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關(guān)于人類遺傳病的主要類型第1頁,共63頁,2023年,2月20日,星期二第六章遺傳與人類健康第一節(jié)人類遺傳病的主要類型第2頁,共63頁,2023年,2月20日,星期二1、先天性疾病都是遺傳病嗎?遺傳病與先天性疾病有什么關(guān)系?2、家族性疾病都是遺傳病嗎?遺傳病與家族性疾病有什么關(guān)系?3、由于某種原因引起體細(xì)胞內(nèi)的遺傳物質(zhì)發(fā)生改變,這種改變導(dǎo)致了人類患一種疾病。這種疾病屬于遺傳病嗎?為什么?4、遺傳病是否受環(huán)境因素的影響?請(qǐng)舉例說明你的觀點(diǎn)第3頁,共63頁,2023年,2月20日,星期二先天性疾病、家族性疾病與遺傳病的關(guān)系先天性疾病家族性疾病遺傳病關(guān)系例子不一定是遺傳病不一定是遺傳病大多數(shù)遺傳病是先天性疾病遺傳病:先天性愚型,多指,白化病,苯丙酮尿癥非遺傳病:胎兒在子宮內(nèi)受天花病毒感染,出生時(shí)留有癍痕。遺傳?。猴@性遺傳病非遺傳病:由于飲食中缺乏維生素A,一家族中多個(gè)成員患夜盲癥第4頁,共63頁,2023年,2月20日,星期二一、人類遺傳病的概述單基因遺傳病多基因遺傳病染色體異常遺傳病
人類遺傳病是指由于生殖細(xì)胞或受精卵里的遺傳物質(zhì)發(fā)生了改變而引起的人類疾病。
根據(jù)臨床統(tǒng)計(jì),大約1/4的生理缺陷和3/5的成人疾病都是都是遺傳病,3/10的兒童死亡是由遺傳病造成的1、概念:2、分類:第5頁,共63頁,2023年,2月20日,星期二伴性遺傳病伴X顯性遺傳?。喊閄隱性遺傳病:伴Y染色體:抗維生素D佝僂病
色盲癥、血友病男性外耳道多毛癥常染色體遺傳病常染色體隱性遺傳?。撼H旧w顯性遺傳病:多指、并指、短指、軟骨發(fā)育不全白化病、苯丙酮尿癥(二)單基因遺傳病概念:由染色體上單個(gè)基因的異常所引起的疾病。目前至少已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了3000多種。第6頁,共63頁,2023年,2月20日,星期二常染色體顯性遺傳病遺傳特點(diǎn):通常在家族中表現(xiàn)為代代相傳家族中男女發(fā)病概率基本相等第7頁,共63頁,2023年,2月20日,星期二并指多指短指第8頁,共63頁,2023年,2月20日,星期二軟骨發(fā)育不全
是一種由于軟骨內(nèi)骨化缺陷的先天性發(fā)育異常,主要影響長骨,臨床表現(xiàn)為特殊類型的侏儒-短肢型侏儒。智力及體力發(fā)育良好,病人常作為劇團(tuán)或馬戲團(tuán)的雜技小丑。第9頁,共63頁,2023年,2月20日,星期二常染色體隱性遺傳病遺傳特點(diǎn):通常在家族中表現(xiàn)為隔代遺傳家族中男女發(fā)病概率基本相等第10頁,共63頁,2023年,2月20日,星期二白化病
白化病人體內(nèi)缺少酪氨酸酶,不能將酪氨酸轉(zhuǎn)化為黑色素,表現(xiàn)出白化性狀。
第11頁,共63頁,2023年,2月20日,星期二
智力低下,60%患兒有腦電圖異常。頭發(fā)細(xì)黃,皮膚色淺和虹膜淡黃色,驚厥,尿有“發(fā)霉”臭味或鼠尿味。苯丙酮尿癥
由于患者的體細(xì)胞中缺少一種酶,致使體內(nèi)的苯丙氨酸不能沿正常途徑轉(zhuǎn)變成酪氨酸,而只能轉(zhuǎn)變成苯丙酮酸。苯丙酮酸在體內(nèi)積累過多就會(huì)對(duì)嬰兒的神經(jīng)系統(tǒng)造成不同程度的損害。第12頁,共63頁,2023年,2月20日,星期二苯丙氨酸氨基轉(zhuǎn)換酪氨酸(正常)苯丙酮酸(異常)積累苯丙酮尿癥缺少基因P,正常酶無法合成西紅柿女孩有一女孩患苯丙酮尿癥,是真正意義上的不食“人間煙火”,能吃的食物僅有西紅柿。目前,低苯丙氨酸飲食療法是全世界治療苯丙酮尿癥唯一的方法。所以,讓女孩延續(xù)生命的食物全是化學(xué)產(chǎn)品。苯丙酮尿癥第13頁,共63頁,2023年,2月20日,星期二X染色體顯性遺傳病遺傳特點(diǎn):通常在家族中表現(xiàn)為代代相傳女性患者多于男性患者男性患者的母親和女兒均為患者第14頁,共63頁,2023年,2月20日,星期二抗維生素D佝僂病
