彌漫性大細(xì)胞淋巴瘤

關(guān)于彌漫性大細(xì)胞淋巴瘤第1頁，共59頁，2023年，2月20日，星期四彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）

是一種大B淋巴細(xì)胞彌漫性惡性增生性疾病，瘤細(xì)胞核的大小至少2倍于正常小淋巴細(xì)胞核或大于巨噬細(xì)胞（組織細(xì)胞）核。

DLBCL常見，約占NHL的30%-40%。第2頁，共59頁，2023年，2月20日，星期四臨床特點(diǎn)任何年齡，但高峰年齡50-70歲，男稍多于女淋巴結(jié)腫大40%位于結(jié)外（GI,皮膚,CNS,骨,軟組織和各種臟器）大多數(shù)臨床Ⅲ-Ⅳ期5年生存率47%預(yù)后與年齡、臨床分期、活動(dòng)狀態(tài)和LDH有關(guān)第3頁，共59頁，2023年，2月20日，星期四形態(tài)學(xué)瘤細(xì)胞:中心母細(xì)胞免疫母細(xì)胞多葉核細(xì)胞漿母細(xì)胞偶爾上皮樣、印戒細(xì)胞樣、梭形等生長(zhǎng)方式：彌漫浸潤(rùn)間質(zhì)：纖維化、壞死反應(yīng)性T細(xì)胞和組織細(xì)胞增生第4頁，共59頁，2023年，2月20日，星期四形態(tài)學(xué)變型中心母細(xì)胞性免疫母細(xì)胞性富于T細(xì)胞/組織細(xì)胞間變性罕見變型漿母細(xì)胞性表達(dá)ALK全長(zhǎng)DLBCL第5頁，共59頁，2023年，2月20日，星期四CB第6頁，共59頁，2023年，2月20日，星期四IB第7頁，共59頁，2023年，2月20日，星期四T/HR第8頁，共59頁，2023年，2月20日，星期四CD20第9頁，共59頁，2023年，2月20日，星期四ALBCL第10頁，共59頁，2023年，2月20日，星期四CD20ALBCL第11頁，共59頁，2023年，2月20日，星期四PB第12頁，共59頁，2023年，2月20日，星期四ALK全長(zhǎng)第13頁，共59頁，2023年，2月20日，星期四ALK-1第14頁，共59頁，2023年，2月20日，星期四免疫表型（一）

全B細(xì)胞抗原CD45（LCA）：絕大多數(shù)DLBCL表達(dá)CD45

少數(shù)免疫母細(xì)胞性、間變性或表達(dá)ALK全長(zhǎng)

DLBCL弱表達(dá)或不表達(dá)漿母細(xì)胞性DLBCL常不表達(dá)CD20：除漿母細(xì)胞性和表達(dá)ALK全長(zhǎng)DLBCL

不表達(dá)外，大多數(shù)表達(dá)CD20PAX5/BSAP：同CD20第15頁，共59頁，2023年，2月20日，星期四CD20第16頁，共59頁，2023年，2月20日，星期四免疫表型（一）CD79a：除表達(dá)ALK全長(zhǎng)DLBCL一般不表達(dá)，其余DLBCL均表達(dá)CD79aIg：大多數(shù)DLBCL表達(dá)sIg，常為IgM/G

免疫母細(xì)胞性和漿母細(xì)胞性DLBCL

可表達(dá)cIg

原發(fā)性縱隔（胸腺）DLBCL不表達(dá)Ig第17頁，共59頁，2023年，2月20日，星期四免疫表型（二）

GC和GC后B細(xì)胞分化抗原GC相關(guān)抗原：bcl-6和CD10bcl-6+（60-80%）CD10+（30-40%）

bcl-6+/CD10+—GC免疫表型

bcl-6+/CD10-：bcl-2+起自FCCbcl-2-組織發(fā)生有爭(zhēng)議第18頁，共59頁，2023年，2月20日，星期四第19頁，共59頁，2023年，2月20日，星期四Bcl-6第20頁，共59頁，2023年，2月20日，星期四Bcl-6第21頁，共59頁，2023年，2月20日，星期四CD10第22頁，共59頁，2023年，2月20日，星期四CD10第23頁，共59頁，2023年，2月20日，星期四免疫表型（二）

