病毒總論演示文稿

病毒總論演示文稿第一頁，共一百二十頁。優(yōu)選病毒總論第二頁，共一百二十頁。病毒(Virus)是一類形體最微小，結(jié)構(gòu)最簡單，只含一種核酸(DNA或RNA)，無產(chǎn)生能量的酶系統(tǒng)，必須在活細胞內(nèi)以復制方式增殖的非細胞型微生物。第三頁，共一百二十頁。病毒生物學性狀非細胞型的微生物特點體積微小結(jié)構(gòu)簡單遺傳物質(zhì)單一，只含一種核酸嚴格的寄生性增殖方式：復制對抗生素不敏感，對干擾素敏感宿主特異性第四頁，共一百二十頁。病毒與人類關(guān)系非常密切：①人類傳染病75%由病毒引起②有些病毒傳染性極強，流行很廣，有效藥物少，可引起世界大流行；③有些病毒可引起持續(xù)性感染；病后可出現(xiàn)后遺癥；④與某些腫瘤和自身免疫性疾病發(fā)生密切相關(guān)；⑤流行廣泛，新的病毒還不斷地被發(fā)現(xiàn)。第五頁，共一百二十頁。第一節(jié)病毒的大小與形態(tài)

大?。阂约{米（nm）作為計量單位

20~300nm，可通過濾菌器。觀察工具：電子顯微鏡第六頁，共一百二十頁。葡萄球菌(1000nm）

牛痘病毒300×250nmABCDEFG立克次體450nm衣原體390nmA、大腸桿菌噬菌體

(65×95nm)B、腺病毒

(70nm)C、脊髓灰質(zhì)炎病毒

(30nm)D、乙腦病毒

(40nm)E、蛋白分子

(10nm)F、流感病毒

(100nm)G、煙草花葉病毒第七頁，共一百二十頁。病毒的形態(tài)：多樣化病毒體：指結(jié)構(gòu)完整、并具有感染性的成熟病毒顆粒。

基本形態(tài)有五種。

球形（近似球形）如人類及動物病毒

桿形（絲狀）如植物病毒

彈形如狂犬病毒

磚形如痘病毒

蝌蚪形如細菌病毒（噬菌體）第八頁，共一百二十頁。磚形（痘病毒）子彈形（狂犬病病毒）第九頁，共一百二十頁。蝌蚪形（噬菌體）桿狀（煙草花葉病毒）第十頁，共一百二十頁。第二節(jié)病毒的結(jié)構(gòu)與化學組成

第十一頁，共一百二十頁。一、病毒的結(jié)構(gòu)

\

基本結(jié)構(gòu)

輔助結(jié)構(gòu)核衣殼核酸衣殼殼粒包膜蛋白質(zhì)多糖脂類第十二頁，共一百二十頁。病毒體結(jié)構(gòu)模式圖殼粒衣殼核心（核樣物）核衣殼包膜包膜病毒包膜子粒第十三頁，共一百二十頁。一、病毒的結(jié)構(gòu)（一）核衣殼

nucleocapsid病毒體基本結(jié)構(gòu),由核心和衣殼構(gòu)成核衣殼。有些病毒還有包膜。有包膜的病毒稱為包膜病毒，無包膜的病毒體稱為裸露病毒。第十四頁，共一百二十頁。

核衣殼-----核心（

core

）成分：核酸+功能蛋白分類dsDNA(+)ssDNA(-)ssDNAdsRNA(+)ssRNA(-)ssRNA功能：攜帶遺傳信息，控制生命特征。決定病毒的特性病毒復制具有感染性第十五頁，共一百二十頁。

核衣殼－衣殼（capsid）

第十六頁，共一百二十頁。

核衣殼－衣殼（capsid）成分：殼粒----蛋白質(zhì)對稱型結(jié)構(gòu)：20面體立體對稱

螺旋對稱

復合對稱功能：保護病毒核酸參與感染過程具有抗原性衣殼所含殼粒數(shù)目及對稱方式不同，可作為病毒鑒別和分類的依據(jù)。第十七頁，共一百二十頁。二十面體立體對稱第十八頁，共一百二十頁。第十九頁，共一百二十頁。螺旋對稱第二十頁，共一百二十頁。復合對稱第二十一頁，共一百二十頁。

