離心機驗證方案

1/18LC-6M驗證工程驗證工程LC-6M方案編碼VP-RW-02-037.01生產(chǎn)線原料車間二樓生產(chǎn)區(qū)上海麗珠制藥驗證方案審核單起草部門部門職務(wù)簽字日期驗證部驗證員審核部門部門職務(wù)簽字日期原料車間車間主任生產(chǎn)治理部生產(chǎn)治理部經(jīng)理設(shè)備工程部設(shè)備工程部經(jīng)理QCQCQAQA/轉(zhuǎn)受權(quán)人驗證驗證部專員/經(jīng)理批準(zhǔn)部門部門職務(wù)簽字日期質(zhì)量技術(shù)部質(zhì)量受權(quán)人名目TOC\o“1-1“\h\z\u\l“_TOC_250009“1.概述 4\l“_TOC_250008“2.目 4\l“_TOC_250007“驗證風(fēng)險評估 4\l“_TOC_250006“確認(rèn)范圍 4\l“_TOC_250005“部門職責(zé) 9\l“_TOC_250004“相關(guān)文件 10\l“_TOC_250003“驗證內(nèi)容 11\l“_TOC_250002“驗證結(jié)果及評價 17\l“_TOC_250001“偏差及處理 17\l“_TOC_250000“驗證周期 17概述LC-6M型大容量冷凍離心機用作生化原料車間產(chǎn)品離心分別使用，此設(shè)備用于生產(chǎn)過程有多種功能保護。離心機設(shè)備由門蓋系統(tǒng)、腔體系統(tǒng)、轉(zhuǎn)子系統(tǒng)、制冷系統(tǒng)、機座系統(tǒng)、供電系統(tǒng)、掌握系統(tǒng)、顯示系統(tǒng)及報警系統(tǒng)等十大系統(tǒng)組成。當(dāng)離心機在高速旋轉(zhuǎn)過程中，由離心力所導(dǎo)致運動使懸浮于液體中固體物質(zhì)形成沉淀，也就是懸浮于液體中質(zhì)量或體積較大物體向轉(zhuǎn)頭半徑大方向移動，從而實現(xiàn)分別效果。設(shè)備名稱大容量冷凍離心機設(shè)備名稱大容量冷凍離心機規(guī)格型號LC-6M生產(chǎn)廠家上海離心機械爭論所公司編號LX-03使用部門原料藥車間安裝位置生化原料藥車間BS233目對生化原料車間LC-6M型大容量冷凍離心機進展設(shè)備性能驗證。驗證風(fēng)險評估序號系統(tǒng)名稱序號系統(tǒng)名稱系統(tǒng)范圍備注1LC-6M門蓋系統(tǒng)、腔體系統(tǒng)、轉(zhuǎn)子系統(tǒng)、制冷系統(tǒng)、機座系統(tǒng)、供電系統(tǒng)、掌握系統(tǒng)、顯示系統(tǒng)及報警系統(tǒng)等法規(guī)符合性評估法規(guī) 序 法規(guī)要求 相關(guān)名稱藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)〔2023年修訂〕

號 系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、穿插污染、混淆和過失風(fēng)險，便于操作、清潔、維護，以及必要時進展消毒或滅菌。接接觸生產(chǎn)設(shè)備外表應(yīng)當(dāng)平坦、光滑、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得及藥品發(fā)生化學(xué)反響、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。第七十五條應(yīng)當(dāng)配備有適當(dāng)量程和精度衡器、量具、儀器和儀表。應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)記錄。第八十二條主要生產(chǎn)和檢驗設(shè)備都應(yīng)當(dāng)有明確操作規(guī)程。第八十四條應(yīng)當(dāng)依據(jù)具體規(guī)定操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。備或工具、清潔劑名稱和配制方法、去除前一批次標(biāo)識方法、保護已清潔設(shè)備在使用前免受污染方法、已清潔設(shè)備最長保存時限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況方法，使操作者能以可重現(xiàn)、有效方式對各類設(shè)備進展清潔。如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備拆裝挨次和方法；如需對設(shè)備消必要時，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)完畢至清潔前所允許最長間隔時限。第八十五條已清潔生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在清潔、枯燥條件下存放。第九十條應(yīng)當(dāng)依據(jù)操作規(guī)程和校準(zhǔn)打算定期對生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和掌握設(shè)備以及儀器進展校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。校準(zhǔn)量程范圍應(yīng)當(dāng)涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗使用范圍。風(fēng)險評估來確定。設(shè)備系統(tǒng)影響評估工程系統(tǒng)設(shè)備系統(tǒng)影響評估工程系統(tǒng)名稱直接影響間接影響無影響系統(tǒng)復(fù)雜進一步估LC-6M型冷凍離心機123456789NANA√NANANA√√√NA√√功能性風(fēng)險評估及驗證策略風(fēng)險識別功能/步輸入 失敗模式 S

