(7.4.1)-人工合成抗菌藥

人工合成抗菌藥

學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握環(huán)丙沙星、左氧氟沙星的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。2.了解人工合成抗菌藥的作用機(jī)制。1.能對(duì)常見(jiàn)感染性疾病進(jìn)行用藥指導(dǎo)。2.能識(shí)別喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)，并作出初步處理。培養(yǎng)嚴(yán)謹(jǐn)、認(rèn)真的工作態(tài)度。技能目標(biāo)素質(zhì)目標(biāo)知識(shí)目標(biāo)內(nèi)容摘要人工合成抗菌藥喹諾酮類磺胺類甲氧芐啶硝基咪唑類硝基呋喃類第一節(jié)喹諾酮類抗菌藥喹諾酮類抗菌藥發(fā)展概況與分代分代代表藥第一代萘啶酸第二代吡哌酸第三代諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星(氟喹諾酮類)第四代莫西沙星、加替沙星【體內(nèi)過(guò)程】12經(jīng)肝、腎消除3穿透性好，分布廣泛：肺、腎、尿、膽汁、前列腺、腦脊液、骨組織、前列腺液中口服吸收良好，食物一般不影響吸收，但可螯合多價(jià)陽(yáng)離子如Fe2+、Ca2+、Mg2+、Zn2+等使生物利用度降低。喹諾酮類【抗菌作用特點(diǎn)】廣譜殺菌藥與其他抗菌藥物無(wú)交叉抗藥性抗菌活性強(qiáng)喹諾酮類【抗菌作用機(jī)制】大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類

喹諾酮類革蘭陽(yáng)性菌抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ，阻礙DNA的復(fù)制革蘭陰性菌抑制DNA回旋酶阻礙DNA的復(fù)制抑制細(xì)菌DNA的復(fù)制產(chǎn)生抗菌作用哺乳動(dòng)物真核細(xì)胞中不含DNA回旋酶，而含有概念及機(jī)制上相似的拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ。思考：喹諾酮類藥物能否影響人體DNA復(fù)制？【抗菌譜-廣譜】0102對(duì)需氧的G-桿菌(包括銅綠假)有強(qiáng)大殺滅作用；

對(duì)大多數(shù)G+菌(包括金葡菌和產(chǎn)酶金葡)作用良好03對(duì)分枝桿菌、軍團(tuán)菌、支原體、衣原體、厭氧菌有作用喹諾酮類1.泌尿生殖系統(tǒng)感染對(duì)單純性、復(fù)雜性尿路感染、宮頸炎、前列腺炎等均有效；淋病：首選環(huán)丙-、氧氟-、β內(nèi)酰胺類銅綠假單胞菌性尿道炎：首選環(huán)丙沙星【臨床應(yīng)用】喹諾酮類2.呼吸系統(tǒng)感染青霉素高度耐藥的肺炎鏈球菌感染:首選左氧氟-、莫西沙星，或+萬(wàn)古霉素；支原體、衣原體、軍團(tuán)菌感染：左氧氟沙星、莫西沙星替代大環(huán)內(nèi)酯類。結(jié)核病和非典型分枝桿菌感染：環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星?！九R床應(yīng)用】喹諾酮類3.腸道感染及傷寒首選：用于志賀菌引起的急、慢性菌痢，中毒性痢疾沙門菌引起的胃腸炎傷寒、副傷寒：成人傷寒的首選【臨床應(yīng)用】喹諾酮類4.骨與關(guān)節(jié)感染、軟組織感染可用于敏感菌株引發(fā)的慢性骨髓炎多種細(xì)菌引發(fā)的糖尿病足【臨床應(yīng)用】喹諾酮類010203中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性:興奮，表現(xiàn)頭痛、失眠、重者精神異常、抽搐、驚厥等。常見(jiàn)于用量過(guò)大、有精神病/癲癇病史、與茶堿類/NSAID合用過(guò)敏反應(yīng)：皮疹、血管神經(jīng)性水腫、光照部位瘙癢、糜爛、皮膚脫落等(光敏反應(yīng)），偶致過(guò)敏性休克。用藥期間避免日照胃腸反應(yīng)：惡心、嘔吐、食欲減退、腹痛、腹瀉【不良反應(yīng)】喹諾酮類04軟骨損害：幼齡動(dòng)物負(fù)重關(guān)節(jié)軟骨損害。兒童用藥后出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫痛。18歲以下及孕婦、哺乳期婦女禁用諾氟沙星第一個(gè)用于臨床的氟喹諾酮類藥物，對(duì)革蘭陰性菌有較強(qiáng)的殺滅作用，如大腸埃希菌、志賀菌、腸桿菌、彎曲菌、沙門菌和奈瑟菌【抗菌作用】【臨床應(yīng)用】敏感菌所致的胃腸道、尿路感染、也可用于治療皮膚和眼部的感染環(huán)丙沙星抗菌譜最廣，體外抗菌活性最高對(duì)G-桿菌：銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌、大腸埃希菌抗菌活性高對(duì)氨基糖苷或三代頭孢耐藥者扔敏感多數(shù)厭氧菌對(duì)本品不敏感【抗菌作用】【臨床應(yīng)用】常用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、胃腸道、骨關(guān)節(jié)和皮膚軟組織感染。左氧氟沙星左氧氟沙星抗菌作用是氧氟沙星的2倍毒副作用小。左氧氟沙星在喹諾酮類藥物中亦被認(rèn)為安全性最好，光毒性等不良反應(yīng)在現(xiàn)有喹諾酮類藥物中最輕?！究咕饔谩俊九R床應(yīng)用】常用于敏感菌所致的上下呼吸道感染、泌尿生殖道感染、皮膚軟組織、盆腔感染。莫西沙星對(duì)大多數(shù)G+菌、厭氧菌、結(jié)核分枝桿菌、衣原體、支原體有很強(qiáng)的抗菌活性。強(qiáng)于氧氟沙星。對(duì)G-菌的作用與諾氟沙星相近【抗菌作用】【臨床應(yīng)用】常用于敏感菌所致的慢性支氣管炎急性發(fā)作、社區(qū)獲得性肺炎、急性鼻竇炎、泌尿生殖系統(tǒng)和皮膚軟組織感染第二節(jié)磺胺類抗菌藥【抗菌譜】0102廣譜慢效抑菌藥

