兒科藥物行業(yè)投資價值分析及發(fā)展前景預測

兒科藥物行業(yè)投資價值分析及發(fā)展前景預測中成藥行業(yè)發(fā)展概況中成藥是以我國傳統(tǒng)中草藥為原料，經(jīng)過加工制成的各種不同劑型的中藥制劑的總稱，包括丸、散、片、顆粒等各種劑型，它是我國經(jīng)過歷代醫(yī)藥學家實踐創(chuàng)造的成果。受益于良好的政策環(huán)境，同時隨著居民消費水平的提高，和健康養(yǎng)生意識的不斷加強，中成藥行業(yè)規(guī)模繼續(xù)擴大，行業(yè)總體呈現(xiàn)持續(xù)向好態(tài)勢。沙利文報告顯示，2016年我國中藥市場規(guī)模4，232億元，到2030年銷售規(guī)模有望增長至6，481億元，復合年增長率為3．09%。院內(nèi)外醫(yī)保支付持續(xù)改革，賦能醫(yī)?；鹂茖W高效使用除了目前已形成動態(tài)調(diào)整機制的、每年一度的國家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整外，2021年最值得關注一件醫(yī)保大事就是11月國家醫(yī)保局發(fā)布的《DRG/DIP支付方式改革3年行動計劃》。DRG/DIP支付方式改革試水2年，從政策到技術規(guī)范都做出深入的試點探索?！队媱潯返某雠_，表明支付方式改革在全國層面正式鋪開，醫(yī)保局也對未來發(fā)展目標做出明確規(guī)劃，即在2024年底前將基本實現(xiàn)全國地區(qū)、機構、病種、基金全面覆蓋。DRG/DIP支付方式本質(zhì)上都是將臨床過程同質(zhì)、資源消耗相近的病例分組付費，以實現(xiàn)醫(yī)、患、保三方共贏的改革目標。通常DRGs分組會先形成主要診斷大類（MDC），再根據(jù)治療手段劃分核心疾病診斷相關組（ADRG）和細分DRGs，再進行各系數(shù)及指標計算和費用結(jié)算。而DIP分組通過計算機將疾病診斷和治療方式作為分組的兩個維度來自動完成，形成主目錄及輔助目錄后進行權重計算及費用結(jié)算。除醫(yī)保支付方式改革外，2021年醫(yī)保談判藥品雙通道管理機制和長期處方管理規(guī)范（試行）的出臺，從醫(yī)?；鹬Ц犊杉靶詫用尜x能藥品院外市場進一步發(fā)展。兩者所關注的重點不同，雙通道政策關注院外新藥好藥的可及性提升，而長處方政策則重點提升慢病患者院外一般常用藥品的購買可及性。2018年，港交所上市制度的改革給諸多擬上市企業(yè)提供了赴港上市的機會和可能。18A條款指出，港交所接受同股不同權企業(yè)上市，并允許尚未盈利或者沒有收入的生物科技公司來中國香港上市。此外，2019年6月13日，科創(chuàng)板正式開板，上市標準靈活，允許未盈利企業(yè)上市。這些變化對二級市場醫(yī)藥企業(yè)發(fā)展起到重要推動作用?？梢钥吹阶?018年起在各證券交易所IPO上市的企業(yè)數(shù)量快速增長，到2020年達高峰36家。但二級市場的急劇發(fā)展帶來的問題也不可忽視，2021年上市藥企中，四成以上出現(xiàn)破發(fā)，可謂觸目驚心。另一方面，2021年已上市藥企的二級市場表現(xiàn)甚至可以用慘不忍睹來形容。恒生滬深港通生物科技50指數(shù)從2021年初的7500點高位，到2022年3月1日時降幅達30%，期間最大降幅甚至達40%以上。生物醫(yī)藥指數(shù)的大幅回調(diào)，提示二級市場進入資本寒冬。這與集采對利潤泡沫的打破、創(chuàng)新藥研發(fā)指導方向的出臺以及市場對于Licensein模式態(tài)度轉(zhuǎn)變密不可分。