納米科技概論第五章納米藥物與載體演示文稿

納米科技概論第五章納米藥物與載體演示文稿1當(dāng)前1頁，總共101頁。（優(yōu)選）納米科技概論第五章納米藥物與載體當(dāng)前2頁，總共101頁。仿生，biomimetics，指模仿或利用生物體結(jié)構(gòu)，生化功能和生化過程的技術(shù)。目的：獲得接近或超過生物天然材料優(yōu)異性能的新材料，或用天然生物合成的方法獲得所需材料。纖維：具有蜘蛛牽引絲強(qiáng)度陶瓷：具有海洋貝類韌性等當(dāng)前3頁，總共101頁。制備仿生的硬組織材料目的：替換、修復(fù)損傷的天然硬組織。無機(jī)/高分子復(fù)合材料最受關(guān)注。當(dāng)前4頁，總共101頁。口腔醫(yī)學(xué)納米材料牙釉質(zhì)：天然的具有納米結(jié)構(gòu)的材料構(gòu)成的硬組織器官。天然牙體中納米級(jí)的羥基磷灰石顆粒與膠原蛋白等活性物質(zhì)的復(fù)合物賦予了牙組織的特異的高強(qiáng)、耐磨等生理功能。當(dāng)前5頁，總共101頁。納米化陶瓷與牙科陶瓷材料全瓷冠橋修復(fù)系統(tǒng)與納米氧化鋁牙科陶瓷納米碳與牙釉質(zhì)修復(fù)材料復(fù)合納米牙科充填材料納米復(fù)合黏結(jié)劑與防齲材料當(dāng)前6頁，總共101頁。納米材料與口腔疾病治療納米材料與口腔頜面骨缺損治療納米HAp：比表面大，陶瓷韌性極佳納米HAp與聚酰胺，納米磷酸鈣/膠原復(fù)合人工骨材料當(dāng)前7頁，總共101頁。（2）納米材料及技術(shù)與口腔頜面惡性腫瘤治療惡性腫瘤磁性納米粒子磁導(dǎo)靶向化療與熱療惡性腫瘤頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶靶向納米治療（3）牙科麻醉劑投藥和牙本質(zhì)過敏的治療無痛麻醉，永久治療過敏當(dāng)前8頁，總共101頁。生物分子與納米器件生物納米材料納米：10-9m

細(xì)胞：10-6m

生物大分子：納米量級(jí)亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)：幾十～幾百納米核酸、蛋白質(zhì)、病毒、細(xì)胞器：1～100nm當(dāng)前9頁，總共101頁。2.DNA納米材料金屬DNA：新一代生物傳感器和半導(dǎo)體導(dǎo)線

DNA易將金屬離子并入雙螺旋的中心遺傳畸變探測(cè)生物傳感器鑒別混合物篩選結(jié)合于DNA的腫瘤藥物用作微細(xì)半導(dǎo)體線路的導(dǎo)線當(dāng)前10頁，總共101頁。3.分子馬達(dá)定義：由大分子構(gòu)成，利用化學(xué)能進(jìn)行機(jī)械做功的納米系統(tǒng)。天然分子馬達(dá)：驅(qū)動(dòng)蛋白、RNA聚合酶、肌球蛋白等，在生物體內(nèi)參與了胞質(zhì)運(yùn)輸、DNA復(fù)制、細(xì)胞分裂、肌肉收縮等一系列重要生物活動(dòng)。當(dāng)前11頁，總共101頁。

分子馬達(dá)不但能夠?yàn)槲磥淼姆肿訖C(jī)械提供動(dòng)力，還可使我們更深入地了解一些具有相似結(jié)構(gòu)的生命有機(jī)體，例如肌肉纖維及推動(dòng)細(xì)菌運(yùn)動(dòng)的紡織錐形鞭毛。在納米技術(shù)的萌芽階段，科學(xué)家已經(jīng)制造了很多微型器件，但是缺乏驅(qū)動(dòng)它們的馬達(dá)，分子馬達(dá)的研究成果將使納米技術(shù)研究提高到一個(gè)新水平。

