽紅素腸肝循環(huán))(20%腸道吸收)Normalbilirubinmetabolism
結(jié)合膽紅素(conjugatedbilirubin,CB)游離膽紅素非結(jié)合膽紅素(unconjugatedbilirubin,UCB)透過細胞膜能(肝細胞膜)細胞毒性不能少有細胞毒性水溶性水溶性非水溶性腎排出能不能偶氮試劑直接間接Normalbilirubinmetabolism[Principle]
血清標本+偶氮試劑1min→CB
紫紅色+加速劑→UCB顯色→OD值(STB)STB-CB=UCB[Reference]
STB3.4~17.1mol/LCB0~6.8mol/LUCB1.7~10.2mol/L一、血清膽紅素
(serumtotalbilirubin,STB,CB,UCB)[Clinicalvalue]有無黃疸、黃疸程度及演變
隱性黃疸或亞臨床黃疸:STB17.1~34.2mol/L
輕度黃疸:34.2~171
mol/L
中度黃疸:171~342
mol/L
重度黃疸:>342mol/L一、STB、CB、UCB[Clinicalvalue]黃疸病因(pathogeneticofjaundice)
溶血性黃疸
STB<85.5mol/L,UCB↑↑
CB/STB<20%
肝細胞黃疸
STB
17.1~171mol/L,CB↑、
UCB↑;CB/STB20%~50%
不全梗阻性黃疸
STB171~342mol/L
完全梗阻性黃疸
STB>342mol/L,CB↑↑
CB/STB>50%一、STB、CB、UCB[Principle]
SCB為水溶性→腎→尿中排出[Reference]
正常為陰性[Clinicalvalue]
溶黃:BIL陰性
肝黃:BIL陽性(病毒,藥物,中毒,酒精)
阻黃(肝內(nèi)外):BIL陽性或強陽性
堿中毒:BIL陽性(分泌↑)
注:尿BIL陽性常在血STB升高之前二、尿膽紅素
(bilirubinuria,BIL)
[Principle]
尿膽原+苯甲醛→紫紅色化合物[Reference]
定量0.84~4.2mol/24h
定性陰性或弱陽性[Clinicalvalue]
溶血性黃疸:URO強陽性
肝細胞黃疸:URO陽性
梗阻性黃疸:URO減少、消失三、尿膽原
(urobilinogen,URO)[Clinicalvalue]
UROincrease:①肝細胞受損(病毒、藥物、中毒性肝炎)②外周紅細胞破壞↑→SCB↑→URO↑③消化道出血、充血性心衰肝淤血、腸梗阻→URO↑UROdecreaseorabsence①
膽道梗阻:膽石癥等,完全梗阻→URO↓、缺失
②
新生兒、長期服用廣譜抗生素:腸道細菌缺乏或受藥物抑制→URO↓三、尿膽原
(urobilinogen,URO)四、糞膽原和糞膽色素(stercobilinogenand
stercobilin)膽紅素在腸道細菌作用下還原成糞(尿)膽原→氧化成糞(尿)膽素[Reference]
糞膽紅素(-);糞膽素(+)[Clinicalvalue]膽道梗阻→糞膽素↓或消失。不全梗阻→弱陽性,完全梗阻→陰性嬰幼兒未建立正常菌群、成人腹瀉→腸蠕動加速→糞膽紅素(+)血清膽紅素尿液糞便STBCBUCBCB/STBUROBIL尿色糞色正常人1.7-17.10-6.81.7-10.220%陰性陰性淡黃色淡黃色溶血性黃疸+++++<20%+++陰性?變深肝細胞性黃疸+~++++++20-50%++~++?淺或正常阻塞性黃疸++~+++++++>50%陰性+++?淺或白色黃疸的鑒別診斷正常人及三種黃疸的膽紅素代謝結(jié)果[Principle]
膽汁主要成分①游離膽汁酸(freebileacid)②結(jié)合膽汁酸(conjugatedbileacid)在肝細胞內(nèi)與甘氨酸或③膽汁酸的“腸肝循環(huán)”:結(jié)合膽汁酸,在腸道細菌作用水解成游離膽汁酸,回腸末端95%膽汁酸重吸收→門脈入肝④膽汁酸功能:乳化脂肪、促進脂溶性Vit吸收、利膽、抑制膽固醇析出。[Reference]
總膽汁酸(BA)(酶法)0~10μmol/L[Clinicalvalue]
increase1、肝細胞損害。2、膽道阻塞。3、門脈分流。
4、進食后生理性增高膽汁酸代謝檢測(bileacidmetabolismtests酶(enzyme)——活細胞產(chǎn)生、體內(nèi)外催化作用特殊蛋白質(zhì)
