HPV疫苗專題：大品種未來空間可期

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HPV介紹——結(jié)構(gòu)及分型EpithelialCellResponsestoInfectionwithHuman

Papillomavirus，Nature人類乳頭瘤病毒（HPV）是一種DNA病毒（環(huán)狀雙鏈），包括200多個亞型，能引起人體皮膚黏膜的鱗狀上皮增殖。按照病毒基因組結(jié)構(gòu)可分為E區(qū)、L區(qū)、LCR區(qū)。其中E6和E7現(xiàn)已被公認為與宮頸癌關聯(lián)最緊密的致癌基因,晚期基因則編碼兩種參與病毒衣殼形成的結(jié)構(gòu)蛋白,并在病毒的感染中發(fā)揮重要作用。LCR中則包含多種調(diào)控位點，通過與許多細胞和病毒因子的相互作用調(diào)節(jié)HPV基因轉(zhuǎn)錄。高危型HPV持續(xù)感染易引發(fā)癌變。HPV主要通過性行為或密切接觸傳播。根據(jù)致癌潛力，HPV分為低危型和高危型，其中高危型包括15個類型，絕大多數(shù)HPV感染為無癥狀的一過性感染，組織學上表現(xiàn)為輕度子宮頸癌上皮內(nèi)瘤變（CNI1），超過80%的感染可在6-24月內(nèi)清除。如果持續(xù)感染，則進展為CNI2/CIN3，通常HPV持續(xù)感染10-20年會進展為癌。研究發(fā)現(xiàn)幾乎100%的子宮頸癌、88%的肛門癌、65%~70%的陰道癌、50%的陰莖癌、40%以上的外陰癌等腫瘤均與高危型

HPV

持續(xù)感染有關。由不同亞型HPV誘發(fā)的宮頸癌比例

HPV病毒的組成結(jié)構(gòu)21

HPV介紹——HPV感染人體過程E2蛋白功能：抑制E6/E7蛋白表達；E6蛋白功能：結(jié)合細胞內(nèi)凋亡調(diào)控蛋白p53；E7蛋白功能：結(jié)合細胞內(nèi)凋亡調(diào)控蛋白pRBE2F功能：啟動細胞分裂周期ThenaturalhistoryofcervicalHPVinfection:unresolved

issuesHPV持續(xù)感染環(huán)狀DNA斷裂位點高危型HPV持續(xù)感染導致環(huán)狀DNA斷裂，E2蛋白無法表達；E6/E7蛋白開始結(jié)合細胞凋亡調(diào)控蛋白，E2F發(fā)揮功能啟動細胞分裂周期，細胞癌變開始31

HPV介紹——HPV的檢測與治療Nature,

Lancet，HPV感染診治專家共識，西南證券整理HPV目前的檢測方式包括：病毒基因組的DNA檢測，分為HPV分型檢測及不分型檢測。目前，也有HPV不分型基礎上的部分分型檢測，主要檢測12個高危型及2個疑似高危型66和68，其中16、18型為分型檢測，而其他為不分型檢測。其他的HPV檢測方法有細胞學檢查挖空細胞、免疫組化檢測HPV抗原、HPV抗體檢測，但由于敏感性低、特異性差而臨床較少應用。目前也有針對高危型HPVmRNA檢測技術尤其是E6和E7mRNA的檢測以及HPVDNA的定量檢測技術。HPV的治療：由HPV引發(fā)的相關癌前病變的治療方法有電環(huán)切除手術、電凝固電療、冷凍治療、冷凝法、激光。宮頸癌的治療方法有手術、放療、化療。治療方法對人體傷害大、費用高。HPV的治療方式疾病種類治療方式尖銳濕疣尚無根除HPV方法，治療僅為去除外生疣體，改善癥狀和體征；局部藥物治療：足葉草毒素酊；三氯醋酸；咪喹莫特霜物理或手術治療：微波、激光、冷凍、微波刀或手術切除宮頸癌前病變CIN1：通?？梢宰匀幌耍院Y查為主；CIN2/CIN3：宮頸錐切/破壞治療/子宮切除，根據(jù)嚴重程度決定41