世界上最小的馬達(dá)，由78個(gè)原子構(gòu)成（4年的時(shí)間）當(dāng)前12頁，總共101頁。美國康納爾大學(xué)：納米直升機(jī)利用ATP酶為分子馬達(dá)的一種可以進(jìn)入人體細(xì)胞的納米機(jī)電設(shè)備。生物分子組件將人體的生物燃料ATP轉(zhuǎn)化為機(jī)械能量，使得金屬推進(jìn)器的運(yùn)轉(zhuǎn)速率達(dá)到每秒8圈。有可能完成在人體細(xì)胞內(nèi)發(fā)放藥物等醫(yī)療任務(wù)。當(dāng)前13頁，總共101頁。7、未來的納米藥物制劑

7.1智能化的納米藥物傳輸系統(tǒng)血糖檢測(cè)及胰島素釋放系統(tǒng)納米生物芯片釋藥系統(tǒng)癌細(xì)胞靶向識(shí)別釋藥系統(tǒng)當(dāng)前14頁，總共101頁。4.納米智能藥物適時(shí)準(zhǔn)確地釋放藥物。微型藥房（硬幣大小，智能化傳感器）具有上千個(gè)藥庫的微型芯片，每個(gè)小藥庫里可容納25nl不同藥物。納米智能炸彈可識(shí)別癌細(xì)胞的化學(xué)特征，僅20nm左右，能夠進(jìn)入并摧毀單個(gè)癌細(xì)胞。當(dāng)前15頁，總共101頁。c.人造紅血球一微米大小的金剛石氧氣容器，內(nèi)部有1000個(gè)大氣壓，泵浦動(dòng)力來自血清葡萄糖。它輸送氧的能力是同等體積天然紅細(xì)胞的236倍，并維持生物碳活性。貧血癥的局部治療、人工呼吸、肺功能喪失和體育運(yùn)動(dòng)需要的額外耗氧等。當(dāng)前16頁，總共101頁。d.納米微粒藥物輸送技術(shù)縮小藥物顆粒尺寸，提高藥物溶解速率，提高難溶性藥物的藥效。不溶的藥物被懸浮在安全的穩(wěn)定劑和賦形劑的懸浮液中，就適合口服或注射了。e.納米陷阱：捕獲病毒使用超小分子，在病毒進(jìn)入細(xì)胞致病前即與病毒結(jié)合，是病毒喪失致病的能力。已捕獲病毒：流感病毒利用納米微粒進(jìn)行細(xì)胞分離、疾病診斷，制成特殊藥物或新型抗體進(jìn)行局部定向治療等。當(dāng)前17頁，總共101頁。5.細(xì)胞視紫紅質(zhì)紫膜：生長(zhǎng)在極端嗜鹽菌原生質(zhì)膜上的一種物質(zhì)。細(xì)菌視紫紅質(zhì)：在嗜鹽菌紫膜中含有與視覺中的視紫紅質(zhì)相類似的蛋白質(zhì)，并且紫膜中只有這種唯一的蛋白質(zhì)。可利用光能合成腺苷三磷酸ATP，類似光合作用。也可在無光情況下進(jìn)行氧化磷酸化，進(jìn)行細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖。應(yīng)用：光能轉(zhuǎn)換機(jī)理研究，作為納米生物材料。每公斤近1億美元，相當(dāng)于黃金的1萬倍。當(dāng)前18頁，總共101頁。6.細(xì)胞器－納米微型機(jī)器尺寸小于10納米的超細(xì)微粒可以在血管中自由移動(dòng)。微型醫(yī)用機(jī)器人：多層聚合物外型類似人的手臂，希望能在血液、尿液和細(xì)胞介質(zhì)中工作，可捕捉和移動(dòng)單個(gè)細(xì)胞。機(jī)器人進(jìn)行全身健康檢查和治療，包括疏通腦血管中的血栓，清除心臟動(dòng)脈脂肪沉積物等，還可以吞噬病毒，殺死癌細(xì)胞。當(dāng)前19頁，總共101頁。7.生物分子納米技術(shù)與器件納米顆粒的穩(wěn)定性受外界環(huán)境影響很大，因此利用反膠束、單分子膜、自組裝等方法制備納米顆粒，以表面活性劑等使顆粒穩(wěn)定?；畹陌雽?dǎo)體：能嗅出生物站所用的毒氣。納米傳感器：探測(cè)單個(gè)活細(xì)胞。當(dāng)前20頁，總共101頁。第一節(jié)納米藥物的分類藥劑學(xué)納米粒：

