醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)復(fù)習(xí)資料

#能僅憑數(shù)字表面相差大小下結(jié)論，而應(yīng)進(jìn)行樣本率（或構(gòu)成比）差別的假設(shè)檢驗(yàn)。率的標(biāo)準(zhǔn)化法：采用某影響因素的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)構(gòu)成以消除構(gòu)成不同對(duì)合計(jì)率的影響，使通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)化后的標(biāo)準(zhǔn)化合計(jì)率具有可比性。標(biāo)準(zhǔn)化法只適用于某因素兩組內(nèi)部構(gòu)成不同，并有可能影響總率比較的情況（兩個(gè)率不具有可比性）。標(biāo)準(zhǔn)化率只表示相互比較的資料間的相對(duì)水平，不再反映實(shí)際水平；此外標(biāo)準(zhǔn)化率表示樣本值，存在抽樣誤差。第6章幾種離散型變量的分布及其應(yīng)用（u分布，t分布和F分布均為連續(xù)型分布）率的標(biāo)準(zhǔn)誤：即樣本率的標(biāo)準(zhǔn)差，可以用來(lái)描述樣本率的抽樣誤差，率的標(biāo)準(zhǔn)誤越小，則率的抽樣誤差就越小。二項(xiàng)分布：是指在只會(huì)產(chǎn)生兩種可能結(jié)果如“陽(yáng)性”或“陰性”之一的n次獨(dú)立重復(fù)試驗(yàn)中，當(dāng)每次試驗(yàn)的“陽(yáng)性”概率n保持不變時(shí)，出現(xiàn)“陽(yáng)性”次數(shù)X=0,1,2,…,n的一種概率分布。適用條件：①每個(gè)觀察單位僅有兩個(gè)相互對(duì)立的結(jié)果，如陽(yáng)性/陰性;②每次試驗(yàn)的條件不變，即n固定不變；③n個(gè)觀察單位的結(jié)果相互獨(dú)立。圖形：二項(xiàng)分布為離散型分布；當(dāng)n=0.5,二項(xiàng)分布圖形是對(duì)稱的，當(dāng)nH0.5,圖形是偏態(tài)的,隨著n增大，圖形趨于對(duì)稱。當(dāng)n-g時(shí)，只要n不太靠近0或1,二項(xiàng)分布近似正態(tài)分布。Poisson分布：是二項(xiàng)分布的一種極限情況，可用來(lái)分析醫(yī)學(xué)上如人群中癌癥等發(fā)病率低的非傳染性疾病的發(fā)病或患病人數(shù)的分布，也可用來(lái)研究單位時(shí)間內(nèi)某罕見(jiàn)事件發(fā)生次數(shù)的分布。應(yīng)用條件①每個(gè)觀察單位僅有兩個(gè)相互對(duì)立的結(jié)果，如陽(yáng)性/陰性；②每次試驗(yàn)的條件不變；③n個(gè)觀察單位的結(jié)果相互獨(dú)立；④發(fā)生率n很小，n很大（此時(shí)入=nn=02，為常數(shù)）。（適用條件：①普通性②獨(dú)立增量性③平穩(wěn)性。性質(zhì)：①總體均數(shù)入與總體方差02相等；②當(dāng)n很大時(shí)，n很小，入二nn為常數(shù)；③當(dāng)入一^（入±20），Poisson分布近似正態(tài)分布；④可加性。圖形：由入決定。入越小，分布越偏態(tài)；入越大，分布趨向正態(tài)。u檢驗(yàn)：①率的比較②t檢驗(yàn)（樣本含量大時(shí)適用）。第7章X2檢驗(yàn)X2檢驗(yàn)：以X2分布為基礎(chǔ)，以X2值為檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量的計(jì)數(shù)資料的假設(shè)檢驗(yàn)°X2分布為連續(xù)型分布，只有一個(gè)參數(shù)vov<2時(shí)曲線呈L型；隨著V的增加，曲線趨于對(duì)稱；當(dāng)V-g時(shí)，X2分布趨近正態(tài)分布。此外X2分布具有可加性?；舅枷雦：X2值反映實(shí)際頻數(shù)A與理論頻數(shù)T的吻合程度。四格表X2檢驗(yàn)應(yīng)用條件：①n±40,T±5，用四格表X2檢驗(yàn)的基本式或或?qū)Ｓ檬接?jì)算；②n±40且1WT<5,用四格表X2檢驗(yàn)的校正公式；③n<40或T<1,用四格表Fisher確切概率法（不屬于X2檢驗(yàn)范疇）。行X列表資料的X2檢驗(yàn)：①多個(gè)樣本率的比較：RX2表；②多個(gè)樣本構(gòu)成比的比較：CX2表；③雙向無(wú)序分類資料的關(guān)聯(lián)性檢驗(yàn)：RXC表。注意事項(xiàng)：①行X列表資料中各格的理論頻數(shù)不應(yīng)小于1,并且1WT<5的格子數(shù)不宜超過(guò)格子總數(shù)的1/5:②多樣本率的比較，若統(tǒng)計(jì)結(jié)果是拒絕H,接受H,僅說(shuō)明個(gè)總體率之間總的來(lái)說(shuō)有差別，不能說(shuō)明任兩個(gè)總體之間有差別；③對(duì)有序的RXC資料不能用X2檢驗(yàn)。第8章秩轉(zhuǎn)化的非參數(shù)檢驗(yàn)參數(shù)檢驗(yàn)：總體分布為已知的數(shù)學(xué)形式，對(duì)其總體參數(shù)作假設(shè)檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)推斷方法。非參數(shù)檢驗(yàn)：又稱任意分布檢驗(yàn)，是指對(duì)總體分布不作嚴(yán)格規(guī)定，即在應(yīng)用中可以不考慮被研究對(duì)象為何種分布以及分布是否已知，檢驗(yàn)假設(shè)中沒(méi)有包括總體參數(shù)的一類統(tǒng)計(jì)方法。秩轉(zhuǎn)化的非參數(shù)檢驗(yàn)是先將數(shù)值變量資料從小到大，或等級(jí)資料從弱到強(qiáng)轉(zhuǎn)換成秩后，再計(jì)算檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量，其特點(diǎn)是假設(shè)檢驗(yàn)的結(jié)果對(duì)總體分布的形狀差別不敏感，只對(duì)總體分布的位置差別敏感。非參數(shù)檢驗(yàn)的優(yōu)點(diǎn)：不受總體分布的限制，適用范圍廣；缺點(diǎn)：適宜用參數(shù)檢驗(yàn)方法的資料，如果用非參數(shù)檢驗(yàn)方法，由于沒(méi)有充分利用資料提供的信息，就會(huì)降低檢驗(yàn)效能，即第II類錯(cuò)誤的概率B增大。秩轉(zhuǎn)化的非參數(shù)檢驗(yàn)適用范圍：①未經(jīng)精確測(cè)量的資料（包括等級(jí)資料）；②偏態(tài)分布且無(wú)法轉(zhuǎn)化為正態(tài)分布的資料；③分布不清的資料。配對(duì)樣本比較的Wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn)：亦稱符號(hào)秩和檢驗(yàn)，用于配對(duì)樣本差值的中位數(shù)和0比較；還可用于單個(gè)樣本中位數(shù)和總體中位數(shù)的比較。|基本思想:在H成立的前提下，配對(duì)差值的總體分布是對(duì)稱的，總體中位數(shù)應(yīng)為0,T與T應(yīng)接近n（n+1）/4，+-若正、負(fù)秩和相差懸殊，則H成立的可能性很小。基本步驟|：①建立檢驗(yàn)假設(shè)，確定檢0I1驗(yàn)水準(zhǔn)；②計(jì)算統(tǒng)計(jì)量T值：a.