包膜

（envelope）

包膜

核酸基質(zhì)蛋白

糖蛋白

包膜刺突第二十二頁，共一百二十頁。

包膜

（envelope）成分脂質(zhì)層：脂質(zhì)+少量糖類，對脂溶劑敏感刺突層：病毒糖蛋白、刺突spike功能具有抗原性，構(gòu)成病毒的表面抗原具有與宿主細胞膜親和及融合的性能，參與入侵與感染保護核衣殼包膜的有無可作為鑒定病毒的依據(jù)。第二十三頁，共一百二十頁。病毒的結(jié)構(gòu)核心衣殼包膜Envelope核衣殼Nucleocapsid病毒顆粒Virion刺突第二十四頁，共一百二十頁。

病毒的結(jié)構(gòu)

基本結(jié)構(gòu)

輔助結(jié)構(gòu)核衣殼核酸（DNA/RNA)衣殼(蛋白質(zhì)）殼粒螺旋對稱立體對稱復合對稱包膜蛋白質(zhì)多糖脂類第二十五頁，共一百二十頁。

1．病毒核酸

為DNA或RNA，位于病毒體的核心，其化學成分為DNA或RNA；是病毒感染、增殖、遺傳和變異的物質(zhì)基礎(chǔ)。功能1）病毒復制：以核酸為模板，經(jīng)轉(zhuǎn)錄、翻譯，合成病毒子代核酸、結(jié)構(gòu)蛋白，然后裝配成子代病毒體。

2）決定病毒的特性：攜帶病毒的全部遺傳信息。

3）部分核酸具有感染性：稱為感染性核酸，易感細胞范圍較廣，但感染性比完整病毒體低。

二、病毒的化學組成與功能第二十六頁，共一百二十頁。

2．病毒蛋白質(zhì)：病毒結(jié)構(gòu)和特征的主要成分，可保護核酸，與病毒吸附、侵入感染細胞有關(guān)，有抗原性。

(1)結(jié)構(gòu)蛋白：衣殼蛋白、基質(zhì)蛋白、包膜蛋白、刺突等。

(2)非結(jié)構(gòu)蛋白：

3．脂類和糖主要存在包膜中。功能維護病毒體結(jié)構(gòu)的完整性。內(nèi):酶蛋白,逆轉(zhuǎn)錄酶、DNA多聚酶等；外:轉(zhuǎn)化宿主細胞，通過激活細胞癌基因所致，還有抗細胞因子、抗細胞調(diào)亡作用。病毒體第二十七頁，共一百二十頁。第三節(jié)病毒的增殖特點：①必須在易感的活細胞內(nèi)進行。由宿主細胞提供病毒缺乏的酶系統(tǒng)、能量及原料等物質(zhì)條件。②以自我復制方式進行。以病毒基因為模板復制出子代病毒基因。第二十八頁，共一百二十頁。（一）復制周期從病毒進入宿主細胞開始，經(jīng)基因組復制，到最后釋放出子代病毒，稱為一個復制周期。吸附(Adsorption)穿入(Penetration)脫殼(Uncoating)生物合成(Biosynthesis)裝配與釋放(AssemblyandRelease)第二十九頁，共一百二十頁。1．吸附先吸附易感細胞方可穿入（1）靜電結(jié)合先接觸，隨機、可逆。（2）再吸附宿主細胞表面特異受體與V體表面配體位點的結(jié)合，特異,不可逆。

2．穿入：

(1)吞飲進入無包膜V；

(2)融合進入有包膜V；

(3)核酸直接進入噬菌體。第三十頁，共一百二十頁。3．脫殼：病毒核衣殼進入細胞，經(jīng)蛋白酶降解衣殼，核酸游離并進入細胞的一定部位。4．生物合成：早期基因轉(zhuǎn)錄、翻譯，產(chǎn)生必須的復制酶和非結(jié)構(gòu)蛋白(早期蛋白）；然后開始病毒核酸的復制，并轉(zhuǎn)錄、翻譯產(chǎn)生病毒結(jié)構(gòu)蛋白（晚期蛋白）。

第三十一頁，共一百二十頁。病毒核酸

子代核酸

解鏈復制

細胞核內(nèi)mRNA

早期蛋白(控制蛋白、酶蛋白)mRNA

晚期蛋白(結(jié)構(gòu)蛋白、酶蛋白)(1)雙鏈DNA病毒：細胞核內(nèi)合成DNA，胞質(zhì)中合成病毒蛋白。第三十二頁，共一百二十頁。(2)RNA病毒：

胞質(zhì)內(nèi)合成RNA和病毒蛋白正單鏈RNA病毒具有mRNA功能，可直接附著核糖體，轉(zhuǎn)譯非結(jié)構(gòu)蛋白和結(jié)構(gòu)蛋白。負單鏈RNA病毒攜帶RNA多聚酶，轉(zhuǎn)錄互補正鏈→核糖體轉(zhuǎn)譯相應蛋白。(3)逆轉(zhuǎn)錄病毒：

