抗心律失常藥物的合理使用_第1頁(yè)
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抗心律失常藥物的合理使用第一頁(yè),共三十五頁(yè),2022年,8月28日心律失常概述心律失常的定義:心臟活動(dòng)的起源和(或)傳導(dǎo)障礙導(dǎo)致心臟搏動(dòng)的頻率和(或)節(jié)律異常。心律失常前三位:室早、房顫、房早心律失常的病因:生理性、病理性前六位病理性病因:缺血、炎癥、電解質(zhì)紊亂、神經(jīng)體液因素、藥物影響、心臟結(jié)構(gòu)改變(重構(gòu))心律失常發(fā)生機(jī)制:自律性增高、折返、觸發(fā)

第二頁(yè),共三十五頁(yè),2022年,8月28日心律失常分類(lèi)激動(dòng)傳導(dǎo)異常竇性心律失常:過(guò)速、過(guò)緩、不齊、停搏激動(dòng)起源異常心律失常異位心律被動(dòng)性:逸搏與逸搏心律(房性、交界性、室性)主動(dòng)性:期前收縮(房性、房室交界性、室性)心動(dòng)過(guò)速(房性、房室交界性、室性)撲動(dòng)與顫動(dòng)(心房、心室)生理性傳導(dǎo)障礙:干擾與脫節(jié)(包括心臟各個(gè)部位)病理性傳導(dǎo)阻滯:竇房阻滯房?jī)?nèi)阻滯房室傳導(dǎo)阻滯(一度、二度Ⅰ型和Ⅱ型、三度)室內(nèi)阻滯(左、右束支阻滯,左束支分支阻滯)意外傳導(dǎo)(超常傳導(dǎo)、裂隙現(xiàn)象、維登斯基現(xiàn)象)傳導(dǎo)途徑異常:預(yù)激綜合征第三頁(yè),共三十五頁(yè),2022年,8月28日心律失常治療現(xiàn)狀五大手段:抗心律失常藥物(AAD)電復(fù)律食道調(diào)搏術(shù)經(jīng)導(dǎo)管消融術(shù)心臟起搏器(包括ICD)心律失常的治療已經(jīng)走過(guò)漫長(zhǎng)的探索路程非藥物的治療方法進(jìn)展迅速抗心律失常藥物的研發(fā)緩慢心律失常的處理仍然棘手盡管各種心律失常非藥物治療方興未艾,但就我國(guó)國(guó)情而言,絕大多數(shù)心律失常患者還需要使用方便、價(jià)廉、安全、有效的藥物治療。藥物治療仍是一切心律失常治療的基石!第四頁(yè),共三十五頁(yè),2022年,8月28日抗心律失常藥物總體評(píng)價(jià)抗心律失常藥物不能根治心律失常,整體關(guān)注度下降快速性心律失常急性發(fā)作期的藥物治療仍然重要藥物治療重點(diǎn)在房顫及惡性室性心律失常方面抗心律失常藥物,尤其是I類(lèi)藥物臨床應(yīng)用的安全性受到了質(zhì)疑。長(zhǎng)期應(yīng)用多數(shù)有明顯的心臟和/或心臟外副作用。藥物治療向Ⅲ類(lèi)抗心律失常藥物傾斜。第五頁(yè),共三十五頁(yè),2022年,8月28日抗心律失常藥物分類(lèi)類(lèi)別機(jī)制藥物Ⅰ阻斷鈉通道(向內(nèi))利多卡因、心律平Ⅱ阻斷β受體倍他樂(lè)克Ⅲ阻斷鉀通道(向外)胺碘酮、索他洛爾Ⅳ阻斷鈣通道(向內(nèi))異搏定局限性:VaughanWilliams分類(lèi)方法的資料來(lái)源于單細(xì)胞微電極記錄、全細(xì)胞的電壓鉗制和膜片鉗,較簡(jiǎn)單的顯示了這些藥物在正常組織中如何調(diào)節(jié)離子通道的傳導(dǎo)性的。相對(duì)于體內(nèi)的電生理作用來(lái)說(shuō),所能夠提供的信息是貧乏的。第六頁(yè),共三十五頁(yè),2022年,8月28日抗心律失常藥物使用原則