求差值d,b.編秩，c.求秩和并確定統(tǒng)計(jì)量T值；③確定P值并做出統(tǒng)計(jì)推斷：可用查表法（小樣本）和正態(tài)近似法（大樣本）求u值，確定P值（若T值在上、下界值范圍內(nèi)，其P值大于相應(yīng)概率水平；若T值恰好等于界值，其P值等于或近似等于相應(yīng)概率水平；若T值在上、下界值范圍外，其P值小于相應(yīng)概率水平）。適用資料：不滿足t檢驗(yàn)條件的配對(duì)設(shè)計(jì)或單樣本的計(jì)量資料、等級(jí)資料和其他不能精確測(cè)量的資料。兩個(gè)獨(dú)立樣本比較的Wilcoxon秩和檢驗(yàn)：用于推斷計(jì)量資料或等級(jí)資料的兩個(gè)獨(dú)立樣本所來(lái)自的兩個(gè)總體分布是否有差別。|基本思想|：如果H成立，則兩樣本來(lái)自分布相同的總體，兩樣本的平均秩次T/n與I?%應(yīng)相等或接近，含量n』勺樣本的秩和［應(yīng)在n（N+1）/2的左右變化。若T值偏離此值太遠(yuǎn)，H成立的可能性就很小。若偏離出給定10值所確定的范圍時(shí)，則P<a，拒絕H。適用資料：完全隨機(jī)設(shè)計(jì)兩樣本資料的比較，011分布偏態(tài)或方差不齊的計(jì)量資料的比較，單向有序資料或無(wú)法精確測(cè)量的資料的比較。完全隨機(jī)設(shè)計(jì)多個(gè)樣本比較的Kruskal-WallisH檢驗(yàn)：用于推斷計(jì)量資料或等級(jí)資料的多個(gè)獨(dú)立樣本所來(lái)自的多個(gè)總體分布是否有差別。基本思想：同兩個(gè)獨(dú)立樣本比較的Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。|適用資料:方差不齊或不服從正態(tài)分布的多組定量資料的比較,多組有序分類變量資料的比較或多組無(wú)法精確測(cè)量資料間的比較。隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)多個(gè)樣本比較的FriedmanM檢驗(yàn)：用于推斷隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)的多個(gè)相關(guān)樣本所來(lái)自的多個(gè)總體分布是否有差別。|基本思想:在H成立的條件下，各區(qū)組內(nèi)觀測(cè)110值取秩為1,2,-g的概率相等，則各處理組的秩和應(yīng)接近R=n（計(jì)1）/2,而M值反映了實(shí)際獲得的g個(gè)處理組的秩和與R偏離的程度。M值越大，就越有理由懷疑各處理組的總體分布不同。隨著n和g的增大，M值近似服從自由度為g-1的X2分布。適用資料:隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)資料，但不滿足隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)方差分析的前提條件，也可用于隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)的等級(jí)資料比較。無(wú)論是完全隨機(jī)設(shè)計(jì)多個(gè)樣本比較的Kruskal-WallisH檢驗(yàn)還是隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)多個(gè)樣本比較的FriedmanM檢驗(yàn)，當(dāng)結(jié)論為拒絕H時(shí)，并不能直接判斷各處理組間差異有0無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，應(yīng)進(jìn)行組間的兩兩比較:多個(gè)獨(dú)立樣本兩兩比較的Nemenyi法檢驗(yàn)和多個(gè)相關(guān)樣本兩兩比較的q檢驗(yàn)。第9章雙變量回歸與相關(guān)簡(jiǎn)單直線回歸是研究?jī)蓚€(gè)連續(xù)性變量間線性依存關(guān)系的一種統(tǒng)計(jì)分析方法。直線回歸分析是用直線回歸方程描述兩個(gè)變量間變化的數(shù)量關(guān)系。直線回歸分析的前提條件（LINE）：①線性：兩個(gè)變量間存在線性關(guān)系；②獨(dú)立性：任意兩個(gè)觀察值互相獨(dú)立；③正態(tài)性：應(yīng)變量Y是服從正態(tài)分布的隨機(jī)變量；④等方差：給定X后，應(yīng)變量Y的方差相等。直線回歸方程表達(dá)式：Y=a+bX，其中Y為回歸方程的預(yù)測(cè)值;a為常數(shù)項(xiàng)，是回歸直線在Y軸上的截距，其統(tǒng)計(jì)意義是當(dāng)X取值為0時(shí)相應(yīng)Y的均數(shù)估計(jì)值；b為回歸系數(shù)，是直線的斜率，其統(tǒng)計(jì)意義是當(dāng)X變化一個(gè)單位時(shí)Y的平均改變的估計(jì)值。確定a和b要根據(jù)“最小二乘法”原理，即以各實(shí)測(cè)點(diǎn)到直線的縱向距離的平方和最小來(lái)確定回歸直線。回歸系數(shù)：直線回歸方程Y=a+bX中的b,是直線的斜率，其統(tǒng)計(jì)意義是當(dāng)X變化一個(gè)單位時(shí)Y的平均改變的估計(jì)值，b>0表示Y隨X增大而增大，b<0表示Y隨X增大而減小，b=0表示Y與X無(wú)線性依存關(guān)系。回歸系數(shù)是有單位的，不能根據(jù)b的大小判斷回歸關(guān)系的密切程度。回歸方程的假設(shè)檢驗(yàn)：回歸方程需要進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)，以推斷兩個(gè)變量間的線性關(guān)系是否存在。方法有：方差分析和t檢驗(yàn)，兩者是等價(jià)的，檢驗(yàn)結(jié)論相同。回歸方程的應(yīng)用：①描述兩個(gè)變量間的依存關(guān)系：經(jīng)回歸系數(shù)的假設(shè)檢驗(yàn)，認(rèn)為兩變量間線性依存關(guān)系存在時(shí)，可用直線回歸方程來(lái)描述兩變量間依存變化的數(shù)量關(guān)系。②利用回歸方程進(jìn)行預(yù)測(cè)：將自變量X的值代入回歸方程式，則可得到應(yīng)變量Y的估計(jì)值Y,即預(yù)測(cè)值。其意義為當(dāng)X=X時(shí)，應(yīng)變量Y的樣本均數(shù)，也是相應(yīng)總體均數(shù)口的一個(gè)點(diǎn)估計(jì)。其總體均數(shù)口的1-a的可信區(qū)間為：Y土tS，S是樣本均數(shù)Y的標(biāo)準(zhǔn)誤，計(jì)算公式為SYlX0，當(dāng)同時(shí)考慮所有X的可能取值時(shí)，可信形成一條中間窄、兩端寬的帶子，稱為回歸直線的可信帶。其意義為在滿足線性回歸的條件下，總體回歸直線落在可信帶內(nèi)的概率為（1-a）。而預(yù)測(cè)值Y的波動(dòng)范圍又稱為個(gè)體Y值的容許區(qū)間（預(yù)測(cè)區(qū)間），Y土tS，標(biāo)準(zhǔn)差S=，同樣，當(dāng)同時(shí)考慮所有X的可能取值時(shí)，容許區(qū)間也會(huì)形成一條中間窄、兩端寬的帶子，稱為個(gè)體值的預(yù)測(cè)帶，叫回歸直線的可信帶寬。③利用回歸方程進(jìn)行控制：統(tǒng)計(jì)控制是利用回歸方程進(jìn)行逆估計(jì)。