是由X染色體上顯性基因控制的一種顯性遺傳病?;颊邔?duì)磷、鈣吸收不良而導(dǎo)致骨發(fā)育障礙。X染色體顯性遺傳病第15頁,共63頁,2023年,2月20日,星期二紅綠色盲癥發(fā)現(xiàn)者:癥狀:道爾頓色覺障礙,紅綠不分X染色體隱性遺傳病遺傳特點(diǎn):男性患者多于女性交叉遺傳母患子必患、女患父必患第16頁,共63頁,2023年,2月20日,星期二Y染色體遺傳病遺傳特點(diǎn):傳男不傳女父病兒必病第17頁,共63頁,2023年,2月20日,星期二外耳道多毛癥Y染色體遺傳病第18頁,共63頁,2023年,2月20日,星期二概念:指涉及許多個(gè)基因和許多環(huán)境因素的遺傳病。(二)多基因遺傳病
目前已發(fā)現(xiàn)的多基因遺傳病有100多種,如唇裂無腦兒原發(fā)性高血壓青少年型糖尿病第19頁,共63頁,2023年,2月20日,星期二唇裂第20頁,共63頁,2023年,2月20日,星期二無腦兒
無腦兒是一種致命性疾病,這種患兒顱骨與腦組織缺失。無腦兒雙眼突出,鼻大而寬,舌大,沒有頸部,像一只蛤蟆。這種畸形在我國發(fā)生率較高,尤以北方為重。第21頁,共63頁,2023年,2月20日,星期二(三)染色體異常遺傳病概念:
由于染色體的數(shù)目、形態(tài)或結(jié)構(gòu)異常而引起的疾病稱為染色體異常遺傳病。常染色體性染色體由于常染色體變異而引起的遺傳病。如21三體綜合征,貓叫綜合征。由于性染色體變異而引起的遺傳病。如特納氏綜合癥(45,XO)
,葛萊弗德氏綜合癥(47,XXY)第22頁,共63頁,2023年,2月20日,星期二第23頁,共63頁,2023年,2月20日,星期二21三體綜合征癥狀:患者智力低下,身體發(fā)育緩慢,常表現(xiàn)出特殊的面容:眼間距寬,外眼角上斜,口常半張,舌常伸出口外,又叫先天性愚型或伸舌樣癡呆。在人群中的發(fā)病率為1/600到1/800。響譽(yù)世界的“天才”音樂指揮家舟舟第24頁,共63頁,2023年,2月20日,星期二貓叫綜合征原因:第5號(hào)染色體部分缺失。常染色體異常遺傳病癥狀:兩眼距離較遠(yuǎn),耳位低下,生長發(fā)育緩慢,,存在著嚴(yán)重的智力障礙?;純嚎蘼曒p,音調(diào)高,很像貓叫。第25頁,共63頁,2023年,2月20日,星期二性腺發(fā)育不良
(特納氏綜合癥)
性染色體異?;颊呷鄙倭艘粭lX染色體。
患者身體比較矮小,肘常外翻,頸部皮膚松弛為蹼頸。外觀雖然表現(xiàn)為女性,但是性腺發(fā)育不良,乳房不發(fā)育,因而沒有生育能力。第26頁,共63頁,2023年,2月20日,星期二二、各類遺傳病在人體不同發(fā)育階段的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)1.染色體異常的胎兒50%以上會(huì)因自發(fā)流產(chǎn)而不出生;2.新出生嬰兒和兒童容易表現(xiàn)單基因和多基因病;3.各種遺傳病在青春期的患病率很低;4.成人很少新發(fā)染色體病,但成人的單基因病比青春期發(fā)病率高,更顯著的是多基因遺傳病的發(fā)病率在中老年群體中隨著年齡增加快速上升。第27頁,共63頁,2023年,2月20日,星期二填寫下表,并將上述遺傳病分別寫入實(shí)例一項(xiàng)遺傳病類型定義分類實(shí)例單基因遺傳病顯性遺傳病隱性遺傳病多基因遺傳病染色體異常遺傳病由染色體上單個(gè)基因的異常所引起的疾病涉及許多個(gè)基因和許多環(huán)境因素的遺傳病短指、多指、并指、軟骨發(fā)育不全、抗VD佝僂病苯丙酮尿癥、白化病唇裂、無腦兒21三體綜合征、貓叫綜合征由于染色體的數(shù)目、形態(tài)或結(jié)構(gòu)異常而引起的疾病第28頁,共63頁,2023年,2月20日,星期二(1)苯丙酮尿癥()
(2)21三體綜合征()
(3)抗維生素D佝僂病()
(4)軟骨發(fā)育不全()
(5)青少年型糖尿病()
(6)性腺發(fā)育不良()
1.請(qǐng)大家指出下列遺傳病各屬于何種類型?
