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兒童感染后咳嗽第一頁(yè),共二十四頁(yè),2022年,8月28日急性咳嗽:感冒過(guò)敏性鼻炎、COPD急性加重等亞急性咳嗽:感染后*細(xì)菌性鼻竇炎、哮喘等慢性咳嗽:UCAS(PNDS)哮喘NAEB(非哮喘性的嗜酸細(xì)胞性氣管炎)GERDMelvinR,etal,“Overviewofcommoncausesofchroniccough”,Chest,06;129(S1):59-62咳嗽的病因?qū)W第二頁(yè),共二十四頁(yè),2022年,8月28日不明原因慢性咳嗽的定義咳嗽癥狀持續(xù)4周以上咳嗽是現(xiàn)有的主要癥狀無(wú)咯血有痰或無(wú)痰胸部影像學(xué)正常無(wú)反復(fù)呼吸道感染疾病史兒童慢性咳嗽診斷與治療指南(試行)中華兒科雜志2008年2月第46卷第2期第三頁(yè),共二十四頁(yè),2022年,8月28日兒童慢性咳嗽病因分布的特點(diǎn)病因隨年齡而發(fā)生變化感染因素相對(duì)較為常見(jiàn)異物吸入相對(duì)成人多見(jiàn)各地區(qū)間可能存在差異第四頁(yè),共二十四頁(yè),2022年,8月28日Marchant,J.M.etal.Chest2006;129:1132-1141兒童慢性咳嗽病因分布自然緩解哮喘,GER,UACS遷延性細(xì)菌性支氣管炎支擴(kuò)108n,>3周平均年齡2.6歲濕咳:96.89%第五頁(yè),共二十四頁(yè),2022年,8月28日兒童咳嗽的病因?qū)W
袁大華,”兒童慢性咳嗽194例病因分析“,臨床誤診誤治,2006;19(11):30-31第六頁(yè),共二十四頁(yè),2022年,8月28日不同年齡兒童慢性咳嗽的常見(jiàn)病因兒童慢性咳嗽診斷與治療指南(試行),中華兒科雜志2008年2月第46卷第2期年齡病因嬰兒期(<1周歲)呼吸道感染和感染后咳嗽;先天性氣管、肺發(fā)育異常;胃食管反流;肺結(jié)核;其他先天性心胸異常等幼兒期(1-3周歲)呼吸道感染和感染后咳嗽;上氣道咳嗽綜合征;咳嗽變異性哮喘;氣道異物;胃食管反流;肺結(jié)核等學(xué)齡前期(3-6周歲)同幼兒期病因,此外還有支氣管擴(kuò)張等學(xué)齡期(6周歲至青春期前)上氣道咳嗽綜合征;咳嗽變異性哮喘;感染后咳嗽;肺結(jié)核;心因性咳嗽;氣道異物;支氣管擴(kuò)張等第七頁(yè),共二十四頁(yè),2022年,8月28日感染后咳嗽
(postinfectiouscough,PIC)定義:當(dāng)普通感冒本身癥狀消失后,但患者咳嗽仍然遷延不愈而胸片正常,稱這種咳嗽為感冒后咳嗽。這種感冒后咳嗽最多見(jiàn)于病毒引起的普通感冒,但亦可因其它呼吸道感染引起,有些作者又稱為感染后咳嗽(coughpostinfection)或病毒后咳嗽(post-viralcough)。感染后咳嗽有一定的自限性,能自然緩解,抗生素治療無(wú)效。中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘分組。中華結(jié)核和呼吸雜志,205,28:738-744殷祖華中華醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐2004;2(7):52-55第八頁(yè),共二十四頁(yè),2022年,8月28日
RSV感染時(shí)白三烯在鼻分泌物水平鼻部癥狀評(píng)分鼻部分泌物重量白三烯水平StudyDay(gms)*(pg/ml)*baseline-adjustedGentileDA,SkonerDP,etal.AnnAllergy,Asthma,&Immunol2003;91:270-274n=21第九頁(yè),共二十四頁(yè),2022年,8月28日
MP、CP感染患兒——
有較高的慢性咳嗽、喘息癥狀發(fā)生率亞洲CAP病原學(xué)調(diào)查資料中顯示:非典型微生物感染常易會(huì)誘發(fā)反復(fù)咳嗽、喘息癥狀MP通過(guò)P1蛋白等特殊結(jié)構(gòu),使其尖端吸附于纖毛上皮細(xì)胞的受體,分泌毒性物質(zhì),損害上皮細(xì)胞,使纖毛功能障礙,黏膜清除功能異常。BlasiMP和CP感染可能誘發(fā)氣道高反應(yīng)性,使氣道感染性炎癥與氣道過(guò)敏性炎癥相互作用,引起哮喘或毛細(xì)支氣管炎樣的臨床表現(xiàn)。MP/CP感染后引起遷延性咳嗽>3周的約占57%和28%第十頁(yè),共二十四頁(yè),2022年,8月28日感染后咳嗽的機(jī)制感染后咳嗽的發(fā)病機(jī)制尚不清楚,可能是由于氣道炎癥所致。機(jī)制:感染引致氣道上皮的完整性受到破壞和(或)纖毛柱狀上皮細(xì)胞的鱗狀化生和(或)持續(xù)的氣道炎癥伴有暫時(shí)的氣道高反應(yīng)性。兒童慢性咳嗽診斷與治療指南(試行),中華兒科雜志2008年2月第46卷第2期持續(xù)性氣道炎癥氣道上皮受損氣道炎癥短暫性氣道高反應(yīng)性咳嗽受體高敏感狀態(tài)病原體感染后咳嗽第十一頁(yè),共二十四頁(yè),2022年,8月28日病毒感染對(duì)呼吸道的影響