如要求應(yīng)變量Y在一定范圍內(nèi)波動(dòng)，可以通過(guò)控制自變量X的取值來(lái)實(shí)現(xiàn)。直線相關(guān)：又稱簡(jiǎn)單相關(guān)，是分析服從正態(tài)分布的兩個(gè)隨機(jī)變量X和Y有無(wú)線性相關(guān)關(guān)系的一種統(tǒng)計(jì)分析方法。直線相關(guān)的性質(zhì)可由散點(diǎn)圖直觀的說(shuō)明。相關(guān)分析的前提條件：①兩個(gè)隨機(jī)變量；②散點(diǎn)圖呈線性關(guān)系；③服從雙變量正態(tài)分布。6?相關(guān)系數(shù)：又稱Pearson積差相關(guān)系數(shù)，是用來(lái)說(shuō)明具有直線關(guān)系的兩變量間相關(guān)的密切程度與相關(guān)方向的統(tǒng)計(jì)指標(biāo)。以符號(hào)r表示樣本相關(guān)系數(shù)，符號(hào)P表示其總體相關(guān)系數(shù)。相關(guān)系數(shù)沒(méi)有單位，其值為OWrWl,r為正表示正相關(guān)，r為1表示完全正相關(guān)；r為負(fù)表示負(fù)相關(guān)，r為-1表示完全負(fù)相關(guān)；r=0表示零相關(guān)，即兩變量間沒(méi)有直線相關(guān)關(guān)系。R的絕對(duì)值越接近于1,表示兩個(gè)變量間相關(guān)關(guān)系的密切程度越高；越接近于0,則相關(guān)關(guān)系越不密切。7?相關(guān)系數(shù)的假設(shè)檢驗(yàn)：目的是推斷兩變量間有無(wú)直線相關(guān)關(guān)系。即使存在直線關(guān)系,僅憑樣本計(jì)算出的相關(guān)系數(shù)并不能說(shuō)明兩變量間就有相關(guān)關(guān)系。從P=0的總體中隨機(jī)抽樣，由于抽樣誤差的影響，所得r值也常不等于0。對(duì)同一資料，相關(guān)系數(shù)t檢驗(yàn)與回歸系數(shù)t檢驗(yàn)結(jié)果相同，有t=t=VFOrb決定系數(shù)：回歸平方和與總平方和之比，即R2=SS/SS^,R2取值在0到1之間且無(wú)單位，其數(shù)值大小反映了回歸貢獻(xiàn)的相對(duì)程度，也就是在Y總的總變異中回歸所能解釋的百分比。R2越接近于1,回歸效果越好。秩相關(guān)：又稱等級(jí)相關(guān)，是用雙變量等級(jí)數(shù)據(jù)作直線相關(guān)分析，對(duì)原變量分布不作要求，屬于非參數(shù)統(tǒng)計(jì)方法。適用資料「：①不服從雙變量正態(tài)分布而不宜作極差相關(guān)分析；②總體分布型未知；③原始數(shù)據(jù)時(shí)用等級(jí)表示。Spearman等級(jí)相關(guān)系數(shù)r是說(shuō)明s兩個(gè)變量間直線相關(guān)關(guān)系的密切程度與相關(guān)方向的統(tǒng)計(jì)指標(biāo)，其取值和意義同r。根據(jù)樣本資料計(jì)算得到的r，也需對(duì)其進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)。相關(guān)與回歸的區(qū)別：①相關(guān)表示相關(guān)關(guān)系（共變關(guān)系），無(wú)依存關(guān)系，無(wú)自變量與應(yīng)變量之分，而回歸表示依存關(guān)系，應(yīng)變量隨自變量的變化而變化；②r沒(méi)有單位，b有單位：所以相關(guān)系數(shù)與單位無(wú)關(guān)，,回歸系數(shù)與單位有關(guān)；③相關(guān)表明兩變量間關(guān)系的方向和密切程度，回歸則用函數(shù)方程表達(dá)應(yīng)變量隨自變量變化的數(shù)量關(guān)系；④對(duì)資料的要求不同，相關(guān)分析要求兩變量均為隨機(jī)變量，并服從雙變量正態(tài)分布?；貧w分析只要求應(yīng)變量Y服從正態(tài)分布，而自變量X可以是正態(tài)分布的隨機(jī)變量，也可以是人為控制大小的變量。相關(guān)與回歸的聯(lián)系：①均表示線性關(guān)系；②對(duì)能計(jì)算相關(guān)分析的同一組數(shù)據(jù)計(jì)算出的r和b的符號(hào)相同：共變方向一致；③同一資料r和b的假設(shè)檢驗(yàn)等價(jià)。直線回歸與相關(guān)應(yīng)用的注意事項(xiàng)：①根據(jù)分析目的選擇變量及統(tǒng)計(jì)方法，做直線回歸與相關(guān)分析要有實(shí)際意義，不能把毫無(wú)關(guān)聯(lián)的兩個(gè)事物或現(xiàn)象做相關(guān)與回歸分析；②進(jìn)行相關(guān)、回歸分析前應(yīng)繪制散點(diǎn)圖；③用殘差圖考察數(shù)據(jù)是否符合模型假設(shè)條件；④進(jìn)行相關(guān)與回歸分析都必須進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)，以推斷兩變量間的線性關(guān)系是否存在；⑤結(jié)果的解釋及正確應(yīng)用：反映兩變量關(guān)系密切程度或數(shù)量上影響大小的統(tǒng)計(jì)量應(yīng)該是相關(guān)系數(shù)或回歸系數(shù)的絕對(duì)值，而不是假設(shè)檢驗(yàn)的P值，此外回歸方程一般只適用于自變量X的取值范圍內(nèi)，可以內(nèi)插，不宜外延。曲線擬合：當(dāng)散點(diǎn)圖中應(yīng)變量與自變量間表現(xiàn)出非線性趨勢(shì)時(shí)，可以曲線擬合方法來(lái)刻畫兩變量間數(shù)量上的依存關(guān)系。一般步驟：①依據(jù)分析目的確定自變量X與應(yīng)變量Y之后，根據(jù)兩變量散點(diǎn)圖呈現(xiàn)的趨勢(shì)，結(jié)合專業(yè)知識(shí)及既往經(jīng)驗(yàn)選擇合適的曲線；②選用適當(dāng)?shù)墓烙?jì)方法求得回歸方程；③實(shí)際工作有時(shí)可結(jié)合散點(diǎn)圖適配幾種不同形式的曲線方程并計(jì)算其R2,一般來(lái)說(shuō)R2較大時(shí)擬合效果較好。用途：①定量刻畫Y與X的曲線關(guān)系；②用相關(guān)指數(shù)反映兩變量曲線關(guān)系的密切程度。第10章統(tǒng)計(jì)表與統(tǒng)計(jì)圖統(tǒng)計(jì)表：將研究指標(biāo)或統(tǒng)計(jì)指標(biāo)及其取值以特定表格的形式列出，以簡(jiǎn)潔明了、條理清晰的方式表達(dá)數(shù)據(jù)，便于閱讀、比較和計(jì)算。意義：展示資料的數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)、分布特征和規(guī)律，便于在進(jìn)一步分析中選擇和計(jì)算統(tǒng)計(jì)量。制表原則：①重點(diǎn)突出，簡(jiǎn)單明了;②統(tǒng)計(jì)表有主語(yǔ)和賓語(yǔ)，通常主語(yǔ)放在表的左邊，作為橫標(biāo)目，賓語(yǔ)放在右邊，作為縱標(biāo)目。