注射用阿奇霉素產(chǎn)品介紹專家講座

阿奇霉素概述阿奇霉素（azithromycin）是新一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，于1980年被發(fā)覺，1981年推出。阿奇霉素是在第二代紅霉素結(jié)構(gòu)修飾后得到一個廣譜抗生素。其抗菌譜比紅霉素更廣，對流感嗜血桿菌、鏈球菌作用比紅霉素強(qiáng)4倍。對敏感革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、衣原體、支原體等引發(fā)呼吸、泌尿系統(tǒng)感染有很好療效。注射用阿奇霉素產(chǎn)品介紹專家講座第1頁阿奇霉素—獨(dú)特結(jié)構(gòu)式使得抗菌活性倍增

阿奇霉素分子式：C38H72N2O12分子量：785.0紅霉素分子式:C37H67NO13

分子量733.93注射用阿奇霉素產(chǎn)品介紹專家講座第2頁阿奇霉素藥效學(xué)——阿奇霉素抗菌活性強(qiáng)致病菌紅霉素阿奇霉素羅紅霉素肺炎鏈球菌0.015-0.250.015-0.250.03-0.5金葡菌MSSA0.5->320.25->321->32化膿鏈球菌0.03-40.03-40.06-4流感嗜血桿菌2-80.25-14-16卡他莫拉菌0.12-0.50.03-0.060.25-1淋病奈瑟球菌0.25-10.03-0.250.5-1產(chǎn)氣莢膜梭菌1-20.25-22-4肺炎支原體≤0.01-0.0150.002-0.010.03肺炎衣原體0.06-0.12≤0.12-0.5≤0.125-0.25阿奇霉素抗菌活性MIC90注射用阿奇霉素產(chǎn)品介紹專家講座第3頁阿奇霉素藥效學(xué)（PD）4倍MIC藥品濃度作用2小時，PAE：化膿性鏈球菌3.5h肺炎球菌3.5h卡他莫拉菌3h肺炎克雷伯菌2h阿奇霉素——對敏感致病菌

含有較長抗生素后效應(yīng)注射用阿奇霉素產(chǎn)品介紹專家講座第4頁阿奇霉素抗菌譜廣

——覆蓋臨床常見致病菌及非經(jīng)典致病菌革蘭氏陽性需氧菌金黃色葡萄球菌、釀膿鏈球菌、A組B溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、白喉?xiàng)U菌、a-溶血性鏈球菌(草綠色鏈球菌)革蘭氏陰性需氧菌流感(嗜血)桿菌、副流感(嗜血)桿菌、卡他摩拉氏菌、副百日咳林菌、志賀菌屬、李斯德菌屬、耶爾森菌屬、霍亂孤菌、副溶血性桿菌、嗜肺軍團(tuán)菌、類志賀吡鄰單細(xì)胞菌厭氧菌脆弱桿菌、類桿菌屬、產(chǎn)氣莢膜桿菌、消化鏈球菌屬、壞死梭桿菌、痤瘡丙酸桿菌性傳播疾病菌沙眼衣原體、梅毒螺旋體、淋環(huán)菌、杜克雷嗜血桿菌其它微生物特南包柔螺旋體(Lyme病原體)、肺炎支原體、人型支原體、脲素分解脲原體、卡氏肺孢子蟲、鳥分枝桿菌屬、彎曲菌屬、單核細(xì)胞增多性李斯德桿菌注射用阿奇霉素產(chǎn)品介紹專家講座第5頁出眾藥代動力學(xué)

確保阿奇霉素在感染部位有效分布特殊靶向釋藥：吞噬細(xì)胞攝取→靶向轉(zhuǎn)移→感染部位藥品釋放，藥品濃度增高阿奇霉素組織內(nèi)分布廣泛，穿透性高吸收后快速分布到組織中，維持高而穩(wěn)定組織濃度組織內(nèi)濃度可達(dá)同期血濃度10~100倍良好組織滲透性和出眾半衰期以感染為導(dǎo)向“靶向”分布注射用阿奇霉素產(chǎn)品介紹專家講座第6頁阿奇霉素原形和代謝產(chǎn)物肝臟膽汁排泄主要路徑腎臟尿第1次給藥24h內(nèi)11%以原形排出第5次給藥后排到尿液中約為14%阿奇霉素藥品去除輕度腎功效不全者不需作劑量調(diào)整（肌酐去除率>40ml/分鐘）注射用阿奇霉素產(chǎn)品介紹專家講座第7頁阿奇霉素臨床應(yīng)用阿奇霉素在成人科室的應(yīng)用呼吸科急診科老干科婦產(chǎn)科泌尿外科五官科……阿奇霉素在兒科的應(yīng)用注射用阿奇霉素產(chǎn)品介紹專家講座第8頁阿奇霉素在成人科室應(yīng)用注射用

