高血癥對機體的影響PPT

關于高血癥對機體的影響PPT第1頁，共19頁，2023年，2月20日，星期日骨吸收增強纖維性骨炎骨樣組織增多骨改建活躍鋁的沉著骨硬化骨質疏松b2MG引起的淀粉樣變腎性骨病的主要病理改變第2頁，共19頁，2023年，2月20日，星期日腎性骨病的組織學分型高運轉型腎性骨病(纖維性骨炎、纖維囊性骨炎）骨吸收、破壞與新骨形成處于高速率的動態(tài)平衡中主要原因：繼發(fā)性甲旁亢主要病理改變：破骨細胞增生、活躍、形成陷凹或囊腔纖維細胞、成纖維細胞增生成骨細胞也增生，形成未鈣化的新骨第3頁，共19頁，2023年，2月20日，星期日低運轉型腎性骨病主要原因：鈣磷代謝障礙，活性維生素D3減少，鋁中毒及非鋁因素等主要病理特征:無細胞性骨樣組織大量沉積，但新骨形成受阻，骨的改建不活躍破骨細胞數(shù)、成骨細胞數(shù)、骨礦化率、骨形成率均,礦化延遲時間延長部分患者有骨鋁陽性

分2種亞型：骨軟化：骨樣組織顯著增加，礦化骨相對減少，兩者比例失調再生不良型(無力型)：骨樣組織的形成與骨礦化均受抑制，兩者比例正常腎性骨病的組織學分型第4頁，共19頁，2023年，2月20日，星期日綜合型mixeduremicosteodystrophy病理特征：可以多種不同情況大多數(shù)為I型、II型并存，既有纖維素骨炎，也有骨軟化原因: 既有繼發(fā)性甲旁亢,又有活性維生素D3缺乏、鋁中毒及鈣磷代謝障礙腎性骨病的組織學分型第5頁，共19頁，2023年，2月20日，星期日PTH對心臟結構、功能的毒性作用與機理

PTH與Ca++PTH與心肌肥厚，心肌纖維化

PTH與脂質代謝

PTH與胰島素抵抗

PTH與心臟，血管鈣化

PTH與非粥樣硬化的心肌缺血

PTH與血壓PTH對慢性腎衰心血管并發(fā)癥的影響第6頁，共19頁，2023年，2月20日，星期日PTH致細胞內鈣異常將PTH或PTHrP注入動物體內Ca++

，CAMP,尿毒癥狗的模型中，心肌鈣含量，心肌細胞內有Ca++的沉著尿毒癥SHPT患者，血小板內Ca++，且與PTH正相關。用鈣三醇沖擊治療，PTH，血小板內Ca++。尿毒癥SHPT患者中Na-K-ATP酶活性，并與血PTH濃度相關。動物實驗：臨床：第7頁，共19頁，2023年，2月20日，星期日Gs蛋白腺苷酸環(huán)化酶活化細胞內CAMPL型鈣通道開放鈣內流細胞內鈣PTH抑制長短鏈脂肪酸氧化磷酸化心肌能量產生鈉-鉀ATP酶鈉鈣交流鈣外流第8頁，共19頁，2023年，2月20日，星期日PTH致心肌肥厚、間質纖維化CRF患者常伴LVH，心臟重量指數(shù)增加70%嚴重的LVH的CRF患者均伴有PTH左室肥厚，左室重量增加，常與PTH相關CRF鼠中心肌纖維化明顯，PTX后心肌纖維化消失，再給PTH，心肌纖維化又出現(xiàn)尿毒癥病人尸檢中91%的病例存在著不同程度的心肌間質纖維化，且隨著透析時間延長而加重。顯微鏡：心肌間質細胞增多，核增大。電鏡：高爾基體增多，膠原組織多第9頁，共19頁，2023年，2月20日，星期日PTHrP

能促進心肌間質細胞的有絲分裂

增加肌酸激酶活性促進心肌肥大誘導PKC依賴的途經，促使心肌肥大PTH導致心肌肥大尿毒癥患者血中PTH，AgII也PTH對AgII有直接刺激作用離體心肌細胞培養(yǎng)液中加入AgII后，c-myc、c-fos表達上調，同時心肌蛋白合成增加，心肌細胞增大第10頁，共19頁，2023年，2月20日，星期日正常鼠靜注PTH后膽固醇，甘油三脂，脂肪分解。PTX后這些現(xiàn)象逆轉。CRF鼠肝脂酶，脂肪酶，VLDL-R表達，導致甘油三脂。PTX后這些現(xiàn)象逆轉。PTH致脂質代謝異常第11頁，共19頁，2023年，2月20日，星期日PTH致糖耐量異常CRF時SHPT患者血中胰導素水平，靶器官對C胰導素敏感性，PTX后可改善補鈣三醇后，能糾正糖耐量的異常胰島細胞內ATP含量胰島細胞內Ca++含量破壞胰導素分泌糖耐量異常PTH第12頁，共19頁，2023年，2月20日，星期日 CAMP 心肌內Ca++

沉著PTH

Ca++

內流

PKC 血管內Ca++

沉著PTH致心血管異位鈣化PTX后心肌內鈣含量，血管鈣化恢復第13頁，共19頁，2023年，2月20日，星期日心肌肥厚，使心血相對血管密度心肌纖維化血管平滑肌細胞功能異常腎素－血管緊張素分泌，使血管收縮PTH使血管異位鈣化PTH導致心肌缺血第14頁，共19頁，2023年，2月20日，星期日PTH與血壓快速給予大鼠PTH可導致低血壓，而長期持續(xù)給予PTH可使血壓增高高血壓大鼠的PTH分泌增加、甲狀旁腺重量增加、血漿鈣三醇濃度下降、腸道鈣吸收減少、腎鈣重吸收減少，導致高鈣血癥控制腎衰患者PTH的合成分泌可降低血壓，透析病人行PTX可使血壓保持低水平升高細胞內Ca++影響血管內皮功能和其生長，增加血管僵硬度抑制Na+-H+交換可能機制PTH第15頁，共19頁，2023年，2月20日，星期日PTH促進貧血發(fā)展PTH抑制內源性EPO的產生PTH直接抑制骨髓紅系干細胞增殖PTH直接損傷紅細胞，縮短其壽命第16頁，共19頁，2023年，2月20日，星期日高PTH血癥致免疫能力下降甲旁亢患者具有較高的惡性腫瘤、白血病和單克隆性丙種球蛋白的發(fā)病率甲旁亢患者多核白細胞的趨化性和游走性均明顯受損臨床實驗PTH全段及氨基端能抑制B細胞的增殖PTH顯著抑制植物血細胞凝集素（PHA）誘導的T細胞增殖，且阻礙其E玫瑰花結的形成，損害T細胞的免疫反應性PTH抑制B細胞系產生免疫球蛋白IgG、IgM、IgA等CRF合并高水平PTH的大鼠的抗體產生能力明顯受損，而行甲狀旁腺切除后其B細胞功能有所恢復第17頁，共19頁，2023年，2月20日，星期日PTH/PTHrP通過cAMP和PKC途徑促進大鼠腎小管上皮細胞的DNA合成PT