A.單基因顯性
B.單基因隱性
C.多基因遺傳病D.染色體病BDAACD第29頁,共63頁,2023年,2月20日,星期二2、人類的遺傳病中,當(dāng)父親是某病患者時(shí),無論母親是否有病,他們子女中的女孩全部患此病,這種遺傳病最可能是()
A.常染色體顯性遺傳病B.常染色體隱性遺傳病
C.X染色體顯性遺傳病D.X染色體顯隱性遺傳病3、在下列生殖細(xì)胞中,哪兩種生殖細(xì)胞的結(jié)合會(huì)產(chǎn)生先天愚型的男性患兒(A表示常染色體)?①23A+X②22A+X③21A+Y④22A+Y
A.①和③B.②和③
C.①和④D.②和④CC第30頁,共63頁,2023年,2月20日,星期二4、下圖是人類某種遺傳病的系譜圖(該病受一對(duì)基因控制),則其最可能的遺傳方式是()
A.X染色體上顯性遺傳B.常染色體上顯性遺傳
C.X染色體上隱性遺傳D.常染色體上隱性遺傳B第31頁,共63頁,2023年,2月20日,星期二祖父母外祖父母叔、伯、姑父母
舅、姨叔伯姑的子女自己兄弟姐妹舅、姨的子女叔伯姑的孫子女(或外孫子女)子女兄弟姐妹的子女舅姨的孫子女(或外孫子女)叔伯姑的曾孫子女(或曾外孫子女)孫子女(外孫子女)兄弟姐妹的孫子女(或外孫子女)舅姨的曾孫子女(或曾外孫子女)旁系血親旁系血親旁系血親直系血親禁止近親結(jié)婚第32頁,共63頁,2023年,2月20日,星期二
怎樣利用遺傳病的原理避免遺傳病的發(fā)生,使每一個(gè)家庭都生育出一個(gè)健康的孩子第33頁,共63頁,2023年,2月20日,星期二第二節(jié)遺傳咨詢與優(yōu)生第34頁,共63頁,2023年,2月20日,星期二
是一項(xiàng)社會(huì)性的醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)服務(wù)工作,又稱遺傳學(xué)指導(dǎo)。遺傳咨詢可以為遺傳病患者或遺傳性異常性狀表現(xiàn)者及其家屬做出診斷,估計(jì)疾病或異常性狀再度發(fā)生的可能性,并詳細(xì)解答有關(guān)病因、遺傳方式、表現(xiàn)程度、診治方法、預(yù)后情況及再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)等問題。遺傳咨詢:第35頁,共63頁,2023年,2月20日,星期二遺傳咨詢的主要內(nèi)容診斷對(duì)患者作出臨床擬診根據(jù)病案確診熟悉罕見的遺傳病風(fēng)險(xiǎn)估算記錄家族史識(shí)別特殊的遺傳方式與其他資料綜合,估算最后風(fēng)險(xiǎn)率交談充裕的時(shí)間交談的能力咨詢的時(shí)機(jī)相應(yīng)的措施是否有現(xiàn)成治療方法其他預(yù)防措施介紹有關(guān)疾病性質(zhì)的知識(shí)遺傳咨詢的主要內(nèi)容第36頁,共63頁,2023年,2月20日,星期二遺傳咨詢的基本程序:病情診斷系譜分析染色體/生化測(cè)定遺傳方式分析/發(fā)病率測(cè)算提出防治措施第37頁,共63頁,2023年,2月20日,星期二婚前檢查、適齡生育、遺傳咨詢、產(chǎn)前診斷、選擇性流產(chǎn)、妊娠早期避免致畸劑和禁止近親結(jié)婚優(yōu)生的主要措施第38頁,共63頁,2023年,2月20日,星期二對(duì)照?qǐng)D6-8分析母親年齡與生育后代先天愚型發(fā)病率的關(guān)系隨著母親年齡增加,生育后代先天愚型發(fā)病率呈上升趨勢(shì);40歲以上婦女所生的子女中,先天愚型病的發(fā)生率比25~34歲生育者大約高10倍。適齡生育是優(yōu)生的一項(xiàng)主要內(nèi)容第39頁,共63頁,2023年,2月20日,星期二過晚生育由于體內(nèi)積累的致突變因素增多,生患病小孩的風(fēng)險(xiǎn)相應(yīng)增大——資料表明40歲以上女子生育的子女中,患21三體綜合癥的機(jī)率比25-34歲女子所生子女高出10倍。適齡生育——女子24-29歲生育