最后，近年間絕對不能忽視的就是新冠感染問題。與2020年防疫初期多依靠物理隔離、疫苗預防及對癥治療為主不同的是，2021年大量新產(chǎn)品的上市以及對新冠診療模式的探索，目前已基本形成了防治結(jié)合、多種治療方法應用的相對完善的診療體系。其中小分子口服藥和中和抗體列入新冠診療指南，更標志著感染陽性患者的抗病毒治療有了更多更有效的選擇。疫苗、小分子藥物和中和抗體在新冠感染的不同階段有潛在不同的作用，三管齊下的組合，有望在未來扮演更重要的防治作用。自2020年底北京生物新冠疫苗產(chǎn)品上市以來，目前國內(nèi)共有7款已獲批疫苗產(chǎn)品，技術類型涵蓋了滅活疫苗、病毒載體疫苗和重組蛋白疫苗等多類。盡管現(xiàn)階段疫苗接種劑次超32億次、覆蓋人數(shù)超12億人，但仍存在病毒不斷變異、現(xiàn)有疫苗防護效果有限的問題。mRNA疫苗依托其研發(fā)速度快、生產(chǎn)周期短且保護效果理想的特點，未來可能成為新冠感染預防的新武器。中和抗體通過防止病毒與細胞表面受體結(jié)合而阻止病毒對細胞的感染，作用機制與小分子藥物不同。目前中國僅騰盛博藥旗下的聯(lián)合治療藥物（安巴韋單抗+羅米司韋單抗）獲批。盡管對已發(fā)現(xiàn)毒株治療效果相對良好，但中和抗體同樣面臨病毒變異、表面受體隨之突變、導致療效大幅下降的問題。未來中和抗體研發(fā)的兩個重要方向中，已有多家企業(yè)布局雞尾酒聯(lián)合療法以應對突變毒株所帶來的療效下降，但長期來看，發(fā)現(xiàn)相對保守的靶點、研發(fā)出更廣譜、更高效的中和抗體也許才是治本之道。產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨勢（一）中國市場和企業(yè)的重要性不斷增加從健康醫(yī)療領域來說，中國已經(jīng)是全球第二大醫(yī)藥市場，隨著國內(nèi)醫(yī)保報銷范圍的擴大、患者支付能力的提高及創(chuàng)新先進療法的出現(xiàn)等因素推動，未來中國腫瘤藥物市場還將穩(wěn)步增長；從科技層面來說，中國整體的研發(fā)支出排名同樣位居全球第二。在當今的形勢下，一方面中國市場對所有醫(yī)藥企業(yè)而言是一個非常重要的市場，國外的新藥產(chǎn)品將會更快地引入到中國來，另一方面國內(nèi)企業(yè)自身的研發(fā)投入在不斷的增加，創(chuàng)新藥產(chǎn)品在不斷的豐富，并將逐漸走出國門。（二）國家藥監(jiān)部門持續(xù)改革2019年，《藥品管理法》進行了發(fā)布以來的首次重大修訂，其中涉及多項調(diào)整，例如明確藥品上市許可持有人制度；通過藥品追蹤確保問責；實施臨床試驗備案制；用自主申報和跟蹤檢查替代臨床試驗機構資格認定；在互聯(lián)網(wǎng)售藥方面將禁止在線銷售處方藥從提議草案中去除等。國家藥監(jiān)部門的持續(xù)改革也引來新藥上市高潮。上市的新藥里有越來越多來自于本土藥企的研發(fā)，這說明了中國的本土創(chuàng)新能力在逐步提升。歷史上看中國上市的新藥往往滯后國外5至10年，如2016年上市的所有新藥平均比全球慢8年，2019年這一數(shù)字縮短至平均4年左右，有一些藥已經(jīng)縮短到一年甚至更短。可以看出，今天中國的醫(yī)藥監(jiān)管和全球體系的對接已經(jīng)有了很大的進步。企業(yè)推進藥品上市的時間，涉及到具體的戰(zhàn)略，但是監(jiān)管不再成為一個上市時間的瓶頸。