納米藥物納米載體藥物：溶解或分散有藥物的各種納米粒，如脂質(zhì)體，聚合物膠束等納米顆粒藥物：直接由原料藥加工成的納米粒1－1000nm當(dāng)前21頁，總共101頁。納米藥物

把不容易被人體吸收的藥物或食品，如維生素等作成納米粉或納米粉的懸浮液極易被吸收。如果把納米藥物做成膏藥貼在患處，藥物可以通過皮膚直接被吸收，而無須注射，省去了注射的感染。

當(dāng)前22頁，總共101頁。藥物制劑中的納米技術(shù)納米體系/亞微米體系應(yīng)用目的：—難溶性藥物—難吸收藥物—不穩(wěn)定藥物當(dāng)前23頁，總共101頁。納米微粒載體——脂質(zhì)體——脂質(zhì)微?！{米囊和納米球——聚合物膠束納米（藥物）——混懸劑——片劑——膠囊劑當(dāng)前24頁，總共101頁。一、納米載體的類型

——納米脂質(zhì)體主要材料：磷脂、膽固醇等應(yīng)用：靜脈、口服、透皮、粘膜等途徑給藥當(dāng)前25頁，總共101頁。納米載體的類型

——脂質(zhì)納米粒主要材料：脂肪酸、脂肪醇、磷脂等應(yīng)用：靜脈、局部注射、緩釋藥物當(dāng)前26頁，總共101頁。納米載體的類型

——聚合物納米囊和納米球主要材料：聚乳酸、殼聚糖、明膠、卡波姆、丙烯酸樹脂應(yīng)用：靜脈、肌肉、皮下、局部注射以及口服、粘膜等多種給藥途徑當(dāng)前27頁，總共101頁。納米載體的類型

——聚合物膠束主要材料：兩親性嵌段或接枝共聚物如聚乳酸—聚乙二醇共聚物應(yīng)用：靜脈、肌肉注射、口服等當(dāng)前28頁，總共101頁。納米載體的類型

——納米混懸劑主要材料：難溶性、大劑量藥物應(yīng)用：靜脈、肌肉、皮下、局部注射以及口服給藥等當(dāng)前29頁，總共101頁。2.納米藥物與制劑納粒具有最大的溶解度，控制納粒的大小及粒度分布可以達(dá)到控制藥物釋放速率提高功效和藥物有效利用率。如：具有生物活性的各類肽類藥物，如治療Paget和血鈣過多病的降鈣素、防止手術(shù)接枝排斥提高免疫性的CyclosporinA、治療胰島素依賴性糖尿病的胰島素等。當(dāng)前30頁，總共101頁。非水溶性的藥物穩(wěn)定的水懸濁液→皮下注射，隨血液循環(huán)顆粒納米化，不會(huì)滯塞或阻塞血液循環(huán)系統(tǒng)。氣溶膠噴霧類藥劑如治療哮喘病的藥物，其顆粒大小是決定功效的關(guān)鍵因素，目前顆粒只達(dá)到微米級(jí)。當(dāng)前31頁，總共101頁。藥物納米化的主要優(yōu)勢(shì)：

(1)減小粒徑、控制粒徑分布等可提高藥物的溶解性，使藥物易于吸收；

(2)可生物降解；

(3)靶向輸運(yùn)；

(4)可控釋放；

(5)根據(jù)具體用藥的情況而具有如易于透皮吸收、易于穿過血腦屏障等優(yōu)點(diǎn)。當(dāng)前32頁，總共101頁。納米藥物的應(yīng)用抗腫瘤藥物的載體抗生素和抗寄生蟲藥物的載體口服藥物的載體眼用藥物的載體靶向腦部給藥的載體靶向骨髓給藥的載體基因藥物或蛋白質(zhì)藥物的載體當(dāng)前33頁，總共101頁。2.1簡(jiǎn)單納米藥物—裸納米粒子適于口服、注射、經(jīng)皮給藥途徑，提高吸收和靶向性。2.2納米囊和納米球—納米粒粒徑＜100nm的聚合物膠體給藥系統(tǒng)