GC和GC后B細(xì)胞分化抗原GC后相關(guān)抗原：MUM1/IRF4VS38CCD138MUM1/IRF+（50-75%）VS38C+和CD138+（少）第24頁，共59頁，2023年，2月20日，星期四MUM1第25頁，共59頁，2023年，2月20日，星期四MUM1第26頁，共59頁，2023年，2月20日，星期四VS38c第27頁，共59頁，2023年，2月20日，星期四CD138第28頁，共59頁，2023年，2月20日，星期四VS38c第29頁，共59頁，2023年，2月20日，星期四免疫表型（二）

依據(jù)bcl-6、CD10、MUM1/IRF4和CD138，可將DLBCL區(qū)分為三類GCB細(xì)胞型：

bcl-6+和/或CD10+/MUM1-/CD138-晚GC或早GC后B細(xì)胞型：

bcl-6-、CD10-/+/MUM1+/CD138-GC后B細(xì)胞型：

bcl-6-、CD10-/MUM1+/CD138+第30頁，共59頁，2023年，2月20日，星期四免疫表型（三）

預(yù)后相關(guān)標(biāo)記物CD510%表達(dá)CD5，患者多為老年，常累及結(jié)外（尤其骨髓和脾），預(yù)后差bcl-230-60%表達(dá)bcl-2，其中20-30%t（14;18)，其余bcl-2基因擴(kuò)增，陽性細(xì)胞數(shù)＞50%預(yù)后差survivin60%表達(dá)survivin，預(yù)后差p5320%表達(dá)p53，與該基因突變有關(guān)，p53+/p21-

預(yù)后差另30-40%表達(dá)p53與野生型p53積聚有關(guān)，

p53+/p21+第31頁，共59頁，2023年，2月20日，星期四CD5第32頁，共59頁，2023年，2月20日，星期四p53p21第33頁，共59頁，2023年，2月20日，星期四Bcl-2第34頁，共59頁，2023年，2月20日，星期四免疫表型（三）

預(yù)后相關(guān)標(biāo)記物Ki-67陽性細(xì)胞數(shù)＞60%或＞80%預(yù)后差p27、cyclinD3、CD44V6和caspaseB表達(dá)預(yù)后差Rb陽性細(xì)胞數(shù)＞80%預(yù)后差bcl-6和CD10表達(dá)預(yù)后好第35頁，共59頁，2023年，2月20日，星期四Ki-67第36頁，共59頁，2023年，2月20日，星期四遺傳學(xué)Ig基因重排染色體易位

t(3;14)(q27;q32)BCL-6t(14;18)(q32;q21)BCL-2t(8;14)(q24;q32)c-MYC染色體擴(kuò)增

REL,MYC,BCL,GLI,CDK4,MDM2第37頁，共59頁，2023年，2月20日，星期四遺傳學(xué)基因印記表達(dá)GCB細(xì)胞樣DLBCL

存在正在突變的IgVH基因表達(dá)CD10

可能有t(14;18)活化B細(xì)胞樣DLBCL第38頁，共59頁，2023年，2月20日，星期四第39頁，共59頁，2023年，2月20日，星期四遺傳學(xué)Shipp等(2002)對(duì)GCB細(xì)胞樣和活化B細(xì)胞樣兩組DLBCL用CHOP方案治療顯示前者5年生存率(70%)顯著比后者(12%)好。第40頁，共59頁，2023年，2月20日，星期四DLBCL的臨床亞型縱隔（胸腺）大B細(xì)胞淋巴瘤血管內(nèi)大B細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)性滲出性淋巴瘤膿胸相關(guān)性原發(fā)性淋巴瘤第41頁，共59頁，2023年，2月20日，星期四縱隔（胸腺）大B細(xì)胞淋巴瘤

