鎮(zhèn)靜催眠藥藥專家講座

第12章鎮(zhèn)靜催眠藥藥理教研室

鎮(zhèn)靜催眠藥藥第1頁教學(xué)目標(biāo)1.掌握以安定為代表苯二氮卓類藥品藥理作用，臨床應(yīng)用和主要不良反應(yīng)。2.熟悉巴比妥類藥品作用特點(diǎn)及不良反應(yīng)。3.了解水合氯醛作用及其用途。鎮(zhèn)靜催眠藥藥第2頁

睡眠作為生命所必須過程，是健康不可缺乏組成部分。在我國，大眾睡眠情況不容樂觀，有近40%城市成年人因?yàn)樯罟ぷ鲏毫σ约案鞣N不良生活習(xí)慣而忍受著失眠折磨。睡眠障礙已成為中國人健康又一殺手。緒言鎮(zhèn)靜催眠藥藥第3頁.鎮(zhèn)靜催眠藥

鎮(zhèn)靜藥(sedatives)：能緩解激動(dòng)，消除躁動(dòng)，恢復(fù)平靜情緒藥品。

催眠藥(hypnotics)：能促進(jìn)和維持近似生理睡眠藥品。

鎮(zhèn)靜催眠藥：經(jīng)過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)引發(fā)鎮(zhèn)靜和近似生理性睡眠藥品。鎮(zhèn)靜藥和催眠藥，只有量差異，無質(zhì)區(qū)分。

鎮(zhèn)靜催眠藥藥第4頁鎮(zhèn)靜催眠藥藥第5頁鎮(zhèn)靜催眠藥分類

(1)苯二氮卓類：如地西泮（安定）

(2)巴比妥類：如苯巴比妥(魯米那）

(3)其它：如水合氯醛睡眠可分兩種時(shí)相：

(1)慢波睡眠時(shí)相（非快動(dòng)眼睡眠NREMS）(2)快波睡眠時(shí)相（快動(dòng)眼睡眠REMS）鎮(zhèn)靜催眠藥藥第6頁睡眠生理周期

非快動(dòng)眼睡眠：促進(jìn)生長、促進(jìn)體力恢復(fù)?？靹?dòng)眼睡眠：促進(jìn)精力恢復(fù)鎮(zhèn)靜催眠藥藥第7頁.

一．苯二氮卓類【分類】1.長期有效類：如地西泮(安定),氟西泮，氯氮卓2.中效類：如勞拉西泮，硝西泮，氯硝西泮。3.短效類：如三唑侖，奧沙西泮．鎮(zhèn)靜催眠藥藥第8頁.【體內(nèi)過程】１．口服吸收快而完全，肌注吸收慢且不規(guī)則.２．血漿蛋白結(jié)合率高，其中地西泮結(jié)合率高達(dá)99%。脂溶性高，易透過血腦屏障和胎盤屏障。３．主要經(jīng)肝代謝，很多中間代謝產(chǎn)物都具藥理活性，且半衰期比母體藥品長，連續(xù)用藥易蓄積，代謝產(chǎn)物與葡萄糖醛酸結(jié)合經(jīng)腎排泄。鎮(zhèn)靜催眠藥藥第9頁.【作用和臨床應(yīng)用】

1.抗焦慮：小劑量即可顯著改進(jìn)焦慮患者擔(dān)心、憂慮、恐懼及失眠癥狀，對各種原因引發(fā)焦慮都有顯著療效，為焦慮癥首選藥。

2.鎮(zhèn)靜催眠

隨劑量增大，能引發(fā)鎮(zhèn)靜催眠，顯著縮短入睡時(shí)間，延長睡眠連續(xù)時(shí)間，降低覺醒次數(shù)。鎮(zhèn)靜催眠藥藥第10頁鎮(zhèn)靜催眠特點(diǎn)是：①安全范圍大，超劑量引發(fā)死亡率低，對呼吸影響?、趯Ω嗡幟笌缀鯚o誘導(dǎo)作用，藥品相互干擾少；③停藥后反跳現(xiàn)象較輕；④依賴性、戒斷癥狀較輕；⑤過量不會(huì)引發(fā)麻醉；為臨床最慣用鎮(zhèn)靜催眠藥，已經(jīng)取代了巴比妥類藥品。鎮(zhèn)靜催眠藥藥第11頁.

3.抗驚厥,抗癲癇本類藥含有抑制癲癇病灶異常放電擴(kuò)散作用。輔助治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高燒驚厥、藥品中毒驚厥。首選地西泮。靜脈注射地西泮是臨床治療癲癇連續(xù)狀態(tài)首選藥

4.中樞性肌松作用中樞病變（腦血管意外、脊髓損傷等）或局部病變（局部關(guān)節(jié)病變、腰肌勞損、內(nèi)鏡檢驗(yàn)）引發(fā)肌肉強(qiáng)直及痙攣。