肝臟:人體含酶最豐富的器官許多酶合成、代謝都與肝臟有關(guān)血清酶活性變化反映肝臟的病理狀態(tài)同工酶(isoenzyme)——相同催化活性,但分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及免疫學反應均不同的一組酶(同工異構(gòu)酶)人體不同組織、或同一組織、同一細胞的不同細胞器中檢測同工酶→對肝膽疾病的鑒別能力↑酶學檢測(enzymesmetabolismtests)酶學分類酶在不同肝病中的表現(xiàn)和臨床應用分類診斷肝實質(zhì)損害的酶類診斷膽汁淤積的酶類診斷肝纖維化的酶類診斷肝腫瘤的酶類Serumenzymesmetabolismtests血清酶活性的測定測定有二種方法:含量、活性每分鐘催化1umol底物產(chǎn)生反應的酶量,即一個國際單位(IU)Serumenzymesmetabolismtests丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶
(alanineaminotransferase,ALT;GPT;SGPT)
天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶
(aspartateaminotransferase,AST;GOT;SGOT)一、血清氨基轉(zhuǎn)移酶和同工酶
(serumaminotransferasestests)肝損為主的酶
ALTAST臟器分布肝、腎、心、骨骼肌心、肝、骨骼肌、腎細胞器分布肝細胞漿線粒體內(nèi)肝臟內(nèi)含量(比血清高1000倍)低高反應肝損害輕度肝損→ALT/AST↑重度肝損→ALT/AST↓靈敏度高(t1/2是47h)低(t1/2是17h)正常值<40u/L<40u/L一、血清氨基轉(zhuǎn)移酶和同工酶
(serumaminotransferasestests)肝損為主的酶[Clinicalvalue]AH:轉(zhuǎn)氨酶升高陽性率80-100%①ALT和AST↑↑,可達20~50倍(100倍)(ALT↑為主)ALT/AST>1②恢復期若ALT、AST不降反升→CH③重癥肝炎初期,ALT、AST↑(AST↑為主)→
惡化→ALT、AST↓+黃疸加深——“膽酶分離”CH:①ALT、AST輕度上升100~200間(正常)
ALT為主、ALT/AST>1②AST為主,ALT/AST<1→CH進入活動期一、血清氨基轉(zhuǎn)移酶和同工酶
(serumaminotransferasestests)肝損為主的酶[Clinicalvalue]酒精性、藥物性肝炎、脂肪肝、PHC:①ALT、AST↑或正常、ALT/AST<1②酒精→線粒體毒性→AST↑↑肝硬化、膽汁淤滯:ALT、AST↑或正常AMI:AST6~8h后↑、18~24h高峰、4~5天恢復(與心肌壞死范圍及程度有關(guān))其他:如骨骼肌疾病、肺梗塞、胰腺炎、皮肌炎等一、血清氨基轉(zhuǎn)移酶和同工酶
(serumaminotransferasestests)肝損為主的酶ALT和AST在疾病時的變化疾病ALTASTAST/ALT病毒性肝炎隨不同病期和嚴重程度而異,常明顯升高,可達10-100倍正常上限同ALT,但程度沒有ALT明顯,恢復正常早于ALT<1.0重癥肝炎不超過20倍正常上限→“膽酶分離”增高程度常超過ALT>1.0肝硬化變化不定,常輕度增高同ALT,但增高程度常超過ALT>1.0右心衰合并肝溢血正常或輕度升高,個別可高達10倍正常上限增高程度常超過ALT>1.0梗阻性黃疸變化不足,常不超過5倍正常上限同ALT不定,常<1.0Gilbert綜合征無變化無變化
溶血性黃疸無變化無變化
AMI正?;蜉p度升高明顯升高,與CK和LDH相比,無何優(yōu)點>1.0心肌炎正?;蜉p度升高急性期可輕度升高>1.0肌肉損傷正?;蜉p度升高可高達2-5倍正常上限>1.0肌萎縮明顯上升,可達8倍正常上限同ALT>1.0AST同工酶(isoenzymeofAST)肝細胞有兩種AST同工酶:
supernatant-AST,ASTs(胞漿)
