依泰抑制前列腺癌adtbl套裝-泌尿外科科內(nèi)會

天晴依泰?－－前列腺癌相關(guān)骨病的標(biāo)準(zhǔn)治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率高全球5年內(nèi)腫瘤患者人數(shù)(千人)１腫瘤患者骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率％２5年生存率3前列腺癌1,55565-7525%乳腺癌3,86065-7520%肺癌1,39430-40<5%骨髓瘤14470-9510%腎癌48020-2510%黑色素瘤53314-45<5%甲狀腺癌4756040%Reference1-31.FerlayJ,etal.IARCGlobocon2000.CancerIncidence,Mortality,andPrevalence.2.ColemanRE.CancerTreatRev.2001;27:165-176.3.Novartis.Dataonfile95%轉(zhuǎn)移灶為成骨性病變前列腺癌骨轉(zhuǎn)移病灶主要為成骨性病變骨盆有大量硬化型或成骨型骨損害成骨性骨轉(zhuǎn)移的發(fā)病機(jī)制LiptonA.JSupportOncol.2004;2:1-9.溶骨性轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞分泌多種因子動員破骨細(xì)胞破骨細(xì)胞重吸收骨質(zhì)骨質(zhì)重吸收刺激破骨細(xì)胞釋放生長因子，促進(jìn)腫瘤生長，進(jìn)一步驅(qū)動上述破壞性的惡性循環(huán)成骨性轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞分泌多種因子刺激成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞異?；顒映晒羌?xì)胞產(chǎn)生過剩、但結(jié)構(gòu)薄弱的新骨成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞釋放生長因子刺激腫瘤生長不斷生長的腫瘤細(xì)胞繼續(xù)分泌多種因子……如此反復(fù)，從而一個不斷進(jìn)行的侵襲性惡性循環(huán)。疾病骨轉(zhuǎn)移

骨折高鈣血癥骨手術(shù)

骨放療骨相關(guān)事件脊髓壓迫自主性缺失后果嚴(yán)重的并發(fā)癥骨痛生存時間減少醫(yī)療保健和資源花費(fèi)增加骨轉(zhuǎn)移可導(dǎo)致非常嚴(yán)重的臨床后果AdaptedwithpermissionfromKinnaneN.EurJOncolNurs.2007;11(suppl):S28-S31.最終后果骨相關(guān)事件

（Skeletal-relatedevent

）定義：由腫瘤骨轉(zhuǎn)移所引發(fā)的一系列事件的總稱，稱為骨相關(guān)事件，英文簡稱SRESRE是美國FDA評價骨轉(zhuǎn)移治療的金標(biāo)準(zhǔn)SRE的5個可評價事件：骨折、骨放療、脊髓壓迫、骨手術(shù)、高鈣血癥不包含骨痛，是因為骨痛僅僅是骨轉(zhuǎn)移的一個主要癥狀，但不能全面涵蓋骨轉(zhuǎn)移對患者生活質(zhì)量和生存的影響前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷初篩診斷：推薦對具有骨轉(zhuǎn)移高危因素的患者常規(guī)進(jìn)行骨掃描檢查。高危因素包括：骨痛骨折堿性磷酸酶升高高鈣血癥確診診斷：建議在骨掃描檢查發(fā)現(xiàn)可疑骨轉(zhuǎn)移的患者中，針對可疑骨轉(zhuǎn)移灶部位進(jìn)行X線、MRI或CT檢查以確診Ref：《惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移及骨相關(guān)疾病臨床診療專家共識（2008版）》臨床分期≥T3PSA≥20ng/mlGleason評分≥8前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的治療

治療目標(biāo)控制腫瘤進(jìn)展，延長患者生存期預(yù)防和治療骨相關(guān)事件緩解疼痛，恢復(fù)功能，改善患者的生活質(zhì)量Ref：《惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移及骨相關(guān)疾病臨床診療專家共識（2008版）》前列腺癌的治療手段

激素抵抗型激素敏感型主要手段化療雙膦酸鹽內(nèi)分泌治療鈣劑、Vd輔助手段放療手術(shù)止痛雙膦酸鹽手術(shù)放療Ref：《前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療專家共識（2008版）》雙膦酸鹽是前列腺癌治療的必要手段唑來膦酸（天晴依泰）是您的首選！唑來膦酸是抗骨吸收能力最強(qiáng)的雙膦酸鹽GreenJR,etal.J

