乙肝創(chuàng)新藥物競爭格局分析

乙肝創(chuàng)新藥物競爭格局分析乙肝創(chuàng)新藥物競爭格局中國乙肝感染數(shù)量龐大，約占全球的三分之一，使得中國成為乙肝抗病毒藥物主要市場之一。乙肝治療目前可歸納為三大治療方案，直接抑制病毒繁殖（抗病毒治療）、功能性治愈及完全治愈。抗病毒治療是基礎(chǔ)的治療方法，目前已面市的藥品均為抑制病毒的藥物，主要分為核苷（酸）類和干擾素類藥物。目前主流用藥是核苷（酸）類藥物，2019年中國乙肝抗病毒藥物市場規(guī)模為109．1億元，其中核苷（酸）類藥物占比為79．9%，約87．2億元，非核苷（酸）類藥物占比為20．1%，約為21．9億元。在《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》和《慢性乙型肝炎基層診療指南（實踐版2020）》中，明確提出首選TDF、TAF和ETV這三款藥物為乙肝治療一線藥物。恩替卡韋片作為早期的核苷類似物藥物，相比TDF與TAF，其抗病毒作用相對較弱。與使用TAF和TDF治療的患者相比，使用恩替卡韋片治療的患者，在5年和10年發(fā)生肝硬化及肝癌等肝臟并發(fā)癥方面存在相對更高的風(fēng)險。同時，與TDF和TAF相比，恩替卡韋片存在相對較高的耐藥性。因此，恩替卡韋片由于治療效果上存在不足，與目前TDF、TAF以及TMF等新一代核苷酸類藥物的可比性不足。目前已獲批另一類乙肝治療類藥物為干擾素類藥物。干擾素是一類糖蛋白，能夠調(diào)節(jié)免疫，非特異性地誘導(dǎo)一些編碼細胞內(nèi)或分泌到細胞外的對感染細胞或未感染細胞起直接或間接抗病毒作用的蛋白，并且促進某些免疫細胞的分化和激活，發(fā)揮其治療慢性乙肝的作用。對比核苷（酸）類藥物，干擾素單獨用藥抗病毒能力弱，療效不理想。盡管其耐藥變異較少，乙肝e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換率較高，但給藥途徑為皮下注射給藥，導(dǎo)致患者治療依從性較差，存在一定的抵觸情緒；應(yīng)用干擾素治療后患者藥物不良反應(yīng)較為明顯；對于合并肝功能損害者應(yīng)用干擾素抗病毒治療可加重病人的肝功能損害程度，肝功能失代償者需避免應(yīng)用干擾素。部分研究數(shù)據(jù)顯示，干擾素與核苷類聯(lián)合用藥可能在今后乙肝治愈的方案中起到作用，但仍需進一步數(shù)據(jù)證明；因此，作為乙肝治療用藥干擾素整體用藥情況較為局限，并非主流用藥。除抑制乙肝病毒核苷（酸）類藥物及干擾素類藥物外，其他靶點或機制的抗乙肝藥物均為在研中，其中包括病毒進入抑制劑、病毒轉(zhuǎn)錄抑制劑、核衣殼組裝調(diào)節(jié)劑、HBsAg分泌抑制劑和乙肝免疫療法等機制藥物。目前為止，尚無一種藥物單獨使用可以治愈乙肝，核苷（酸）類藥物仍是抗病毒的主流治療手段，也是最為推薦的基礎(chǔ)治療方案。其他不同機制的新藥從乙肝感染的各個環(huán)節(jié)實施干預(yù)，各不同功能靶點藥物聯(lián)合用藥可能具有更高的機會使HBV感染達到功能性治愈。目前已觀察到三聯(lián)療法可顯著降低HBsAg水平，可以考慮各種治療的組合，如核苷（酸）類藥物加另外一種或兩種藥物，如核心蛋白抑制劑、進入抑制劑或RNAi，不同機制產(chǎn)品的獲批對有潛力成為同類最佳藥物的甲磺酸帕拉德福韋片具有利好。化學(xué)原料藥行業(yè)概況化學(xué)原料藥是我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重要基礎(chǔ)。20世紀(jì)80年代，我國抓住全球原料藥制造業(yè)轉(zhuǎn)移的契機，憑借生產(chǎn)規(guī)模、人力資源等優(yōu)勢大力發(fā)展原料藥，維生素、抗生素、解熱鎮(zhèn)痛類等大宗原料藥、中間體產(chǎn)能迅速擴大，出口量位居全球前列，成為原料藥主要生產(chǎn)基地之一。