HPV介紹——HPV疫苗的原理數(shù)據(jù)來源：子宮頸癌等人乳頭瘤病毒相關疾病免疫預防專家共識(簡版)，NatureHPV疫苗的原理：預防性疫苗主要以具有天然空間結(jié)構(gòu)的合成L1晚期蛋白病毒樣顆粒作為靶抗原，誘發(fā)機體產(chǎn)生高滴度的血清中和性抗體，以中和病毒，并協(xié)助腫瘤特異性殺傷T淋巴細胞清除病毒感染。目前尚未有HPV治療性疫苗的原因：HPV的DNA整合進細胞基因組之后，處于斷裂位點的蛋白L2、E4、E5、E2通常會缺失，無法形成完整HPV病毒顆粒。但其中E6/E7兩個蛋白仍然在誘導癌變，目前的HPV疫苗成分是針對L1蛋白產(chǎn)生抗體，無法阻止E6/E7蛋白功能。當HPV的DNA整合進細胞基因組之前，HPV預防性疫苗也不能預防。HPV的蛋白不是一起表達的，而是先表達一系列E1~E7蛋白，然后再表達L1、L2蛋白。當細胞表達L1蛋白的時候，上皮基質(zhì)細胞已經(jīng)快到表層了。而以L1蛋白為主的HPV預防性疫苗，無法誘導免疫系統(tǒng)攻擊已感染HPV但不表達L1的基質(zhì)細胞HPV疫苗機理HPV

疫苗通過向人體輸送HPV病毒樣顆粒蛋白誘發(fā)體液免疫，使人體產(chǎn)生抗體，在HPV病毒侵入時消滅病毒，預防HPV感染。一項Lancet研究表明，接種HPV疫苗5-8年后，年輕女性高危型HPV患病率顯著下降。52

海外HPV疫苗獲批及銷售情況數(shù)據(jù)來源：公司公告，F(xiàn)DA6雙價、四價和九價HPV疫苗陸續(xù)在2007年，2006年和2014年在海外獲批。雙價HPV由GSK研發(fā)成功，四價及九價由默沙東研發(fā)。防護范圍：雙價HPV可以預防16、18兩種HPV病毒亞型，由這兩種病毒引起的宮頸癌占了總數(shù)的

70%。四價疫苗在二價基礎上增加防護HPV6及HPV11，九價疫苗增加防護31、33、45、52、58型。價格：與防護范圍成正比，雙價疫苗最便宜，九價疫苗價格最貴。HPV疫苗機理疫苗種類雙價HPV四價HPV九價HPV生產(chǎn)企業(yè)葛蘭素史克（GSK）默沙東（MSD）默沙東（MSD）上市時間國內(nèi)：2016海外：2007(EU)/2009(US/JP)國內(nèi)：2017海外：2006(US/EU)/2011(JP)國內(nèi)：2018海外：2014(US)/2015(EU)/2020(JP)適用年齡國內(nèi)：9-45歲女性海外：9-25歲女性國內(nèi)：20-45歲女性海外：9-26歲女性及男性國內(nèi)：9-45歲女性海外：9-45歲女性及男性接種次數(shù)3次（第0、1、6個月）3次（第0、2、6個月）3次（第0、2、6個月）血清型16，18型6，11，16，18型6，11，16，18，31，33，45，52，58型價格國內(nèi)：590元海外：90美元國內(nèi)：798元海外：190美元國內(nèi)：1298元海外：210美元2

海外HPV疫苗獲批及銷售情況2021年海外HPV銷售額達到58.3億美元，同比增長42%，增長主要來自于九價HPV及中國市場貢獻。二價銷售額從2007年上市經(jīng)過5年達峰后，由于同類競品上市后快速回落。