BoneMinerRes.1994;9:745-751.強(qiáng)大的生物活性源自唑來膦酸的優(yōu)勢化學(xué)結(jié)構(gòu)R2側(cè)鏈上引入的含有2個氮原子的咪唑環(huán)是唑來膦酸的優(yōu)勢結(jié)構(gòu)，使之成為抗骨吸收能力最強(qiáng)的雙膦酸鹽唑來膦酸治療前列腺癌相關(guān)骨病具有獨(dú)特優(yōu)勢唑來膦酸是前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的標(biāo)準(zhǔn)治療唯一被美國和歐盟同時批準(zhǔn)用于治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移唯一被國內(nèi)權(quán)威診療指南推薦用于前列腺癌骨轉(zhuǎn)移治療唯一被臨床研究證實對前列腺癌骨轉(zhuǎn)移有效唑來膦酸是治療ADT所致骨丟失的最佳選擇最新研究顯示，唑來膦酸能延長前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的生存期唑來膦酸是激素抗拒性前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的標(biāo)準(zhǔn)治療唑來膦酸是唯一被美國和歐盟同時

批準(zhǔn)用于治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的雙膦酸鹽批準(zhǔn)情況適應(yīng)癥唑來膦酸帕米膦酸氯屈膦酸伊班膦酸歐盟美國歐盟美國歐盟美國歐盟美國前列腺癌√√肺癌和其他實體瘤√√乳腺癌√√√√√√多發(fā)性骨髓瘤√√√√√唑來膦酸是唯一被國內(nèi)權(quán)威診療指南推薦用于前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的雙膦酸鹽Ref:1.《惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的診斷與治療》；2.CUA《前列腺癌診斷治療指南》2008版迄今為止，雙膦酸鹽制劑中只有唑來膦酸可以明顯減少晚期前列腺癌SREs和持續(xù)緩解骨痛。1激素難治性前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的治療：唑來膦酸、放療、放射性核素、鎮(zhèn)痛治療。2Long-TermEfficacyofZoledronateAcidforthePreventionofSkeletalComplicationsinPatientsWithMetastaticHormone-RefractoryProstateCancer

唑來膦酸治療和預(yù)防激素抵抗型前列腺癌（HRPC）骨轉(zhuǎn)移骨相關(guān)事件的遠(yuǎn)期療效和安全性

SaadF,JNatlCancerInst.2004Jun2;96(11):879-82.039研究唑來膦酸是唯一被臨床研究證實對前列腺癌骨轉(zhuǎn)移有效的雙膦酸鹽唑來膦酸顯著延緩至首次骨相關(guān)事件（SREs）約6個月唑來膦酸顯著延緩SREs的發(fā)生SaadF,etal.JNatlCancerInst2004;96:879-82唑來膦酸顯著降低SREs的發(fā)生危險風(fēng)險率

（唑來膦酸

4mgvs安慰劑）00.81.82InfavourofzoledronicacidInfavourofplacebo.002P

值36%風(fēng)險降低0.640SRE多事件分析（MultipleEventAnalysis）唑來膦酸顯著降低發(fā)生骨相關(guān)事件（SREs）的危險達(dá)36%SaadF,etal.JNatlCancerInst2004;96:879-82研究藥物 患者數(shù)結(jié)果 作者氯屈膦酸鹽 99未能顯著緩解癥狀Elomaa1992安慰劑對照研究氯屈膦酸鹽（口服）311沒有顯著療效 Dearnaley2001氯屈膦酸鹽（靜脈）204沒有顯著療效 Ernst2002帕米膦酸鹽 378沒有顯著療效 Lipton2003

一、二代雙膦酸鹽對激素抵抗型

前列腺癌骨轉(zhuǎn)移無療效氯屈膦酸和帕米膦酸對降低激素抗拒性前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的SREs作用不大，但可能有輕微的止痛效果.唑來膦酸是抑制ADT治療所致骨丟失的最佳選擇前列腺癌的雄激素去勢治療（ADT）ADT被廣泛用于治療高?；蚓植繌?fù)發(fā)性前列腺癌不良反應(yīng)包括面部潮紅、貧血、肌無力、性欲降低、心肌梗死風(fēng)險增加和長期骨丟失1大多數(shù)患者在放療或手術(shù)后出現(xiàn)“僅PSA”復(fù)發(fā)時，即開始接受ADTADT新輔助治療是接受放射治療的中至高危前列腺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療；但治療的理想療程目前仍有爭議1.PrestonDM,etal.ProstateProstaticDis.2002;5:304-310.1.MittanD,etal.JClinEndocrinolMetab.2002;87:3656-3661.