基本要求：①標(biāo)題：概括表的主要內(nèi)容，包括研究的時(shí)間、地點(diǎn)和研究?jī)?nèi)容，放在表的上方；②標(biāo)目：分橫標(biāo)目與縱標(biāo)目，注意標(biāo)明指標(biāo)的單位；③線條：至少用三條線（三線表）,即頂線、底線和縱標(biāo)目下與數(shù)字的分隔線，部分表格可再用橫線將合計(jì)分隔開(kāi)，其他豎線和斜線一概省去；④數(shù)字：用阿拉伯?dāng)?shù)字表示，按小數(shù)位對(duì)齊，無(wú)數(shù)字用“一”表示，確實(shí)數(shù)字用“…”表示，數(shù)值為0者記為0,不要留空項(xiàng)；⑤表中數(shù)字區(qū)不要插入文字，必須說(shuō)明者標(biāo)“*”號(hào)，表下方備注說(shuō)明。種類：①簡(jiǎn)單表：主語(yǔ)只有一個(gè)層次；②組合表：主語(yǔ)有兩個(gè)以上層次；③頻數(shù)分布表；④列聯(lián)表等。注意事項(xiàng)：一張表一般只包括一個(gè)中心內(nèi)容，不要把過(guò)多的內(nèi)容放在一個(gè)龐大的表格里。統(tǒng)計(jì)圖：用“點(diǎn)、線、面、體”等各種幾何圖形來(lái)形象化地表達(dá)和對(duì)比數(shù)據(jù)。意義:將統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)形象化，易于做分析比較。缺點(diǎn)：一般只能提供概略情況，而不能獲得確切數(shù)值，不能完全代替統(tǒng)計(jì)表，常需要同時(shí)列出統(tǒng)計(jì)表作為統(tǒng)計(jì)圖的數(shù)值依據(jù)。種類：直條圖、圓圖和百分比條圖、線圖、直方圖、散點(diǎn)圖和統(tǒng)計(jì)地圖等，以及箱式圖、莖葉圖、誤差條圖等特殊分析圖。制表原則|：①根據(jù)資料性質(zhì)和分析目的正確選用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)圖；②用標(biāo)題簡(jiǎn)要說(shuō)明資料的主要內(nèi)容、時(shí)間和地點(diǎn)。標(biāo)題位于圖下方；③分別用橫標(biāo)目和縱標(biāo)目說(shuō)明橫軸和縱軸代表的指標(biāo)和單位，一般將兩軸的相交點(diǎn)即原點(diǎn)處定為0，縱、橫軸的比例一般以5:7或7:5為宜；④統(tǒng)計(jì)圖用不同線條和顏色表達(dá)不同事物和對(duì)象的統(tǒng)計(jì)量，需要附圖例加以說(shuō)明，圖例可放在圖的右上角空隙處或下方中間位置。直條圖：用相同寬度的直條長(zhǎng)短表示相互獨(dú)立的某統(tǒng)計(jì)指標(biāo)值的大小。可分為臥式條圖和立式條圖或者是單式條圖（橫軸只有一個(gè)分組變量）和復(fù)式條圖（橫軸有兩個(gè)或多個(gè)分組變量）。直條圖的直條尺度必須從0開(kāi)始，各直條的寬度相等，間隔一般與直條等寬或?yàn)槠湟话搿Ｖ饕m用于分析、比較各自獨(dú)立的或離散型變量的多個(gè)組或多個(gè)類別的統(tǒng)計(jì)指標(biāo)。指標(biāo)可以是絕對(duì)數(shù)，也可以是相對(duì)數(shù)或平均數(shù)。圓圖和百分比條圖適合描述分類變量資料的各類別所占的構(gòu)成比。圓圖：以圓形總面積作為100%，將其分割成若干個(gè)扇面表示事物內(nèi)部各構(gòu)成部分所占的比例。主要用于單個(gè)構(gòu)成比的分析。百分比條圖：以矩形總長(zhǎng)度作為100%,將其分割成不同長(zhǎng)度的段表示各構(gòu)成的比例。主要用于多個(gè)構(gòu)成比的分析。線圖：用線段的升降來(lái)表示數(shù)值的變化，適合于描述某統(tǒng)計(jì)量隨另一連續(xù)性數(shù)值變量變化而變化的趨勢(shì)。通常橫軸是時(shí)間或其它連續(xù)性變量，縱軸是統(tǒng)計(jì)指標(biāo)。普通線圖橫軸和縱軸都是算術(shù)尺度，縱軸需從0開(kāi)始）用于描述絕對(duì)變化趨勢(shì)（變化幅度）；半對(duì)數(shù)線圖（縱軸是對(duì)數(shù)尺度）用于描述相對(duì)變化趨勢(shì)，特別適宜作不同指標(biāo)變化速度的比較。直方圖：以各直方面積描述各組頻數(shù)的多少，面積的總和相當(dāng)于各組頻數(shù)之和，適合表示連續(xù)型數(shù)值變量資料的頻數(shù)分布或頻率分布，特別是了解一群數(shù)據(jù)的集中趨勢(shì)、離散趨勢(shì)和分布規(guī)律，為選用正確的統(tǒng)計(jì)描述和統(tǒng)計(jì)推斷方法奠定基礎(chǔ)。統(tǒng)計(jì)地圖：用不同的顏色和花紋表示統(tǒng)計(jì)量的值在地理分布上的變化，適宜描述研究指標(biāo)的地理分布。注意顏色或花紋的選擇最好與統(tǒng)計(jì)量數(shù)值增減的趨勢(shì)一致。箱式圖：適用5個(gè)統(tǒng)計(jì)量反映原始數(shù)據(jù)的分布特征，即數(shù)據(jù)分布中心位置、分布、偏度、變異范圍和離群值。箱子兩端分別是上四分位數(shù)和下四分位數(shù)，中間橫線是中位數(shù)，兩端連線分別是除離群值外的最小值和最大值，另外標(biāo)記可能的離群值。特別適合于多組數(shù)據(jù)分布的比較。莖葉圖：將數(shù)據(jù)分離成兩部分，即整數(shù)部分和尾數(shù)部分，整數(shù)部分形成圖的莖，尾數(shù)部分形成圖的葉?？煞浅Ｖ庇^地顯示數(shù)據(jù)的分布范圍和形態(tài)。誤差條圖：通過(guò)樣本信息來(lái)描述總體，估計(jì)抽樣誤差的大小。特別適合比較多個(gè)樣本間的差異情況。可顯示三種不同的區(qū)間：可信區(qū)間、X土S、X±SXo第12章重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)資料的方差分析重復(fù)測(cè)量資料的數(shù)據(jù)特征①巢式數(shù)據(jù)；②數(shù)據(jù)個(gè)體內(nèi)相關(guān)而個(gè)體間獨(dú)立（球形檢驗(yàn)/球?qū)ΨQ檢驗(yàn)）；③同一個(gè)體重復(fù)測(cè)量（相關(guān)個(gè)體）。獨(dú)立結(jié)構(gòu)：即無(wú)相關(guān)關(guān)系，相關(guān)矩陣主對(duì)角線上的元素為1，非主對(duì)角線上的元素為0（相關(guān)系數(shù)為0），它表示不同時(shí)間點(diǎn)上的測(cè)量值之間彼此獨(dú)立，無(wú)相關(guān)關(guān)系。前后測(cè)量設(shè)計(jì)與配對(duì)設(shè)計(jì)t檢驗(yàn)的區(qū)別：①配對(duì)設(shè)計(jì)中同一對(duì)子的兩個(gè)實(shí)驗(yàn)單位可以隨機(jī)分配處理，兩個(gè)實(shí)驗(yàn)單位同期觀察實(shí)驗(yàn)結(jié)果，可以比較處理組間差別；前后測(cè)量設(shè)計(jì)不能同期觀察實(shí)驗(yàn)結(jié)果，在本質(zhì)上比較的是前后差別，推論處理是否有效是由條件的，即假定測(cè)量時(shí)間對(duì)觀測(cè)結(jié)果沒(méi)有影響。②配t檢驗(yàn)要求同一對(duì)子的兩個(gè)實(shí)驗(yàn)單位的觀測(cè)結(jié)果分別與差值相互獨(dú)立，差值服從正態(tài)分布；前后測(cè)量設(shè)計(jì)前后兩次觀測(cè)結(jié)果通常是與差值不獨(dú)立，大多數(shù)情況第一次觀測(cè)結(jié)果與差值存在負(fù)相關(guān)的關(guān)系。