—室上性心律失常竇速:自律性增高不適當(dāng)竇速竇房結(jié)折返性心動(dòng)過(guò)速治療:病因β阻滯劑(禁忌時(shí)Ⅳ類(lèi)藥)不推薦使用與原發(fā)疾病救治完全無(wú)關(guān)的減慢心率的藥物。房性期前收縮:無(wú)器質(zhì)性心臟病

誘因β阻滯劑有器質(zhì)型心臟病

不主張長(zhǎng)期用藥可誘發(fā)室上速,房顫者

應(yīng)治療第七頁(yè),共三十五頁(yè),2022年,8月28日抗心律失常藥物使用原則

—陣發(fā)性室上速藥品劑量時(shí)間注意事項(xiàng)腺苷6-12mg快速靜注對(duì)竇房結(jié)和房室結(jié)有抑制作用,可出現(xiàn)竇停,房室阻滯等。對(duì)冠心病、嚴(yán)重支氣管哮喘、預(yù)激綜合征不宜選用。維拉帕米5mg-10mg(0.15~0.2mg/kg5-10min低血壓。伴有慢性阻塞性肺部疾患者首選普羅帕酮1.0~1.5mg/kg10min地爾硫卓15~20mg3-5min伴有慢性阻塞性肺部疾患者首選胺碘酮150mg可重復(fù)靜注150mg10min上述方法無(wú)效或伴有器質(zhì)性心臟病上述藥物存在禁忌癥,沒(méi)有終止可1mg/min減量維持。不超過(guò)2000mg/24h藥物治療主要用于中止發(fā)作。靜脈β-阻滯劑、洋地黃類(lèi)藥物在其它藥物無(wú)效的情況下可以用。伴明顯低血壓和嚴(yán)重心功能不全者:原則上應(yīng)首選同步直流電復(fù)律或食管心房調(diào)搏。射頻消融治療-成功率>95%,一線治療。第八頁(yè),共三十五頁(yè),2022年,8月28日抗心律失常藥物使用原則

—交界性心動(dòng)過(guò)速陣發(fā)性交界性折返性心動(dòng)過(guò)速(PJRT)為間隔旁道折返,心臟多無(wú)結(jié)構(gòu)異常,藥物中止發(fā)作可靜注普羅帕酮75—100mg/10min。非陣發(fā)性交界性心動(dòng)過(guò)速為加速的交界節(jié)律,見(jiàn)于心肌缺血或心肌炎、洋地黃過(guò)量,隨著基本病因的消除,心律失常自愈,一般不用AAD治療。第九頁(yè),共三十五頁(yè),2022年,8月28日抗心律失常藥物使用原則

—房性心動(dòng)過(guò)速對(duì)持續(xù)房速、房撲,抗心律失常藥(包括洋地黃類(lèi)和β受體阻滯劑)一般是通過(guò)不同機(jī)制延長(zhǎng)房室結(jié)有效不應(yīng)期,增加其隱匿性傳導(dǎo),減慢房室傳導(dǎo),使心室率減慢。部分藥物可終止房速(如普羅帕酮,胺碘酮)。其具體用法與房顫治療相同。慢性持續(xù)性房速造成心動(dòng)過(guò)速性心肌病,因存在心衰,急診情況下慎用β受體阻滯劑,禁用I類(lèi)抗心律失常藥(如普羅帕酮),有嚴(yán)重心功能抑制作用的如索他洛爾或非二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑不宜應(yīng)用。急性處理主要以維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定、治療心衰為主。對(duì)心律失常本身,可使用洋地黃或胺碘酮控制心室率。第十頁(yè),共三十五頁(yè),2022年,8月28日抗心律失常藥物使用原則