（三）醫(yī)保覆蓋面逐漸擴大為了支撐整個醫(yī)藥研發(fā)生態(tài)鏈，市場需要形成一個對創(chuàng)新投入的回報機制。從2009年到2017年的8年中，中國的醫(yī)保目錄沒有更新，所以很長一段時間內(nèi)中國的醫(yī)藥創(chuàng)新回報機制是不清晰的。2017年第一次更新以后，醫(yī)保又于2019、2020和2021年多次更新，預計這種及時的更新將來會成為常態(tài)。在每次更新里，有一些新藥納入，一些藥被移出。同時，取消了省級醫(yī)保報銷目錄，引進了更加科學的藥物經(jīng)濟學評估方法，這些都是國家支付機制更加科學化的趨勢。對于創(chuàng)新藥，引入了國家層面的談判機制，為創(chuàng)新藥的支付提供了一個新的路徑。（四）集采進一步擴大范圍對于一些專利已經(jīng)過期的、比較成熟的藥品，國家通過帶量采購的方式，一方面控制成本，一方面通過更少的企業(yè)來實現(xiàn)更好地管控藥品質(zhì)量。對于成熟藥品集中帶量采購后，很多品類銷售額已經(jīng)很難再增長，成本控制機制已經(jīng)初見效果；而新藥通過醫(yī)保層面的價格談判，則可以更快地進行市場普及，達到較高的銷售額，完成醫(yī)保目錄的騰籠換鳥。生物藥行業(yè)發(fā)展概況相較于化學藥，生物藥的發(fā)展較晚，直到近20世紀40年代才進入大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化階段。雖然起步晚，但生物藥行業(yè)已經(jīng)成為全球醫(yī)藥行業(yè)中最容易出現(xiàn)年收入10億美元以上重磅產(chǎn)品的細分領域。根據(jù)各藥企年報統(tǒng)計，2020年全球最暢銷的10個藥物中，有6個藥物是生物藥，4個為化學藥，其中修美樂銷售額連續(xù)9年位居全球暢銷藥物榜首。根據(jù)沙利文報告，2014年全球生物藥市場規(guī)模達1，944億美元，并于2020年達到2，979億美元。研發(fā)技術不斷突破是生物藥行業(yè)市場的主要增長動力。中國的生物藥行業(yè)發(fā)展滯后于全球市場，因而相對具有更加廣闊的增長空間。中國生物藥市場在過去的幾年中以數(shù)倍于全球生物藥市場的增長率快速增長。根據(jù)沙利文報告，受到技術創(chuàng)新、居民保健意識增強、生物藥療效卓越等因素驅(qū)動，未來中國生物藥市場規(guī)模將快速增長，市場規(guī)模將于2030年達到1．29萬億元。公開數(shù)據(jù)顯示，2020年全球前十大暢銷藥物中，生物藥占據(jù)六席，銷售金額占前十位藥物銷售總額的63．65%。而由于產(chǎn)業(yè)結(jié)構的差異，中國醫(yī)藥市場的暢銷藥與全球市場存在較大差異。2020年中國最暢銷的10個藥物中，只有3個是生物藥，銷售占比僅為32．81%，其余7個均為化學藥。未來全球醫(yī)藥市場將繼續(xù)保持以生物藥為主導，同時中國的暢銷藥結(jié)構有望向全球方向發(fā)展，更多的生物藥將具有成為銷售額領先的重磅產(chǎn)品潛力。生物藥包括抗體藥物、融合蛋白、疫苗、血制品、細胞與基因治療以及其他生物療法等。其中抗體藥物由于靶向性強、療效好、副作用小，被廣泛運用于自身免疫性疾病、腫瘤等多個治療領域。傳統(tǒng)的抗體治療以單抗藥物為主，根據(jù)沙利文報告，截至2020年末，F(xiàn)DA共批準93種單抗藥物，適應癥多為抗腫瘤。自2013年以來，單克隆抗體一直是全球生物藥市場規(guī)模最大的類別。2018年，全球單抗細分市場占全球生物藥市場的55．