mitochondrial-AST,ASTm(線粒體)①正常血清:大部分為ASTs,ASTm<10%②輕度肝損→ASTs↑,ASTm正常③嚴重肝損→線粒體破壞→血中ASTm↑↑[Clinicalvalue]1、輕中度肝炎,AST輕度↑(ASTs為主)
2、重癥肝炎、酒精性、中毒性肝炎→ASTm↑3、ASTm持續(xù)↑→慢性化一、血清氨基轉(zhuǎn)移酶和同工酶
(serumaminotransferasestests)肝損為主的酶臟器分布:肝臟、心、腎,腦、骨骼肌等細胞分布:線粒體(肝實質(zhì)損害的敏感指標)[Referrence]
<8u/L[Clinicalvalue]1、肝壞死:中毒、酒精→GDH↑↑2、CH、LC:GDH↑↑3、AH:GDH↑<ALT↑↑4、PHC和阻塞信黃疸:基本正常二、谷氨酸脫氫酶
(glutaminedehydrogenase,GLDH,GDH)
肝損為主的酶1、乙酰膽堿酯酶(AchE),分布:紅細胞、腦灰質(zhì)2、?;憠A?;饷?SchE)分布:肝、腦白質(zhì)、血清[Clinicalvalue]Decrease:1、有機磷中毒:輕、中、重度中毒,亞急性和慢性中毒2、肝損害:各種原因→ChE合成↓3、慢性消耗性疾?。耗[瘤、營養(yǎng)不良、慢性貧血等Increase:腎臟疾病,脂肪肝,肥胖,甲亢等三、膽堿酯酶
(cholinesterase,ChE)
肝損為主的酶?臟器分布:肝臟、骨骼、腎、小腸、胎盤?細胞分布:肝細胞的血竇側(cè)和毛細膽管側(cè)的微絨毛上→膽道疾病ALP↑+排泄減少→血ALP↑?血清大部分ALP來自肝臟和骨骼→肝膽疾病檢查指標[Reference]
成人40~110U/L,兒童<350U/L一、堿性磷酸酶和同工酶
(alkalinephosphatase,ALP,AKP)
淤膽為主的酶ThereferencerangeforALPishighlydependentonmethodandage
AgeMaleU/LFemaleIU/L1-30days75-31648-4061month-1year82-383124-3411-3years104-345108-3174-6years93-30996-2977-9years86-31569-32510-12years42-33251-33213-15years74-39050-16216-18years52-17147-119Adult46-13235-10460-90years46-12250-162>90years56-15543-160[Clinicalvalue]physiologicincrease:生長發(fā)育期兒童、妊娠中晚期、老年pathologicincrease:1、肝膽疾?。孩俑蝺?nèi)外膽管阻塞→ALP與STB平行↑↑②肝炎、肝硬化時→ALP輕度↑2、骨骼疾?。贺E病、成骨瘤、骨折時ALP↑↑3、黃疸的鑒別(ALP、轉(zhuǎn)氨酶、STB)①膽汁淤滯:ALP和STB↑↑,ALT和AST輕↑②肝黃:ALT+AST↑↑+STB中度↑,ALP正常或輕↑③肝內(nèi)局限性膽道阻塞:ALP↑↑+ALT輕↑,STB正常一、堿性磷酸酶和同工酶
(alkalinephosphatase,ALP,AKP)
淤膽為主的酶ALP1:細胞膜組分和ALP2復合物ALP2:肝型ALP3:骨型ALP4:胎盤型ALP5:小腸型ALP6:IgG和ALP2復合物[Reference]
1、正常人ALP2占90%,少量ALP32、發(fā)育期兒童:ALP3增多>60%3、妊娠晚期ALP4增多40~65%4、B型、O型血可有微量ALP5ALP同工酶(isoenzymeofALP)一、堿性磷酸酶和同工酶
(alkalinephosphatase,ALP,AKP)
淤膽為主的酶[Clinicalvalue]
1、膽汁淤積尤其癌性梗阻:
100%ALP1↑、HM-ALP↑、且ALP1>ALP2
2、AH&LC:ALP2↑↑+ALP1↑,ALP1<ALP2
3、80%以上肝硬化:ALP5↑↑>40%;不出現(xiàn)ALP1
4、肝癌:ALP1↑(陽性率不高)
5、胎盤型:卵巢、睪丸、乳腺、膽管、胰腺
6、潰結(jié):ALP6↑ALP同工酶(isoenzymeofALP)一、堿性磷酸酶和同工酶
(alkalinephosphatase,ALP,AKP)
淤膽為主的酶
細胞分布:存在于細胞膜、微粒體上→參與谷胱甘肽代謝