—房顫心率控制(2014AHA/ACC/HRS)推薦等級(jí)證據(jù)水平推薦β受體阻滯劑或非二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑控制陣發(fā)性、持續(xù)性或永久性房顫心室率IB推薦靜脈用β阻滯劑或非二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑控制減慢急性房顫患者心室率,對(duì)于血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定的患者,立即行電復(fù)律IB對(duì)于運(yùn)動(dòng)狀態(tài)下出現(xiàn)房顫相關(guān)癥狀患者,評(píng)估運(yùn)動(dòng)時(shí)心率控制水平,必要時(shí)調(diào)整藥物劑量,控制心率在生理水平IC有癥狀房顫,靜息心率控制在80次/分以下IIaB無(wú)房顫病史患者病情嚴(yán)重時(shí)可以靜脈使用胺碘酮IIaB永久性房顫,藥物治療不合適或心律控制不理想可以采用房室結(jié)消融術(shù)IIaB對(duì)所有房顫患者都應(yīng)評(píng)價(jià)血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)!2014AHA/ACC/HRS房顫指南第十一頁(yè),共三十五頁(yè),2022年,8月28日抗心律失常藥物使用原則

—房顫心率控制(2014AHA/ACC/HRS)推薦等級(jí)證據(jù)水平有癥狀房顫且左室射血分?jǐn)?shù)保留的患者心率控制可以適當(dāng)放寬(平靜心率<110次/分)IIbB其他治療無(wú)效或存在禁忌的情況下,可以口服胺碘酮控制心室率IIbC非二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑不能用于失代償性心力衰竭III有害C2014AHA/ACC/HRS房顫指南第十二頁(yè),共三十五頁(yè),2022年,8月28日抗心律失常藥物使用原則

—房顫復(fù)律藥物復(fù)律推薦等級(jí)證據(jù)級(jí)別無(wú)禁忌的條件下,氟卡尼、多非利特、普羅帕酮和靜脈用伊布利特可用于房顫或房撲復(fù)律IA胺碘酮可用于房顫藥物復(fù)律IIaA有監(jiān)測(cè)條件且安全性得到保障的情況下,普羅帕酮或氟卡尼可以在院外使用終止房顫發(fā)作IIaB院外不可以使用多非利特藥物復(fù)律III有害B2014AHA/ACC/HRS房顫指南第十三頁(yè),共三十五頁(yè),2022年,8月28日抗心律失常藥物使用原則

—房顫復(fù)律直流電復(fù)律推薦級(jí)別證據(jù)等級(jí)推薦直流電復(fù)律用于房顫或房撲患者恢復(fù)竇性心律,如果不成功,可以考慮多次電復(fù)律IB對(duì)于藥物復(fù)律無(wú)反應(yīng)的房顫或房撲合并快速心室反應(yīng)患者,推薦直流電復(fù)律IC房顫或房撲合并預(yù)激且血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定情況下推薦直流電復(fù)律IC直流電復(fù)律之間竇性心律維持具有臨床意義周期的情況下可以反復(fù)電復(fù)律IIaC2014AHA/ACC/HRS房顫指南第十四頁(yè),共三十五頁(yè),2022年,8月28日抗心律失常藥物使用原則

—房顫轉(zhuǎn)律流程近期發(fā)作的房顫血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定急診否擇期直流電復(fù)律是器質(zhì)性心臟病藥物轉(zhuǎn)復(fù)病人/醫(yī)生的選擇有否靜脈給藥胺碘酮靜脈給藥伊布利特*普羅帕酮**普羅帕酮口服*:存在左室肥大(≥1.4cm),不應(yīng)使用伊布利特**:不同臨床情況,注意用藥安全第十五頁(yè),共三十五頁(yè),2022年,8月28日第十六頁(yè),共三十五頁(yè),2022年,8月28日抗心律失常藥物使用原則

—房顫復(fù)律維持竇律抗心律失常用藥推薦級(jí)別證據(jù)等級(jí)啟動(dòng)抗心律失常藥物治療前,推薦治療突發(fā)或可逆性病因IC根據(jù)心臟疾病和合并癥,選用以下抗心律失常藥物維持竇性心律(證據(jù)水平:A):胺碘酮、多菲萊德、決奈達(dá)龍、氟卡尼、普羅帕酮、索他洛爾IA啟動(dòng)抗心律失常藥藥物之前考慮包括促心律失常作用等用藥風(fēng)險(xiǎn)IC由于胺碘酮潛在毒副作用,只有在評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)之后且其他抗心律失常藥無(wú)效或存在禁忌時(shí)方可使用IC2014AHA/ACC/HRS房顫指南第十七頁(yè),共三十五頁(yè),2022年,8月28日陣發(fā)性和持續(xù)性房顫患者的心律控制策略2014AHA/ACC/HRS房顫指南第十八頁(yè),共三十五頁(yè),2022年,8月28日抗心律失常藥物使用原則