提倡適齡生育過早生育對(duì)母子健康也不利,原因是一般女子自生發(fā)育要到24-25歲才能完成。第40頁,共63頁,2023年,2月20日,星期二遺傳咨詢的內(nèi)容和步驟為---提出建議檢查、了解病史,作出遺傳診斷分析遺傳病的傳遞方式推斷后代發(fā)病幾率一個(gè)患抗維生素D佝僂?。╔上顯性遺傳)的男子(XHY)與正常女子XhXh結(jié)婚,為預(yù)防生下患病的孩子進(jìn)行了遺傳咨詢,你認(rèn)為最有道理的是()C
進(jìn)行遺傳咨詢
A不要生育B妊娠期多吃含鈣食品
C只生男孩D只生女孩第41頁,共63頁,2023年,2月20日,星期二羊水檢查B超檢查孕婦血細(xì)胞檢查絨毛檢查基因診斷
產(chǎn)前診斷方法:優(yōu)點(diǎn):及早發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重遺傳病和嚴(yán)重畸形的胎兒。第42頁,共63頁,2023年,2月20日,星期二常用的產(chǎn)前診斷方法羊膜腔穿刺技術(shù)絨毛細(xì)胞檢查第43頁,共63頁,2023年,2月20日,星期二近親配婚和非近親婚配對(duì)子女健康影響的比較
項(xiàng)目婚配方式對(duì)數(shù)雙親平均年齡子代數(shù)20歲前子代死亡數(shù)患遺傳病子代數(shù)近親婚配3348.7(歲)1011410非近親婚配5244.7(歲)11721禁止近親結(jié)婚第44頁,共63頁,2023年,2月20日,星期二直系血親:指從自己算起,向上推數(shù)三代和向下推數(shù)三代,如父母、祖父母(外祖父母)、子女、孫子女(外孫子女)等。三代以內(nèi)旁系血親:指與祖父母(外祖父母)同源而生的、除直系親屬以外的其他親屬,如同胞兄妹、堂兄妹、表兄妹、叔(姑)侄、姨(舅)甥等。近親關(guān)系第45頁,共63頁,2023年,2月20日,星期二第三節(jié)基因治療和人類基因組計(jì)劃第46頁,共63頁,2023年,2月20日,星期二基因治療1.基因治療:
為細(xì)胞補(bǔ)上丟失的基因或改變病變的基因,以達(dá)到治療遺傳病的目的2.基因治療過程(SCID患者治療為例)第47頁,共63頁,2023年,2月20日,星期二嚴(yán)重綜合免疫缺陷癥(SCID)氣泡兒童第48頁,共63頁,2023年,2月20日,星期二
所謂“氣泡兒童”,是指那些一生下來就患有先天性SCID的兒童。該免疫缺陷癥表現(xiàn)為T細(xì)胞和B細(xì)胞的嚴(yán)重免疫缺陷,如不治療,嬰兒會(huì)在出生后一年內(nèi),由于嚴(yán)重和反復(fù)的感染而夭折。SCID常規(guī)療法是進(jìn)行骨髓移植,但是它的配型很困難,而且會(huì)由于捐獻(xiàn)者患有感染性的單核細(xì)胞增多癥,導(dǎo)致病人產(chǎn)生淋巴瘤?!皻馀輧和蓖枰跓o菌、消毒的隔離環(huán)境中才能生存下來。第49頁,共63頁,2023年,2月20日,星期二