臟器分布:腎臟、肝臟、胰腺中血清中GGT主要來自肝膽
GGT分布于肝細胞的毛細膽管側(cè)和整個膽管系統(tǒng)
→肝內(nèi)合成亢進或膽汁排出受阻時→GGT↑↑[Reference]<50U/L二、-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶及同工酶
(-glutamyltransferase,GGT,-GT)
淤膽為主的酶[Clinicalvalue]
1、良惡性膽道阻塞:GGT與ALP、STB平行↑↑(如肝癌→肝內(nèi)阻塞→肝細胞產(chǎn)生GGT↑+癌細胞合成GGT↑
→血GGT↑↑)2、AH、CH、肝硬化:GGT中度↑,若持續(xù)升高→病變活動或惡化3、急慢性酒精性、藥物性肝炎:GGT↑↑+ALT和AST輕↑4、其他:脂肪肝、胰腺炎、腫瘤、前列腺腫瘤→GGT也↑
(腎臟病變時,血清GGT不↑)淤膽為主的酶二、-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶及同工酶
(-glutamyltransferase,GGT,-GT)
GGT1:存在于正常血清、膽道阻塞和惡性浸潤性肝病惡性肝外淤膽>良性肝外淤膽>肝內(nèi)淤膽和各種肝病診斷淤膽比GGT更好GGT2:存在于肝臟疾病中。對PHC敏感性和特異性較高,在AFP(-)時,GGT2陽性率86.4%→檢測PHC→正確率94.4%GGT3:低分子復合物,無意義GGT同工酶(isoenzymesofGGT)淤膽為主的酶二、-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶及同工酶
(-glutamyltransferase,GGT,-GT)
臟器分布:胰腺、唾液腺分子量小,半衰期短→腎臟排出[Referrence]
血AMY:400~1800U/L
尿AMY<3000U/L[Clinicalvalue]
increase1.急性胰腺炎↑血AMY:6~12h升高,20~48h高峰,3~5d正常尿AMY:12~24h升高
2.胰腺癌、胰腺囊腫、急性膽囊炎↑
升高幅度<急性胰腺炎一、淀粉酶
(amylase,AMY/AMS)
膽胰相關(guān)的酶[Referrence]
連續(xù)檢測法<220U/L
乳化液比濁法:0~110U/L[Clinicalvalue]
increase1.急性胰腺炎↑血LPS:0~24h升高,持續(xù)7~10d
2.非胰腺炎的急腹癥:AMY可↑,LPS不升高3.胰腺癌、膽管癌、脂肪組織破壞:LPS稍↑二、脂肪酶
(lipase,LPS/LIP)
診斷AP特異性高于AMY持續(xù)時間長于AMY膽胰相關(guān)的酶1、單胺氧化酶(monoamineoxidase,MAO)
血清MAO活性增高,與體內(nèi)結(jié)締組織增生有關(guān)2、脯氨酰羥化酶(prolylhydroxylase,PH)
膠原纖維合成酶3、Ⅲ型前膠原氨基末端肽
(aminoterminalprocollagentypeⅢpeptide,N-PⅢP)
是纖維形成的活動性指標4、Ⅳ型膠原及其分解片段
(collagentypeⅣ,CⅣand7S、NC1)
是反映膠原降解的指標肝臟纖維化相關(guān)標志物檢測(hepaticfibrosistests)臟器分布:肝、腎、腦、胰、心臟細胞分布:線粒體血清MAO活性與體內(nèi)結(jié)締組織增生呈正相關(guān)→肝臟纖維化程度[Clinicalvalue]
increase
1、肝?。捍蠖鄶?shù)重癥肝硬化(或伴肝癌)→MAO
2、肝外疾?。郝孕乃ァ⑻悄虿?、甲亢等一、單胺氧化酶
(monoamineoxidase,MAO)
膠原纖維合成酶臟器纖維化PH活性釋放入血肝纖維化肝臟膠原纖維合成血清PH[Clinicalvalue]
increase1、肝纖維化:PH明顯;HCC(多伴LC)明顯2、肝病隨訪及預后判斷:CH、LC時PH進行性→肝細胞壞死及纖維化加重;反之病情好轉(zhuǎn),治療有效二、脯氨酰羥化酶
(prolylhydroxylase,PH)
與肝臟受損修復時纖維組織的生物合成有關(guān)早期肝纖維化的指標+炎癥壞死指標與肝臟纖維化成正比
[Clinicalvalue]
increase
1、肝炎:AH↑、CH持續(xù)↑、酒精性肝炎↑