—房顫、房撲合并預(yù)激SYN選擇阻斷旁道傳導(dǎo)的藥物,如普羅帕酮、依布利特(IC),胺碘酮、心律平也可小心使用,同時(shí)延長(zhǎng)房室結(jié)和旁道不應(yīng)期。禁用只阻斷房室結(jié)傳導(dǎo)的藥物,如地高辛、β受體阻滯劑、非二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑、腺苷、刺激迷走等房室結(jié)阻滯藥物均不宜(IIIB)出現(xiàn)血流動(dòng)力學(xué)異常時(shí)應(yīng)電復(fù)律,復(fù)律后應(yīng)建議射頻消融治療射頻消融房室旁道是根治預(yù)激房顫最有效的方法,多數(shù)病人旁道消融治療后不再發(fā)生房顫(IC)第十九頁(yè),共三十五頁(yè),2022年,8月28日抗心律失常藥物使用原則

—房顫合并心衰心衰推薦等級(jí)證據(jù)級(jí)別對(duì)于射血分?jǐn)?shù)保留心衰合并持續(xù)性或永久性房顫患者,推薦β阻滯劑或非二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑IB無(wú)預(yù)激情況下,推薦β阻滯劑用于房顫急性期減慢心室律,但需注意低血壓、射血分?jǐn)?shù)減少的心衰等IB無(wú)預(yù)激情況下,推薦靜脈用地高辛或胺碘酮緊急控制心率IB地高辛有效控制HFrEF患者平靜心率IC地高辛和β阻滯劑聯(lián)用(在HFpEF中非二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑)可以控制房顫休息和運(yùn)動(dòng)狀態(tài)下的心率IIaB藥物治療不理想或不耐受情況下可以行房室結(jié)消融術(shù)IIaB其他治療不成功或存在禁忌情況下可以靜脈用胺碘酮控制房顫心率IIaC第二十頁(yè),共三十五頁(yè),2022年,8月28日抗心律失常藥物使用原則

—室性心律失常推薦等級(jí)證據(jù)級(jí)別偶發(fā)的室性異位心律,無(wú)癥狀或癥狀輕微,若無(wú)其他潛在結(jié)構(gòu)性心臟病或遺傳學(xué)心律失常,不需治療IIaC心肌梗死幸存者或左心室功能下降患者合并非持續(xù)性室性心律失常,若無(wú)禁忌癥,推薦β受體阻滯劑IA癥狀性非持續(xù)性室性心律失?;颊呖煽紤]β受體阻滯劑治療性試驗(yàn)IIbC對(duì)于無(wú)結(jié)構(gòu)性心臟病的適宜患者,可考慮非二氫吡啶類(lèi)鈣通道阻滯劑作為β受體阻滯劑的替代藥物IIbC對(duì)于給予足量β受體阻滯劑或非二氫吡啶類(lèi)鈣通道阻滯劑仍有癥狀性非持續(xù)性室性心律失常的患者,可給予一種抗心律失常藥物以改善癥狀(胺碘酮、氟卡尼、美西律、普羅帕酮、索他洛爾)IIbC歐洲心律協(xié)會(huì)(EHRA)、美國(guó)心律學(xué)會(huì)(HRS)和亞太心臟節(jié)律學(xué)會(huì)(APHRS):“室性心律失常專(zhuān)家共識(shí)”第二十一頁(yè),共三十五頁(yè),2022年,8月28日抗心律失常藥物使用原則

—室性心律失常推薦等級(jí)證據(jù)級(jí)別伴左心室功能下降(除非由心室異位本身引起)、心肌缺血和心肌疤痕的室性早搏患者,不推薦氟卡尼和普羅帕酮IIIA胺碘酮用于心衰治療的整體藥物相關(guān)心律失常風(fēng)險(xiǎn)較其他抗心律失常藥物低;除非置入功能除顫器的情況,胺碘酮優(yōu)于其他膜活性抗心律失常藥物。IIbC對(duì)于心衰患者,除了心衰的最佳藥物治療,胺碘酮、索他洛爾和/或其他β受體阻滯劑作為置入除顫器患者的輔助治療可能是有用的,也可以抑制不適合ICD治療患者的非持續(xù)性室性心動(dòng)過(guò)速癥狀

