蔡莉突變未知非鱗癌患者的規(guī)范治療

突變未知非鱗癌患者的規(guī)范治療哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院蔡莉2015-06-15當(dāng)前1頁，總共64頁。臨床中非鱗癌患者為何有突變未知者？當(dāng)前2頁，總共64頁。未能進(jìn)行基因突變檢測的原因無法獲得足夠的腫瘤標(biāo)本或標(biāo)本質(zhì)量不高所在的醫(yī)院無法進(jìn)行突變的檢測醫(yī)生的檢測意愿低病理醫(yī)生對檢測的興趣和參與度低費(fèi)用問題當(dāng)前3頁，總共64頁。2013年中國NSCLC基因突變檢測率僅為32.8%XueC,etal.LungCancer77(2012)371-375.2012/2013IMSOncologyReportdataforChinaTreatmentPattern當(dāng)前4頁，總共64頁。能否基于臨床特征來判斷患者是否突變？JackmanDM,etal.ClinCancerRes.2009;15(16):5267-73.臨床特征：女性、亞裔、非吸煙者和腺癌依據(jù)3個或以上臨床特征來篩選患者，超過1/3的患者實(shí)際沒有EGFR突變！依據(jù)2個或以下臨床特征來篩選患者，73%的患者實(shí)際沒有EGFR突變！當(dāng)前5頁，總共64頁。突變未知人群（腺癌、非吸煙、亞裔）中

超過40%患者無EGFR突變IPASS回顧性分析：TonySMoketal.2008ESMO.LBA2100%80%60%40%20%0%男51%37%40%43%39%53%42%40%43%32%女PS0/1PS2不吸煙輕度吸煙局部晚期轉(zhuǎn)移性年齡<65歲年齡≥65歲突變未知人群（腺癌、非吸煙、亞裔）EGFR突變狀態(tài)%EGFR突變型EGFR野生型或未知當(dāng)前6頁，總共64頁。EGFR突變未知的患者

一線“嘗試”EGFR-TKI的風(fēng)險使用TKI“嘗試”風(fēng)險？對于EGFR突變未知患者進(jìn)行一線治療當(dāng)前7頁，總共64頁。Moketal,NEnglJMed2009;361(3):947-57.

IPASS研究：EGFR野生型患者一線治療，TKI治療的有效率僅有1.1%

吉非替尼卡鉑/紫杉醇EGFR突變ORR(95%CI)=2.75(1.65,4.60),p=0.0001EGFR野生ORR(95%CI)=0.04(0.01,0.27),p=0.0013總體緩解率(%)(n=132)(n=129)(n=91)(n=85)71.2%47.3%1.1%23.5%EGFR突變患者EGFR野生患者一線“嘗試”EGFR-TKI錯失疾病緩解的最佳時機(jī)

當(dāng)前8頁，總共64頁。一線“嘗試”EGFR-TKI增加24%死亡風(fēng)險TORCH研究：突變狀態(tài)未知的晚期NSCLC患者一線治療GridelliC.etal.JClinOncol.2012;30(24):3002-11.1.00.2061218243036時間(月)順鉑+健擇→厄洛替尼38026311.6(10.2-13.3)中位OS，月厄洛替尼→順鉑+健擇3802738.7(7.4-10.5)校正HR:1.24(95%CI1.04-1.47)生存率當(dāng)前9頁，總共64頁。一線“嘗試”EGFR-TKI，化療無法發(fā)揮最佳療效化療用于一線的療效顯著優(yōu)于二線的療效(25.6%vs.10.5%)標(biāo)準(zhǔn)治療組(GP-E)N=380試驗(yàn)組(E-GP)N=380健擇+順鉑厄洛替尼厄洛替尼健擇+順鉑一線ORR25.6%8.7%二線ORR4.7%10.5%GridelliC.etal.JClinOncol.2012;30(24):3002-11.當(dāng)前10頁，總共64頁。一線“嘗試”EGFR-TKI增加疾病進(jìn)展風(fēng)險Lee.etal.JAMA2014;311(14):1430-1437.2014JAMA薈萃分析：TKI治療野生型患者增加41%疾病進(jìn)展風(fēng)險0.11.01011.5710.906.8110.648.1211.676.5611.6611.4510.62100123851575271172011090767371069121752711918109109817561.24(0.94-1.64)2.85(2.05-3.98)0.50(0.25-0.97)1.25(0.88-1.78)1.42(0.82-2.47)2.07(1.58-2.71)0.56(0.28-1.13)1.39(1.06-1.82)1.45(1.09-1.94)1.96(1.37-2.78)1.41(1.10-1.81)INTEREST2008,2010IPASS2009,2011ML203222012