病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶以病毒RNA為模板，合成互補的

DNA鏈，構(gòu)成RNA：DNA中間體

RNA水解去除

DNA→dsDNA→整合于細胞染色體→轉(zhuǎn)錄、轉(zhuǎn)譯子代病毒核酸和蛋白質(zhì)。

RNA：DNA中間體第三十三頁，共一百二十頁。5．組裝、成熟與釋放：病毒種類不同，核酸、蛋白質(zhì)在細胞內(nèi)組裝的部位和方式不同(1)DNA病毒大多在細胞核內(nèi)組裝；痘病毒除外

RNA病毒大多在細胞質(zhì)內(nèi)組裝；(2)裸露病毒裝配成核衣殼為成熟的病毒體;

包膜病毒須包有細胞膜或核膜方為成熟的病毒體(3)釋放方式：包膜病毒—出芽釋放裸露病毒—破胞釋放第三十四頁，共一百二十頁。第三十五頁，共一百二十頁。dsDNA病毒復制示意圖親代DNA

mRNA早期蛋白（功能蛋白）子代DNA子代mRNA晚期蛋白（結(jié)構(gòu)蛋白）

子代病毒病毒復制周期第三十六頁，共一百二十頁。單正鏈RNA=mRNA結(jié)構(gòu)和非結(jié)構(gòu)蛋白中間復制體正鏈翻譯晚期蛋白負鏈復制子代核酸單負鏈RNA正鏈RNA中間復制體（依賴RNA的RNA多聚酶）復制子代核酸蛋白RNA病毒復制示意圖第三十七頁，共一百二十頁。

逆轉(zhuǎn)錄病毒復制示意圖第三十八頁，共一百二十頁。逆轉(zhuǎn)錄病毒復制動畫第三十九頁，共一百二十頁。

（二）異常增殖與干擾現(xiàn)象

第四十頁，共一百二十頁。1．病毒的異常增殖（1）頓挫感染abortiveinfection

由于宿主細胞提供條件不足，導致進入的病毒不能完成復制周期,使得感染中斷,稱為頓挫感染。該細胞稱為該病毒的非容納細胞。

（2）缺陷病毒defectiveinfection

由于基因組不完整或因某一基因位點改變，不能復制出完整有感染性病毒顆粒的病毒稱為缺陷病毒

該病毒在復制時，需要伴隨著另一種病毒以彌補缺陷病毒的不足，使之增殖出完整的病毒體。這種有輔助作用的病毒被稱為輔助病毒。

第四十一頁，共一百二十頁。缺陷病毒—HDV第四十二頁，共一百二十頁。2．干擾現(xiàn)象interference

定義：兩種病毒感染同一種細胞時，常發(fā)生一種V抑制另一種V復制的現(xiàn)象，稱為干擾現(xiàn)象。類型：異種V間干擾；同種V間干擾同型V間干擾；同株V間干擾(自身干擾)機理：(1)干擾素產(chǎn)生；(2)競爭干擾：第一種V破壞細胞表面受體或改變細胞代謝途徑，阻礙另一種V的侵入和轉(zhuǎn)譯；(3)缺陷干擾顆粒(DIP)：產(chǎn)生缺陷病毒不能復制，卻能干擾同種成熟病毒體進入細胞，稱為DIP。第四十三頁，共一百二十頁。（3）干擾現(xiàn)象的醫(yī)學意義：①干擾現(xiàn)象能阻止、中斷發(fā)病，也可以使感染終止，導致宿主康復，是機體非特異性免疫的一個重要組成部分。②在使用疫苗預防病毒性疾病時，要注意疫苗病毒間的干擾和與野病毒之間的干擾，避免影響疫苗的免疫效果。

第四十四頁，共一百二十頁。第四節(jié)病毒的遺傳與變異

病毒的基因組較簡單，基因數(shù)僅3-10個，增殖速度極快。由于病毒的基因組很小，故多種基因常以互相重疊的形式存在，即基因中的編碼序列外顯子之間有重疊。病毒基因轉(zhuǎn)錄與轉(zhuǎn)譯必須在細胞內(nèi)進行，故含有內(nèi)含子，以這些不編碼的間隔序列將互相重疊的外顯子分隔開。第四十五頁，共一百二十頁。一、基因突變病毒在增殖過程中常發(fā)生基因組堿基序列置換、缺失或插入，引起基因突變。由基因突變而導致病毒表型性狀改變的毒株稱為突變株。堿基置換堿基缺失 基因突變堿基插入表型改變第四十六頁，共一百二十頁。1．條件致死性突變株