3%，2014-2018年復合增長率為13．2%。沙利文報告表明，隨著全球醫(yī)療需求的不斷增長、新型單克隆抗體與滲透率的提高，全球單抗市場在2023年將繼續(xù)增長至2，356億美元，2018年至2023年的年復合增長率為10．2%；到2030年將增長為3，280億美元，年復合增長率為4．8%。與全球市場不同的是，2018年中國單抗市場僅占總生物藥市場的6．1%，單克隆抗體藥物在中國的種類較少、覆蓋率較低。沙利文報告顯示，預計到2023年，該市場將增長到1，565億元人民幣，2018年到2023年的年復合增長率為57．9%。到2030年，中國單克隆抗體市場規(guī)模將增長到3，678億元，2023年到2030年的年復合增長率為13．0%。（一）抗腫瘤藥物市場情況1、抗腫瘤藥物概覽抗腫瘤藥物分為傳統(tǒng)抗腫瘤藥物和分子靶向治療藥物。傳統(tǒng)抗腫瘤藥物主要包括細胞毒抗癌藥、激素類抗癌藥、免疫調(diào)節(jié)類抗癌藥等；新型抗腫瘤藥物包括小分子靶向藥物、大分子抗體類藥物以及抗體偶聯(lián)藥物（ADC）等。近年來，受到環(huán)境污染、人口老齡化以及不健康生活方式等風險因素的影響，國內(nèi)腫瘤發(fā)病率不斷上升。根據(jù)國家癌癥中心的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，2018年中國癌癥新發(fā)病例數(shù)量約為428．5萬復合年均增長率約為2．5%。預計到2023年，年新發(fā)癌癥病例數(shù)將達到486．5萬。2019年，全球抗腫瘤藥物花費總額接近1，434億美元，同比增長11．9%。歐美和日本等發(fā)達國家仍占據(jù)市場主要地位，與此同時，包括中國在內(nèi)的新興市場份額也在逐年上升，預測到2030年全球抗腫瘤藥物市場總額將超過3，912億美元。近十年來，國內(nèi)抗腫瘤藥物市場發(fā)展迅速。沙利文報告顯示，2019年國內(nèi)抗腫瘤藥物市場規(guī)模達到281億元，較之2016年192億元的市場規(guī)模增長46．35%，增長率遠超過全球市場。預計2030年規(guī)模有望超過1，018億元，前景十分廣闊。2、非小細胞肺癌市場情況肺癌是全球僅次于乳腺癌的第二大常見癌癥，根據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構（IARC）的數(shù)據(jù)，2020年，全球肺癌占全部癌癥種類的11．1%。根據(jù)弗若斯特沙利文報告，中國2020年新增非小細胞肺癌人數(shù)78．55萬人，根據(jù)2022年2月出版的《FrontiersinImmunology》中相關研究顯示，中國非小細胞肺癌患者中EGFR突變型占比約51%，EGFR野生型占比約49%。而ALK野生型占全部非小細胞肺癌的比例在95%左右。根據(jù)沙利文報告，中國非小細胞肺癌市場在過去保持著穩(wěn)定的增長，市場規(guī)模從2016年的172億元增加至2020年449億元。預計到2025年，中國非小細胞肺癌市場規(guī)模將達到1，186億元。3、頭頸癌市場情況頭頸癌是全球第六大常見癌癥，包括甲狀腺癌、喉癌、副鼻竇癌、口腔癌等，根據(jù)沙利文報告，中國2020年新增頭頸癌人數(shù)14．31萬人，其中頭頸鱗癌占整個頭頸癌人數(shù)的90%，中國頭頸癌市場在過去保持著穩(wěn)定的增長，市場規(guī)模從2016年的13億元增加至2020年30億元。預計到2025年，中國頭頸癌市場規(guī)模將達到74億元。