急性炎癥反應(yīng)支氣管反應(yīng)性增加(BHR)小氣道功能改變水腫和氣道壁增厚氣道阻塞神經(jīng)支配異常干擾M2受體功能感覺(jué)C纖維上皮屏障受損中性內(nèi)肽酶減少中性粒細(xì)胞招募和激活產(chǎn)生IL-8和LTB4單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞釋放急性期細(xì)胞因子,如TNF-a介質(zhì)LTC4和PGF2β腎上腺素能敏感性降低粒細(xì)胞對(duì)異丙腎上腺素反應(yīng)降低ICAM-1受體上調(diào)肺功能降低氣道壁改變支氣管縮窄膽堿能反應(yīng)增加BHR受阿托品阻斷調(diào)節(jié)物質(zhì)P誘發(fā)神經(jīng)源性炎癥反應(yīng)促進(jìn)膽堿能神經(jīng)傳遞對(duì)收縮劑的反應(yīng)增強(qiáng)最大反應(yīng)增強(qiáng)與氣道炎癥反應(yīng)的相互作用對(duì)過(guò)敏原反應(yīng)增強(qiáng)放大早期反應(yīng)增強(qiáng)晚期反應(yīng)增強(qiáng)過(guò)敏原穿透性增強(qiáng)炎癥反應(yīng)瀑布嗜酸粒細(xì)胞招募等病毒粘附力增加2型T細(xì)胞細(xì)胞因子強(qiáng)勢(shì)分泌所致的抗病毒反應(yīng)減弱NicolaMetal;PediatricrespiratoryReviews;2003:184-192第十二頁(yè),共二十四頁(yè),2022年,8月28日呼吸道合胞病毒感染后低親和力M受體密度及親和力顯著增加,此過(guò)程持續(xù)至少3周肺組織M受體在感染RSV后3天即出現(xiàn)受體最大結(jié)合容量(Bmax)增高,第7天達(dá)高峰。第21天仍與對(duì)照組差異顯著肺組織M受體在感染RSV后3天即出現(xiàn)受體平衡解離常數(shù)(Kd)值降低,第5天時(shí)達(dá)最低值。第21天仍與對(duì)照組差異顯著平衡解離(pmol/L)在接種后的變化**************受體最大結(jié)合容量(fmol/gpro)在接種后的變化*病毒感染組與安慰劑組相比,P<0.01田曼,趙德育,葛傳生等.呼吸道合胞病毒感染對(duì)豚鼠肺組織β、M受體的影響.中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志.2006,20(4).第十三頁(yè),共二十四頁(yè),2022年,8月28日MP感染與cysLTs的關(guān)系MP感染患兒外周血嗜酸性粒細(xì)胞增多。MP感染與尿LTE4的關(guān)系:MP感染組顯著增高。因?yàn)闄z測(cè)尿LTE4水平可以用來(lái)反映人體cysLTs的產(chǎn)生水平。cysLTs在MP感染的發(fā)病機(jī)制中起一定作用,引起氣道的炎癥反應(yīng)。第十四頁(yè),共二十四頁(yè),2022年,8月28日MP感染與cysLTs的關(guān)系小兒支原體肺炎白三烯水平及肺功能的變化.郭紅.吉林大學(xué)碩士畢業(yè)論文第十五頁(yè),共二十四頁(yè),2022年,8月28日第十六頁(yè),共二十四頁(yè),2022年,8月28日第十七頁(yè),共二十四頁(yè),2022年,8月28日感染后咳嗽的診斷臨床特征和診斷線索近期有明確的呼吸道感染史咳嗽呈刺激性干咳或伴少量白色黏痰胸X線片檢查無(wú)異常肺通氣功能正常(可出現(xiàn)暫時(shí)性氣道高反應(yīng))咳嗽通常具有自限性排除其他原因引起慢性咳嗽