只能在某種條件下增殖，而在另一種條件下不能增殖的病毒株。例：溫度敏感突變株(Ts)：也稱條件致死性突變株低溫28-35℃(容納性溫度)—復制增殖高溫37℃—40℃(非容納性溫度)—死亡。穩(wěn)定的病毒Ts株常伴有毒力減弱，可制備成較理想的活疫苗。例如：小兒麻痹糖丸，甲肝病毒疫苗。2．缺陷型干擾突變株（DIM）因病毒基因組中堿基缺失突變引起，其特點：（1）不能單獨復制，必須在輔助病毒（通常是野毒株）存在時才能復制；（2）與某些慢性疾病的發(fā)病機制有關(guān)。第四十七頁，共一百二十頁。3．宿主范圍突變株（hr突變株）指病毒基因組的改變，影響了對宿主細胞的感染范圍，突變株可感染野生型毒株不能感染的細胞，用于制備減毒疫苗，如狂犬疫苗和麻風疫苗。

4．耐藥突變株因病毒酶基因的突變使藥物作用的靶酶特性改變，使病毒對藥物不敏感。第四十八頁，共一百二十頁。二、基因重組與重配重組recombination：幾種有親緣關(guān)系的病毒在感染同一細胞時，經(jīng)相互作用后可發(fā)生基因重組。重組時病毒核酸則通過分子斷裂交叉連接，使核酸分子內(nèi)部重新排列。重配reassortment：分節(jié)段的RNA病毒基因組之間（如流感病毒），可通過基因片段的交換，使子代基因組發(fā)生突變，這種過程稱為重配。發(fā)生率高于重組。第四十九頁，共一百二十頁。第五十頁，共一百二十頁。三、基因整合integration指病毒基因組與宿主細胞基因組發(fā)生重組，稱為整合。既可引起病毒基因的變異，也可引起宿主細胞染色體基因的改變—腫瘤的發(fā)生。第五十一頁，共一百二十頁。四、病毒基因產(chǎn)物的相互作用

1.互補作用和加強作用 兩種病毒感染同一細胞時，其中一種病毒的基因產(chǎn)物促使另一病毒增殖。2.表型混合與核殼轉(zhuǎn)移性狀不穩(wěn)定 兩種以上病毒感染同一細胞時：①兩種衣殼和胞膜互相交換，形成鑲嵌的胞膜和衣殼，僅基因產(chǎn)物發(fā)生交換—表型混合；②無包膜發(fā)生的表型混合—核殼轉(zhuǎn)移。應通過傳代確定新性狀的穩(wěn)定性，區(qū)分是基因重組還是表型混合。第五十二頁，共一百二十頁。第五十三頁，共一百二十頁。第五節(jié)理化因素對病毒的影響①破壞病毒胞膜；②蛋白變性；③損傷核酸一、物理因素

1.溫度：多耐冷不耐熱；

2.pH：多在pH5-9的范圍內(nèi)，比較穩(wěn)定；

3.射線和紫外線：射線：致死性滅活； 紫外線：滅活后可復活(光復活)。二、化學因素

1.脂溶劑：有包膜病毒敏感，乙醚作用最佳；

2.酚類：蛋白變性；

3.氧化劑、鹵素及其化合物：病毒都很敏

4.抗生素與中草藥： 抗生素：無作用； 中草藥：有一定的抑制作用；第五十四頁，共一百二十頁。

第六節(jié)病毒的分類

科，亞科，屬分類的依據(jù)

1．核酸類型與結(jié)構(gòu)（DNA或RNA，單鏈或雙鏈、分子量、基因數(shù)）

2．病毒體的形狀和大??；

3．衣殼對稱性和殼粒數(shù)目；

4．有無包膜；

5.對脂溶劑的敏感性；

6.抗原性；

7.生物學特性（繁殖方式、宿主范圍、傳播途徑和致病性）。第五十五頁，共一百二十頁。第五十六頁，共一百二十頁。亞病毒(subvirus)

1．類病毒(viroid)植物病毒，單鏈桿狀RNA分子，僅由250-400個核苷酸組成，無包膜或衣殼。細胞核內(nèi)增殖，利用宿主細胞RNA多聚酶Ⅱ復制；對核酸酶敏感，對熱、有機溶劑抵抗力強；2．衛(wèi)星病毒(satellites)植物病毒

(1)可編碼自身衣殼蛋白。

(2)擬病毒(Virusoid)：由500-2000個核苷酸組成，單鏈RNA分子。需利用其蛋白衣殼。與輔助病毒關(guān)系基因無同源性。干擾其增殖。第五十七頁，共一百二十頁。3．朊粒(prion)：蛋白侵染子，直徑25nm，長100-200nm的桿狀蛋白、無核酸。