TITAN2012First-SIGNAL2012TORCH2012KCSG-LU08-012012TAILOR2013DELTA2013CTONG-08062013總體I2=79.1%;P<0.001數(shù)據(jù)來源TKI化療EGFR野生型，例數(shù)PFSHR(95%CI)傾向TKI傾向化療權(quán)重，%當(dāng)前11頁，總共64頁。ASCO明智選擇：對腫瘤組織沒有特定基因變異的癌癥患者

不要使用針對這些靶點(diǎn)的靶向藥物對腫瘤組織沒有特定基因變異的癌癥患者，不要使用針對這些靶點(diǎn)的靶向藥物。ASCO指南：EGFR/ALK突變狀態(tài)未知及野生型患者，首選化療Schnipperetal,JClinOncol2013Dec1;31(34):4362-70.

當(dāng)前12頁，總共64頁。EGFR突變未知的患者

一線“嘗試”EGFR-TKI的風(fēng)險使用TKI對于EGFR突變未知患者進(jìn)行一線治療一線化療√當(dāng)前13頁，總共64頁。突變未知非鱗癌患者

如何選擇一線化療方案？當(dāng)前14頁，總共64頁?；煼桨傅倪x擇？ECOG1594回顧性研究：三代化療藥物不同組織學(xué)的療效WCLC2009-TienHoang,etal.Abstract#PD6.4.1.方案鱗癌(N=224)腺癌(N=647)大細(xì)胞癌(N=74)其他(N=194)P值mOS(m)紫杉醇/順鉑60.09健擇/順鉑7.90.63多西紫杉醇/順鉑8.20.91紫杉醇/卡鉑6.90.37P值0.180.390.390.82PFS(m)紫杉醇/順鉑2.80.43健擇/順鉑3.40.43多西紫杉醇/順鉑3.60.54紫杉醇/卡鉑2.20.25P值60.68當(dāng)前15頁，總共64頁。化療方案的選擇？JMDB研究首次前瞻性證實(shí)了預(yù)測非鱗癌力比泰/順鉑的療效ScagliottiGV,etal.JClinOncol.2008;26(21):3543-51非鱗癌患者生存時間(月)生存率

校正后HR(95%CI):0.81(0.70,0.94)力比泰/順鉑

健擇/順鉑11.8(10.4,13.2)10.4(9.6,11.2)中位OS(95%CI)，月1.00.20.00612182430鱗癌患者生存時間(月)生存率校正后HR(95%CI):1.23(1.00,1.51)9.4(8.4,10.2)10.8(9.5,12.1)中位OS(95%CI)，月1.00.20.00612182430力比泰/順鉑

健擇/順鉑當(dāng)前16頁，總共64頁。力比泰各線治療非鱗癌生存獲益高度一致多項(xiàng)大型III期臨床研究證實(shí)：力比泰是晚期NSCLC非鱗癌患者的優(yōu)先選擇ScagliottiG,etal.JThoracOncol.2011;6(1):64-2.0p=0.0331.00.20.0p=0.002p=0.0011.23

(1.00-1.51)0.84

(0.74-0.96)1.07

(0.77-1.50)0.70

(0.56-0.88)0.78(0.61-1.00)1.56(1.08-2.26)風(fēng)險比HR;(95%CI)組織學(xué)類型與治療的交互檢驗(yàn)力比泰更優(yōu)對照組更優(yōu)一線治療JMDB研究力比泰/順鉑n=862健擇/順鉑n=862預(yù)設(shè)分析非鱗狀NSCLC鱗狀NSCLC換藥維持治療JMEN研究力比泰+BSC

n=441安慰劑+BSC

n=222預(yù)設(shè)分析非鱗狀NSCLC鱗狀NSCLC二線治療JMEI研究力比泰n=283多西他賽n=288回顧性分析非鱗狀NSCLC鱗狀NSCLC1.2當(dāng)前17頁，總共64頁。薈萃分析顯示：力比泰是非鱗癌優(yōu)選比較力比泰/順鉑與其他一線含鉑化療方案治療不同組織學(xué)類型晚期NSCLC患者的療效是否存在差異TreatJetal.LungCancer2012May;76(2):222-7