③配對(duì)設(shè)計(jì)用平均差值推論處理的作用，前后測(cè)量設(shè)計(jì)除了分析平均差之外，還可進(jìn)行相關(guān)回歸分析。重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)與隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)的區(qū)別：①重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)中處理是在區(qū)組（受試者）間隨機(jī)分配，區(qū)組內(nèi)的各時(shí)間點(diǎn)是固定的，不能隨機(jī)分配；隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)則要求每個(gè)區(qū)組內(nèi)實(shí)驗(yàn)單位彼此獨(dú)立，處理只能在區(qū)組內(nèi)隨機(jī)分配，每個(gè)實(shí)驗(yàn)單位接受的處理是不相同的。②重測(cè)設(shè)計(jì)區(qū)組內(nèi)實(shí)驗(yàn)單位彼此不獨(dú)立，更確切的說(shuō)重測(cè)數(shù)據(jù)用隨機(jī)區(qū)組方差分析比較處理組間差異的前期是滿足“球?qū)ΨQ”假設(shè)，若重測(cè)數(shù)據(jù)不滿足“球?qū)ΨQ”假設(shè)，采用隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)方差分析會(huì)增大I型錯(cuò)誤的概率。③重測(cè)設(shè)計(jì)的優(yōu)點(diǎn)是可以減少樣本含量和控制個(gè)體變異（個(gè)體差異），可看作是隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)的一種極端形式。重測(cè)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析方法：?jiǎn)巫兞糠讲罘治觯ˋNOVA）和多變量方差分析（MANOVA）。單變量方差分析要求滿足要求方差結(jié)構(gòu)為球形或復(fù)合型對(duì)稱；不滿足，則采用多變量方差分析或一般方差分析進(jìn)行校正。注意事項(xiàng)：只有在滿足球?qū)ΨQ假設(shè)的情況下，單組重測(cè)數(shù)據(jù)的方差分析才與隨機(jī)區(qū)組方差分析等價(jià)。第25章醫(yī)學(xué)科學(xué)研究設(shè)計(jì)醫(yī)學(xué)研究：首要任務(wù)是創(chuàng)新。根據(jù)醫(yī)學(xué)研究過(guò)程的不同發(fā)展階段分為基礎(chǔ)研究應(yīng)用研究和發(fā)展研究。特點(diǎn)：倫理性和復(fù)雜性（個(gè)體變異大和主觀干擾大）。分類］：按研究目的分為驗(yàn)證性研究和探索性研究；按研究形式分觀察性研究和實(shí)驗(yàn)性研究；按研究指標(biāo)分單因素研究和多因素研究；按研究的時(shí)限分前瞻性研究、回顧性研究和橫斷面研究；按研究對(duì)象分社區(qū)研究、臨床試驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)研究。①觀察性研究設(shè)計(jì)②實(shí)驗(yàn)性研究設(shè)計(jì)；③臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)。步驟：①選題；②制定研究方案：③收集資料；④數(shù)據(jù)整理與分析；⑤撰寫研究報(bào)告。研究方法：比較與分類、分析與綜合、歸納與演繹、類比推理。目的：探討疾病發(fā)生發(fā)展的機(jī)制；研究可能與疾病發(fā)生相關(guān)的因素；探索防止疾病的有效方法；促進(jìn)人群的健康水平。第27章實(shí)驗(yàn)研究設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本要素：①實(shí)驗(yàn)單位：處理因素作用的客體，是接受處理因素的基本單位，亦稱實(shí)驗(yàn)對(duì)象或受試對(duì)象。要求對(duì)處理因素敏感且反映必須穩(wěn)定。②處理因素：研究者根據(jù)研究目的施加于實(shí)驗(yàn)單位，在實(shí)驗(yàn)中需要觀察并闡明其效應(yīng)的因素。非處理因素：與處理因素同時(shí)存在，能使實(shí)驗(yàn)單位產(chǎn)生效應(yīng)的其他因素。確定處理因素時(shí)應(yīng)注意：A.明確處理因素和非處理因素；（a.—次實(shí)驗(yàn)中處理因素不宜太多也不宜過(guò)少；b.根據(jù)專業(yè)知識(shí)和實(shí)驗(yàn)條件，找出重要的非處理因素，以便進(jìn)行控制）B.處理因素要標(biāo)準(zhǔn)化。③實(shí)驗(yàn)效應(yīng)：處理因素作用于受試對(duì)象的反應(yīng)，是研究結(jié)果的最終體現(xiàn)，也是實(shí)驗(yàn)研究的核心內(nèi)容，一般通過(guò)觀測(cè)指標(biāo)來(lái)表達(dá)。觀測(cè)指標(biāo)的基本要求：客觀性、特異性和靈敏性、精確性。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則：①對(duì)照原則：控制已知非處理因素產(chǎn)生的系統(tǒng)誤差的有效措施，設(shè)立對(duì)照時(shí)應(yīng)遵循均衡性原則。常用對(duì)照形式有：空白對(duì)照、實(shí)驗(yàn)對(duì)照、標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照、相互對(duì)照和潛在對(duì)照。②隨機(jī)化原則：控制未知非處理因素產(chǎn)生的系統(tǒng)誤差的有效方法。包括抽樣隨機(jī)，分組隨機(jī)和實(shí)驗(yàn)順序隨機(jī)。其作用是避免主觀因素的參與；打破原實(shí)驗(yàn)對(duì)象排列的系統(tǒng)性，控制系統(tǒng)誤差；對(duì)實(shí)驗(yàn)中意想不到的因素起平衡作用；隨機(jī)化也是統(tǒng)計(jì)推斷的基礎(chǔ)。③重復(fù)原則：降低隨機(jī)誤差和增加精密度，其應(yīng)用就是樣本含量的估計(jì)。影響樣本含量的條件：①假設(shè)檢驗(yàn)的I型錯(cuò)誤概率a大小；②假設(shè)檢驗(yàn)的II型錯(cuò)誤概率B或檢驗(yàn)效能（1-B）的大?。虎廴菰S誤差5的大??；④總體的相關(guān)信息。完全隨機(jī)設(shè)計(jì)：又稱簡(jiǎn)單隨機(jī)分組設(shè)計(jì)，是采用完全隨機(jī)化分組方法將同質(zhì)的實(shí)驗(yàn)單位分配到各處理組，各組分別接受不同的處理。優(yōu)點(diǎn)：設(shè)計(jì)簡(jiǎn)單，易于實(shí)施，出現(xiàn)數(shù)據(jù)缺失時(shí)任可進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。缺點(diǎn)：樣本小時(shí)，可能均衡性較差，抽樣誤差較大。與隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)相比，效率較低。配對(duì)設(shè)計(jì)：將實(shí)驗(yàn)單位按一定條件配成對(duì)子，再將每對(duì)中的兩個(gè)實(shí)驗(yàn)單位隨機(jī)分配到不同處理組。