特點：(1)具有傳染性。

(2)潛伏期較長。

(3)對理化作用抵抗力強。

在人和動物中引起致死性中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性退化性疾?。喝丝搜攀喜?，庫魯病。第五十八頁，共一百二十頁。思考題

1．

名詞解釋：

virion（病毒體）virus（病毒）prion（朊粒）

defectivevirus（缺陷病毒）

abortiveinfection(頓挫感染)interference（干擾現(xiàn)象）

2．簡答題

（1）舉例簡述病毒的形態(tài)。

（2）簡述病毒的基本結(jié)構(gòu)。

（3）簡述病毒的復制周期。

（4）簡述理化因素對病毒的影響。

（5）簡述病毒的增殖特點。

3．論述題：

（1）試述病毒的結(jié)構(gòu)、化學組成及其生物學功能。

（2）與原核細胞型微生物相比，病毒的基因組有哪些特點

第五十九頁，共一百二十頁。

第24章病毒的感染與免疫病毒感染：指病毒侵入機體，在易感組織細胞內(nèi)復制增殖，與機體發(fā)生相互作用的過程為病毒感染(viralinfection)?？梢鹁植亢腿聿煌潭鹊牟∽?。

病毒性疾?。焊腥竞蟪Ｒ虿《痉N類、宿主狀態(tài)不同而發(fā)生輕重不一的具有臨床表現(xiàn)的疾病，稱為病毒性疾病(viraldisease)。有時雖發(fā)生病毒感染，但并不形成損傷或疾病。第六十頁，共一百二十頁。病毒感染三要素

病毒的致病性機體的感受性：種屬特異性；后天獲得的免疫狀況；環(huán)境因素：社會因素、自然環(huán)境因素；

第六十一頁，共一百二十頁。

第一節(jié)病毒的致病作用一、病毒感染的傳播方式第六十二頁，共一百二十頁。一、病毒感染的傳播方式

1.水平傳播(horizontaltransmission)

病毒在人群中不同個體之間的傳播，或從動物到動物再到人的傳播所導致的感染。

(1)呼吸道：吸入，流感V、腮腺炎V。

(2)消化道：食入，甲肝V、脊灰V。

(3)泌尿生殖道：接觸，HSV-Ⅱ，HIV。

(4)皮膚損傷：叮咬、注射，乙腦V，乙肝V。有些病毒僅引起局部感染，有些則通過病毒血癥引起全身感染。

第六十三頁，共一百二十頁。2.垂直傳播(verticaltransmission)

指病毒通過胎盤或產(chǎn)道，由親代傳給子代的方式。

(1)經(jīng)胎盤：乙肝V、風疹V、CMV、HIV等。結(jié)果：流產(chǎn)、死胎、先天感染或畸形

(2)經(jīng)產(chǎn)道：HSV-Ⅱ，乙肝V等常見的與胎兒先天性感染有關(guān)的病毒：風疹病毒；CMV；HSV；HIV；HBV第六十四頁，共一百二十頁。感染過程與結(jié)局：

局部感染：病毒→入侵部位增殖→局部疾病

如：鼻病毒，普通感冒；輪狀病毒，腹瀉；全身感染：病毒→血、淋巴系統(tǒng)、N系統(tǒng)→靶器官→涉及全身或多種組織與器官，引起功能障礙。如麻疹病毒。第六十五頁，共一百二十頁。二、病毒感染的致病機制

表現(xiàn)在細胞與機體兩個水平（一）對宿主細胞的致病作用

1.殺細胞效應(cytocidaleffect)

病毒在宿主細胞內(nèi)復制完畢，可在很短時間內(nèi)一次釋放大量子代病毒，細胞被裂解死亡。多見無包膜、殺傷性強的病毒如脊髓灰質(zhì)炎病毒。機制：(1)阻斷細胞核酸與蛋白質(zhì)合成

(2)引起細胞溶酶體釋放水解酶

(3)病毒蛋白的毒性作用

(4)細胞的細胞器受損。臨床表現(xiàn)：對組織細胞破壞嚴重，往往引起明顯的病理生理變化，多數(shù)為急性感染。第六十六頁，共一百二十頁。

細胞病變作用（CPE）

在體外培養(yǎng)的細胞中,接種殺細胞性病毒后，經(jīng)一段時間可在顯微鏡下觀察到細胞變圓、堆積、壞死、從瓶壁脫落等現(xiàn)象。A.正常細胞B.