SCID病的病因:患者體細(xì)胞中的腺苷脫氨酶基因缺失,使細(xì)胞中不能合成腺苷脫氨酶(ADA)。ADA催化腺苷和脫氧腺苷成為肌苷和2-脫氧肌苷,ADA在淋巴細(xì)胞中最多,ADA缺乏導(dǎo)致脫氧腺苷和脫氧三磷酸腺苷蓄積在細(xì)胞內(nèi),特別是淋巴細(xì)胞內(nèi)。這兩種代謝產(chǎn)物對(duì)淋巴細(xì)胞具有毒性,它們能抑制核糖核苷酸還原酶活性而阻礙DNA合成,使淋巴細(xì)胞不能正常繁殖,從而使患者缺乏正常的免疫功能。
第50頁,共63頁,2023年,2月20日,星期二1990年第一例基因治療臨床試驗(yàn)獲得成功。
具體方法:將腺苷脫氨酶(ADA)基因轉(zhuǎn)移到SCID病人的T淋巴細(xì)胞中,然后把轉(zhuǎn)基因細(xì)胞回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)。3年后,病人50%的T淋巴細(xì)胞能產(chǎn)生ADA,大大減輕了癥狀,使患者開始了正常人的生活(詳見圖6-1)。第51頁,共63頁,2023年,2月20日,星期二第52頁,共63頁,2023年,2月20日,星期二基因治療的步驟第53頁,共63頁,2023年,2月20日,星期二基因治療的步驟選擇治療基因單一基因缺陷時(shí)原則:缺什么補(bǔ)什么多基因病時(shí):主要治療主導(dǎo)基因與載體結(jié)合通常的載體是有缺陷不能繁殖的病毒攜帶基因多安全性問題不能解決將基因轉(zhuǎn)入患者體內(nèi)治療基因的表達(dá)第54頁,共63頁,2023年,2月20日,星期二基因治療的步驟:選擇治療基因與載體結(jié)合將基因轉(zhuǎn)入患者體內(nèi)治療基因的表達(dá)第55頁,共63頁,2023年,2月20日,星期二基因治療的機(jī)理
基因置換:正?;蛉〈虏』蚧蛐拚杭m正致病基因的突變堿基序列基因修飾:目的基因表達(dá)產(chǎn)物補(bǔ)償致病基因的功能基因抑制:外源基因干擾、抑制有害基因的表達(dá)基因封閉:封閉特定基因的表達(dá)第56頁,共63頁,2023年,2月20日,星期二1.在1990年醫(yī)生對(duì)一位因缺乏腺苷脫氨酶基因而患先天性體液免疫缺陷病的美國女孩進(jìn)行治療。采用的方法是首先將患者的白細(xì)胞取出作體外培養(yǎng),然后用某種病毒將正常腺苷脫氨酶基因轉(zhuǎn)入人工培養(yǎng)的白細(xì)胞中,再將這些轉(zhuǎn)基因白細(xì)胞回輸?shù)交颊叩捏w內(nèi),經(jīng)過多次治療,患者的免疫功能趨于正常。
(1)該病治療運(yùn)用了基因工程技術(shù),在這個(gè)實(shí)例中運(yùn)載體是
,目的基因是
,目的基因的受體細(xì)胞是
。
(2)將轉(zhuǎn)基因白細(xì)胞多次回輸?shù)交颊唧w內(nèi)后,免疫能力趨于正常是由于產(chǎn)生了
,產(chǎn)生這種物質(zhì)的兩個(gè)基本步驟
是
和
。
(3)人的腺苷脫氨酶基因與胰島素基因相比,其主要差別是
;
(4)該病的治療方法屬于基因工程運(yùn)用中的
;這種治療方法的原理是
。某種病毒腺苷脫氨酶基因白細(xì)胞腺苷脫氨酶轉(zhuǎn)錄翻譯脫氧核苷酸的排序不同基因治療把健康的外源基因?qū)胗苫蛉毕莸募?xì)胞中,達(dá)到治療疾病的目的第57頁,共63頁,2023年,2月20日,星期二
二人類基因組計(jì)劃簡稱:啟動(dòng)時(shí)間:完成時(shí)間:目的:參加國:HGP(HumanGenomeProject)1990
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