風(fēng)險分析潛在緣由 P

現(xiàn)有掌握措施

RPND驟名稱

4分別效果。離心過程對角不平衡，4造成離心過程振蕩。轉(zhuǎn)速

離心機電機故障造成實1際轉(zhuǎn)速低于設(shè)定值。離心物料未平衡。 1離心機電機故障，造成

定期進展設(shè)備維護保養(yǎng)。4444444441444444定期進展設(shè)備維護保離心機

分別效果。操作效率。

4離心機升速至設(shè)定轉(zhuǎn)速1時間長。離心機電機故障影響離1 1心機升速

養(yǎng)。定期進展設(shè)備維護保養(yǎng)。定期進展設(shè)備維護保時間 4分別效果。

離心時間短 1離心機制冷系統(tǒng)故障，

養(yǎng)。定期進展設(shè)備維護保制冷離心物料穩(wěn)定性。離心操作及門蓋開啟安全未實現(xiàn)互鎖。

4不能對離心腔體有效制1冷離心操作及門蓋開啟互4 鎖功能失效。

養(yǎng)。定期進展設(shè)備維護保養(yǎng)。6/18風(fēng)險掌握實施并確認(rèn)基于風(fēng)險評估所確定掌握措施和驗證，確認(rèn)掌握措施有效，從而降低或掌握相應(yīng)風(fēng)險，否則應(yīng)重復(fù)制措施和驗證，最終消退、降低或掌握風(fēng)險。假設(shè)系統(tǒng)消滅偏差或變更，也應(yīng)依據(jù)偏差或變更工程進展適宜初步風(fēng)險評估和功能性風(fēng)險評估，確認(rèn)相應(yīng)風(fēng)低或掌握風(fēng)險。風(fēng)險評估結(jié)論將參照驗證風(fēng)險評估過程中驗證要求進展驗證，包括驗證工程確定、驗證相關(guān)參數(shù)確定等。7/1810/18確認(rèn)范圍本驗證適用于生化原料車間LC-6M型大容量冷凍離心機性能驗證。經(jīng)過對生化原料車間LC-6M型大容量冷凍離心機性能驗證相關(guān)風(fēng)險評估確定驗證工程和驗證策略制定相應(yīng)驗證方案并進展驗證，驗證檢測工程如下：溫度掌握確認(rèn)離心機門蓋及運行互鎖功能確認(rèn)升、降速率確認(rèn)定時精度確認(rèn)轉(zhuǎn)速確認(rèn)產(chǎn)品離心效果確認(rèn)部門職責(zé)驗證審核和批準(zhǔn)驗證方案組織協(xié)調(diào)驗證方案實施記錄相關(guān)方案修訂和偏差記錄和檢查方案實施過程中產(chǎn)生數(shù)據(jù)依據(jù)變更掌握，偏差要求，組織相關(guān)調(diào)查、訂正及預(yù)防幫助生產(chǎn)，質(zhì)量掌握QC，質(zhì)量保證QA執(zhí)行全部和設(shè)備相關(guān)驗證審核和批準(zhǔn)方案修訂和偏差審核和批準(zhǔn)相關(guān)驗證試驗結(jié)果和驗證總結(jié)報告工程為方案供給支持確保全部儀器儀表及測試設(shè)備在驗證之前校準(zhǔn)依據(jù)變更掌握偏差要求，制定相關(guān)額報告，參及調(diào)查，訂正及預(yù)防審核和批準(zhǔn)方案修訂及偏差生產(chǎn)確定驗證方案為方案實施供給支持供給支持驗證相關(guān)SOP生產(chǎn)工藝培訓(xùn)依據(jù)變更掌握，偏差要求，制定有關(guān)報告，進展相關(guān)調(diào)查、