隨著我國經(jīng)濟發(fā)展水平不斷提高，以犧牲環(huán)境、資源為代價，以規(guī)模產(chǎn)能、價格取勝，靠出口低附加值商品賺取外匯的粗放型發(fā)展模式，已經(jīng)不適應(yīng)國家發(fā)展戰(zhàn)略的要求。從十一五開始，我國不斷提高環(huán)保標(biāo)準(zhǔn)，保護勞動者權(quán)益，推動高附加值產(chǎn)品生產(chǎn)，改變增長方式，對原料藥行業(yè)發(fā)展影響深遠。原料藥屬于高耗能、高污染和資源性（即兩高一資）行業(yè)，十三五以來，國家持續(xù)加大環(huán)境保護力度，提升環(huán)保標(biāo)準(zhǔn)，倒逼企業(yè)加大環(huán)保投入。轉(zhuǎn)型、限產(chǎn)、減產(chǎn)成為企業(yè)生存發(fā)展的主要出路。2017年后，全國原料藥產(chǎn)量銳減。數(shù)據(jù)顯示，十三五期間，原料藥行業(yè)主要經(jīng)濟運行指標(biāo)波動明顯，利潤總額、出口額增速高于主營業(yè)務(wù)收入、出口量增速。2018年、2019年原料藥主營業(yè)務(wù)收入、產(chǎn)量呈現(xiàn)雙下降，但2019年、2020年主營業(yè)務(wù)利潤總額回升，呈現(xiàn)量價倒掛，盈利能力增強。從出口情況來看，原料藥限產(chǎn)、減產(chǎn)后出口額不降反升，出口單價上漲，產(chǎn)品附加值提高，說明全球制藥產(chǎn)業(yè)鏈對我國原料藥有較強的依附性，結(jié)構(gòu)調(diào)整見效。新冠肺炎疫情暴發(fā)后，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈供應(yīng)鏈安全備受關(guān)注，各國加緊完善產(chǎn)業(yè)鏈，以減少對外依賴。從發(fā)展角度看，面對新的全球經(jīng)濟環(huán)境，我國原料藥轉(zhuǎn)型升級迫在眉睫，亟待尋找在全球制藥產(chǎn)業(yè)鏈中的新定位。十三五期間，原料藥行業(yè)最引人注目的監(jiān)管政策是2017年11月原國家食藥監(jiān)總局發(fā)布的《關(guān)于調(diào)整原料藥、藥用輔料和藥包材審評審批事項的公告》，拉開了原料藥監(jiān)管改革的序幕。2019年7月，國家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于進一步完善藥品關(guān)聯(lián)審評審批和監(jiān)管工作有關(guān)事宜的公告》，明確原料藥、藥用輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器實施備案制，與藥品制劑實施關(guān)聯(lián)審評審批。政策實施后，給原料藥行業(yè)帶來變化：一是原料藥與制劑生產(chǎn)捆綁，質(zhì)量體系統(tǒng)一，形成更緊密的上下游關(guān)系，制劑企業(yè)在選擇原料藥供應(yīng)商時標(biāo)準(zhǔn)更為嚴(yán)格，加速原料藥企業(yè)優(yōu)勝劣汰；二是原料藥實施登記備案制后，在一定程度上減少了原料藥短缺和壟斷現(xiàn)象發(fā)生；三是上下游產(chǎn)業(yè)鏈加速整合，提高了市場集中度。實施關(guān)聯(lián)審評審批以后，原料藥和制劑企業(yè)都希望尋求長期合作伙伴，合作從松散型轉(zhuǎn)向緊密型，不僅出現(xiàn)了資本合作方式，收購、重組也加速進行，企業(yè)積極拓展上下游產(chǎn)業(yè)鏈，有利于形成全產(chǎn)業(yè)鏈大集團企業(yè)，市場競爭力進一步增強。國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)市場規(guī)模中國醫(yī)藥市場則由化學(xué)藥、生物藥和中藥三部分組成。從市場份額來看，化學(xué)藥的占比較高，生物藥占比較低。