如果咳嗽時(shí)間超過(guò)8周,應(yīng)注意排除其他診斷兒童慢性咳嗽診斷與治療指南(試行),中華兒科雜志2008年2月第46卷第2期第十八頁(yè),共二十四頁(yè),2022年,8月28日感染后咳嗽治療常為自限性(癥狀持續(xù)3-8周甚至更長(zhǎng)最終自愈)白三稀受體拮抗劑預(yù)防與治療有效支氣管擴(kuò)張劑:β2受體激動(dòng)劑或M受體阻滯劑可以應(yīng)用短期用抗組胺H1對(duì)于有感染指證者,可使用適當(dāng)抗生素糖皮質(zhì)激素療效尚未確定部分遷延性感染后咳嗽可短期口服或吸入糖皮質(zhì)激素兒童慢性咳嗽診斷與治療指南(試行),中華兒科雜志2008年2月第46卷第2期第十九頁(yè),共二十四頁(yè),2022年,8月28日MP感染后短暫性氣道高反應(yīng)性的治療常有數(shù)周或數(shù)月前急性呼吸道感染的病史,數(shù)天至1-2周急性癥狀逐漸消失,而刺激性干咳遷延不愈;冷凝集試驗(yàn)陽(yáng)性和/或MP-IgM滴度≥1:160;或雙份血清抗體滴度4倍升高;但滴度高低不是是否停大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的指標(biāo);急性感染期使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對(duì)發(fā)熱等急性感染癥狀有效;慢性遷延期刺激性干咳短程口服或吸入糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑、白三烯受體調(diào)節(jié)劑有效;癥狀緩解后停藥咳嗽不再反復(fù)發(fā)作。第二十頁(yè),共二十四頁(yè),2022年,8月28日白三烯在感染后咳嗽的研究白三烯被證實(shí)在調(diào)節(jié)支氣管平滑肌緊張和產(chǎn)生氣道炎癥方面扮演重要角色。默克實(shí)驗(yàn)室著重研究白三烯在調(diào)節(jié)氣道平滑肌(ASM)細(xì)胞功能方面的作用。應(yīng)用培養(yǎng)出的人ASM細(xì)胞,證實(shí)白三烯單獨(dú)存在時(shí)對(duì)ASM細(xì)胞的生長(zhǎng)影響甚微,但當(dāng)與生長(zhǎng)因子聯(lián)合時(shí),LTD4可顯著增加促細(xì)胞分裂劑介導(dǎo)的細(xì)胞增殖。白三烯誘導(dǎo)的肌細(xì)胞生長(zhǎng)依賴于白三烯受體的活化。在類似的研究中,默克實(shí)驗(yàn)室證實(shí)了和?干擾素選擇性增加白三烯誘導(dǎo)的ASM鈣代謝并促使ASM生成。白三烯受體拮抗劑(LTRAs)抑制LTD4介導(dǎo)的促生長(zhǎng)。1.PanettieriJrRA,TanEML,CioccaV,LuttmannMA,LeonardTB,HayDWP:EffectsofLTD4onhumanairwaysmoothmusclecellproliferation,matrixexpression,andcontractioninvitro:Differentialsensitivitytocysteinylleukotrienereceptorantagonists.AmJRespirCellMolBiol19:453-461,1998.2.AmraniY,MoorePE,HoffmanR,ShoreSA,PanettieriJrRA:IFNgammamodulatescysteinylleukotrienereceptor-1expressionandfunctioninhumanairwaymyocytes.AmJRespirCritCareMed164:2098-2101,2001.第二十一頁(yè),共二十四頁(yè),2022年,8月28日白三烯在感染后咳嗽的研究顯示白三烯調(diào)節(jié)劑在減少干擾素介導(dǎo)的氣道平滑?。ˋSM)高反應(yīng)性方面扮演非常重要的角色。由于病毒感染與干擾素分泌相關(guān),LTRA可能可減少病毒誘發(fā)的氣道高反應(yīng)性,以及病毒感染后的咳嗽綜合癥方面起作用。1.PanettieriJrRA,TanEML,CioccaV,LuttmannMA,LeonardTB,HayDWP:EffectsofLTD4onhumanairwaysmoothmusclecellproliferation,matrixexpression,andcontractioninvitro:Differentialsensitivitytocysteinylleukotrienereceptorantagonists.AmJRespirCellMolBiol19:453-461,1998.2.AmraniY,MoorePE,HoffmanR,ShoreSA,PanettieriJrRA:IFNgammamodulatescysteinylleukotrienereceptor-1expressionandfunctioninhumanairwaymyocytes.AmJRespirCritCareMed164:2098-2101,2001.第二十二頁(yè),共二十四頁(yè),2022年,8月28日感染后咳嗽感染后咳嗽是嬰幼兒反復(fù)咳嗽最常見(jiàn)原
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