配對(duì)的因素為可能影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的主要非處理因素。包括異體配對(duì)和同體配對(duì)。與完全隨機(jī)設(shè)計(jì)相比其優(yōu)點(diǎn)|：抽樣誤差較小，實(shí)驗(yàn)效率高，所需樣本含量也小。缺點(diǎn)：當(dāng)配對(duì)條件未能嚴(yán)格控制造成配對(duì)失敗或配對(duì)欠佳，反而會(huì)降低效率。隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)：又稱配伍組設(shè)計(jì)，先將實(shí)驗(yàn)單位按性質(zhì)相同或相近者組成區(qū)組，再分別將各區(qū)組內(nèi)的實(shí)驗(yàn)單位隨機(jī)分配到各處理或?qū)φ战M。設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)遵循單位組間差別越大越好，單位組內(nèi)差別越小越好。優(yōu)點(diǎn)：每個(gè)區(qū)組內(nèi)的實(shí)驗(yàn)單位有較好的同質(zhì)性，比完全隨機(jī)設(shè)計(jì)減少了誤差，提高了實(shí)驗(yàn)效率。缺點(diǎn)：要求區(qū)組內(nèi)實(shí)驗(yàn)單位數(shù)與處理數(shù)相等，實(shí)驗(yàn)結(jié)果中若有數(shù)據(jù)丟失，統(tǒng)計(jì)分析較麻煩。拉丁方設(shè)計(jì)：是在隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)上發(fā)展的，實(shí)驗(yàn)涉及一個(gè)處理因素和兩個(gè)控制因素，將兩個(gè)控制因素分別安排在拉丁方設(shè)計(jì)的行和列上，每個(gè)因素的類別數(shù)或水平數(shù)相等，即用g個(gè)拉丁字母排成g行g(shù)列的方陣，使每行、每列中每個(gè)字母都只出現(xiàn)一次，這樣的方陣稱為g階拉丁方或gXg拉丁方。優(yōu)點(diǎn)：大大減少了實(shí)驗(yàn)次數(shù)，尤其適合動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)室研究。|缺點(diǎn)|：要求處理數(shù)必須等于拉丁方的行（列）數(shù)，一般的實(shí)驗(yàn)不滿足此條件，且數(shù)據(jù)丟失會(huì)增加統(tǒng)計(jì)分析的難度。9?交叉設(shè)計(jì)：按事先設(shè)計(jì)好的試驗(yàn)次序，在各個(gè)時(shí)期內(nèi)對(duì)研究對(duì)象先后實(shí)施各種處理,以比較各處理組間的差異。優(yōu)點(diǎn)：節(jié)約樣本含量；控制個(gè)體差異和時(shí)間對(duì)處理因素的影響，即效率高；臨床試驗(yàn)中均等地考慮了每個(gè)患者的利益。缺點(diǎn)；（樣本量降低）每個(gè)處理時(shí)間不能太長(zhǎng)，受試對(duì)象可能中斷試驗(yàn)；受試對(duì)象發(fā)生根本變化如死亡，后一階段的處理將無(wú)法進(jìn)行；受試對(duì)象一旦在某一階段推出實(shí)驗(yàn)，就會(huì)造成數(shù)據(jù)丟失，增加統(tǒng)計(jì)分析的困難。注意事項(xiàng)|：各種處理間不能相互影響一一洗脫階段；應(yīng)采用盲法進(jìn)行觀察，以提高受試對(duì)象的依存性；不宜用具有自愈傾向或病程較短的疾病研究。析因設(shè)計(jì)：又稱完全交叉分組試驗(yàn)設(shè)計(jì)，安排析因試驗(yàn)（多因素試驗(yàn)）的設(shè)計(jì)，是將兩個(gè)或多個(gè)處理因素的各水平進(jìn)行組合，對(duì)各種可能的組合都進(jìn)行試驗(yàn)。優(yōu)點(diǎn)：全面性和高效性，可分析交互效應(yīng)。缺點(diǎn)：當(dāng)因素個(gè)數(shù)多于3個(gè)時(shí)，所需處理組數(shù)、實(shí)驗(yàn)單位數(shù)、實(shí)驗(yàn)次數(shù)和計(jì)算量劇增。正交設(shè)計(jì)：按正交表安排部分實(shí)驗(yàn)，即各因素各水平的組合方式要查正交表才能決定。優(yōu)點(diǎn)：可以成倍地減少試驗(yàn)次數(shù)，效率高。缺點(diǎn)：為非全面試驗(yàn)，要求有較充分的理由認(rèn)為因素間交互作用不顯著。裂區(qū)設(shè)計(jì)：類似于析因設(shè)計(jì)，該設(shè)計(jì)的處理也是析因處理，只是每個(gè)因素作用于不同級(jí)別的實(shí)驗(yàn)單位。特點(diǎn)是實(shí)驗(yàn)單位按其自然隸屬特征劃分級(jí)別，高級(jí)的實(shí)驗(yàn)單位包含低級(jí)的實(shí)驗(yàn)單位；A因素只作用于一級(jí)實(shí)驗(yàn)單位，B因素只作用于二級(jí)實(shí)驗(yàn)單位。裂區(qū)設(shè)計(jì)與析因設(shè)計(jì)的差別I:析因設(shè)計(jì)的g個(gè)處理全部作用于同一級(jí)別的實(shí)驗(yàn)單位，如完全隨機(jī)設(shè)計(jì)全部作用于一級(jí)實(shí)驗(yàn)單位，隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)全部作用于同一級(jí)別的實(shí)驗(yàn)單位；但裂區(qū)設(shè)計(jì)A因素I個(gè)水平只作用于一級(jí)實(shí)驗(yàn)單位，只有B因素J個(gè)水平作用于二級(jí)實(shí)驗(yàn)單位。醫(yī)學(xué)研究中，裂區(qū)設(shè)計(jì)多用于研究全身藥物與局部處理的觀測(cè)指標(biāo)的綜合效應(yīng)。第28章臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)：是以人為觀察對(duì)象、評(píng)價(jià)各種治療方法或預(yù)防措施效果、有對(duì)照的前瞻性研究。目的:證實(shí)或揭示治療方法或預(yù)防措施的療效和安全性，綜合評(píng)價(jià)治療方法或預(yù)防措施的效果和價(jià)值。受試對(duì)象：病人?！笆гL”醫(yī)學(xué)倫理學(xué)、知情同意）藥物的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)：將一種新藥首次用于人體時(shí)，需在嚴(yán)格試驗(yàn)條件下，將試驗(yàn)藥物用于一小部分健康自愿者，評(píng)價(jià)試驗(yàn)藥物的安全性和耐受性，并確定一個(gè)安全的藥物劑量范圍。主要目的:為下一階段的臨床試驗(yàn)方法進(jìn)行設(shè)計(jì)，以便根據(jù)積累的結(jié)果對(duì)試驗(yàn)進(jìn)行適當(dāng)?shù)男薷模瑸楹罄m(xù)研究提出進(jìn)一步的假設(shè)。臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本要素：①處理因素（藥物）:一個(gè)臨床試驗(yàn)至少要驗(yàn)證一種新的干預(yù)方法（處理因素）的有效性。臨床試驗(yàn)按照試驗(yàn)?zāi)康亩x為：治療性試驗(yàn)、預(yù)防性試驗(yàn)和診斷性試驗(yàn)。