從增長率角度來看，生物藥的增速遠高于化學(xué)藥和中藥，按照收入計算，2016年至2020年的年復(fù)合增長率達到17．1%。生物藥市場預(yù)計于2025年達到8，116億元人民幣，2020年至2025年的年復(fù)合增長率預(yù)計為18．6%。2022年我國將繼續(xù)為全球疫情防控做貢獻，防疫產(chǎn)品、新冠醫(yī)藥、檢測試劑等相關(guān)產(chǎn)品外銷有望繼續(xù)暢旺，同時在新冠疫苗、特效藥方面取得的成果，也大大增強了我國生物醫(yī)藥界在全球的聲望，為我國生物醫(yī)藥產(chǎn)品持續(xù)打入國際市場增添了助力。國內(nèi)生物醫(yī)藥行業(yè)起步較晚但發(fā)展迅速。當(dāng)前中國已有80多個地區(qū)（城市）已經(jīng)建設(shè)了一批醫(yī)藥科技園、生物園、藥谷。其中比較成熟產(chǎn)業(yè)園有吉林通化醫(yī)藥城、上海生物醫(yī)藥科技產(chǎn)業(yè)基地、中關(guān)村生命科學(xué)園、北大生物城等?；瘜W(xué)藥品制劑制造2015年至2020年，規(guī)模以上化學(xué)制劑企業(yè)主營業(yè)務(wù)收入同比平均增速達到12．78%，利潤總額同比平均增速14．68%，均高于產(chǎn)業(yè)總體平均水平。同時，化學(xué)制劑企業(yè)在全產(chǎn)業(yè)中的利潤總額占比、主營業(yè)務(wù)收入占比保持穩(wěn)定上升，2019年兩項指標(biāo)均達到了30%以上，反映出化學(xué)制劑在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)運行中的關(guān)鍵地位不斷上升。2020年，受新冠肺炎疫情影響，上半年主營業(yè)務(wù)收入、利潤總額下降。十三五期間，化學(xué)制劑行業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營受政策影響較大。醫(yī)療、醫(yī)保、醫(yī)藥聯(lián)動改革，藥品集中招標(biāo)采購制度，藥品審評審批制度改革等，重塑了醫(yī)藥市場格局，化學(xué)制劑行業(yè)在政策變化中受影響最大。藥品銷售方面，醫(yī)療機構(gòu)銷售藥品占比約80%。十三五期間，隨著醫(yī)療保障持續(xù)擴大，全國醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)總診療人次呈上升趨勢，2019年全國醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)總診療87．2億人次，比2015年增長了10．3億人次。2020年受新冠肺炎疫情影響，總診療人次明顯下降，為77．4億人次?；鶎俞t(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)診療人次持續(xù)增長，帶動了基層醫(yī)藥市場擴容，藥品銷售渠道下沉，但二級以上醫(yī)院仍然是藥品銷售的主要渠道。零售藥店一直是藥品銷售的渠道之一，銷售占比不斷提高。商務(wù)部發(fā)布的《2020年藥品流通行業(yè)運行統(tǒng)計分析報告》顯示，2020年對零售藥店以及零售藥店對居民的銷售額為5228億元，占終端銷售額的30．6%，同比上升2．1個百分點。近年來，隨著互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療迅猛發(fā)展，網(wǎng)上藥店成為藥品銷售新途徑。特別是新冠肺炎疫情暴發(fā)后，網(wǎng)售藥品數(shù)量激增。2020年，藥品在第三方交易服務(wù)平臺交易額達708億元，其中移動端B2C端銷售額為67億元。在購買類別中，西藥類排名第一。隨著藥品集中帶量采購制度建立，多地試點醫(yī)院、藥店雙通道聯(lián)動采購，醫(yī)保藥店藥品品類與醫(yī)療機構(gòu)趨同范圍擴大，促進醫(yī)院處方外流，未來藥店銷售藥品占比還將持續(xù)上升?