阿奇霉素上呼吸道感染咽炎扁桃體炎中耳炎鼻竇炎下呼吸道感染社區(qū)獲得性肺炎急性支氣管炎COPD皮膚軟組織感染丹毒蜂窩織炎創(chuàng)面感染泌尿生殖系統(tǒng)感染宮頸炎非淋菌性尿道炎盆腔炎注射用阿奇霉素產(chǎn)品介紹專家講座第9頁阿奇霉素治療咽炎和扁桃體炎有效Weippl,G.(1993)."MulticentrecomparisonofazithromycinversuserythromycininthetreatmentofpaediatricpharyngitisortonsillitiscausedbygroupAstreptococci."JAntimicrobChemother31SupplE:95-101.注射用阿奇霉素產(chǎn)品介紹專家講座第10頁阿奇霉素是替換阿莫西林治療中耳炎首選Arguedas,A.,P.Emparanza,etal.()."Arandomized,multicenter,doubleblind,doubledummytrialofsingledoseazithromycinversushighdoseamoxicillinfortreatmentofuncomplicatedacuteotitismedia."PediatrInfectDisJ24(2):153-161.P=0.064P=0.017P=0.001注射用阿奇霉素產(chǎn)品介紹專家講座第11頁治療急性鼻竇炎，阿奇霉素優(yōu)于阿莫西林克拉維Henry,D.C.,E.Riffer,etal.()."Randomizeddouble-blindstudycomparing3-and6-dayregimensofazithromycinwitha10-dayamoxicillin-clavulanateregimenfortreatmentofacutebacterialsinusitis."AntimicrobAgentsChemother47(9):2770-2774.注射用阿奇霉素產(chǎn)品介紹專家講座第12頁IoannidisJPAetal.J.Antimicrob.Chemother.;48:677-689?TheBritishSocietyforAntimicrobialChemotherapy阿奇霉素治療急性咽炎療效確切注射用阿奇霉素產(chǎn)品介紹專家講座第13頁阿奇霉素治療中耳炎療效確切IoannidisJPAetal.J.Antimicrob.Chemother.;48:677-689?TheBritishSocietyforAntimicrobialChemotherapy注射用阿奇霉素產(chǎn)品介紹專家講座第14頁阿奇霉素治療鼻竇炎療效確切IoannidisJPAetal.J.Antimicrob.Chemother.;48:677-689?TheBritishSocietyforAntimicrobialChemotherapy注射用阿奇霉素產(chǎn)品介紹專家講座第15頁阿奇霉素對CAP療效確切：各指南評價美國胸科協(xié)會/美國感染病學(xué)會(ATS/IDSA)CAP門診患者*：一線藥品（強(qiáng)烈推薦，證據(jù)級別I級）非ICU和ICUCAP住院患者：一線藥品（聯(lián)合β內(nèi)酰胺類）（強(qiáng)烈推薦，證據(jù)級別分別為I、II級**）Sanford抗微生物治療指南()CAP門診患者：一線藥品非ICUCAP住院患者：一線藥品（聯(lián)合頭孢曲松）美國ASCAP教授組共識匯報()CAP門診患者：一線藥品對于非ICU和ICUCAP住院患者：一線藥品（聯(lián)合頭孢曲松）歐洲呼吸學(xué)會(ERS)全部下呼吸道感染患者：作為替換阿莫西林和四環(huán)素推薦用藥CAP住院患者：一線藥品（聯(lián)合β內(nèi)酰胺類）中國CAP指南（中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會)青壯年、無基礎(chǔ)疾病患者：推薦用藥老年人或有基礎(chǔ)疾病患者：推薦用藥（聯(lián)合β內(nèi)酰胺類）需住院但非ICU患者：推薦用藥（聯(lián)合β內(nèi)酰胺類）需入住ICU患者（無銅綠假單胞菌感染危險原因）：推薦用藥（聯(lián)合β內(nèi)酰胺類）1ClinInfectDis.;44:S27-S72；2TheSanfordguidetoantimicrobialtherapy.:34-35；3ASCAP.:1-86；4EurRespirJ;26:1138–1180;5全科醫(yī)生臨床與教育。；5（5）：358-360注射用阿奇霉素產(chǎn)品介紹專家講座第16頁Contopoulos-IoannidisDGetal.J.Antimicrob.Chemother.;48:691-703?TheBritishSocietyforAntimicrobialChemotherapy阿奇霉素顯著降低CAP治療失敗率注射用阿奇霉素產(chǎn)品介紹專家講座第17頁阿奇霉素顯著降低CAP患者死亡率AsadiL,SliglWI,EurichDT,Macrolide-BasedRegimensandMortalityinHospitalizedPatientsWithCommunity-AcquiredPneumonia:ASystematicReviewandMeta-analysis.ClinInfectDis.May31.注射用阿奇霉素產(chǎn)品介紹專家講座第18頁阿奇霉素顯著降低CAP患者死亡率AsadiL,SliglWI,EurichDT,Macrolide-BasedRegimensandMortalityinHospitalizedPatientsWithCommunity-AcquiredPneumonia:ASystematicReviewandMeta-analysis.ClinInfectDis.May31.