2017年二價HPV疫苗已在美國退市。四價HPV上市后第二年快速達到峰值，隨后銷售額保持在10億美元以上，因二價苗降價而略有回落，2011年后隨著2價HPV下降以及適應年齡段的擴大，4價HPV快速回暖。2015年九價HPV上市后，因可預防疾病更多以及男性適應人群的獲批，快速搶占四價和二價HPV疫苗市場，目前占HPV疫苗主導市場，銷售額仍在攀升。2006-2021

HPV疫苗全球銷售額（億美元）0.22.32.93.78.14.32.71.91.71.80.61.62.314.814.011.29.912.116.318.317.419.11.321.71.123.131.537.439.456.71.6010203040506070CervarixGardasil2006

2007

2008

2009

2010

2011

2012

2013

2014

2015

2016

2017

2018

2019

2020

2021Gardasil/Gardasil

92014/122006/062007/09四價

二價上市

上市九價上市2008/09-

2010/122011/04四價批準適應癥：外

四價批陰、陰道、肛門癌

準人群四價批準人群：9-26

：27-45歲男性 歲女性二價降價33%九價批準人群：16-26歲男性2015/122017/2018默沙東HPV疫苗進入中國市場20229價擴年齡段至9-45歲數(shù)據(jù)來源：公司公告，西南證券整理73

國內(nèi)HPV疫苗獲批及銷售情況數(shù)據(jù)來源：公司公告，藥智網(wǎng)，西南證券整理8國產(chǎn)HPV疫苗方面，目前只有二價HPV上市。萬泰生物、沃森生物二價HPV分別于2020年及2022年上市銷售。防護范圍：雙價HPV可以預防16、18兩種HPV病毒亞型，由這兩種病毒引起的宮頸癌占了總數(shù)的70%。價格：與GSK590元相比，國內(nèi)兩家企業(yè)價格優(yōu)勢明顯。雙價HPV疫苗疫苗種類雙價HPV雙價HPV生產(chǎn)企業(yè)萬泰生物沃森生物上市時間20202022適用年齡國內(nèi)：9-45歲女性國內(nèi)：9-30歲女性接種次數(shù)2次（第0、6個月）3次（第0、2、6個月）；9-14歲可采用2針（0、6個月）血清型16，18型16，18型價格國內(nèi)：329元國內(nèi)：329元3

國內(nèi)HPV疫苗獲批及銷售情況國內(nèi)HPV疫苗需求持續(xù)增長，帶動市場規(guī)模不斷擴大四價疫苗市場增速放緩，與九價各占半壁江山。默沙東四價HPV疫苗Gardasil

于

2017

年在中國上市，上市后第二年增長率985%，2019年增速放緩。九價疫苗獲市場青睞，快速放量中。九價HPV上市后銷量正在逐步攀升，于2022.8增加獲批年齡段至9-45歲，有望實現(xiàn)滲透率進一步提升。HPV疫苗批簽發(fā)批次數(shù)據(jù)80706050403020100雙價HPV（批次）51015202502020Q12020Q22020Q32020Q42021Q12021Q22021Q32021Q42022Q12022Q22022Q3四價HPV（批次）05101520九價HPV（批次）數(shù)據(jù)來源：公司公告，西南證券整理93

國內(nèi)HPV疫苗獲批及銷售情況國內(nèi)HPV疫苗需求持續(xù)增長，帶動市場規(guī)模不斷擴大萬泰生物二價HPV疫苗自2020年5月投入市場以來，2020-2022H1銷售量預計分別為210/1000/1300萬支，增長速度明顯。沃森生物二價HPV疫苗2022年3月投入市場，截至2022H1數(shù)據(jù)，已獲得批簽發(fā)88.5萬支。萬泰生物雙價HPV疫苗上市以來銷售情況450040003500300025002000150010005000202020212022H1收入（百萬元）數(shù)據(jù)來源：公司公告，西南證券整理104