；瘜W(xué)制劑出口情況是醫(yī)藥企業(yè)國際化程度的直觀反映。2016-2019年，化學(xué)制劑出口額呈上升勢頭。值得關(guān)注的是，得益于國家藥監(jiān)局大力推動藥品醫(yī)療器械審評審批制度改革，企業(yè)創(chuàng)新研發(fā)能力增強，我國在抗腫瘤藥全球研發(fā)領(lǐng)域的布局、參與度越來越高，近兩年上市的抗腫瘤藥不僅滿足國內(nèi)患者急需也實現(xiàn)了出口突破。2019年，我國醫(yī)藥商品出口新增抗腫瘤藥出口編碼，出口金額達到1．56億美元。醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀及前景分析據(jù)悉，醫(yī)藥行業(yè)從運營情況來看，主要分為醫(yī)藥工業(yè)和醫(yī)藥商業(yè)兩大類。其中醫(yī)藥工業(yè)可分為七大子行業(yè)，分別為：化學(xué)原料藥制造業(yè)、化學(xué)制劑制造業(yè)、生物制劑制造業(yè)、醫(yī)療器械制造業(yè)、衛(wèi)生材料制造業(yè)、中成藥制造業(yè)、中藥飲片制造業(yè)。醫(yī)藥商業(yè)可以粗分為批發(fā)與零售部分。批發(fā)又可以細分為面向經(jīng)銷商的分銷和面向終端的純銷業(yè)務(wù)。零售則主要面對城市藥店、鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生站等，主要通過跨區(qū)域擴張、連鎖獲得對醫(yī)藥工業(yè)或上級商業(yè)的議價能力，體現(xiàn)規(guī)模效應(yīng)。醫(yī)藥行業(yè)是我國國民經(jīng)濟的重要組成部分，是傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)和現(xiàn)代產(chǎn)業(yè)相結(jié)合，一、二、三產(chǎn)業(yè)為一體的產(chǎn)業(yè)。其主要門類包括：化學(xué)原料藥及制劑、中藥材、中藥飲片、中成藥、抗生素、生物制品、生化藥品、放射性藥品、醫(yī)療器械、衛(wèi)生材料、制藥機械、藥用包裝材料及醫(yī)藥商業(yè)。醫(yī)藥行業(yè)對于保護和增進人民健康、提高生活質(zhì)量，為計劃生育、救災(zāi)防疫、軍需戰(zhàn)備以及促進經(jīng)濟發(fā)展和社會進步均具有十分重要的作用。全球醫(yī)藥市場規(guī)模及增長率情況2007-2017年，我國醫(yī)藥制造產(chǎn)業(yè)規(guī)模以上企業(yè)的主營業(yè)務(wù)收入從5967億元增長至28200億元，復(fù)合增長率達到16．8%，遠高于同期GDP增長率。隨著仿制藥帶量采購政策的不斷落實與完善，將推動醫(yī)藥行業(yè)市場進入一個新的發(fā)展周期，將由仿制藥主導(dǎo)醫(yī)藥市場向創(chuàng)新藥驅(qū)動增長的新格局轉(zhuǎn)變。國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)市場分析近年國家老齡人口增多，這促進了國家醫(yī)藥市場的需求。國家統(tǒng)計的數(shù)據(jù)也是顯示我國衛(wèi)生支出正在逐年增長。2020年全球醫(yī)藥市場規(guī)模為12，988億美元，預(yù)計在2025年達到17，114億美元，年復(fù)合增長率為5．7%。世界前兩大醫(yī)藥市場是美國和中國，其中美國醫(yī)藥市場占據(jù)了40．4%的市場份額，中國2020年總收入為2，098億美元，占據(jù)了16．2%的市場份額。根據(jù)國家統(tǒng)計局?jǐn)?shù)據(jù)，從2016年到2020年，我國65歲以上人口占總?cè)丝诘谋戎匾呀?jīng)由10．8%增長至13．5%;我國衛(wèi)生總費用已經(jīng)由46344．88億元增長至72306．4億元。中醫(yī)藥