大多數(shù)G+菌和G-菌有良好作用:溶血性鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌、淋球菌、鼠疫桿菌03對(duì)沙眼衣原體、瘧原蟲、卡氏肺孢子蟲、弓形蟲也有作用磺胺類【抗菌作用機(jī)制】膿液或壞死組織中含大量PABA，可減弱磺胺藥作用。PABA與二氫葉酸合成酶的親和力遠(yuǎn)高于磺胺類，使用磺胺時(shí)應(yīng)首劑加倍，抑制細(xì)菌葉酸的合成，影響細(xì)菌DNA的合成磺胺類010203泌尿系統(tǒng)損害：用于全身感染的磺胺藥（磺胺嘧啶、磺胺甲惡唑），易在尿中析出結(jié)晶，出現(xiàn)結(jié)晶尿、血尿、尿痛、尿閉血液系統(tǒng)反應(yīng)：抑制骨髓造血，出現(xiàn)WBC、plt、粒細(xì)胞缺乏癥，甚至再生障礙性貧血。過(guò)敏反應(yīng)：藥熱、皮疹，用藥后5-10天和7-9天，本類藥物有交叉過(guò)敏反應(yīng)?！静涣挤磻?yīng)】磺胺類04神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：頭暈、頭痛、乏力、精神不振治療全身感染的磺胺類藥用于腸道感染的磺胺藥磺胺嘧啶磺胺甲惡唑磺胺米隆磺胺嘧啶銀分類外用磺胺藥柳氮磺吡啶磺胺醋酰鈉磺胺類-常用藥口服易吸收，易透過(guò)血腦屏障抗菌譜較廣，對(duì)多種革蘭陽(yáng)性菌和陰性菌都有較強(qiáng)抑制作用主要用于預(yù)防流行性腦脊髓膜炎，可作為首選藥之一?！净前粪奏ぁ炕前奉?常用藥腦脊液濃度不及磺胺嘧啶，尿中濃度較高常與甲氧芐啶合用與尿路、呼吸道、消化道感染。【磺胺甲惡唑】磺胺類-常用藥具有磺胺嘧啶的抗菌作用和銀鹽的收斂作用抗菌譜廣，抗菌作用不受膿液PABA的影響，抗銅綠假單胞菌作用強(qiáng)臨床用于預(yù)防和治療Ⅱ度Ⅲ度燒傷或燙傷的創(chuàng)面感染，并可促進(jìn)創(chuàng)面干燥、結(jié)痂及愈合【磺胺嘧啶銀】磺胺類-常用藥第三節(jié)其他合成抗菌藥抗菌譜與磺胺相似，單用易耐藥，常與磺胺類合用使其抗菌作用增強(qiáng)數(shù)倍至數(shù)十倍，甚至殺菌作用，還可延緩耐藥的發(fā)生抗菌機(jī)制：抑制二氫葉酸還原酶，阻止細(xì)菌核酸的合成復(fù)方磺胺甲惡唑：用于呼吸道、尿路及腸道感染磺胺增敏劑-甲氧芐啶【抗菌作用和臨床應(yīng)用】抗厭氧菌：對(duì)大多數(shù)厭氧菌都有殺滅作用，臨床用于治療厭氧菌引起的壞死性肺炎、盆腔炎、腹膜炎、中耳炎、口腔感染抗滴蟲：對(duì)陰道毛滴蟲有強(qiáng)大的殺滅作用，是治療陰道滴蟲病的首選藥抗阿米巴原蟲：對(duì)腸內(nèi)場(chǎng)外阿米巴滋養(yǎng)體均有強(qiáng)大殺滅作用，是治療腸內(nèi)、腸外阿米巴病的首選藥抗賈第鞭毛蟲：抗賈第鞭毛蟲最有效的藥物?！究咕饔煤团R床應(yīng)用】分子中的硝基還原成氨基，抑制病原體DNA的合成硝基咪唑類-甲硝唑、替硝唑硝基咪唑類-甲硝唑、替硝唑【不良反應(yīng)】010203神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：頭痛、頭暈、肢體麻木、感覺(jué)異常、共濟(jì)失調(diào)過(guò)敏反應(yīng)、致癌、致畸胃腸反應(yīng)：表現(xiàn)為食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉舌炎、口腔金屬味小結(jié)結(jié)構(gòu)內(nèi)容喹諾酮類常用藥：氧氟沙星、諾氟沙星、莫西沙星，抗菌譜：