CPE細胞第六十七頁，共一百二十頁。2.穩(wěn)定狀態(tài)感染(steadystateinfection)

病毒在宿主細胞內(nèi)復制后，不引起細胞裂解死亡。多見有包膜病毒，常以出芽方式釋放子代病毒，對細胞損傷較慢，如流感病毒。

(1)細胞融合：感染細胞與鄰近細胞融合，有利于病毒擴散；形成多核巨細胞。(2)細胞表面出現(xiàn)病毒基因編碼的抗原：流感病毒→細胞表面血凝素→紅細胞凝集紅細胞吸附第六十八頁，共一百二十頁。3.包涵體形成某些受病毒感染的細胞內(nèi)，用普通光學顯微鏡可看到有與正常細胞結(jié)構(gòu)和著色不同的圓形或橢圓形斑塊，稱為包涵體(inclusionbody)，可作為診斷依據(jù)。本質(zhì)：①病毒顆粒的聚集；②病毒增殖留下的痕跡；③病毒感染引起的細胞反應物。第六十九頁，共一百二十頁。第七十頁，共一百二十頁。病毒本身編碼蛋白誘導因子

死亡基因細胞膜出現(xiàn)鼓泡

細胞核濃縮

激活

染色體DNA被降解

激發(fā)細胞4．細胞凋亡

是一種由基因控制的程序性細胞死亡，屬正常的生物學現(xiàn)象。第七十一頁，共一百二十頁。

第七十二頁，共一百二十頁。5．基因的整合與細胞轉(zhuǎn)化某些DNA病毒和反轉(zhuǎn)錄病毒在感染中可將基因整合于宿主細胞染色體基因組中，導致細胞轉(zhuǎn)化(celltransformation)，增殖變快，失去細胞間接觸抑制。細胞轉(zhuǎn)化也可由病毒蛋白誘導發(fā)生，與腫瘤形成密切相關(guān)。RNA-cDNA逆轉(zhuǎn)錄病毒DNA全部DNA片段細胞遺傳性改變細胞轉(zhuǎn)化

腫瘤發(fā)生

細胞第七十三頁，共一百二十頁。（二）病毒感染的免疫病理作用

1．抗體介導的免疫病理作用

2．細胞介導的免疫病理作用

CTL→殺傷靶細胞，造成組織器官損害，即Ⅳ型超敏反應。

失去對自身和異已抗原的識別功能→自身免疫??；

3.致炎性細胞因子的病理作用INF-r、TNF-a、IL-1等細胞因子大量產(chǎn)生，可導致代謝紊亂；

4.免疫抑制作用某些病毒感染可抑制免疫功能.激活補體→II型超敏反應病毒抗原→抗體免疫復合物沉積→III型第七十四頁，共一百二十頁。（三）病毒的免疫逃逸

病毒的免疫逃逸能力是病毒毒力的另一重要因素。病毒可能通過逃避免疫監(jiān)視、防止免疫激活或阻止免疫發(fā)生等方式來逃脫免疫應答。

1.編碼特異抑制免疫反應蛋白質(zhì)；

2.形成合胞體使病毒在細胞間傳播逃避抗體作用。如:乙肝病毒可抑制干擾素的轉(zhuǎn)錄，阻斷抗病毒蛋白的表達。（見教材P232表24-2）第七十五頁，共一百二十頁。三、病毒感染的類型顯性、隱性感染

急性、持續(xù)性感染慢性感染潛伏感染慢發(fā)病毒感染↙↓↘第七十六頁，共一百二十頁。（一)隱性感染和顯性感染

1.隱性感染(inapparentinfection)病毒侵入機體，有感染但缺乏臨床癥狀者

醫(yī)學意義:(1)常見，可成為傳染源；

(2)是機體獲得特異性免疫的方式。

2.顯性感染(apparentinfection)：病毒侵入機體在易感細胞內(nèi)增殖，產(chǎn)生組織損傷和毒性產(chǎn)物，機體表現(xiàn)出臨床癥狀者。形成原因：病毒毒力弱、機體防御較強，病毒不能大量增殖，未造成細胞、組織嚴重損傷；或最終不能侵入靶細胞。第七十七頁，共一百二十頁。

（二）急性病毒感染（acuteviralinfection）

潛伏期短、發(fā)病急、病程數(shù)日至數(shù)周、恢復后體內(nèi)不存在病毒。如普通感冒、甲型肝炎。

（三）持續(xù)性病毒感染(persistentviralinfection)

病毒在體內(nèi)持續(xù)數(shù)月、數(shù)十年，或終生帶毒，而癥狀可有可無，亦可成為重要的傳染源。類型有：

1.慢性感染(chronicinfection)