力比泰/順鉑比較對象全組非鱗癌組鱗癌組健擇-順鉑0.94(0.84,1.05)0.85(0.75,0.97)1.23(1.01,1.51)紫杉醇-卡鉑0.91(0.71,1.17)0.78(0.58,1.05)1.34(0.84,2.11)長春瑞濱-順鉑0.80(0.62,1.03)0.67(0.50,0.91)1.25(0.78,2.02)當(dāng)前18頁，總共64頁。力比泰/順鉑治療非鱗癌安全性優(yōu)勢顯著PujolJL,etal.Oralabstractpresentedat2012ESMO.Vienna,Austria.中性粒細(xì)胞減少p<0.001貧血P=0.001血小板減少P<0.001白細(xì)胞減少P=0.019患者(%)惡心P=0.004嘔吐p=1.0脫水(任何分級)P=0.075脫發(fā)

(任何分級)P<0.001疲乏P=0.143發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少P=0.002患者(%)3/4級非血液學(xué)毒性反應(yīng)3/4級血液學(xué)毒性反應(yīng)當(dāng)前19頁，總共64頁。突變未知非鱗癌患者如何選擇一線治療？化療是優(yōu)選：選對正確的藥物EGFR-TKI嘗試有增加死亡和疾病進(jìn)展的風(fēng)險，需首選化療化療方案中，力比泰療效更優(yōu)，安全性更好當(dāng)前20頁，總共64頁。一線化療4-6個周期是否足夠？一線治療后部分患者在進(jìn)展后無法接受后續(xù)治療，而接受多線治療的患者生存期更長0255075100Fidias,etal.JCO2009Scagliotti,etal.JCO2008Pirker,etal.JCO2008Ciuleanu,etal.JCO2008Park,etal.JCO2007Barata,etal.JTO2007vonPlessen,etal.BrJCancer2006Brodowicz,etal.LungCancer2006Belani,etal.JCO2003Socinski,etal.JCO2002接受二線治療患者的比例(%)StinchcombeTE,andSocinskiMA.JThoracOncol2009;4:243-250.HensingTA,etal.LungCancer2005;47(2):253-259.SunJM,etal.JournalofThoracicCancer.2010;5(4):540-545.當(dāng)前21頁，總共64頁。一線含鉑雙藥治療后繼續(xù)維持治療的臨床研究研究名稱分組患者數(shù)PFS/TTP(m)P值OS(m)P值BrodowiczGEMvsBSC138vs686.6vs5.0<0.00113.0vs11.00.19566vs33(KPS>80)25.3vs12.2HR=2.1BelaniPaclitaxelvsobservation65vs6538wvs29w0.12475wvs60w0.243Belani2010GemvsBSC128vs1277.4vs7.70.5758.0vs9.30.838PerolGemvsobservation154vs1551.9vs3.8<0.000112.1vs10.80.3867ParamountPemvs.observation359vs.1804.1vs.2.80.0000616.9vs.14.00.0191BroodowiczTetal,LungCancer2006;52:155-163.

BelaniCP,etal.JClinOncol2003;21:2933–2939.ASCO2010–C.P.Belani,etal.,Abstract#7506.PérolM,etal.JClinOncol.2012;30(28):3516-24.Paz-AresL,etal.JClinOncol.

2013Aug10;31(23):2895-902.

當(dāng)前22頁，總共64頁。高效低毒的力比泰實(shí)現(xiàn)突破

一線治療后繼續(xù)單藥治療顯著延長PFS和OSPARAMOUNT研究：HR:0.59(0.47-0.74)p<0.00001時間(月)0369121518PFS0.01.0力比泰(n=359)：中位6.90個月安慰劑(n-180)：中位5.59個月PFS（自誘導(dǎo)開始）1.00.20.0061218243036力比泰(n=359)：中位16.9個月安慰劑(n-180)：中位14.0個月OS時間(月)HR=0.78(0.64-0.96)P=0.0191OS（自誘導(dǎo)開始）Paz-AresL,etal.LancetOncol.