注射用阿奇霉素產(chǎn)品介紹專家講座第19頁阿奇霉素可降低院內(nèi)取得性肺炎發(fā)生率CONCLUSIONS:TherewasatrendtowardsreducedincidenceofVAPincolonizedazithromycin-treatedpatients.Inaddition,azithromycinsignificantlypreventedVAPinthosepatientsathighriskofrhamnolipid-dependentVAP,suggestingthatvirulenceinhibitionisapromisinganti-microbialstrategy.注射用阿奇霉素產(chǎn)品介紹專家講座第20頁美國感染病學(xué)會推薦阿奇霉素用于院內(nèi)肺炎注射用阿奇霉素產(chǎn)品介紹專家講座第21頁Contopoulos-IoannidisDGetal.J.Antimicrob.Chemother.;48:691-703?TheBritishSocietyforAntimicrobialChemotherapy阿奇霉素增加急性支氣管炎治療成功率注射用阿奇霉素產(chǎn)品介紹專家講座第22頁Contopoulos-IoannidisDGetal.J.Antimicrob.Chemother.;48:691-703?TheBritishSocietyforAntimicrobialChemotherapy阿奇霉素增加慢性支氣管炎急性發(fā)作治療成功率注射用阿奇霉素產(chǎn)品介紹專家講座第23頁阿奇霉素改進(jìn)閉塞性支氣管炎肺通氣功效Verleden,G.M.,B.M.Vanaudenaerde,etal.()."Azithromycinreducesairwayneutrophiliaandinterleukin-8inpatientswithbronchiolitisobliteranssyndrome."AmJRespirCritCareMed174(5):566-570.注射用阿奇霉素產(chǎn)品介紹專家講座第24頁阿奇霉素有效預(yù)防COPD急性發(fā)作Albert,R.K.,J.Connett,etal.()."AzithromycinforpreventionofexacerbationsofCOPD."NEnglJMed365(8):689-698.未發(fā)生急性加重患者百分比注射用阿奇霉素產(chǎn)品介紹專家講座第25頁阿奇霉素對COPD急性發(fā)作有效注射用阿奇霉素產(chǎn)品介紹專家講座第26頁GOLD推薦阿奇霉素用于COPD抗感染一線治療Usuallyinitialempir-icaltreatmentisanaminopenicillinwithorwithoutclavulanicacid,macrolide,ortetracyline.——GOLD注射用阿奇霉素產(chǎn)品介紹專家講座第27頁阿奇霉素臨床應(yīng)用阿奇霉素在成人科室的應(yīng)用阿奇霉素在兒科的應(yīng)用社區(qū)獲得性肺炎細(xì)菌性肺炎支原體肺炎支原體合并衣原體的肺炎小兒支氣管肺炎小兒急性細(xì)菌性腹瀉非支原體衣原體感染性肺炎……注射用阿奇霉素產(chǎn)品介紹專家講座第28頁兒童肺炎發(fā)病率及病死率均較高，危害嚴(yán)重WardlawT,etal.Pneumonia:theleadingkillerofchildren.Lancet;368:1048–50.BradleyHS,etal.TheManagementofCommunity-AcquiredPneumoniainInfantsandChildrenOlderThan3MonthsofAge:ClinicalPracticeGuidelinesbythePediatricInfectiousDiseasesSocietyandtheInfectiousDiseasesSocietyofAmerica.ClinInfectDis.;53(7):e25-76.全球每年有超出兩百萬年紀(jì)<5歲兒童死于肺炎，約占該年紀(jì)段兒童死亡總數(shù)1/5，是兒童死亡主要原因1世界衛(wèi)生組織調(diào)查結(jié)果顯示：全球每年有1,550,000,000例兒童患肺炎2注射用阿奇霉素產(chǎn)品介紹專家講座第29頁阿奇霉素在兒科肺炎應(yīng)用——國內(nèi)外指南推薦IDSA指南門診CAP患者經(jīng)驗(yàn)性治療中懷疑細(xì)菌性肺炎，≥5歲兒童，選擇大環(huán)內(nèi)酯類+β-內(nèi)酰胺類抗菌素懷疑非典型性肺炎，<5歲&≥5歲兒童，首選阿奇霉素住院CAP患者當(dāng)懷疑非典型性肺炎時應(yīng)選阿奇霉素為基礎(chǔ)的治療肺炎支原體、沙眼衣原體或衣原體肺炎腸外治療及口服治療，首選阿奇霉素JRS指南輕度CAP患兒年齡≥6歲、無排痰性咳嗽的患兒應(yīng)考慮支原體感染，應(yīng)首選大環(huán)內(nèi)酯類(如阿奇霉素)抗菌藥物治療中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會CAP指南輕度CAP患兒推薦首選大環(huán)內(nèi)酯類重度CAP合并支原體/衣原體肺炎感染選用大環(huán)內(nèi)酯類注射用阿奇霉素產(chǎn)品介紹專家講座第30頁204例支原體肺炎患兒臨床研究結(jié)論：阿奇霉素與紅霉素臨床有效率(p<0.05）有著性差異;咳嗽消失平均天數(shù)為6.8d、8.7d,發(fā)燒平均消退為3.5d、6.0d阿奇霉素支原體肺炎有效性高于紅霉素，退熱快，副作用小阿奇霉素是治療小兒支原體性肺炎一個安全、有效、簡便方法資料起源：中華醫(yī)院感染學(xué)雜志