IIbB對(duì)于伴明顯癥狀或左心室功能下降且無(wú)其他可檢測(cè)到的原因的患者,導(dǎo)管消融治療可能對(duì)非持續(xù)性室性心律失常頻繁發(fā)作所致的癥狀或左心室功能下降有改善作用

IIaB第二十二頁(yè),共三十五頁(yè),2022年,8月28日抗心律失常藥物使用原則

-穩(wěn)定的單形或多形室速處理程序ⅠⅡⅢaVRaVLaVF

V1V2V3V4V5V6普魯卡因索他洛爾胺碘酮利多卡因正常心功能EF↓單形室速心功能不好電轉(zhuǎn)復(fù)電轉(zhuǎn)復(fù)奎尼丁植入ICD利多卡因胺碘酮Β-阻滯劑正常QT病因治療補(bǔ)鉀、鎂起搏異丙腎上腺素利多卡因長(zhǎng)QT糾正電解質(zhì)多形室速評(píng)價(jià)有無(wú)QT延長(zhǎng)穩(wěn)定室速Q(mào)T縮短胺碘酮利多卡因同步電轉(zhuǎn)復(fù)II第二十三頁(yè),共三十五頁(yè),2022年,8月28日抗心律失常藥物使用原則

-急診心律失常處理程序進(jìn)一步評(píng)價(jià)和治療房顫

進(jìn)一步評(píng)價(jià)和治療窄QRS心動(dòng)過(guò)速進(jìn)一步評(píng)價(jià)和治療室上速心功能好藥物轉(zhuǎn)律普魯卡因胺、胺碘酮心功能不好電轉(zhuǎn)復(fù)胺碘酮診斷不清進(jìn)一步評(píng)價(jià)和治療室速鑒別診斷寬QRS心動(dòng)過(guò)速單形或多形室速穩(wěn)定準(zhǔn)備電轉(zhuǎn)復(fù)不穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)第二十四頁(yè),共三十五頁(yè),2022年,8月28日第二十五頁(yè),共三十五頁(yè),2022年,8月28日抗心律失常藥物使用原則

-室顫、無(wú)脈性室速CPR和早除顫是首要任務(wù),第二位才是用藥腎上腺素:當(dāng)至少1次除顫和2分鐘CPR后沒(méi)有終止,給予靜脈應(yīng)用腎上腺素,1mg/次,每3-5min重復(fù)一次胺碘酮:上述治療無(wú)效時(shí),在持續(xù)CPR下可考慮給予胺碘酮300mg或5mg/kg,葡萄糖溶液稀釋后快速靜注。循環(huán)未恢復(fù)再次以最大電量除顫,可再追加一次胺碘酮150mg快速靜注。利多卡因:如果沒(méi)有或不能用胺碘酮,可用利多卡因,初始劑量為1-1.5mg/kg靜注。最大量為3mg/kg室顫/或無(wú)脈搏室速VT終止后,一般需要靜脈胺碘酮維持。病因治療第二十六頁(yè),共三十五頁(yè),2022年,8月28日抗心律失常藥物使用原則

-室速、室顫風(fēng)暴

室速風(fēng)暴:是指24h內(nèi)自發(fā)的VT/室顫≥2次,并需要緊急治療的臨床癥候群發(fā)作前,首選電復(fù)律抗心律失常藥物:首選胺碘酮抗心律失常藥物聯(lián)合治療:

胺碘酮+β受體阻滯劑可發(fā)揮協(xié)同作用

胺碘酮+利多卡因心律失??刂坪?,首先減利多卡因,胺碘酮可逐漸過(guò)渡到口服治療糾正誘因、加強(qiáng)病因治療。第二十七頁(yè),共三十五頁(yè),2022年,8月28日抗心律失常藥物使用原則