HPV疫苗核心臨床試驗方案對比數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方，clinical

trials，藥物臨床試驗登記與信息公示平臺，西南證券整理11目前已上市的HPV疫苗與臨床進度靠前的HPV臨床方案對比——CIN2/CIN3組織病變?nèi)詾榇蠖鄶?shù)試驗主要終點公司名稱GSKMSD萬泰生物沃森生物康樂衛(wèi)士瑞科生物上海博唯成都所/北京所最新進展已上市已上市已上市已上市Ⅲ期已上市Ⅲ期Ⅲ期Ⅲ期Ⅲ期入組人數(shù)18729121671484073729000120001200015200800013500年齡段15-25歲女性16-23女16-26女18-45女18-45女18-30女20-45女18-45女20-45女18-45女地區(qū)US/EUUSUS/EU/JPCNCNCNCNCNCN女細胞系桿狀病毒-昆蟲細胞釀酒酵母釀酒酵母大腸桿菌大腸桿菌畢赤酵母大腸桿菌漢遜酵母漢遜酵母漢遜酵母HPV亞型16/186/11/16/189價16/18九價16/189價9價9價11價試驗組二價HPV三針四價HPV三針九價高中低劑型二價HPV九價HPV二價HPV九價HPV九價HPV九價HPV11價HPV對照組甲肝疫苗三針安慰劑四價HPVHEV疫苗二價HPV安慰劑MSD四價MSD九價MSD四價安慰劑免疫程序0/1/60/2/60/2/60/1/60/1/60/2/60/2/60/2/60/2/60/2/6主要終點CIN2+組織病變CIN2+組織病變相關疾病發(fā)病率CIN2+組織病變/6個月持續(xù)感染12個月持續(xù)感染CIN2+組織病變組織病變/12個月持續(xù)感染組織病變/12個月持續(xù)感染CIN2+組織病變CIN2+組織病變臨床結(jié)果92.9%98%96.7%97.3%————————————4

HPV疫苗臨床試驗方案——GSK雙價HPV疫苗數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方，西南證券整理12二價HPV疫苗于2007年在歐盟上市，于2009年在美國上市。試驗結(jié)論一：二價HPV疫苗對HPV

16、18具有保護效力。HPV-008主要終點指標CIN2+保護效力為92.9。該疫苗對CIN1保護效力為91.7

%，對CIN3和AIS保護效力為80.0%

。HPV001/007顯示該疫苗對12個月持續(xù)感染率減少量為91.2%

。九項覆蓋了10-72歲的3萬多名女性的臨床試驗比較了二價疫苗的安全性，主要終點指標為嚴重不良反應發(fā)生率。在15-25歲的女性中，

6.4%的實驗組被試和7.2%的對照組被試在總跟蹤期7.4年中匯報了至少一次嚴重不良反應。各項試驗中匯報嚴重不良反應的被試比例相近，實驗組和對照組嚴重不良反應率無明顯差別。二價疫苗在15-25歲女性中對16、18型HPV

引起的癌前病變的保護力二價疫苗甲肝疫苗保護效力（%）入組人數(shù)發(fā)病人數(shù)入組人數(shù)發(fā)病人數(shù)6個月持續(xù)感染40103723410012個月持續(xù)感染401037220100CIN1+733812730516592.8CIN2+7338573059794.9CIN3+7338273052491.7不良反應（

3級以上）二價疫苗嚴重不良反應率實驗組(%)氫氧化鋁組(%)甲肝對照組(%)甲肝對照組(%)局部不良反應疼痛6.33.40.81.8紅疹0.600.10腫1.100.20.2全身不良反應乏力1.51.21.11.3腸胃不適0.70.70.80.7頭痛1.61.21.61.4關節(jié)痛0.40.20.20.3肌痛1.40.20.50.6發(fā)熱0.20.20.60.14

HPV疫苗臨床試驗方案——默沙東四價HPV疫苗數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方，西南證券整理13四價HPV疫苗于2006年同時在美國和歐盟上市。四價HPV疫苗對HPV