2012Mar;13(3):247-55.

Paz-AresL,etal.JClinOncol.

2013Aug10;31(23):2895-902.

當(dāng)前23頁，總共64頁。高效低毒的力比泰實(shí)現(xiàn)突破

一線治療后繼續(xù)單藥治療的獲益不受一線療效的影響1.2Paz-AresLG,etal.JClinOncol.2013;31(23):2895-902.全部隨機(jī)化患者(n=539)一線治療反應(yīng)CR/PR(n=234)SD(n=285)0.810.760.78HRHR;95%CI2.01.00.2力比泰更好安慰劑更好1.00.20.0061218243036一線治療反應(yīng)SD力比泰+BSC(n=359)安慰劑+BSC(n=180)HR0.76自一線治療起的生存時間(月)生存率1.00.20.0061218243036一線治療反應(yīng)CR/PR力比泰+BSC(n=359)安慰劑+BSC(n=180)HR0.81自一線治療起的生存時間(月)生存率當(dāng)前24頁，總共64頁。高效低毒的力比泰實(shí)現(xiàn)突破

一線治療后繼續(xù)單藥治療的獲益不受一線治療周期的影響0612182430360.00.81.0時間(月)PFSOS0612182430360.00.81.0時間(月)OSPFSPARAMOUNT力比泰繼續(xù)組vs.JMDB同質(zhì)性人群力比泰繼續(xù)單藥治療顯著延長患者PFS與OSPARAMOUNT安慰劑治療組vs.JMDB同質(zhì)性人群力比泰一線治療4周期與6周期的療效無顯著差異中位PFS(月)1年P(guān)FS(%)PARAMOUNT力比泰繼續(xù)組(n=359)7.529HR=0.66P<0.00001(vs.JMDB)P<0.00001(vs.JMDB)PARAMOUNT安慰劑組(n=180)5.610HR=1.16P=0.117(vs.JMDB)P=0.729(vs.JMDB)JMDB同質(zhì)組(n=346)6.211中位OS(月)1年OS(%)PARAMOUNT力比泰繼續(xù)組(n=359)16.967HR=0.76P<0.003(vs.JMDB)P<0.026(vs.JMDB)PARAMOUNT安慰劑組(n=180)14.060HR=1.00P=0.979(vs.JMDB)P=0.789(vs.JMDB)JMDB同質(zhì)組(n=346)14.259ScagliottiGV,etal.LungCancer.2014;85(3):408-14.當(dāng)前25頁，總共64頁。高效低毒的力比泰實(shí)現(xiàn)突破

一線治療后繼續(xù)單藥治療的獲益不受年齡因素的影響PFS(≥70歲患者)PFS(<70歲患者)OS(≥70歲患者)OS(<70歲患者)CesareGridelli,etal.

JThoracOncol.2014;9:991–997.當(dāng)前26頁，總共64頁。Paz-AresLG,etal.JClinOncol.2013;31(23):2895-902.3/4級不良事件發(fā)生率(%)貧血中性粒細(xì)胞減少白細(xì)胞減少血小板減少谷丙轉(zhuǎn)氨酶異常疲乏惡心嘔吐感覺神經(jīng)毒性粘膜/口腔炎厭食腹瀉任何疼痛事件發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少力比泰(n=359)安慰劑(n=180)高效低毒的力比泰實(shí)現(xiàn)突破

一線治療后繼續(xù)單藥治療耐受性良好當(dāng)前27頁，總共64頁。高效低毒的力比泰實(shí)現(xiàn)突破

一線治療后繼續(xù)單藥治療不影響患者體力狀況100755025077.87.514.777.310.212.6PS更好PS無變化PS變差力比泰繼續(xù)維持組安慰劑組PS變化力比泰繼續(xù)維持治療組與安慰劑組治療后PS改善/穩(wěn)定率相似(85.3%vs.87.5%)GridelliC.etal.JThoracOncol2012;7:1713-1721當(dāng)前28頁，總共64頁。高效低毒的力比泰實(shí)現(xiàn)突破