2.DaniellHW.JUrol.1997;157:439-444.腰椎髖骨P<.001較基線值的變化,%–5–4–3–2–1012

未接受ADT(n=13)

接受ADT(n=15)發(fā)生骨折的患者比例,%時間，年接受ADT未接受ADT010203040500123456789ADT降低前列腺癌患者骨密度（BMD）1

并增加骨折風(fēng)險2ADT導(dǎo)致的骨折會影響前列腺癌患者的生存3

3.OefeleinMG,etal.JUrol.2002;168:1005-1007.總體生存(N=195)時間，月累積生存比例%骨折患者未骨折患者P=0.01.0020406080100120140160180200唑來膦酸每3個月4mg靜脈注射

可抑制ADT導(dǎo)致的骨丟失唑來膦酸可增加接受ADT的前列腺癌患者腰椎骨密度44.SmithMR,etal.JUrol.2003;169:2008-2012;唑來膦酸每3個月4mg靜脈注射

可抑制ADT導(dǎo)致的骨丟失無骨轉(zhuǎn)移患者開始ADT的第一年中唑來膦酸可以增加骨密度55.RyanCW,etal.JUrol.2006;176:972-978;唑來膦酸能延長前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的生存期唑來膦酸的突破性研究

08年美國ASCO、中國CSCO專題報告81%的骨轉(zhuǎn)移患者骨重吸收標(biāo)記物NTX處于中、高水平唑來膦酸在降低這部分患者NTX的同時延長了生存期：乳腺癌、前列腺癌>10個月肺癌及其它實體瘤>5個月在骨重塑過程中的生化標(biāo)記物來自尿樣的標(biāo)記物（用肌苷校正）來自血清的標(biāo)記物骨重吸收骨重吸收骨形成鈣(Ca/Cr)羥脯氨酸氨基末端肽(NTX/Cr)羧基末端肽(Ctx/Cr)吡啶啉(PYD/Cr)脫氧吡啶啉(DPD/Cr)氨基末端肽(S-NTX)羧基末端肽(S-Ctx)RANKL/OPG骨堿性磷酸酶(BALP)骨鈣素C-端1型前膠原(PICP)N-端1型前膠原(PINP)其他潛在的標(biāo)記物包括：C-端1型膠原末端肽，I型膠原螺旋肽，抗酒石酸酸性磷酸酶，骨膜素,組織蛋白L等。80%的前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者基線NTX處于中高水平NTX水平(nmol/mmol肌酐校正)：降低組<50,中等組50-99,增高組≥100.

Colemanetal.JClinOncol.2005;23:4925-4935.NTX水平升高意味著死亡風(fēng)險的增加死亡風(fēng)險對比NTX增高組4.8:1NTx降低組NTX中等組3.11:1NTx降低組Colemanetal.JClinOncol.2005;23:4925-4935

P﹤0.001唑來膦酸治療3個月內(nèi)可將大多數(shù)病人

的NTX水平降至正常乳腺癌NSCLCandOSTs前列腺癌8090706050403020100Normalized3-monthNTX(ENGroup)Elevated3-monthNTX(EEGroup)Patients,%70%降至正常中高水平LiptonA,etal.PresentedatSABCS2005.Abstract3015唑來膦酸能使NTX水平降至正常的前列腺癌患者的生存期延長超過10個月NTX正?；MNTX升高組10080604020039121518212427患者死亡率%6治療時間（月）前列腺癌(n=314)>10個月LiptonA,etal.PresentedatESMO2006.Abstract870P.天晴依泰（唑來膦酸注射液）前列腺癌相關(guān)骨病的標(biāo)準(zhǔn)治療天晴依泰?是國內(nèi)唑來膦酸的第一品牌天晴依泰是國內(nèi)使用最廣泛的唑來膦酸2004年11月上市至今已有超過6萬患者獲益全國約500家二甲以上醫(yī)