訂正及預(yù)防審核和批準(zhǔn)相關(guān)方案修訂和偏差審核和批準(zhǔn)驗證試驗結(jié)果和驗證總結(jié)報告質(zhì)量審核和批準(zhǔn)全部驗證方案驗證過程中質(zhì)量掌握審核和批準(zhǔn)全部驗證總結(jié)報告審核和批準(zhǔn)驗證過程中發(fā)生全部偏差、變更等QC質(zhì)量受權(quán)人最終審核和批準(zhǔn)全部驗證方案最終審核和批準(zhǔn)全部驗證總結(jié)報告最終審核和批準(zhǔn)驗證過程中發(fā)生全部偏差、變更等相關(guān)文件序號文件名稱編號/版本1《LC-6M型冷凍離心機清潔及使用操作規(guī)程》SOP-RW-094.03將生化原料車間序號文件名稱編號/版本1《LC-6M型冷凍離心機清潔及使用操作規(guī)程》SOP-RW-094.03驗證內(nèi)容溫度掌握確認(rèn)目對離心機溫度掌握性能進展確認(rèn)驗證測試設(shè)備、儀器及物料溫度驗證儀操作步驟接通離心機電源，掀開離心機機蓋，將校準(zhǔn)后溫度驗證儀8個探頭，均勻放置在離心機各個離心杯壁上。合上離心機機蓋，將機蓋蓋嚴(yán)，不用開啟離心機，將離心機溫度設(shè)置為4℃，待10min承受標(biāo)準(zhǔn)每次溫度驗證測試，探頭溫度≤6℃。工程最小值工程最小值最大值承受標(biāo)準(zhǔn)是否合格確認(rèn)人/日期溫度溫度≤6℃附件：偏差：評論：審核人： 日期：離心機門蓋及運行互鎖功能確認(rèn)目通過實際操作來確認(rèn)離心機門蓋及離心機運行互鎖狀況，確認(rèn)是否有互鎖功能。驗證測試設(shè)備、儀器及物料/操作方法：鎖功能驗證。觀看離心機是否有開啟門蓋按鈕。接通離心機電源，將離心機門蓋保持翻開狀態(tài)，按下離心機開關(guān)，觀看離心機是否能夠正常啟動運行；正常啟動離心機，離心機運轉(zhuǎn)時，確認(rèn)門蓋能否翻開。承受標(biāo)準(zhǔn)門蓋開啟，不能啟動運轉(zhuǎn)設(shè)備；設(shè)備運轉(zhuǎn)，不能開啟設(shè)備門蓋。工程運行狀況工程運行狀況承受標(biāo)準(zhǔn)驗證時間段是否合格確認(rèn)人/日期門蓋開啟，門蓋開啟不能啟動運【是】【否】設(shè)備運轉(zhuǎn)啟設(shè)備門蓋。附件：偏差：評論：審核人： 日期：升、降速率確認(rèn)目通過使用秒表來測定離心機實際升、降速率，驗證明際升、降速率是否符合要求。驗證測試設(shè)備、儀器及物料秒表操作方法：將盛有藥液離心杯在離心機中適當(dāng)位置平衡放好，設(shè)定離心機轉(zhuǎn)速為4000rpm，正常開啟離心機，同時馬上用秒表開頭記錄時間。當(dāng)離心機轉(zhuǎn)速顯示剛到達(dá)4000rpm時，馬上按下秒表，讀出秒表時間t1。4000rpm顯示剛為零時，按下秒表讀出時間t2。承受標(biāo)準(zhǔn)離心機升速到4000rpm所需時間小于4mi4000rpm5min。序號升速時間序號升速時間〔min〕降速時間〔min〕承受標(biāo)準(zhǔn)是否合格確認(rèn)人/日期12升速時間﹤4min【是】【否】降速時間﹤5min3附件：偏差：評論：審核人： 日期：定時精度確認(rèn)目對離心機設(shè)定定時時間進展確認(rèn)，離心機不同操作時間設(shè)定應(yīng)準(zhǔn)確可控。