一線治療后繼續(xù)單藥治療不影響患者生活質(zhì)量GridelliC.etal.JThoracOncol2012;7:1713-170.60.70n=4450.73n=6820.75n=5830.76n=5220.77n=2650.78n=2410.80n=1600.79n=1490.80n=1080.78n=980.78n=480.80n=360.81n=660.81n=830.78n=1290.78n=13212341234567力比泰安慰劑平均指數(shù)評分*標(biāo)度-0.59——+1.0一線治療周期維持治療周期*EQ-5DU.K.人群為基礎(chǔ)指數(shù)評分當(dāng)前29頁，總共64頁。高效低毒的力比泰實(shí)現(xiàn)突破

一線治療后繼續(xù)單藥治療患者依從性好50%的患者接受了≥4周期的力比泰維持治療37%的患者接受了≥6周期的力比泰維持治療50%≥4周期37%≥6周期患者接受力比泰維持治療的平均周期數(shù)為7.9個周期患者接受力比泰維持治療的最長周期數(shù)為44個周期Paz-AresLG,etal.JClinOncol.2013;31(23):2895-902.當(dāng)前30頁，總共64頁。繼續(xù)單藥治療的唯一推薦：晚期NSCLC非鱗癌患者，完成一線力比泰/順鉑治療獲得疾病控制后，繼續(xù)使用力比泰進(jìn)行治療。（I類證據(jù)推薦）繼續(xù)單藥治療的推薦：晚期NSCLC非鱗癌患者，完成一線力比泰/順鉑治療獲得疾病控制后，推薦使用力比泰進(jìn)行繼續(xù)治療。（I類證據(jù)推薦）NCCNGuidelines2015V4.ReckM,etal.AnnOncol2014;25(Suppl3):iii27-iii39.高效低毒的力比泰實(shí)現(xiàn)突破

各項(xiàng)指南對力比泰一線治療后繼續(xù)單藥治療的推薦當(dāng)前31頁，總共64頁。我國在2014年6月國家食品藥品監(jiān)督管理總局正式批準(zhǔn)力比泰?(注射用培美曲塞二鈉)作為局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀細(xì)胞型非小細(xì)胞肺癌一線及繼續(xù)維持治療的新適應(yīng)癥。當(dāng)前32頁，總共64頁?？偨Y(jié)突變未知非鱗癌患者一線治療的藝術(shù)藥物優(yōu)選：選對正確的方案首選化療化療方案中，優(yōu)選力比泰最佳模式：“一線+維持治療”繼續(xù)維持治療應(yīng)成為一線治療的一部分高效低毒的力比泰帶來新的突破；一線力比泰含鉑雙藥