根據(jù)藥物微粒的制備方法可分為:當(dāng)前34頁，總共101頁。載體：聚合物PLA，PLGA，Chitosan，Gelatin 等，包載親水性或疏水性藥物。

適于靜脈、肌肉、皮下注射緩控釋作用，以及非降解性材料制備的口服給藥。Solventevaporationgrinding當(dāng)前35頁，總共101頁。2.3聚合物膠束載藥系統(tǒng)（Micelle)

嵌段或接枝聚合物（親水性—疏水性）自組裝形成納米膠束，增溶和包裹藥物。

如：PLA-PEG，以及殼聚糖衍生物等聚合物膠束。特點(diǎn)：適合攜帶不同性質(zhì)藥物，適于靜脈注射給藥途徑，可增溶并提高吸收。當(dāng)前36頁，總共101頁。Micelles（膠束）臨界膠束濃度(CriticalMicelleConcentrationCMC):表面活性劑分子締合形成膠束時(shí)的最低濃度，稱為臨界膠束濃度，亦稱膠團(tuán)。表面活性劑分子：一端親水(hydrophilic)，一端親油（疏水）(hydrophobic)；謂之雙親性(amphiphilic)。當(dāng)前37頁，總共101頁。一定溫度下，不同表面活性劑的CMC不同，形成膠束的分子締合數(shù)不同，見下表當(dāng)前38頁，總共101頁。

CMC越高，膠束經(jīng)稀釋后越易解締合；CMC越低，膠束越穩(wěn)定。高分子表面活性劑比低分子表面活性劑具有較低的CMC，作為藥物載體更穩(wěn)定。當(dāng)前39頁，總共101頁。膠束：水溶液體系反膠束：非水溶液體系，CMC不確定，締合數(shù)<10混合膠束：由多種表面活性劑組成如：由A、B兩種表面活性劑得混合膠束的CMC計(jì)算式：式中xA、xB為A、B的摩爾分?jǐn)?shù)xA+xB=1當(dāng)前40頁，總共101頁。各種膠束形態(tài)：當(dāng)前41頁，總共101頁。臨界膠束濃度下的物理性質(zhì)變化當(dāng)前42頁，總共101頁。膠束增溶機(jī)理：當(dāng)前43頁，總共101頁。聚合物膠束藥物載體系統(tǒng)的制備方法當(dāng)前44頁，總共101頁。2.4納米脂質(zhì)體（liposome）脂質(zhì)體（liposome）：脂類化合物懸浮在水中形成的具有雙層封閉結(jié)構(gòu)的泡囊結(jié)構(gòu)。粒徑～100nm，由磷脂及附加劑制備親脂部分：脂肪酸基親水部分：含羥基的含氮化合物，如：膽堿、乙醇胺等當(dāng)前45頁，總共101頁。當(dāng)前46頁，總共101頁。PEG表面修飾：延長(zhǎng)循環(huán)，立體穩(wěn)定。特點(diǎn)：適于靜脈注射，口服及透皮給藥途徑水溶性藥物脂溶性藥物磷脂雙分子層載藥特點(diǎn):當(dāng)前47頁，總共101頁。脂質(zhì)體類型：?jiǎn)问抑|(zhì)體（SUV：粒徑小于100nm;LUV：粒徑在100-1000nm）穩(wěn)定性：SUV>LUV包封率：SUV<LUV當(dāng)前48頁，總共101頁。多室（層）脂質(zhì)體（MLV）：當(dāng)前49頁，總共101頁。多相脂質(zhì)體：含有表面活性劑的乳液，以單室或多室為主及少量O/W或W/O/W乳劑共混懸在水相的多分散體系多功能脂質(zhì)體：pH敏感、溫度敏感、多糖脂質(zhì)體及免疫脂質(zhì)體等中性、正電性、負(fù)電性脂質(zhì)體當(dāng)前50頁，總共101頁。脂質(zhì)體的制備方法薄膜法逆相蒸發(fā)法復(fù)乳法熔融法注入法冷凍干燥法pH梯度法表面活性劑處理法當(dāng)前51頁，總共101頁。SLN：以固態(tài)的天然或合成類脂如磷脂、甘油三酯、長(zhǎng)飽和脂肪酸等為載體，將藥物包裹或夾嵌于類脂核中，制成粒徑約為50nm－1000nm的固體膠粒給藥系統(tǒng)成分：脂類（熔點(diǎn)高，常溫固態(tài)）乳化劑及共乳化劑水2.5固體脂質(zhì)納米粒（SolidLipidNanoparticles,SLN）當(dāng)前52頁，總共101頁。制備方法：