驗證測試設(shè)備、儀器及物料秒表操作方法：依據(jù)生產(chǎn)離心要求，將離心機各項參數(shù)設(shè)定好，設(shè)定好離心機運轉(zhuǎn)定時時間，啟動0記錄數(shù)據(jù)。更改設(shè)定時間，重復(fù)驗證三次，記錄數(shù)據(jù)。承受標(biāo)準(zhǔn)：實際運轉(zhuǎn)時間及設(shè)定時間誤差不超過10秒。設(shè)定時間〔設(shè)定時間〔min〕5實際運轉(zhuǎn)時間〔min〕及設(shè)定時間誤差承受標(biāo)準(zhǔn)是否合格確認(rèn)人/日期810秒【是】【否】1220附件：偏差：評論：審核人： 日期：轉(zhuǎn)速確認(rèn)目通過使用轉(zhuǎn)速計來測定離心機實際轉(zhuǎn)速，驗證明際轉(zhuǎn)速及設(shè)定轉(zhuǎn)速是否相符。驗證測試設(shè)備、儀器及物料轉(zhuǎn)速計操作方法：A.將離心機前部下面板翻開，找到離心轉(zhuǎn)軸，在轉(zhuǎn)軸上貼好轉(zhuǎn)速計配套反光貼紙。B.開啟離心機，依據(jù)設(shè)定轉(zhuǎn)速運行。待離心機到達(dá)設(shè)定轉(zhuǎn)速運行穩(wěn)定后，按轉(zhuǎn)速計上START按鈕，開啟轉(zhuǎn)速計電源，將紅光對準(zhǔn)轉(zhuǎn)軸上反光貼紙，再按START一次測定轉(zhuǎn)速，轉(zhuǎn)速顯示在LCDC.更改設(shè)定轉(zhuǎn)速重復(fù)以上測量步驟，記錄數(shù)據(jù)。承受標(biāo)準(zhǔn)：離心機實際轉(zhuǎn)速及設(shè)定轉(zhuǎn)速誤差小于5%。設(shè)定轉(zhuǎn)速〔rpm〕實際轉(zhuǎn)速設(shè)定轉(zhuǎn)速〔rpm〕實際轉(zhuǎn)速〔rpm〕及設(shè)定轉(zhuǎn)速誤差承受標(biāo)準(zhǔn)是否合格確認(rèn)人/日期10002023及設(shè)定轉(zhuǎn)速誤差【是】【否】30005%4000附件：偏差：評論：審核人： 日期：產(chǎn)品離心效果確認(rèn)目確認(rèn)現(xiàn)有設(shè)定參數(shù)進展離心操作，離心機產(chǎn)品離心效果是否能夠到達(dá)工藝要求。驗證測試設(shè)備、儀器及物料離心杯、離心物料操作方法：將離心產(chǎn)品參加到離心杯中，通過托盤天平平衡各離心杯中裝入等量溶液，將盛有離心物料離心杯放進離心機中適當(dāng)位置，保證離心平衡，設(shè)定好離心機各項參數(shù)〔轉(zhuǎn)速設(shè)定：4000轉(zhuǎn)/分；離心時間設(shè)定：10min；溫度設(shè)定：4℃〕。開啟離心機，按離心機操作規(guī)程進展離心標(biāo)準(zhǔn)操作。物料分別狀況，觀看上清液離心效果。承受標(biāo)準(zhǔn)上清液應(yīng)澄清無渾濁，物料分別效果明顯，離心機在離心過程中應(yīng)運行平穩(wěn)，無特別振動及噪音。離心液名稱離心效果確認(rèn)離心液名稱離心效果確認(rèn)運行狀況確認(rèn)是否合格確認(rèn)人/日期附件：偏差：評論：審核人： 日期：驗證結(jié)果及評價評價人/日期：偏差及處理并在