2、肝硬化:明顯↑,伴HCC時明顯↑
3、用藥監(jiān)護及預后判斷:CH用免疫制劑的療效檢測,判斷預后指標三、Ⅲ型前膠原氨基末端肽
(aminoterminalprocollagentypeⅢpeptide,P-Ⅲ-P)
CⅣ分解→7S片段、NC1片段均由肝基底膜降解反應膠原降解的指標
[Clinicalvalue]
increase
肝?。篊Ⅳ、7S、NC1↑7S與肝纖維化關(guān)系最密切
肝纖早期7S↑>PⅢP肝硬化NC1↑>PⅢP四、Ⅳ型膠原及其分解片段
(collagentypeⅣ,CⅣand7S、NC1)
脂質(zhì)英文縮寫總膽固醇TotalcholesterolTC游離膽固醇FreecholesterolFC膽固醇酯CholesterolesterCE甘油三酯TriglycerideTG磷脂PhospholipidPL游離脂肪酸FreefattyacidFFA脂質(zhì)代謝檢測(testsoflipidsmetabolism)
血清膽固醇測定血清甘油三酯(TG)測定血清脂蛋白(a)測定[LP(a)]低密度脂蛋白膽固醇測定(LDL-C)高密度脂蛋白膽固醇測定(HDL-C)血清載脂蛋白測定(A和B)阻塞性脂蛋白X測定(lipoprotein-X,Lp-X)脂質(zhì)代謝檢測(testsoflipidsmetabolism)血清TC:15%來自食物,余均來自肝臟、腎上腺TC功能:合成類固醇激素、構(gòu)成細胞膜[Normal]
TC:2.9~6.0mmol/L[Clinicalvalue]
physiologicincrease:
高膽固醇飲食、妊娠后期、口服避孕藥
pathologicincrease:1.
膽道梗阻:PHC、胰頭癌、膽石癥
2.肝外疾?。焊咧Y、腎病綜合征內(nèi)分泌疾?。篋M、甲減、肥胖病等心血管疾病:冠心、AS
pathologicdecrease:嚴重肝病、甲亢、貧血、營養(yǎng)不良一、血清總膽固醇
(Totalcholesterol,TC)
[Principle]
膽道阻塞→膽汁淤積→膽汁內(nèi)磷脂逆流入血→大顆粒阻塞性脂蛋白X(Lp-X)[Referrence]
Lp-X陰性[Clinicalvalue]
1、膽汁淤積性黃疸:Lp-X陽性。敏感性、特異性>STB、ALP、GGT
2、鑒別肝內(nèi)外阻塞:Lp-X定量與淤膽程度相關(guān)肝外阻塞>肝內(nèi)梗阻;惡性梗阻>良性梗阻二、阻塞性脂蛋白X
(lipoprotein-X,Lp-X)
肝細胞代謝和排泄膽汁、藥物、染料、毒物等。肝功能受損或肝血流量↓→外源性人工染料、藥物排泄↓→檢測肝臟排泄功能靛氰綠滯留率試驗(indocyaninegreen,ICG)攝取和排泄功能檢測
(uptaketransporttests)[Principle]
ICG是感光染料;入血后+A和α1脂蛋白結(jié)合,>90%肝細胞攝取→原形從膽道排出。
清除率與肝血流量、肝細胞數(shù)量和膽道通暢度有關(guān)皮試陰性→0.5mg/kg,iv,30sec、15min對側(cè)肘靜脈采血→OD值[Reference]
15min內(nèi)ICG滯留率0~10%[Clinicalvalue]1、ICG增加:①肝損害(CH15~20%;LC35%左右)②膽道阻塞2、先天性黃疸鑒別:
Dubin-Johnson和Gilbert可正常
Rotor患者ICG>50%靛氰綠滯留率試驗(indocyaninegreen,ICG)
Tumormarker(TM)
是腫瘤細胞合成、釋放或是機體對腫瘤細胞反應而產(chǎn)生的一類物質(zhì)⑴存在于血液、組織或體液中⑵蛋白質(zhì)、激素、酶和多胺等⑶反映惡變細胞各階段表型和基因特征→腫瘤普查、輔助診斷、療效觀察、預后判斷兩大類:⑴腫瘤特異抗原⑵腫瘤相關(guān)抗原惡性腫瘤的實驗診斷
(commontestsoftumormarker)甲胎蛋白(alphafetoprotein,AFP,αFP)α-巖藻糖苷酶(α-L-fucosidase,AFU)-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(-glutamyltransferase,