(1)熱融－分散法(2)高壓乳化法(3)超聲分散法(4)微乳稀釋法(5)溶劑乳化法

(6)乳劑溶劑/蒸發(fā)法當(dāng)前53頁，總共101頁。優(yōu)點(diǎn)：

1）性質(zhì)穩(wěn)定，制備簡(jiǎn)單，可進(jìn)行大規(guī)?；?產(chǎn)，具有一定緩釋作用。

2）適于難溶性藥物：如阿霉素和環(huán)孢霉素的 包裹。

3）可靜脈注射或局部給藥，靶向定位，控釋 作用。當(dāng)前54頁，總共101頁。缺點(diǎn)：

1）載藥量低，貯存不穩(wěn)定，如：凝膠化、粒徑增大、藥物泄漏等

2）存在多種膠體結(jié)構(gòu)

3）呈現(xiàn)爆發(fā)釋放模式當(dāng)前55頁，總共101頁。由智能材料（smart）載體和藥物組成，通過對(duì)溫度、pH值以及光、電、磁等的改變來控制材料的性質(zhì)發(fā)生變化，進(jìn)而控制藥物的釋放。2.6智能化納米藥物傳輸系統(tǒng)當(dāng)前56頁，總共101頁。PH控制溫度控制磁性控制光控制智能控制載體系統(tǒng)：當(dāng)前57頁，總共101頁。PH控制載體殼聚糖結(jié)構(gòu)圖:當(dāng)前58頁，總共101頁。殼聚糖:

含有-NH2基團(tuán)，經(jīng)過戊二醛或三聚磷酸鹽交聯(lián)后 可形成水凝膠。

PH＞7：（-NH2）有氫鍵、疏水鏈相互作用力， 凝聚收縮，藥物包埋其中不釋放。

PH＜7：（-NH3

﹢）高分子鏈互相排斥而溶脹于水中成凝膠狀，藥物通過擴(kuò)散釋放出。靶向位置：?胃部,pH=?當(dāng)前59頁，總共101頁。高分子鏈上含有-COOH

PH＞7時(shí)，以-COO存在，高分子鏈間相互排斥，以溶解或凝膠狀存在，藥物經(jīng)擴(kuò)散釋放出。PH＜7時(shí)，以-COOH存在，高分子鏈?zhǔn)杷嗷プ饔眉版渻?nèi)氫鍵生成而凝聚收縮，藥物包括其中不釋放。②聚α-甲基丙烯酸或聚α-乙基丙烯酸類：—

靶向位置：腸部，pH=?當(dāng)前60頁，總共101頁。LCST：LowerCriticalSolutionTemperature(線型)LowerCriticalSwollenTemperature(交聯(lián)型)溫度控制載體交聯(lián)型線型當(dāng)前61頁，總共101頁。如：聚N-取代基丙烯酰胺類Ref.:H.Y.Liu,X.X.Zhu,“LowercriticalsolutiontemperaturesofN-substitutedacrylamidecopolymersinaqueoussolutions”,Polymer,1990,40,6985-6990PolymersAbbrev.RR’LCST(℃)Poly(acrylamide)PAAHHSolublePoly(N,N-dimethylacrylamide)PDMAMeMeSolublePoly(N-ethylacrylamide)PEAHEt82Poly(N-isopropylamide)PIPAHiPr32Poly(N,N-diethylacrylamide)PDEAEtEt32~34Poly(N-tert-butylacrylamide)PTBAHtBuInsoluble表5-3聚N-取代基丙烯酰胺LCST值當(dāng)前62頁，總共101頁。磁性控制系統(tǒng)