6、11、16、18具有保護效力。四項隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床II/III期試驗評估了四價苗的保護性。主要終點指標CIN2/3以及AIS保護效力為100%

，尖銳濕疣保護效力為68.5%

，對VIN2/3，VaIN2/3保護效力為100%。公司針對所有接種了至少1針四價HPV的9-26歲女性進行了安全性研究，主要終點指標為嚴重不良反應發(fā)生率（0.9%

vs

1.0%），結(jié)果顯示該疫苗與安慰劑安全性相當。四價疫苗在16-26歲女性中對6、11、16、18型HPV

引起的病變的保護力四價疫苗氫氧化鋁硫酸鹽保護效力（%）入組人數(shù)發(fā)病人數(shù)入組人數(shù)發(fā)病人數(shù)HPV6、11、16、18引起的宮頸癌前病變或AIS研究123502333100研究222410225877100研究353889537414593.8組合方案73389786522596HPV6、11、16、18引起的2/3級陰道癌前病變研究123102300未計算研究22219022396100研究35322052754100組合方案777207774410100不良反應四價疫苗不良反應率實驗組(%)(N=5088)安慰劑組(%)(N=3790)發(fā)熱13.011.2惡心6.76.5頭暈4.03.7腹瀉3.63.5嘔吐2.41.9咳嗽2.01.5牙疼1.51.4上呼吸道感染1.51.5情緒不寧1.41.2關節(jié)痛1.20.9失眠1.20.9比賽1.10.94

HPV疫苗臨床試驗方案——默沙東九價HPV疫苗數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方，西南證券整理14試驗結(jié)論一：九價疫苗對HPV

31、33、45、52、58具有保護效力。一項隨機、雙盲、四價疫苗作為陽性對照的臨床試驗主要終點指標為對高等級宮頸、外陰、陰道癌前病變保護效力96.7%

，次要終點指標為對生殖器活檢和宮頸確定性治療的保護率，分別為31.3%和46.5%。九價疫苗在16-26歲女性中對HPV

31

,

33,

45,

52,

58的保護力疾病終點九價疫苗四價疫苗（陽性對照)保護效力（%）(第三劑后67個月) 入組人數(shù)發(fā)病人數(shù)入組人數(shù)發(fā)病人數(shù)CIN

2/3,

AIS,宮頸癌5949159433597.16個月持續(xù)感染594141595594696.012個月持續(xù)感染594123595565796.7宮頸細胞學異常588337588250692.9CIN15949159438798.9CIN25949159433296.9CIN35949059437100宮頸活檢60136601425397.7宮頸確定性治療6013460144190.24

HPV疫苗臨床試驗方案——默沙東九價HPV疫苗數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方，西南證券整理15試驗結(jié)論二：九價疫苗對HPV

6、11、16、18的保護效力與四價疫苗相當。兩項覆蓋9-15歲、16-25歲的臨床試驗比較了九價疫苗與四價疫苗的免疫原性，主要終點指標為各對應抗體幾何平均濃度，范圍為1.83-3.3。九價疫苗各組抗體轉(zhuǎn)陽率為98.2%-100%，GMT水平相當，推斷九價疫苗對HPV

6、11、16、18引發(fā)的相關持續(xù)感染、宮頸癌及其病變的保護效力與四價疫苗相當。人群九價疫苗與四價疫苗GMT比值（接種后7個月）抗-HPV

6抗-HPV

11抗-HPV

16抗-HPV

189-15歲女性1.070.930.971.0816-25歲女性1.020.800.991.19試驗結(jié)論三：九價疫苗在9-15歲女性中預防HPV

31、33、45、52、58的效力非劣效于16-26歲女性。將9-15歲女性和16-26歲女性接種九價疫苗后的GMT水平進行非劣效比較，主要終點指標為各對應抗體幾何平均濃度。發(fā)現(xiàn)九價疫苗誘導9-15歲女性產(chǎn)生的GMT水平不劣于16-26歲女性。人群cLIA抗體免疫應答水平（GMT水平）抗-HPV