GGT2)異常凝血酶原(abnormalprothrombin,APT)原發(fā)性肝癌腫瘤標志物(hepatocellularcarcinomaoftumormarker)[Principle]
AFP是胎兒早期肝臟合成的糖蛋白,出生后很快消失。當肝細胞或生殖腺胚胎組織惡變→已喪失合成AFP能力的細胞重新合成→血中AFP↑
血清中AFP濃度與癌細胞分化程度、數(shù)量相關(guān)
——肝癌重要標志物[Reference]
RIA或ELISA法<25g/L一、甲胎蛋白
(alphafetoprotein,AFP,αFP)
[Clinicalvalue]1、PHC(HCC):
>300g/L,陽性率75~80%
注意:18%為AFP陰性的HCC
2、生殖腺胚胎癌:睪丸癌、卵巢癌、畸胎瘤
3、活動性肝?。ˋH,CH,LC):均可升高(20~200g/L)
4、孕婦:
<300g/L,分娩后3周即恢復
5、其他:胃癌、胰腺癌;先天性膽總管閉鎖;
注射馬血清制劑等一、甲胎蛋白
(alphafetoprotein,AFP,αFP)
臟器分布:肝、腦、肺、腎、胰、白細胞、纖維組織細胞分布:細胞溶酶體中人體組織細胞、血液、體液→參與糖蛋白、糖脂和寡糖代謝→HCC血↑↑(腫瘤相關(guān)抗原)[Clinicalvalue]
increase1.HCC血清中AFU↑+AFP聯(lián)合檢測→HCC診斷↑動態(tài)觀察→判斷療效、預后、復發(fā)
2.轉(zhuǎn)移性肝癌、肺癌、乳癌、卵巢子宮癌輕↑
3.LC、CH、GI出血輕↑二、α-L-巖藻糖苷酶
(α-L-fucosidase,AFU)
5’-NPD:廣泛分布于各組織5’-NPD-V:肝癌時出現(xiàn)[Clinicalvalue]
increase1.HCC血清中5’-NPD-V↑(陽性率83-90%,AFP陰性的HCC陽性率79%)。繼發(fā)性肝癌也↑
2.部分HBsAg(+)的乙肝患者↑診斷HCC敏感性高于AFP,與AFP互補臨床尚未列入常規(guī)檢測項目三、5’-核苷酸磷酸二酯酶同工酶
(5’-NPD-V)
VitK缺乏→正常肝細胞無法合成VitK依賴因子(Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ),而是無凝血功能的APTHCC→凝血酶原前體合成障礙→APT↑(腫瘤相關(guān)抗原)[Clinicalvalue]
increase1.90%的HCC↑↑(900μg/L)。40~50%轉(zhuǎn)移性肝癌↑2.AFP不增高的HCC+APT→低AFP的HCC診斷↑↑↑即:AFP+APT+AFU→HCC診斷率↑↑3.CH、VitK缺乏→APT輕度↑,補充VitK可糾正四、異常凝血酶原
(abnormalprothrombin,APT)
五、其他同工酶1、-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶同工酶Ⅱ(-glutamyltransferase,GGT2,r-GTⅡ)2、堿性磷酸酶和同工酶Ⅰ(alkalinephosphatase,ALP-Ⅰ)3、醛縮酶同工酶A(ALD-A)可溶性糖蛋白分布:胎兒消化管、胰腺、肝臟,出生后極低廣譜惡性腫瘤標志物:胃腸道、乳腺癌、肺癌等[Reference]
ELISA或RIA<5g/L[Clinicalvalue]
increase
1、CEAincreaseobviously:
結(jié)直腸癌、胃癌、胰腺癌、肺癌、乳癌病情好轉(zhuǎn)時CEA↓,病情加重↑
2、CEAincreaseslightly:潰瘍性結(jié)腸炎、結(jié)直腸息肉、憩室、胰腺炎、肝病、肺氣腫、支氣管哮喘
吸煙者和老年人等六、癌胚抗原
(carcinoembryonicantigen,CEA)
腫瘤相關(guān)糖蛋白
——胃腸腫瘤和卵巢癌標志物(相關(guān)抗原)[Clinicalvalue]
increase1.胃腸癌、卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌2.CA72-4+CA125聯(lián)合→卵巢癌(原發(fā)或復發(fā))特異性↑↑(100%)3.少數(shù)正常人、良性胃腸病也↑七、糖鏈抗原72-4
(carbohydrateantigen72-4,CA72-4)