如：R.Langer等微小磁球+藥物+乙烯-醋酸乙稀酯共聚物將胰島素等藥物包埋其中，通過磁場(chǎng)變化使聚合物內(nèi)部空隙變化,提高藥物釋放速率飯前釋加磁場(chǎng),提高胰島素釋放量,控制飯后血糖含量，如下圖所示：當(dāng)前63頁，總共101頁。圖1-4磁性聚合物X-射線照片當(dāng)前64頁，總共101頁。運(yùn)送藥物的“導(dǎo)彈”把藥物制成納米顆?；蛘甙阉幬锓湃氪判约{米顆粒的內(nèi)部。這些顆粒可以自由地在血管和人體組織內(nèi)運(yùn)動(dòng)，如果在人體外部加以導(dǎo)向，使藥物集中到患病的組織中，那么藥物治療的效果會(huì)大大提高。Fe3O4磁性納米粒子：靶向藥物（生物導(dǎo)彈）當(dāng)前65頁，總共101頁。近來發(fā)現(xiàn)C60的結(jié)構(gòu)能夠迅速地與愛滋病毒結(jié)合，而將愛滋病毒的毒性減低，故可發(fā)展C60的衍生藥物來阻止病毒的擴(kuò)散。亦有報(bào)導(dǎo)指出，C60球內(nèi)可填充金屬元素，未來可利用其中空構(gòu)造來攜帶藥物。當(dāng)這些納米藥物導(dǎo)彈進(jìn)入人體到達(dá)患病處時(shí)，釋放其內(nèi)部的藥物以破壞病毒體內(nèi)的基因蛋白機(jī)制，達(dá)到準(zhǔn)確殲滅目標(biāo)的作用。當(dāng)前66頁，總共101頁。熱融－分散法:

即將熱的0/W微乳分散于冷水中，Marengo等將Epikuron200和熱水加入到融化的硬脂酸中，制備溫度(70±2)℃。將助乳化劑牛膽酸鈉鹽加入到上述熱混合物中，在(70±2)℃下攪拌，形成熱乳劑，用新研制的設(shè)備形成SLN。當(dāng)前67頁，總共101頁。其原理是用高壓推動(dòng)液體通過狹縫，高速切變效應(yīng)和空化作用使液體分散為亞微米級(jí)的液滴，此法是制備SLN的可靠技術(shù)，包括熱乳勻法和冷乳勻法。熱乳勻法是在高于脂質(zhì)熔點(diǎn)溫度以上制備SLN，載藥熔融脂質(zhì)和相同溫度的水、乳化劑的初乳可以用高剪切混合設(shè)備制備，再在脂質(zhì)熔點(diǎn)以上溫度進(jìn)行初乳的高壓乳勻，其初級(jí)產(chǎn)品是納米乳，類脂先呈液態(tài)，冷卻后形成固態(tài)粒子，由于粒徑小和乳化劑的存在，類脂的重結(jié)晶緩慢，產(chǎn)品以過冷熔化物形式可保存數(shù)月之久；冷乳勻法適用于對(duì)熱不穩(wěn)定的藥物和熔點(diǎn)低的脂類，制備的SLN具有較大的粒徑和較廣的粒子分布，冷乳勻技術(shù)可以克服由于高溫引起的敏感性藥物降解，降低乳化過程中藥物在水相中的分布，同時(shí)避免納米乳結(jié)晶步驟復(fù)雜化所引起的幾種中間相的形成。當(dāng)前68頁，總共101頁。超聲分散法:將藥物和類脂等溶于適宜的有機(jī)溶劑中，減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑，形成一層脂質(zhì)薄膜，加入含有乳化劑的水溶液，用帶有探頭的超聲儀進(jìn)行超聲分散，即可得小而均勻的SLN。本法廣譜而易于操作，但產(chǎn)品中?；煊形⒚准?jí)的粒子，此外還需要考慮超聲儀探頭的金屬污染。當(dāng)前69頁，總共101頁。微乳稀釋法微乳是由脂質(zhì)相、表面活性劑、助表面活性劑和水所組成的透明澄清的溶液，需在脂質(zhì)熔點(diǎn)以上溫度制備微乳。方法：將低熔點(diǎn)的脂肪酸、乳化劑和水一起混合，在65℃－70℃條件下攪拌形成微乳，然后在攪拌下將其稀釋分散在2℃－3℃的冷水中，即可得到SLN的膠體溶液；稀釋過程與微乳的組成密切相關(guān)，由于稀釋所制備SLN的類脂含量較高壓乳化法低，獲得的SLN顆粒尺寸是由微乳膠粒沉淀而成而非機(jī)械攪拌所致。如以硬脂酸作為油相，磷脂作為表面活性劑，乙醇作為助表面活性劑，純化水為水相，在磁力攪拌下將熱乳劑分散在冰水中，獲得SLN當(dāng)前70頁，總共101頁。溶劑乳化法將脂質(zhì)材料溶于有機(jī)溶液中(如環(huán)已胺、氯仿、二氯甲烷等)，然后加入到含乳化劑的水相中，進(jìn)行乳化，最后蒸去有機(jī)溶劑得到SLN的穩(wěn)定分散系統(tǒng)，本法相對(duì)于高壓乳化法的優(yōu)點(diǎn)是可避免引入任何熱應(yīng)力，缺點(diǎn)是難以完全除盡有機(jī)溶劑的引入，當(dāng)大規(guī)模生產(chǎn)時(shí)，也會(huì)遇到基于溶劑揮發(fā)技術(shù)聚合物納米粒所出現(xiàn)的類似問題。當(dāng)前71頁，總共101頁。乳劑溶劑/蒸發(fā)法