31抗-HPV

33抗-HPV

45抗-HPV

52抗-HPV

589-15歲女性1891.6980.4714.4932.91286.716-25歲女性753.9466.8272.2419.6590.54

HPV疫苗臨床試驗方案——萬泰生物二價HPV試驗結(jié)果一：萬泰雙價疫苗對HPV

16、18相關的持續(xù)感染、宮頸癌及其病變具有保護效力。一項隨機雙盲、安慰劑對照、多中心保護效力試驗納入7372名18-45歲女性，隨訪至第42月，主要終點指標HPV

16及18相關的CIN2/3、AIS或?qū)m頸癌的保護效力（42個月）為100%，對相關持續(xù)感染的保護力亦超過95%。試驗結(jié)果二：萬泰雙價疫苗能夠誘導18-45歲女性產(chǎn)生HPV

16、18對應的中和抗體。免疫前18-45歲受試者對應型別中和抗體為陰性，接種3針后，次要終點指標HPV16中和抗體轉(zhuǎn)陽率為100%，抗HPV18轉(zhuǎn)陽率98.3%（7個月），顯示出非常優(yōu)秀的免疫原性。萬泰雙價HPV對18-45歲女性不同疾病終點的保護效力（第42月）疾病終點受試者人數(shù)病例數(shù)受試者人數(shù)病例數(shù)保護效力%（95%置信區(qū)間）16或18型感染相關的高度癌前病變（CIN2/3或AIS）32770326110100(55.7,100)16或18型感染相關的癌前病變（CIN1/2/3或AIS）32770326110100(70,100)16或18型6月以上持續(xù)感染3211132124297.7(86.2,99.9)16或18型12月以上持續(xù)感染3171131652195.3(70.7,99.9)18-45歲女性中和抗體轉(zhuǎn)陽率數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方，西南證券整理164

HPV疫苗臨床試驗方案——萬泰生物二價HPV試驗結(jié)果三：萬泰雙價疫苗安全耐受性良好。研究團隊發(fā)表的針對9-26歲女性接種的臨床試驗安全性數(shù)據(jù)顯示，次要終點指標三級以上不良事件發(fā)生率（66個月）為1.2%，常見不良反應主要是疼痛、發(fā)燒、咳嗽等。萬泰雙價HPV疫苗在9-26歲女性中的不良反應發(fā)生率數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方，西南證券整理174

HPV疫苗臨床試驗方案——萬泰生物二價HPV試驗結(jié)果四：萬泰雙價疫苗在9-17歲女性的免疫原性不劣于18-26歲女性群體。一項橋接試驗中納入9-14歲接種2針人群、9-17歲接種三針人群、18-26歲接種三針人群，免疫原性結(jié)果顯示，三個人均的GMC均達到非劣效標準。萬泰雙價HPV疫苗在不同年齡段女性中的免疫原性數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方，西南證券整理185

WHO對于HPV疫苗的接種指導世衛(wèi)組織免疫戰(zhàn)略咨詢專家組

(SAGE)