分布:胎兒胰腺、肝膽和腸等組織成人胰腺、膽也有少量
——胰腺癌、膽囊癌和胃腸腫瘤相關(guān)抗原[Clinicalvalue]
increase
1.陽性檢出率依次:胰腺癌、膽囊癌、膽管癌、胃結(jié)腸癌、直腸癌、肝癌早期診斷敏感性低(30%)→早期診斷價值低2.急性胰腺炎、膽囊炎膽管炎膽石癥、LC、肝炎→CA19-9輕度↑八、糖鏈抗原19-9
(carbohydrateantigen19-9,CA19-9)
分布:結(jié)直腸、空回腸、肺、胰、膽、膀胱、子宮、肝臟等腫瘤組織中
[Clinicalvalue]
increase1、消化道癌、子宮癌、前列腺癌陽性率較高2、鑒別良惡性胸腹水:惡性胸腹水中檢出率較高九、癌抗原-50
(cancerantigen–50,CA-50)
鞘糖脂抗原[Clinicalvalue]
increase1.胰腺癌、結(jié)腸癌、胃癌2.非惡性腫瘤(5~33%)3.卵巢癌、子宮癌、肺癌十、癌抗原242
(cancerantigen242,CA242)
糖蛋白——乳腺癌相關(guān)抗原[Clinicalvalue]
increase1.
乳腺癌時↑↑,CA15-3+CEA→乳腺癌早診敏感性、特異性均↑;隨訪指標2.其他腫瘤:胃腸癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、宮頸癌、腎癌、胰癌均↑3.良性疾?。合?、肺、乳腺、卵巢等非腫瘤疾病時輕度↑十一、癌抗原15-3
(cancerantigen15-3,CA15-3)
分布:卵巢腫瘤上皮細胞內(nèi)
——卵巢癌標志物(相關(guān)抗原)[Clinicalvalue]
increase1、卵巢癌:明顯↑↑(陽性率97%)2、其他癌癥:宮頸癌、乳腺癌、胰癌、肝癌、胃腸癌、肺癌等↑3、良性疾?。毫夹詪D科疾病(盆腔炎、卵巢囊腫、子宮內(nèi)膜異位)也↑。肝炎、LC失代償↑十二、癌抗原125
(cancerantigen125,CA125)
分布:宮頸、肺、頭頸部等鱗狀細胞癌胞漿中,非角化癌細胞中最豐富
——鱗癌標志物(相關(guān)抗原)[Clinicalvalue]
increase1、鱗癌:宮頸癌、肺癌、食道癌、頭頸部鱗癌(療效、轉(zhuǎn)移、復發(fā)、預后等評估)2、其他:LC、肝炎、肺炎、腎衰、結(jié)核→SCC輕↑3、假陽性:汗液、唾液和其他體液污染→SCC輕↑十三、鱗狀上皮細胞癌抗原
(squamouscellcarcinomaantigen,SCC)
由3個亞基(α,β,γ)組成→5種同工酶
γ亞基同工酶存在于神經(jīng)原和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞
——小細胞肺癌(SCLC)、神經(jīng)母細胞瘤標志物[Clinicalvalue]
increase1.神經(jīng)母細胞瘤(90%以上),療效和復發(fā)指標2.SCLC(80%以上),高特異高靈敏(療效、轉(zhuǎn)移或復發(fā))3.神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(NEST)→NSE↑4.正常紅細胞(溶血→NSE↑)十四、神經(jīng)元特異性烯醇化酶
(neuronspecificenolase,NSE)
十五、細胞角蛋白19片段
(CYFRA21-1)
上皮細胞特征性標志
——非小細胞肺癌標志物[Clinicalvalue]
increase1、實體腫瘤:非小細胞肺癌(陽性率40%~64%)、小細胞肺癌(陽性率16%~52%)、膀胱癌、前列腺癌、卵巢癌↑2、良性疾病:肺部疾病、胃腸道疾病、婦科疾病、泌尿系統(tǒng)疾病↑CYFRA21-1是非小細胞肺癌首選標志物,與NSE聯(lián)合檢測→敏感度↑監(jiān)測肺癌患者病程和療效分布:前列腺上皮細胞中(糖蛋白)
——前列腺癌標志物(相關(guān)抗原)[Clinicalvalue]
increase1、前列腺癌:90~97%患者↑↑(療效、轉(zhuǎn)移或復發(fā))2、良性前列腺疾?。呵傲邢傺住⑶傲邢俜蚀?,泌尿生殖系疾病輕度↑3、T-PSA/F-PSA對判斷前列腺癌、前列腺肥大有意義4、5%前列腺癌的PSA(-);PSA+PAP→檢出率↑十六、前列腺特異性抗原