4、食管癌市場情況食管癌是全球前十大常見癌癥，根據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構（IARC）的數(shù)據(jù)，2020年，全球食管癌占全部癌癥種類的3．0%。根據(jù)沙利文報告，中國2020年新增食管癌人數(shù)28．96萬人，其中食管鱗癌占整個食管癌人數(shù)的90%，中國食道癌市場在過去保持著穩(wěn)定的增長市場規(guī)模從2016年的23億元增加至2020年33億元。預計到2025年，中國食道癌市場規(guī)模將達到122億元。5、結(jié)直腸癌市場情況直結(jié)腸癌是全球僅次于肺癌的第三大常見癌癥，根據(jù)IARC的數(shù)據(jù)，2020年，直結(jié)腸癌占全部癌癥種類的9．7%。根據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構（IARC）發(fā)布了2020年全球最新癌癥負擔數(shù)據(jù)，2020年中國結(jié)直腸癌死亡人數(shù)28．61萬人。根據(jù)沙利文報告，中國2020年新增結(jié)直腸癌人數(shù)45．34萬人，中國結(jié)直腸癌市場在過去保持著穩(wěn)定的增長，市場規(guī)模從2016年的69億元增加至2020年161億元。預計到2025年，中國結(jié)直腸癌市場規(guī)模將達到316億元。6、抗腫瘤藥物行業(yè)發(fā)展態(tài)勢和未來變化趨勢隨著市場環(huán)境的變化、國家政策的支持、產(chǎn)業(yè)技術的積累，國內(nèi)藥企的研發(fā)重點從仿制藥轉(zhuǎn)向創(chuàng)新藥?！禢atureReviewsDrugDiscovery》顯示，截至2020年1月，中國在研的抗腫瘤藥物共有821個，其中包括404種me-too藥物和359種first-in-class藥物，隨著這些項目的推進和落地，未來國內(nèi)抗腫瘤藥物領域，將迎來收獲期。另一方面，較之于發(fā)達國家，國內(nèi)的抗腫瘤用藥格局仍處于轉(zhuǎn)化階段，由傳統(tǒng)的化療藥逐漸向靶向藥物和抗體藥物轉(zhuǎn)化。沙利文報告顯示，過去5年，在抗腫瘤藥領域，化療藥在中國市場的占比已由65%下降到59%，而抗體類藥物占比則逐漸增加。與傳統(tǒng)化療藥物相比，大分子抗體類抗腫瘤藥物具有療效顯著、副作用小、不易脫靶等優(yōu)勢。未來，抗體類藥物將作為抗腫瘤藥物研發(fā)的重點領域，并將廣泛延伸至其他疾病領域。（二）麻醉藥物市場情況1、麻醉藥物概覽麻醉藥物是一種使機體全身或局部暫時、可逆性失去知覺與痛覺，多用于手術治療的藥劑。按使用場景可分為全身麻醉藥、局部麻醉藥、肌松藥和鎮(zhèn)痛藥，全身麻醉藥可進一步劃分為靜脈麻醉藥和吸入麻醉藥，前者包括丙泊酚、依托咪酯等，后者代表性藥品為七氟烷。2、麻醉藥物市場規(guī)模PDB數(shù)據(jù)庫顯示，國內(nèi)樣本醫(yī)院中麻醉類產(chǎn)品銷售金額由2013年的26．95億元增長至2021年的48．38億元，年均復合增長率7．59%，除2020年受疫情影響略有下滑外，整體呈現(xiàn)快速增長態(tài)勢，體現(xiàn)該領域具有旺盛的市場需求。3、麻醉藥物行業(yè)發(fā)展態(tài)勢和未來變化趨勢隨著我國對麻醉用藥研究的不斷深入，安全性更高、臨床使用效果更好的產(chǎn)品需求逐漸增加，在技術領域，表現(xiàn)為原料藥創(chuàng)新和制劑技術創(chuàng)新一直是麻醉用藥的研發(fā)重點。