新藥的臨床試驗(yàn)主要是評(píng)價(jià)藥物的安全性和有效性。非處理因素——會(huì)影響臨床試驗(yàn)結(jié)果，產(chǎn)生混雜效應(yīng)。設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)明確這些非處理因素，通過(guò)嚴(yán)格執(zhí)行隨機(jī)化方案來(lái)控制其干擾和影響。②受試對(duì)象（病人）:根據(jù)臨床試驗(yàn)?zāi)康拇_定研究總體。受試對(duì)象的選擇標(biāo)準(zhǔn)：總體代表性、臨床試驗(yàn)的倫理學(xué)要求和病人參加試驗(yàn)的安全性考慮。；排除標(biāo)準(zhǔn)：病人的依從性、試驗(yàn)過(guò)程中可能影響有效性和安全性評(píng)估的合并疾病情況。受試對(duì)象的選擇在很大程度上受到一種主觀愿望的影響（受試對(duì)象是病人總體中很局限的，最容易顯示療效的一小部分）。由于地理位置、研究時(shí)間以及特定的研究者在醫(yī)療單位的醫(yī)療實(shí)踐等因素影響，臨床試驗(yàn)常采用多個(gè)不同地區(qū)的醫(yī)療單位同時(shí)選擇受試對(duì)象，盡可能使受試對(duì)象能代表研究的總體人群，這種臨床試驗(yàn)常稱為中心試驗(yàn)。③試驗(yàn)效應(yīng)（服藥后反應(yīng)）:指處理因素作用于受試對(duì)象而產(chǎn)生的各種效應(yīng)。試驗(yàn)中受試者有無(wú)不良事件是藥物臨床試驗(yàn)觀察的重點(diǎn)。觀察指標(biāo)可分為定量指標(biāo)（可測(cè)量的指標(biāo)）和定性指標(biāo)（受試者有無(wú)發(fā)生不良事件）。一個(gè)臨床試驗(yàn)只有一個(gè)研究目的，一個(gè)主要指標(biāo)，該指標(biāo)是用于臨床試驗(yàn)的樣本含量估計(jì)的一個(gè)重要參數(shù)。（如果在研究方案中定義多個(gè)主要指標(biāo)，可能出現(xiàn)多重性問(wèn)題，在統(tǒng)計(jì)分析時(shí)考慮對(duì)I類錯(cuò)誤進(jìn)行調(diào)整。主要指標(biāo)應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康倪x擇易于量化、客觀性強(qiáng)、重復(fù)性高，并在相關(guān)研究領(lǐng)域已有公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)的指標(biāo)；輔助性指標(biāo)作為次要指標(biāo)；復(fù)合指標(biāo)；綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)如痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無(wú)效，綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)中的客觀指標(biāo)一般應(yīng)同時(shí)單獨(dú)作為主要指標(biāo)進(jìn)行分析；替代指標(biāo)間接反映其臨床效果，所提供的用于臨床效果評(píng)價(jià)的證據(jù)的強(qiáng)度取決于：a.替代指標(biāo)與試驗(yàn)?zāi)康脑谏飳W(xué)上相關(guān)性的大小；b.替代指標(biāo)對(duì)臨床結(jié)果預(yù)后判斷價(jià)值的流行病學(xué)證據(jù)；c.從臨床試驗(yàn)中獲得的有關(guān)處理因素對(duì)替代指標(biāo)的影響程度與處理因素對(duì)臨床試驗(yàn)結(jié)果的影響程度相一致的證據(jù)。）測(cè)量指標(biāo)轉(zhuǎn)換為分類指標(biāo)通常會(huì)喪失部分信息，容易導(dǎo)致檢驗(yàn)效能的降低偏倚：又稱系統(tǒng)誤差，是指人為的有系統(tǒng)傾向性的非隨機(jī)誤差，它不是由于抽樣引起的，而是某種恒定的使試驗(yàn)效應(yīng)偏向某一方面的因素所造成的誤差，從而使對(duì)治療作用的估計(jì)偏離它的真實(shí)值。偏倚的大小取決于研究的方法和具體條件。臨床試驗(yàn)常見(jiàn)偏倚的產(chǎn)生與控制：①選擇性偏倚：是在臨床試驗(yàn)中，由于選擇的試驗(yàn)對(duì)象或觀察指標(biāo)不恰當(dāng)而引起的偏倚。包括a.入選偏倚（根據(jù)臨床試驗(yàn)的目的，可考慮病型、病期、病情程度等因素具體制定入選標(biāo)準(zhǔn)）；b.排除偏倚（在臨床試驗(yàn)中，有時(shí)需要根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康模紤]年齡、合并癥、婦女特殊生理期、病情程度、病程、過(guò)敏史、治療史、鑒別診斷等方面因素具體制定統(tǒng)一的排除標(biāo)準(zhǔn)，以排除不合格的受試者）；c.分組不均衡性偏倚（在臨床試驗(yàn)中，如果不應(yīng)用隨機(jī)方法分配受試對(duì)象，有些可能影響疾病轉(zhuǎn)歸與預(yù)后的因素在組間常無(wú)法得到均衡；或采用簡(jiǎn)單隨機(jī)分配方法進(jìn)行分組，在受試?yán)龜?shù)較少時(shí)兩組的有關(guān)基線特征就不一定均衡，從而可能帶來(lái)分組不均衡性偏倚。――增加受試?yán)龜?shù)，或采用分層區(qū)組隨機(jī)化方法）；d.非同期對(duì)照偏倚（注意比較資料之間是否具有可比性，由于不同時(shí)期的資料中被研究的對(duì)象的條件、環(huán)境等都很難保持一致，可比性差，會(huì)帶來(lái)非同期對(duì)照偏倚）。消除或防止選擇性偏倚產(chǎn)生的有效方法：在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)階段對(duì)產(chǎn)生選擇性偏倚的原因采取相應(yīng)的措施，防止偏倚的產(chǎn)生。關(guān)鍵是預(yù)見(jiàn)或估計(jì)到本臨床試驗(yàn)可能出現(xiàn)哪些偏倚。②觀察性偏倚:由于在臨床信息收集、整理過(guò)程中各種原因的影響而出現(xiàn)的誤差，可能來(lái)自臨床試驗(yàn)的觀察全過(guò)程。分為：a.調(diào)查偏倚（是在調(diào)查試驗(yàn)組與對(duì)照組時(shí)，由于兩組的調(diào)查環(huán)境與條件不相同、也可能是調(diào)查人員的質(zhì)量不高或調(diào)查人員的詢問(wèn)態(tài)度、方式不一，從而造成對(duì)資料的收集和記錄的誤差）；b.回憶偏倚（是指受試者的記憶不完整，使其準(zhǔn)確性與真實(shí)情況之間存在著誤差）；c.無(wú)應(yīng)答偏倚（在臨床試驗(yàn)需要隨訪時(shí)采用信訪或電話詢問(wèn)時(shí)有時(shí)會(huì)出現(xiàn)無(wú)應(yīng)答現(xiàn)象，而且無(wú)應(yīng)答者與應(yīng)答者往往在臨床經(jīng)過(guò)等方面存在著系統(tǒng)差異，這種偏倚稱之）；d.試驗(yàn)條件偏倚（由于臨床試驗(yàn)時(shí)沒(méi)有制定和/或執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，臨床試驗(yàn)的場(chǎng)所、條件、測(cè)定儀器、測(cè)定方法、試劑的不同，或研究者的操作和判斷水平不統(tǒng)一對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響，造成的誤差稱之）；上述為測(cè)量偏倚。