對于HPV疫苗一劑接種非劣于三劑的結(jié)論主要基于幾篇綜述性研究得出。從研究結(jié)果來看，1劑接種對于滲透率較低，產(chǎn)能有限制等低收入國家的HPV疫苗覆蓋率提升具有一定的指導意義。但上述研究均存在不同程度的局限性：1）采納的7篇研究中，6篇都屬于非隨機分配試驗；2）單劑試驗人數(shù)普遍較少；3）三劑疫接種苗可以提供更強大的血清型之間的交叉保護；4）單劑疫苗隨訪時間較短；5）試驗區(qū)域單一，基本上是基于哥斯達黎加以及印度兩個區(qū)域；6）研究的主要終點與主流方向有差異?；诖宋覀冋J為，1）HPV產(chǎn)能擴張仍在加速：目前全球范圍內(nèi)默沙東已經(jīng)開始擴產(chǎn)計劃，國產(chǎn)廠家如萬泰、沃森產(chǎn)能也逐漸擴大，更利于國內(nèi)接種以及海外第三世界國家出口。2）目前尚未有大規(guī)模明確的臨床醫(yī)學證據(jù)證明1劑保護效果等同于3劑接種，所以在公司銷售以及疾控接種層面預計不會產(chǎn)生變化。3）WHO的結(jié)論進一步證實了HPV疫苗的需求量仍處于高位，國內(nèi)廠商在產(chǎn)能擴張情況下會加速放量。研究1：雖然1劑接種有效率與三劑并無太大差異，但此方案屬于非隨機分配試驗。3對照組30104.40%80.9%二價HPV疫苗29570.85%2對照組3804.50%84.1%二價HPV疫苗4220.71%1對照組1885.30%100%二價HPV疫苗1960.00%試驗地區(qū)采用疫苗接種劑次隊列人數(shù)主要終點：12個月內(nèi)持續(xù)性感染16/18型HPV疫苗有效率哥斯達黎加

GSK二價HPV疫苗WHO，《柳葉刀》，Nature195

WHO對于HPV疫苗的接種指導研究2：局限性：采用一次性偶發(fā)感染作為主要終點3對照組二價HPV疫苗11217111105.34%1.23%77.0%2對照組5743.61%76.0%二價HPV疫苗6110.87%1對照組2514.58%85.7%二價HPV疫苗2920.66%采用疫苗接種劑次隊列人數(shù)主要終點：一次性偶發(fā)感染16/18型HPV疫苗有效率GSK二價HPV疫苗研究3：三劑接種中和抗體水平在四種血清型中均明顯高于一劑。試驗地區(qū)采用疫苗接種劑次免疫程序人數(shù)0,180天49790，60天3452印度默沙東4價HPV疫苗210天30,60,180天43484950WHO，《柳葉刀》，Nature205

HPV疫苗未來競爭格局預測數(shù)據(jù)來源：西南證券整理21HPV疫苗未來在中國市場將以9價為主。2018201920202021202220232024202520262027202820292030人口數(shù)據(jù) 9~45歲女性數(shù)量（百萬人）317313306304303301299297295294292290288yoy-2.2%-1.3%-2.2%-0.5%-0.6%-0.6%-0.6%-0.6%-0.6%-0.6%-0.6%-0.6%-0.6%一線適齡數(shù)量111110112112111110110109108108107106106yoy-1.7%2.5%-0.5%-0.6%-0.6%-0.6%-0.6%-0.6%-0.6%-0.6%-0.6%-0.6%其他地區(qū)數(shù)量206203194193192190189188187186185184183yoy-1.0%-4.8%-0.5%-0.6%-0.6%-0.6%-0.6%-0.6%-0.6%-0.6%-0.6%-0.6%一線適齡滲透率1%1.5%3%5%8%13%17%20%25%23%20%18%15%其他地區(qū)滲透率0%0.5%1%2%4%6%8%10%16%14%13%10%9%每年增量人群（百萬人）1.061.061.061.061.061.061.061.061.061.061.061.061.06增量人群滲透率1%2%3%4%5%10%15%20%30%30%30%15%15%接種人數(shù)1.452.685.079.8416.4125.8833.9640.8457.3551.1345.7737.6932.47yoy85.1%88.9%94.3%66.7%57.7%31.2%20.3%40.4%-10.8%-10.5%-17.6%-13.9%新增滲透率0.5%0.9%1.7%3.2%5.4%8.6%11.4%13.7%19.4%17.4%15.7%13.0%11.3%累計滲透率0.5%1.3%2.9%6.0%11.1%19.2%29.9%42.7%60.6%76.7%91.0%102.8%113.0%免疫程序 2價（萬泰9-14歲兩針）22222222222222價15歲以上/4價/9價三針33333333333332價批簽發(fā)份額20%30%49%55%61%63%37%37%37%37%37%4價批簽發(fā)份額47%35%20%15%14%13%13%13%13%13%13%9價批簽