治療后未進(jìn)展的非鱗癌患者應(yīng)繼續(xù)力比泰單藥治療當(dāng)前33頁，總共64頁。

謝謝您的關(guān)注！當(dāng)前34頁，總共64頁。國際上晚期乳腺癌治療指南2009英國國家臨床評價研究所（NICE）

美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）96yearly圣安東尼奧乳腺癌會議2014第37屆晚期乳腺癌國際指南共識ABC1和ABC22013第2屆第1屆yearly2011美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）當(dāng)前35頁，總共64頁。中國乳腺癌治療指南NCCN乳腺癌臨床實(shí)踐指南(中國版)當(dāng)前36頁，總共64頁。MBC不同轉(zhuǎn)移部位的特點(diǎn)與治療策略轉(zhuǎn)移占MBC的比例(%)臨床表現(xiàn)治療方法其他說明骨59-73%1多發(fā)性溶骨性病變，表現(xiàn)為骨骼疼痛、活動障礙、壓縮性骨折2姑息治療、化療、放療內(nèi)分泌治療、分子靶向治療止痛藥、雙膦酸鹽、手術(shù)2LuminalA型患者更容易發(fā)生3肺62-71%1胸痛、干咳、咯血等癥狀，也會出現(xiàn)胸腔積液、伴呼吸困難和氣管移位等4化療為主的綜合治療5三陰性患者更容易發(fā)生6-8肝35-65%1肝區(qū)疼痛、肝腫大、肝功能障礙、黃疸、腹水等4介入治療、化療和內(nèi)分泌治療等9化療療效較其他部位轉(zhuǎn)移差9紫杉類方案化療有效率可達(dá)60-68%9腦16-30%1大部分患者隨病灶體積增大出現(xiàn)明顯的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)10手術(shù)±WBRT或SRS±WBRT11,12ER陰性/HER-2陽性患者更容易發(fā)生13中位生存2+年1中位生存6-12個月1中位生存8個月1中位生存1-4個月11.JackischC,presentedat2010ESMO.2.中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范2011版：pp402.3.KenneckeH,etal.JClinOncol2010;28:3271-3277.4.腫瘤學(xué).同濟(jì)大學(xué)出版社2010：pp326.5.張秀春.實(shí)用腫瘤學(xué)雜志2008;22(1):26-28.6.YoshimotoM,etal.BreastCancerResTreat2008;110(3):485-491.7.GaoD,etal.JpnJClinOncol2009;39(2):97-104.8.邱梅清等.腫瘤2012;32(11):907-913.9.王佳玉等.中華腫瘤雜志2006;28(8):612-616.10.乳腺病學(xué).山東科學(xué)技術(shù)出版社2006年第三版：pp1088.11.EichlerAF,LoefflerJS.Oncologist2007;12(7):884-898.12.王玉棟等.腫瘤學(xué)2010;16(9):691-700.13.葉慧林等.腫瘤學(xué)2010;16(4):298-300.當(dāng)前37頁，總共64頁。目錄HER2陽性MBC的概述HER2陽性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌臨床診斷HER2陽性MBC的一線治療赫賽汀治療HER2陽性MBC典型病例當(dāng)前38頁，總共64頁。目錄HER2陽性MBC的概述HER2陽性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌臨床診斷HER2陽性MBC的一線治療赫賽汀治療HER2陽性MBC典型病例當(dāng)前39頁，總共64頁。30%復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌存在HER2過表達(dá)NationalInstituteforHealthandClinicalExcellence.London(UK):NationalInstituteforClinicalExcellence(NICE);2002.JackischC.Oncologist.2006.11Suppl1:34-41.復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌（MBC）包括乳腺癌III期（局部進(jìn)展）和IV期乳腺癌（轉(zhuǎn)移）1HER2陽性乳腺癌是一種特殊類型的乳腺癌，臨床上30%復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌存在HER2過表達(dá)2細(xì)胞膜HER2蛋白正常過表達(dá)當(dāng)前40頁，總共64頁。HER2陽性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌臨床預(yù)后差DawoodS,BroglioK,BuzdarAU,etal.JClinOncol.2010.28(1):92-8.70.2%75.1%41.3%54.9%13.2%24.5%p=0.028總生存率(OS)(%)相比HER2陰性MBC,HER2陽性MBC5年OS下降46%MBC：復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌HER2陽性MBC，未經(jīng)赫賽汀治療（n=118）HER2陰性MBC（n=1782）當(dāng)前41頁，總共64頁。目錄HER2陽性MBC的概述HER2陽性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌臨床診斷HER2陽性MBC的一線治療赫賽汀治療HER2陽性MBC典型病例當(dāng)前42頁，總共64頁。HER2陽性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌臨床診斷HER2檢測原則：中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會.《中國癌癥雜志》.2012年;22(4):314-8HER2陽性判定：ICH3+和/或FISH陽性即可判讀HER2陽性乳腺癌HER2檢測結(jié)果判讀標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)前43頁，總共64頁。2015年版NCCN：復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后應(yīng)重新檢測轉(zhuǎn)移部位Her2狀態(tài)當(dāng)前44頁，總共64頁。ASCO指南推薦對每個原發(fā)性乳腺癌患者，包括晚期乳腺癌的轉(zhuǎn)移灶都須進(jìn)行Her2檢測，尤其對于之前Her2陰性，但臨床表現(xiàn)Her2陽性或者三陰性乳腺癌特征的患者。當(dāng)前45頁，總共64頁。目錄HER2陽性MBC的概述HER2陽性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌臨床診斷HER2陽性MBC的一線治療赫賽汀治療HER2陽性MBC典型病例當(dāng)前46頁，總共64頁。2013年晚期乳腺癌國際指南共識ABC2