e.臨床資料遺漏偏倚（由于臨床資料中有的經(jīng)過(guò)檢查結(jié)果正?；蜿幮?，研究者未作記錄，或者是未經(jīng)檢查沒(méi)有做記錄，導(dǎo)致臨床資料遺漏和不完整，影響研究結(jié)論的正確推導(dǎo)，這種誤差稱之）；f.不接受測(cè)量偏倚（由于臨床試驗(yàn)中采用的檢查測(cè)量法方法易造成損傷、疼痛等結(jié)果時(shí)，被檢查者拒絕和逃避檢查，造成兩組被測(cè)量檢查的數(shù)量不相同從而產(chǎn)生偏倚，這種偏倚稱之）；g.失訪偏倚（受試者失去聯(lián)系而造成的偏倚）；h.期望性偏倚（主要來(lái)源于研究者，未采用雙盲法。也可能來(lái)自受試者。）?？刂朴^察性偏倚的產(chǎn)生：主要是在收集信息階段，針對(duì)產(chǎn)生觀察性偏倚的原因采取相應(yīng)措施。③混雜偏倚:指當(dāng)研究某一處理因素與疾病的療效關(guān)系時(shí)，另一種伴隨的非處理因素產(chǎn)生的效應(yīng)，干擾著處理因素所產(chǎn)生的效應(yīng)，這一伴隨因素稱為混雜因素。發(fā)生在資料分析階段，常由于影響試驗(yàn)結(jié)果的非處理因素在各對(duì)比組中分配不均勻但未采取校正所引起的偏倚。一一首先可按可預(yù)期的重要混雜因素進(jìn)行分層隨機(jī)設(shè)計(jì)，試驗(yàn)過(guò)程中嚴(yán)格執(zhí)行隨機(jī)化方案，使?jié)撛诘幕祀s因素在各組分布均衡。臨床試驗(yàn)中避免偏倚的技巧：①盲法：是為了避免研究者和受試者的主觀因素對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的干擾的重要措施。分雙盲和單盲，雙盲臨床試驗(yàn)是指研究者和受試者在整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中不知道受試者接收的是何種處理；單盲臨床試驗(yàn)是指僅受試者處于盲態(tài)。受主觀因素影響較大的變量、客觀指標(biāo)——雙盲試驗(yàn)。雙盲臨床試驗(yàn)中，盲態(tài)應(yīng)貫穿整個(gè)試驗(yàn)，從產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)、編制試驗(yàn)盲底、試驗(yàn)處理的隨機(jī)分配、病人入組后的治療、研究者記錄試驗(yàn)結(jié)果并作出療效評(píng)價(jià)、試驗(yàn)過(guò)程的監(jiān)察、數(shù)據(jù)管理直至統(tǒng)計(jì)分析都必須保持盲態(tài)。相反：開(kāi)放試驗(yàn)，即不設(shè)盲的試驗(yàn)：研究者和受試者都知道具體治療方案。研究者和參與試驗(yàn)效應(yīng)評(píng)價(jià)的研究人員最好不是同一個(gè)人。②隨機(jī)化：是指臨床試驗(yàn)中的受試者有同等的機(jī)會(huì)被分配到試驗(yàn)組或?qū)φ战M中個(gè)，而不受研究者和/或受試者主觀意愿的影響，可以使各處理組的各種影響因素（包括已知和未知的因素）分布趨于相似。包括分組隨機(jī)和試驗(yàn)順序隨機(jī)，與盲法合用有助于避免因處理分配的可預(yù)測(cè)性而產(chǎn)生的分組不均衡性偏倚。在多中心臨床試驗(yàn)中，應(yīng)按參加試驗(yàn)的中心組織隨機(jī)化過(guò)程，即按中心分層，分層隨機(jī)化有助于保持層內(nèi)的均衡性，還可按照基線資料中的重要預(yù)后因素進(jìn)行分層。③意向性分析原則：根據(jù)意向性分析的基本原則，主要指標(biāo)的分析應(yīng)包括所有隨機(jī)化的受試者，無(wú)論其是否完成試驗(yàn)。全分析集（FAS）是指盡可能接近符合意向性分析原則的理想的受試者集，該數(shù)據(jù)集是從所有隨機(jī)化的受試者中，以最少的和合理的方法剔除受試者后得出的。④協(xié)變量及交互作用分析：把對(duì)主要指標(biāo)有重要影響的因素作為協(xié)變量臨床試驗(yàn)的對(duì)照組選擇：遵循專設(shè)、同步、均衡的原則對(duì)照組的專設(shè)是指在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中，將合格的受試者分出部分受試者作為對(duì)照，即不接受所研究的處理因素，在試驗(yàn)結(jié)束時(shí)比較兩組的處理效應(yīng)才能達(dá)到對(duì)照組所引起的“比較鑒別”的作用。同步是要求設(shè)立平行的對(duì)照組，即從與試驗(yàn)組相同的人群中選出的，并且作為同一臨床試驗(yàn)研究治療的一部分，同時(shí)按各自規(guī)定的觀點(diǎn)方法進(jìn)行治療。均衡是要求試驗(yàn)組和對(duì)照組的所有基線值，除了處理因素外其他可能影響結(jié)果有關(guān)非處理因素都應(yīng)當(dāng)相似。對(duì)照類型：①無(wú)治療平行對(duì)照：在無(wú)治療的對(duì)照試驗(yàn)中，受試者被隨機(jī)分配到試驗(yàn)治療組或無(wú)試驗(yàn)治療組或?qū)φ罩委熃M。②安慰劑平行對(duì)照：在藥物臨床試驗(yàn)中，如果對(duì)照組所用藥物是一種外表（包括劑型、大小、顏色、重量等）與試驗(yàn)藥物完全相同、并無(wú)藥物的活性成分的模擬藥物，稱為安慰劑對(duì)照。優(yōu)勢(shì)：通過(guò)采用雙盲和隨機(jī)化，設(shè)立一個(gè)無(wú)治療組，控制了除試驗(yàn)藥物藥理作用之外的所有潛在非處理因素的影響。注意：a.倫理問(wèn)題b.安慰劑對(duì)照不會(huì)延誤病情和治療。③量效平行對(duì)照（雙盲）:在隨機(jī)化、固定劑量的量效關(guān)系研究中，受試者被隨機(jī)分配到幾個(gè)固定劑量組中的一組。受試者可能一開(kāi)始就接受其固定劑量，或者逐漸升高至這一劑量，對(duì)組間的最終劑量進(jìn)行預(yù)期比較。④陽(yáng)性治療平行對(duì)照：在臨床試驗(yàn)中采用已知的有效藥物或標(biāo)準(zhǔn)的治療方案作為對(duì)照組，稱為陽(yáng)性治療平行對(duì)照。陽(yáng)性藥物對(duì)照使用的劑量和給藥方案必須是該藥最優(yōu)劑量和最優(yōu)方案。在選擇以陽(yáng)性治療作為對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，證明試驗(yàn)治療組的處理效應(yīng)時(shí)有兩個(gè)不同的目標(biāo):a.顯示試驗(yàn)治療作用與某種已知的陽(yáng)性對(duì)照組治療作用一樣b.顯示實(shí)驗(yàn)組的治療作用優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照組?？捎卸鄠€(gè)對(duì)照組，安慰劑對(duì)照組，陽(yáng)性對(duì)照組——三手試驗(yàn)，其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證陽(yáng)性對(duì)照組的檢驗(yàn)靈敏度。臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的常見(jiàn)類型：①平行