在原料藥方面，質(zhì)量控制和安全評價成為眾多醫(yī)藥企業(yè)和管理部門的關注重點；在制劑技術方面，緩釋、長效制劑、靶向給藥制劑、皮膚給藥制劑、粘膜給藥制劑等新型藥劑學技術，成為當下研究的熱點。（三）抗感染藥物市場情況1、抗感染用藥概覽抗感染類藥是指具有殺滅或抑制各種病原微生物（包括細菌、病毒、真菌、衣原體等）的作用，通過口服、肌肉注射、靜脈注射等方式給藥的藥物?？垢腥绢愃幬锸腔A性用藥，在細菌感染、真菌感染、衣原體感染、病毒感染等各類感染病癥以及其他疾病帶來的并發(fā)癥治療中均有應用，是臨床用藥中最主要的分支類別之一?？垢腥绢愃幬锓N類眾多，從大類上分，主要包括抗菌藥物（又稱抗生素類藥物）、抗真菌藥物、抗病毒藥物等。2、抗感染藥物市場規(guī)模在公共衛(wèi)生和經(jīng)濟基礎相對薄弱等諸多因素影響下，在臨床應用中，抗感染類藥物由于其在治療各類感染性疾病中的卓越療效，一直是我國醫(yī)藥市場的領軍品種，尤其在醫(yī)院用藥市場份額較大。十二五期間，受限抗令等多種因素的影響，抗感染藥物市場增速放緩，但整體仍保持增長趨勢。3、抗感染藥物行業(yè)發(fā)展態(tài)勢和未來變化趨勢長期以來，臨床上存在不合理使用抗生素的情形。為了促進藥物合理使用，控制病原體的耐藥性，我國近年來加強了對抗感染藥物臨床使用的規(guī)范性管理。如2011年對抗生素進行專項整治、2012年的限抗令等，對抗感染藥物的使用進行了一定程度的限制。管理措施執(zhí)行后醫(yī)院用藥規(guī)范得到不同程度的提高，抗感染藥物的使用趨于合理。另一方面，隨著社會老齡化程度的加大，就診率及用藥金額的提高，人民生活水平的提升加上我國醫(yī)療保障制度的不斷完善以及新醫(yī)改和新農(nóng)合政策全面推進，預計未來幾年內(nèi)抗感染藥品整體需求將保持穩(wěn)定增長，在我國醫(yī)藥市場仍將占據(jù)重要地位。（四）兒科藥物市場情況1、兒科藥物概覽兒科藥物指應用于兒童患病所使用的藥物，包括專門針對兒童的專用藥品或藥品說明書中標明兒童使用用法的藥品。我國對于兒童的概念通常是指0-14歲的未成年人。根據(jù)國家統(tǒng)計局數(shù)據(jù)，2017年我國兒童人口數(shù)量為2．33億人，人口占比為16．8%。較之于成年人，兒童免疫力較弱，更容易感染疾病。同時，由于兒童的機體尚未發(fā)育成熟，與成人在生理上具有顯著不同，肝腎功能對藥物的代謝能力和不良反應耐受性與成年人存在明顯的差異。因此，臨床用藥時應充分、全面、謹慎考慮兒童的生理特點，不適合直接使用成人用藥。2、兒科藥物市場規(guī)模近年來，隨著全面二胎政策的落地，疊加環(huán)境污染等問題，我國兒科門急診率長期居高不下，綜合醫(yī)院兒科門急診量增長迅速，帶動兒童用藥市場快速增長。南方醫(yī)藥經(jīng)濟研究所的數(shù)據(jù)顯示，目前我國兒科用藥市場規(guī)模已經(jīng)突破1，200億元，增速保持在8．5%左右，預計2020年市場規(guī)模將突破1，700億元?！?016年兒童用藥安全調(diào)查報告》數(shù)據(jù)顯示，我國兒童用藥市場以呼吸系統(tǒng)用藥和消化系統(tǒng)用藥為主，市場份額分別為39．2%和20．5%。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，目前我國兒童用藥市場規(guī)模僅占整個醫(yī)藥行業(yè)的5%左右，我國兒童人口占比約為16．8%，兒童用藥市場遠未飽和，未來市場空間廣闊。