（Mediastinal〈thymic〉LargeB-CellLymphoma，MLBCL）好發(fā)于30-40歲女性縱隔巨大腫塊播散時(shí)累及腎、腎上腺、肝、胰、肺和性腺等，但不累及淋巴結(jié)（除偶爾鎖骨下淋巴結(jié)）MACOP-B治療后放療和造血干細(xì)胞移植，5年生存率達(dá)60%第42頁，共59頁，2023年，2月20日，星期四MLBCL形態(tài)學(xué)：瘤細(xì)胞大，胞漿豐富、淡染或透明間質(zhì)內(nèi)膠原纖維增生免疫表型：

LCA+，CD20+，CD79a+CD30+（約70%病例，反應(yīng)弱）

sIg-，cIg-遺傳學(xué)：

MAL基因過度表達(dá)

RER基因擴(kuò)增

+9p第43頁，共59頁，2023年，2月20日，星期四第44頁，共59頁，2023年，2月20日，星期四第45頁，共59頁，2023年，2月20日，星期四CD20CD3Ki-67CK第46頁，共59頁，2023年，2月20日，星期四血管內(nèi)大B細(xì)胞淋巴瘤

（IntravascularLargeB-CellLymphoma，IVLBCL）好發(fā)于成人，無性別差異結(jié)外（CNS，皮膚，肺，腎，腎上腺，骨髓）無腫塊形成，無白血病性播散少數(shù)患者伴噬血細(xì)胞綜合征高度侵襲，治療反應(yīng)差，預(yù)后不良第47頁，共59頁，2023年，2月20日，星期四IVLBCL形態(tài)學(xué)：瘤細(xì)胞位于小血管（終末小動(dòng)脈、小靜脈、毛細(xì)血管和血竇）腔內(nèi)，可伴有纖維性血栓瘤細(xì)胞大，核空泡狀，核仁顯著，核分裂象多免疫表型：

LCA+，CD20+，CD79a+CD30-/+，CD5-/+，CD10-/+CD29-，CD54-，CD11a-，CD18-遺傳學(xué)無特殊第48頁，共59頁，2023年，2月20日，星期四第49頁，共59頁，2023年，2月20日，星期四第50頁，共59頁，2023年，2月20日，星期四CD20第51頁，共59頁，2023年，2月20日，星期四原發(fā)性滲出性淋巴瘤

（PrimaryEffusionLymphoma，PEL）好發(fā)于青年或中年男性胸水、腹水、心包積液無明顯腫塊形成，偶累及GI和軟組織HHV8/KSHV和EBV共同感染無論治療與否，預(yù)后極差第52頁，共59頁，2023年，2月20日，星期四PEL形態(tài)學(xué)：滲出液離心沉淀物制片見瘤細(xì)胞大，免疫母細(xì)胞性或漿母細(xì)胞性，明顯異型免疫表型：

LCA+，CD20-，CD79a+/-，sIg-，cIg-IRF4+，CD138+/-，CD30+，EMA+遺傳學(xué)

+12，+XEBER-1（+）第53頁，共59頁，2023年，2月20日，星期四第54頁，共59頁，2023年，2月20日，星期四第55頁，共59頁，2023年，2月20日，星期四膿胸相關(guān)性原發(fā)性淋巴瘤

（Pyothorax-AssociatedPrimaryLymphoma，PAL）主要發(fā)生于人工氣胸治療肺結(jié)核導(dǎo)致慢性膿胸患者附加潛伏性EBV感染，但患者無免疫缺陷胸腔內(nèi)的巨大腫塊治療反應(yīng)差，預(yù)后不良第56頁，共59頁，202