鎮(zhèn)靜催眠藥藥第12頁5．其它

記憶缺失：較大劑量可致短暫記憶缺失。呼吸功效：較大劑量可輕度抑制肺泡換氣功能，對慢性阻塞性肺病患者較重；心血管作用：較大劑量可致血壓下降、心率減慢。麻醉前給藥：以增強(qiáng)麻醉作用，降低麻醉藥用量和不良反應(yīng)。鎮(zhèn)靜催眠藥藥第13頁苯二氮卓類GABA識(shí)別部位巴比妥類Cl－GABA鎮(zhèn)靜催眠藥藥第14頁.【機(jī)理】苯二氮卓類藥品與苯二氮卓受體結(jié)合↓促使GABA與GABAＡ受體結(jié)合↓CLˉ通道開放↓CLˉ進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)↓超極化→中樞抑制鎮(zhèn)靜催眠藥藥第15頁不良反應(yīng)①小劑量連續(xù)應(yīng)用可致頭昏、乏力、嗜睡及記憶力下降、冷淡等。②大劑量可造成共濟(jì)失調(diào)等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)③靜脈注射速度過快輕易發(fā)生呼吸及循環(huán)抑制，飲酒或同時(shí)應(yīng)用其它中樞抑制藥尤其輕易發(fā)生，可用苯二氮卓受體阻斷藥氟馬西尼救治④長久服用可產(chǎn)生耐受性及依賴性。⑤有致畸性，妊娠早期孕婦和哺乳期婦女禁用鎮(zhèn)靜催眠藥藥第16頁藥品相互作用：與其它中樞抑制藥適用可增強(qiáng)中樞抑制作用。與肝藥酶誘導(dǎo)劑適用，加緊本類藥品代謝；與肝藥酶抑制劑適用，減慢本類藥品代謝。鎮(zhèn)靜催眠藥藥第17頁.

二．巴比妥類【藥品分類】長期有效類：苯巴比妥、維持6-8h中效類：戊巴比妥、異戊巴比妥,3-6h短效類：司可巴比妥、2-3h超短效類：硫噴妥鈉,<2h鎮(zhèn)靜催眠藥藥第18頁鎮(zhèn)靜催眠藥藥第19頁.

【藥理作用】巴比妥類為普遍性中樞抑制藥，劑量由小到大，相繼出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、麻醉。過量可抑制延髓呼吸中樞和血管運(yùn)動(dòng)中樞，造成呼吸麻痹而死亡。

1.鎮(zhèn)靜、催眠作用

特點(diǎn):

⑴縮短ＲＥＭＳ，久用停藥后可出現(xiàn)反跳現(xiàn)象⑵不易喚醒，有后遺反應(yīng)⑶成癮性，耐受性較大⑷可引發(fā)麻醉。⑸毒性大，安全范圍小。鎮(zhèn)靜催眠藥藥第20頁.

2.抗驚厥、抗癲癇作用強(qiáng)大，臨床應(yīng)用于小兒高熱、破傷風(fēng)、子癇、腦膜炎、中樞興奮藥引發(fā)驚厥。3.麻醉和麻醉前給藥⑴麻醉：靜脈麻醉，用硫噴妥鈉.⑵麻醉前給藥：慣用苯巴比妥。鎮(zhèn)靜催眠藥藥第21頁【作用機(jī)制】

1.巴比妥類可與GABAA受體-氯通道復(fù)合物上對應(yīng)結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，可促進(jìn)GABA與GABAA受體結(jié)合，而延長氯通道開放時(shí)間，增加Cl-內(nèi)流。

2.沒有GABA時(shí)巴比妥類能模擬GABA作用，增加GL－通透性鎮(zhèn)靜催眠藥藥第22頁苯二氮卓類GABA識(shí)別部位巴比妥類Cl－GABA鎮(zhèn)靜催眠藥藥第23頁.【不良反應(yīng)】

1．后遺效應(yīng)：次晨出現(xiàn)頭昏、乏力、精神不振、嗜睡等后遺反應(yīng)。

2．耐受性和依賴性：

停藥后出現(xiàn)戒斷癥狀，興奮、失眠、焦慮、震顫、肌肉痙攣甚至驚厥發(fā)作.3．少數(shù)人出現(xiàn)皮疹，血管神經(jīng)性水腫等變態(tài)反應(yīng)。苯巴比妥可致肝功效損害及肝小葉中心壞死．鎮(zhèn)靜催眠藥藥第24頁.4．急性中毒：

表現(xiàn):中樞抑制,呼吸,循環(huán)衰竭

解救:

⑴排除毒物①洗胃②阻止吸收:導(dǎo)瀉.③促進(jìn)排泄:利尿、NaHCO3堿化尿液④血透

⑵支持對癥治療：吸O2，輸液，升壓藥等。鎮(zhèn)靜催眠藥藥第25頁嚴(yán)重肝功效不全、支氣管哮喘、顱腦損傷等患者禁用。藥品相互作用：苯巴比妥是肝藥酶誘導(dǎo)劑，可加緊雙香豆素、皮質(zhì)激素類、性激素、口服避孕藥、強(qiáng)心苷、苯妥英鈉、氯霉素及四環(huán)素等藥品代謝，上述藥品需要加大劑量才能奏效，停用苯巴比妥前，需降低這些藥品劑量，以防中毒。鎮(zhèn)靜催眠藥藥第26頁苯二氮卓類與巴比妥類比較巴比妥類苯二氮卓類縮短REM++++后遺作用++±麻醉作用有無安全度較小大依賴性較重較輕鎮(zhèn)靜催眠藥藥第27頁.

三．其它鎮(zhèn)靜催眠藥

水合氯醛【特點(diǎn)】1．快、強(qiáng)、久：15分鐘起效,維持6～8小時(shí).2．醒后無后遺作用,大劑量有抗驚厥作用.3．刺激性大:稀釋成10%口服.4．耐受性及成癮性:久用.5．大劑量抑制心、肝、腎、呼吸功效.【臨床應(yīng)用】鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥．用于頑固性失眠或?qū)ζ渌呙咚幮Ч患鸦颊撸还嗄c給藥用于抗驚厥，也可用于子癇、破傷風(fēng)及小兒高熱驚厥。鎮(zhèn)靜催眠藥藥第28頁.

第2節(jié)抗驚厥藥

硫酸鎂【作用臨床應(yīng)用】1.導(dǎo)瀉作用：口服產(chǎn)生，容積性導(dǎo)瀉。2.利膽作用：口服產(chǎn)生。3.抗驚厥作用：注射產(chǎn)生。機(jī)理：⑴中樞抑