—心律失常終止后進(jìn)一步評(píng)價(jià)和治療第二十八頁(yè),共三十五頁(yè),2022年,8月28日抗心律失常藥物使用原則

-緩慢性心律失常心動(dòng)過(guò)緩造成血流動(dòng)力學(xué)障礙,無(wú)灌注的緩慢性心律失常首選阿托品,起始劑量為0.5mg靜脈注射,必要時(shí)重復(fù),總量不超過(guò)3.0mg。二線藥物包括腎上腺素、異丙腎上腺素和多巴胺起搏治療:對(duì)有血流動(dòng)力學(xué)障礙但仍有脈搏的心動(dòng)過(guò)緩,應(yīng)盡早實(shí)行起搏治療(經(jīng)食管電極、經(jīng)皮、經(jīng)靜脈起搏)。積極尋找并治療可逆性誘因(肺栓塞酸、急性下壁心肌梗死、心肌炎、低血容量、低氧、心包填塞、張力性氣胸、中毒、藥物過(guò)量和高鉀血癥等)第二十九頁(yè),共三十五頁(yè),2022年,8月28日抗心律失常藥物使用原則

-非抗心律失常藥物他汀:WanahitaN[1]等對(duì)薈萃分析150953個(gè)病例發(fā)現(xiàn)他汀治療能減少冠心病或非缺血性心肌病31%的VT/VF發(fā)生率。ACEI:AIRE試驗(yàn):Ramipril治療近期MI,15個(gè)月猝死比對(duì)照組降低30%;TRACE試驗(yàn):Trandopril治療AMI者24-50個(gè)月,SCD比對(duì)照組降低24%;HOPE試驗(yàn):Ramipril治療心血管病5年,心臟驟停減少37%。ARB:

ELITE試驗(yàn)Losartan與Captopril比較NYHAⅡ-Ⅳ級(jí),EF≤40%,48周,猝死相對(duì)危險(xiǎn)ARB組降低36%。醛固酮受體阻滯劑:RELES試驗(yàn)NYHAⅢ-Ⅳ級(jí),LVEF≤35%,安體舒通(25mg/d)與對(duì)照組比較,SCD發(fā)生降低29%。

可能機(jī)制:

他汀、ACEI/ARB、醛固酮受體阻滯劑等治療效應(yīng)可能與延緩心肌重構(gòu),改善心功能、干預(yù)原發(fā)病,拮抗交感神經(jīng)功能或活性,降低心律失常、猝死率。第三十頁(yè),共三十五頁(yè),2022年,8月28日

抗心律失常藥物使用原則

-AAD發(fā)展展望Ⅱ、Ⅳ類(lèi)AAD幾無(wú)甚發(fā)展,Ⅲ類(lèi)AAD研究較活躍,20年來(lái)開(kāi)發(fā)了不少新藥,如依布利特、多非利特等,它們都已經(jīng)在臨床應(yīng)用,不足之處,它們均為選擇性Ikr(快速延遲整流性鉀流)阻滯劑,在QT間期延長(zhǎng)同時(shí)均增加跨壁復(fù)極離散,誘發(fā)Tdp開(kāi)發(fā)Ikr阻滯劑可能不是發(fā)展方向,因此近年來(lái)Ⅲ類(lèi)AAD的開(kāi)發(fā)方向:按胺碘酮模式開(kāi)發(fā)多通道阻滯多非利特Dofetilide單通道阻滯劑IKr依布利特Ibutilide單通道阻滯劑IKr阿奇利特Azimilide同時(shí)阻滯IKr和IKs(緩慢延遲整流性鉀流)訣奈達(dá)龍Dronedarone同時(shí)阻滯IKr和IKs,拮抗a和b受體,用于房顫治療及預(yù)防,室性心律失常第三十一頁(yè),共三十五頁(yè),2022年,8月28日抗心律失常藥物使用原則

-AAD發(fā)展展望多非利特―用于房顫、房撲治療及預(yù)防優(yōu)于氟卡胺、胺碘酮―研究證明,可使誘發(fā)VT、Vf電閾值↑―心衰、心梗后患者使用安全―可口服也可靜脈―嚴(yán)重不良反應(yīng):尖端扭轉(zhuǎn)VT(靜脈

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