(prostatespecificantigen,PSA)
水解前列腺分泌液中的磷酸酯(糖蛋白)
——前列腺癌標志物(相關(guān)抗原)[Clinicalvalue]
increase1、前列腺癌,PAP↑(療效、轉(zhuǎn)移或復發(fā))(對前列腺癌早期診斷意義不大)2、良性前列腺疾病:前列腺炎、前列腺肥大,泌尿生殖系疾病輕度↑3、PAP+PSA→前列腺癌檢出率↑十七、前列腺酸性磷酸酶
(prostaticacidphosphatase,PAP)
分布:胎盤和多數(shù)腫瘤細胞膜和胞漿中(骨架蛋白)
——非特異性腫瘤標志物[Clinicalvalue]
increase1.許多惡性腫瘤:血TPA↑(療效、轉(zhuǎn)移或復發(fā))2.TPA+CEA聯(lián)合檢測→鑒別良惡性疾病3.良性疾?。篈H、AP、肺炎、胃腸疾病時TPA↑4.妊娠后期TPA↑十八、組織多肽抗原
(tissuepolypeptideantigen,TPA)
十九、人絨毛膜促性腺激素
(humanchorionicgonadotropin,hCG)
糖蛋白類激素
——胚胎細胞瘤腫瘤標志物[Clinicalvalue]
increase1.早孕:孕后9~13天hCG↑妊娠8~10whCG↑↑2.胚胎細胞腫瘤:葡萄胎、絨癌↑↑(可達100萬U/L)
睪丸母細胞瘤、精原細胞瘤↑3.胃腸道惡性腫瘤、肝癌、乳腺癌、肺癌↑4.良性疾病:肝硬化、十二指腸潰瘍可稍↑胚胎性腫瘤:通常AFP和hCG均陽性,腦脊液中出現(xiàn)hCG
→腦轉(zhuǎn)移睪丸母細胞瘤:hCG與AFP聯(lián)合檢測→敏感度↑二十、降鈣素
(calcitonin,CT)
生理作用:抑制破骨細胞生成、促進骨鹽沉積
——甲狀腺髓樣癌腫瘤標志物[Clinicalvalue]
increase1.甲狀腺髓樣癌:血CT↑↑(診斷、療效和轉(zhuǎn)移)2.肺癌、乳腺癌、胃腸道癌、嗜鉻細胞瘤↑3.肝癌、肝硬化可↑主要有:
HepatitisvirusesA(HAV)
HepatitisvirusesB(HBV)
HepatitisvirusesC(HCV)
HepatitisvirusesD(HDV)
HepatitisvirusesE(HEV)目前還有:HepatitisvirusesF(HFV)
HepatitisvirusesG(HGV)病毒性肝炎標志物檢測病毒檢測方法血清學方法---抗原、抗體---ELISA病原學方法---病毒培養(yǎng)、鑒定分子生物學方法---PCR、雜交、基因芯片免疫組織化學、原位雜交、原位PCR病毒性肝炎血清標志物檢測(commoncausativeagentsofviralhepatitis)病毒培養(yǎng)、鑒定分子雜交Thetestsofviralhepatitis分子生物學——PCRThetestsofviralhepatitis染色體螢光染色基因芯片Thetestsofviralhepatitis
HAV——27nmRNAvirus;球形;腸道病毒
transmission:fecal-oral(H2O-,foodborne)onlyonesystemofantigen&antibody
臨床過程:AH,SAH[Reference]
negative(antigenorantibodyofHAV)[Clinicalvalue]1.HAV-Ag:發(fā)病前2周從糞便中排出2.HAV-RNA:早期診斷意義大3.anti-HAV-IgM:發(fā)病1周內(nèi)陽性→2周100%陽性→6月后轉(zhuǎn)陰?,F(xiàn)癥感染HAV特異性指標4.anti-HAV-IgG:出現(xiàn)較晚、終生、保護性抗體
既往感染;流調(diào)指標
一、甲型肝炎病毒
(HepatitisvirusA,HAV)
42nmDNAviruscoreandsurfacecomponents(Daneparticle)transmission:bloodinfection;directcontactperpendicularly
infection
體液/血液傳播Clinical:AH、CH、LC、HCC二、乙型肝炎病毒
(Hepatitisvir
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