年第16卷第4期治療組100例：用阿奇霉素10mg/kg/d，連續(xù)靜滴3～5d對照組104例：用紅霉素30mg/kg/d，靜脈滴注7～14d注射用阿奇霉素產(chǎn)品介紹專家講座第31頁阿奇霉素在兒童上呼吸道感染指南中地位疾病指南名稱阿奇霉素在指南中地位急性

中耳炎美國兒科學(xué)會（AAP）和美國家庭醫(yī)生（AFP）1-2阿奇霉素20mg/kg，連續(xù)3天或10mg/kg第1天，繼以5mg/kg×4天，總療程為5天（對青霉素過敏患兒）1-2急性

鼻竇炎美國兒科學(xué)會（AAP）指南3歐洲鼻-鼻竇炎和鼻息肉治療指南（EPOS）4青霉素過敏患兒：阿奇霉素10mg/kg第1天，繼以5mg/kg×4天，總療程為5天3青霉素過敏病人，必須更換適當(dāng)抗生素，如阿奇霉素或克拉霉素，它們都能夠作為一線治療用藥4急性鏈球菌性咽炎美國兒科學(xué)會（AAP）指南5一線藥品（青霉素不過敏）大環(huán)內(nèi)酯類，如阿奇霉素等一線藥品（青霉素過敏）大環(huán)內(nèi)酯類，如阿奇霉素等1Pediatrics.;113(5):1451-14652AmFamPhysician;76:1650-8,1659-603Pediatrics.;108(3):798-8084W.J.Fokkens,V.J.Lund,J.Mulloletal.Rhinology;45(suppl20):1-139.5Pediatrics;117;1871-1878注射用阿奇霉素產(chǎn)品介紹專家講座第32頁阿奇霉素是兒科感染安全用藥選擇張春紅,徐鳳玲.注射用阿奇霉素對兒童安全性和不良反應(yīng)回顧性分析.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,,30(9):803~805一項(xiàng)病例數(shù)為12936例大型回顧性分析顯示：注射用阿奇霉素對兒童安全注：1.兒童年紀(jì)分布在0~16歲之間2.該回顧性分析包含全部阿奇霉素注射劑品牌3.百裕阿奇霉素雜質(zhì)更少，質(zhì)量更優(yōu)，應(yīng)用更安全注射用阿奇霉素產(chǎn)品介紹專家講座第33頁阿奇霉素在兒科應(yīng)用注意事項(xiàng)兒童輸液臨床經(jīng)常應(yīng)用1.0mg/ml濃度，輸液時間大于1小時主要是因