3、兒科藥物行業(yè)發(fā)展態(tài)勢和未來變化趨勢由于研發(fā)困難、定價優(yōu)勢不明顯、市場推廣難度大等原因，國內(nèi)的兒科用藥市場存在兒童用藥缺失的問題。目前國內(nèi)90%以上的藥品沒有兒童劑型，兒科用藥呈現(xiàn)出藥品品種少、劑量規(guī)格少、劑型少等特點?！?016年兒童用藥安全調(diào)查報告白皮書》數(shù)據(jù)顯示，我國3，500多種藥品制劑中，兒童專用藥僅60多種，占總藥品數(shù)量比例約為1．7%；6，000多家藥企中，專門從事兒童用藥生產(chǎn)的藥企僅10余家。近年來，兒童用藥市場日益受到國家的重視和關注，保障需求、鼓勵研發(fā)、優(yōu)先審評、簡化采購程序、擴大醫(yī)保支付范圍等兒科用藥相關政策頻繁出臺，兒科用藥市場有望迎來政策紅利期。雙特異性抗體，是含有兩個特異性抗原結(jié)合位點或表位的抗體分子，其改變了單克隆抗體（單抗）單靶點的結(jié)構特點，可阻斷或激活多個信號通路，實現(xiàn)多種單抗聯(lián)合的協(xié)同作用。相比傳統(tǒng)的單抗藥物，雙特異性抗體通過設計，可以與兩個不同抗原相結(jié)合，或與同一抗原的不同表位相結(jié)合，并針對新的治療靶標或單抗無法實現(xiàn)的靶標組合，從而實現(xiàn)更加精準的靶向和更強的治療效果。另外，雙特異性抗體可同時在單一疾病通路或不同級聯(lián)信號中充當兩種蛋白質(zhì)的抑制劑，在多結(jié)合位點和不同通路的參與之下，降低出現(xiàn)耐藥的可能。雙特異性抗體從結(jié)構上可分為兩大類：全長雙抗（結(jié)構和IgG單抗類似，有Fc區(qū)）和片段雙抗（由IgG單抗的Fab區(qū)組成，無Fc區(qū)），F(xiàn)c區(qū)的存在與否直接影響雙抗的生物學效應、半衰期、研發(fā)和生產(chǎn)成本等要素。截至2019年6月，已有20多種商業(yè)化技術平臺用于開發(fā)和生產(chǎn)雙特異性抗體，用于簡化雙多特異性抗體開發(fā)流程，提高患者安全性，增強療效等。抗體偶聯(lián)藥物（ADC）是基于大分子抗體和小分子化學藥開發(fā)出的新型藥物，通常由三部分構成：抗體、毒素小分子和連接臂。其中，抗體部分可以特異性的靶向特定抗原，毒素小分子是具有高細胞毒活性和低免疫特征的小分子藥物，連接臂則是偶聯(lián)抗體和小分子部分的橋梁。ADC的設計思路是將抗體與細胞毒藥物進行偶聯(lián)，從而同時發(fā)揮抗體高特異性與細胞毒小分子的高毒性，利用抗體-抗原的高度靶向結(jié)合將藥物輸送至腫瘤部位，將細胞毒藥物強大的細胞殺傷能力集中于腫瘤細胞，降低正常組織的毒副作用。ADC的設計需要考慮抗體、小分子毒素、連接臂三個組成成分及它們之間的合理組合?；瘜W藥行業(yè)發(fā)展概況化學藥是所有藥品中數(shù)量、種類最多的類別，也是居民日常生活中使用最廣泛的類別，化學藥制造行業(yè)是醫(yī)藥制造行業(yè)重要的子行業(yè)。沙利文報告顯示，2016年我國化學藥市場規(guī)模7，226億元，到2030年銷售規(guī)模有望增長至12，435億元，復合年增長率為3．95%，保持較快發(fā)展。從技術上看，國內(nèi)化學藥品制劑行業(yè)中，仿制藥和改劑型藥品高達九成，自主研發(fā)的藥品種類和數(shù)量嚴重不足。目前，我國化學藥品制劑行業(yè)已經(jīng)進入快速分化、結(jié)構升級、淘汰落后產(chǎn)能的階段，具有醫(yī)藥自主創(chuàng)新能力以及擁有知識產(chǎn)權保護的企業(yè)會在未來化學制劑競爭市場上處于優(yōu)勢地位。