晚期HER2陽性乳腺癌一線治療對于HER2+MBC患者，無論既往輔助階段接受過還是未接受過曲妥珠單抗，曲妥珠單抗聯(lián)合化療的PFS和OS優(yōu)于拉帕替尼聯(lián)合化療CardosoF,etal.TheBreast2014;23:489-502.LoE:1A(%)LoE=證據(jù)級別當(dāng)前47頁，總共64頁。2013晚期乳腺癌國際指南共識ABC2更新HER2陽性MBC一線治療（輔助治療中用過或未用過曲妥株單抗）的患者，化療+曲妥株單抗PFS和OS均優(yōu)于化療+拉帕替尼。（證據(jù)級別1A，專家共識84.6%）一線治療中，化療+曲妥株單抗+帕妥株單抗治療既往未使用過抗HER2治療的HER2陽性MBC患者，總生存優(yōu)于化療+曲妥株單抗，應(yīng)優(yōu)先選擇，該方案是否優(yōu)于其他抗HER2治療如T-DM1目前尚不清楚。（證據(jù)級別1A，專家共識89.7%）當(dāng)前48頁，總共64頁。晚期疾病的一線治療建議采用曲妥珠單抗+帕妥珠單抗+一種紫杉類藥物(除非患者具有紫杉類禁忌證)聯(lián)合治療(強(qiáng)烈推薦)GiordanoSH,etal.JClinOncol2014;32:2078-99.2014年ASCO

HER2陽性乳腺癌一線治療方案當(dāng)前49頁，總共64頁。臨床問題2.A.對于腫瘤是激素受體陽性和HER2陽性的患者最適當(dāng)?shù)囊痪€治療？推薦.2.A.醫(yī)生可能的建議：2.A.I.HER2靶向治療聯(lián)合化療

（類型：基于證據(jù);證據(jù)質(zhì)量：高，強(qiáng)度推薦：強(qiáng)）2.A.II.內(nèi)分泌治療加曲妥珠單抗或拉帕替尼（在特定的情況）

（類型：基于證據(jù)的;證據(jù)質(zhì)量：高，推薦強(qiáng)度：中等）2.A.III.單獨(dú)內(nèi)分泌治療（在特定的情況;見推薦2.C.）

（類型：基于證據(jù)的;證據(jù)質(zhì)量：中等，建議的強(qiáng)度：弱）ASCO有關(guān)HER2陽性晚期乳腺癌指南

臨床問題&推薦?AmericanSocietyofClinicalOncology?.

Allrightsreserved.當(dāng)前50頁，總共64頁。問題1.B.IV.治療的最佳的時機(jī)，給藥劑量及時間和治療療程？推薦1.B.IV.正在接受HER2靶向與化療聯(lián)合治療的患者，化療應(yīng)持續(xù)約4-6個月（或更長）和/或至最大反應(yīng)的時間，這取決于藥物毒性和有無疾病進(jìn)展。當(dāng)化療停止后，臨床醫(yī)生應(yīng)繼續(xù)HER2靶向治療;在沒有出現(xiàn)疾病進(jìn)展和毒性不可耐受之前，沒有改變治療方案的必要性。

（類型：基于證據(jù)的;證據(jù)質(zhì)量：中等，建議的強(qiáng)度：中等）?AmericanSocietyofClinicalOncology?.

Allrightsreserved.ASCO有關(guān)HER2陽性晚期乳腺癌指南

臨床問題&推薦當(dāng)前51頁，總共64頁。國內(nèi)外指南對HER2(+)晚期乳腺癌

抗HER2一線治療方案的推薦NCCN指南中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范優(yōu)選其他帕妥珠單抗+赫賽汀+多西他賽（1類推薦）赫賽汀+紫杉醇±卡鉑赫賽汀+紫杉醇±卡鉑赫賽汀+多西他賽赫賽汀+多西他賽帕妥珠單抗+赫賽汀+紫杉醇赫賽汀+長春瑞濱赫賽汀+長春瑞濱赫賽汀+卡培他濱赫賽汀+卡培他濱1.NCCNGuidelines:BreastCancer.2013v3.www.NCCN.com.2.中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會.中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范（2013版）.中國癌癥雜志.2013;(8)：210-246.當(dāng)前52頁，總共64頁。NCCN指南中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范優(yōu)選其他T-DM1曲妥珠單抗+卡培他濱曲妥珠單抗+卡培他濱(或更換其他化療藥物)拉帕替尼+卡培他濱曲妥珠單抗+拉帕替尼拉帕替尼+卡培他濱曲妥珠單抗+其他化療藥物曲妥珠單抗+拉帕替尼國內(nèi)外指南對HER2(+)晚期乳腺癌

抗HER2二線治療方