隱性或顯性感染后，病毒在體內(nèi)仍持續(xù)存在，達數(shù)月至數(shù)年，癥狀輕微或缺乏。如：慢性乙肝第七十八頁，共一百二十頁。2.潛伏感染(latentinfection)

經(jīng)顯性或隱性感染后，可有少數(shù)病毒基因組存在于特定的細胞內(nèi)，不活動，但在一定誘因影響下，又可呈現(xiàn)增殖性感染，稱為潛伏感染。如：水痘帶狀皰疹病毒

水痘恢復誘因脊髓后根神經(jīng)節(jié)急性感染潛伏感染第七十九頁，共一百二十頁。第八十頁，共一百二十頁。第八十一頁，共一百二十頁。

3.慢發(fā)病毒感染(slowvirusinfection)

特征：①潛伏期長，數(shù)年～數(shù)十年②發(fā)病為慢性進行性(神經(jīng)系統(tǒng)病變多見)③多以死亡而告終常見病毒：朊粒—瘋牛病4.急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥麻疹病毒—亞急性硬化性全腦炎第八十二頁，共一百二十頁。第八十三頁，共一百二十頁。四、腫瘤和病毒許多病毒和腫瘤發(fā)生有密切關(guān)系！1.肯定的，腫瘤由病毒感染所致：

HPV-人疣人類嗜T細胞病毒-人T細胞白血病2.密切相關(guān)的：

HBV-原發(fā)性肝癌

EBV-鼻咽癌、淋巴瘤

HPV16-宮頸癌第八十四頁，共一百二十頁。第二節(jié)抗病毒免疫非特異性免疫：IFN,NK細胞干擾素(Interferon,IFN)

定義：是由病毒或其他干擾素誘生劑刺激機體細胞(如巨噬細胞、淋巴細胞及體細胞)，誘導細胞產(chǎn)生的一類具有抗病毒、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫功能的糖蛋白。

分類:IFN類型主要來源

特點I型αIFN人WBC抑制病毒作用I>II

βIFN人成纖維C

II型γIFN

TC

免疫調(diào)節(jié)作用II>I

第八十五頁，共一百二十頁。

作用機理 不是直接殺滅病毒IFN→

細胞基因→抗病毒蛋白

(蛋白激酶,2’-5’腺嘌呤核苷合成酶)

↓自身和鄰近細胞 降解病毒mRNA

抑制病毒蛋白合成抑制病毒組裝、釋放↓

抑制病毒復制中斷病毒感染；限制病毒擴散↓第八十六頁，共一百二十頁。

生物學活性:

廣譜的抗病毒作用；抑制病毒感染、阻止病毒在體內(nèi)擴散、促進痊愈;

調(diào)節(jié)免疫功能；抑制腫瘤細胞生長；IFN作用特點:

產(chǎn)生早；中斷受染細胞的病毒感染，限制病毒擴散；

IFN誘導的抗病毒蛋白，只對病毒起作用，不影響宿主細胞蛋白質(zhì)合成。

第八十七頁，共一百二十頁。2．NK細胞：是一種不受MHC限制，也不依賴抗體的具有殺傷作用的免疫細胞。功能：(1)非特異地殺傷病毒感染的靶細胞

(2)殺傷腫瘤細胞

(3)某些自身細胞機理：

(1)釋放穿孔素溶解靶細胞

(2)釋放腫瘤壞死因子(TNF-α、β)(3)改變靶細胞溶酶體穩(wěn)定性

(4)活化靶細胞核酸內(nèi)切酶，降解DNA第八十八頁，共一百二十頁。二、特異性免疫：(一)體液免疫：

主要作用細胞外游離的病毒

1．中和抗體：與病毒結(jié)合后可消除其感染能力機理：

(1)改變病毒表面構(gòu)型，阻止吸附

(2)V+Ab—免疫復合物，易于被吞噬、清除

(3)V+Ab→激活補體，溶解病毒。第八十九頁，共一百二十頁。IgM、IgG、IgA特點比較：

IgG：MW小，可通過胎盤；出現(xiàn)較晚，維持時間長；中和能力比IgM強；

IgM：MW大，不能通過胎盤。出現(xiàn)最早；中和能力不如IgG強，固定補體能強。

IgA：分泌型IgA（SIgA），粘膜固有層漿細胞產(chǎn)生，在局部中和病毒，阻止病毒從局部粘膜侵入，局部免疫起主要作用。第九十頁，共一百二十頁。2．非中和抗體：與病毒內(nèi)部抗原或某些表面抗原結(jié)合,不能中和病毒感染性,但具診斷意義血凝抑制抗體：表面含有血凝素的病毒，可刺激機體產(chǎn)生抑制血凝現(xiàn)象的抗體。如乙腦病毒，流感病毒補體結(jié)合抗體：由病毒內(nèi)部抗原或病毒表面非中和抗原所誘發(fā)，可通過調(diào)理作用增強巨噬細胞的吞噬作用。第九十一頁，共一百二十頁。（二）細胞免疫：主要靠CTL、致敏TC釋放的多種淋巴因子發(fā)揮作用1.CTL作用機制：①分泌穿孔素（溶C素）在受感染的靶C膜上形成小孔/通道→C受損。②分泌細胞毒素CTL殺傷病毒感染的靶細胞C裂解或凋亡2．輔助性T(Th)細胞：可促進B細胞生長與分化，活化CTL及巨噬細胞第九十二頁，共一百二十頁。3.細胞因子

CD4+T細胞大量抗病毒因子(γ-IFN、TNF等）分泌抑制病毒復制清除靶細胞內(nèi)病毒激活T細胞(CTL、Th)巨噬細胞NK細胞第九十三頁，共一百二十頁。三抗V免疫持續(xù)時間獲得持久免疫的原因：

V引起全身性感染，并有明顯的病毒血癥；

V的型別少，Ag性穩(wěn)定、單一；不易或很少發(fā)生突變獲得短暫免疫的原因：表面感染，無病毒血癥；病毒型別多；病毒Ag易變異；第九十四頁，共一百二十頁。第25章

病毒感染的檢查方法

與防治原則第九十五頁，共一百二十頁。第一節(jié)病毒感染的檢查方法

形態(tài)學檢查

病毒包涵體細胞病變等

分離培養(yǎng)

常用細胞培養(yǎng)

也可用動物接種或雞胚接種病毒抗原抗體檢測

常用有免疫熒光法

酶聯(lián)免疫吸附試驗中和試驗等。病毒核酸檢測

常用病毒核酸雜交技術(shù)如聚合酶鏈反應。第九十六頁，共一百二十頁。一、標本的采集與送檢成敗關(guān)鍵!原則：盡早采取無菌收集部位適宜冷藏速送：冰塊或干冰

50%的甘油緩沖鹽水抗生素雙份血清標本：急性期、恢復期雙份血清第九十七頁，共一百二十頁。檢驗標本→殺滅雜菌(青鏈霉素)動物接種→出現(xiàn)病狀雞胚接種→病變或死亡細胞培養(yǎng)→細胞病變

鑒定病毒種型接種病毒分離的一般程序：二、病毒的分離和鑒定第九十八頁，共一百二十頁。（一）病毒的分離培養(yǎng)1．動物接種最早的病毒分離方法，不常用。根據(jù)病毒種類不同，選擇敏感動物及適宜接種部位。常用動物有小鼠、大鼠、豚鼠、兔、猴等，接種途徑有鼻內(nèi)、皮內(nèi)、皮下、腦內(nèi)、腹腔、靜脈等，接種后逐日觀察動物發(fā)病或死亡。缺點：繁瑣；動物對很多人病毒不敏感；感染后癥狀不明顯，體內(nèi)潛在病毒感染第九十九頁，共一百二十頁。動物接種第一百頁，共一百二十頁。

2．雞胚培養(yǎng)雞胚對多種病毒敏感，常選用孵化9-14天的雞胚。絨毛尿囊膜：天花病毒、痘病毒、人皰疹病毒尿囊腔：流感病毒、腮腺炎病毒羊膜腔：流感病毒初次分離培養(yǎng)鑒定卵黃囊：嗜神經(jīng)病毒第一百零一頁，共一百二十頁。第一百零二頁，共一百二十頁。3．細胞培養(yǎng)最常用的方法

方法將離體活組織塊或分散的活細胞置于培養(yǎng)容器內(nèi)，并在一定的條件下（合適的營養(yǎng)液、酸堿度及溫度等）繼續(xù)保持活性甚至能分裂繁殖，常用來分離培養(yǎng)病毒，稱為組織培養(yǎng)。按生長方式分單層細胞培養(yǎng)和懸浮細胞培養(yǎng)按細胞來源、染色體特征及傳代次數(shù)可分為原代細胞、二倍體細胞及傳代細胞系。第一百零三頁，共一百二十頁。第一百零四頁，共一百二十頁。

（1）原代細胞：來源于動物胚，雞胚或人胚的腎、肺等正常細胞制備。

（2）二倍體細胞株：指細胞在體外可傳代50~100代后仍保持二倍染色體數(shù)目的單層細胞株，常用人胚肺建立，用于人類病