中國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展趨勢2016年以來，中國藥企開展的核心臨床數(shù)量迅速增長，2021年甚至已經(jīng)趕超歐洲、達到接近美國的水平，這無疑也體現(xiàn)出這種趨勢。但發(fā)展的同時也有不可忽視的問題，由數(shù)據(jù)能看出國內(nèi)核心臨床過多地集中在腫瘤領域，相較美國企業(yè)不論是絕對數(shù)量還是在所有治療領域中的比重都要高出不少，實際上反映出國內(nèi)腫瘤領域藥物研發(fā)的競爭過度集中。從絕對數(shù)量來看，國內(nèi)企業(yè)主導的PD1/PDL1靶點藥物核心臨床數(shù)量居高不下，甚至超過美國企業(yè)近一倍。數(shù)量的急劇增長提示至少在該靶點上，國內(nèi)藥企fastfollow的風潮已經(jīng)過熱；從研究質(zhì)量來看，國內(nèi)企業(yè)主導的核心臨床中，七成以上均選擇了安慰劑或空白對照，選擇陽性藥對照的試驗占比常年維持在10%以下，整體對照方案質(zhì)量與美國企業(yè)相比存在明顯差距。2021年7月，CDE一紙長文引發(fā)行業(yè)震動?！兑耘R床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導原則》，從監(jiān)管端為腫瘤新藥研發(fā)指明方向。政策指出，隨機對照研究中，應盡量為受試者提供臨床實踐中最佳治療方式/藥物，而不應為提高臨床試驗成功率和試驗效率，選擇安全有效性不確定，或已被更優(yōu)的藥物所替代的治療手段。盡管在政策發(fā)布之后，資本市場出現(xiàn)短期的巨大震動。但長期來看，創(chuàng)新投入的方向不會改變，利好first-in-class/best-in-class/me-better，利空過量的me-too/me-worse，對產(chǎn)業(yè)將產(chǎn)生結(jié)構性影響，產(chǎn)業(yè)鏈里優(yōu)質(zhì)企業(yè)仍有良好的發(fā)展前景。新藥研發(fā)涉及到多環(huán)節(jié)多機構協(xié)同配合，其中藥監(jiān)部門作為監(jiān)管端，要從政策層面高屋建瓴地對藥品研發(fā)和注冊審評提出規(guī)范，這同時要求藥監(jiān)部門要及時跟進行業(yè)發(fā)展、進行相應監(jiān)管科學或指導原則的出臺及完善。醫(yī)保作為支付端，醫(yī)保目錄的調(diào)整及創(chuàng)新藥談判實則也能為新藥研發(fā)提供標尺。醫(yī)院及醫(yī)生作為臨床試驗發(fā)起和執(zhí)行的關鍵角色，應對試驗方案設計、對照藥選擇、療效及安全性終點評估有自己科學、客觀、公正的判斷。而最后，企業(yè)作為新藥研發(fā)的主體，也要根據(jù)企業(yè)自身情況以及臨床切實的未滿足需求，進行創(chuàng)新化、差異化以及前瞻化的布局。繼2020年國內(nèi)License-out元年后，2021年國內(nèi)產(chǎn)品或技術向國外交易的火熱程度依舊有增無減。2021年各治療領域license-out項目交易數(shù)共52起，其中以創(chuàng)新藥產(chǎn)品和技術平臺交易為主，交易數(shù)分別為20起以及16起。2021年有多起交易案例涉及的受讓方為全球領先的跨國藥企或國外知名的biotech公司，此處部分列舉了3項2021年的代表性交易。其中百濟神州將旗下TIGIT抗體的美國、加拿大、歐洲多國及日本權益轉(zhuǎn)讓給諾華，總交易額高達近29億美元