以丙酮或甲醇為“水相”，以水不溶有機(jī)溶劑為“油相”，分散成細(xì)微液滴，在蒸發(fā)溶劑后形成固體納米粒當(dāng)前72頁，總共101頁。納米技術(shù)與中藥現(xiàn)代化目前中藥的主要?jiǎng)┬停簜鹘y(tǒng)劑型（湯劑、丸劑、沖劑）；現(xiàn)代劑型：滴丸、粉針劑和緩釋劑當(dāng)前73頁，總共101頁。納米中藥的發(fā)展歷史

1998年，華中科技大學(xué)徐碧輝等研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)把中藥牛黃加工至納米級(jí)水平時(shí)，其理化性質(zhì)發(fā)生了明顯變化，療效提高并獲得了一定的靶向作用。徐碧輝據(jù)此提出了“納米中藥”的概念，并申請(qǐng)了納米中藥技術(shù)的第一個(gè)專利。定義：指運(yùn)用納米級(jí)數(shù)制造的、粒徑小于100nm的中藥有效成分、有效部位、原藥及復(fù)方制劑。當(dāng)前74頁，總共101頁。納米中藥的特點(diǎn)使中藥制劑標(biāo)準(zhǔn)化、國際化；納米中藥的量子尺寸效應(yīng)和表面效應(yīng)將使傳統(tǒng)中藥的理化性質(zhì)、生物學(xué)活性和藥理學(xué)性質(zhì)發(fā)生變化，從而賦予傳統(tǒng)中藥一些新的藥效，拓展了中藥的應(yīng)用范圍；改善傳統(tǒng)中藥藥物的溶出度，提高生物利用度，增強(qiáng)治療效果，減少用藥量，減少中藥的毒副作用，節(jié)約中藥資源；當(dāng)前75頁，總共101頁。延長(zhǎng)一些藥性劇烈而藥效時(shí)間較短中藥的作用時(shí)間，如一些辛香走竄的藥物，如，麝香、樟腦、冰片等；可使某些中藥更好地通過血腦屏障；改變重要的傳統(tǒng)給藥途徑和劑型；對(duì)傳統(tǒng)中藥進(jìn)行納米化處理，有可能使某些重要原有的缺陷得到糾正，療效增加，但也可能適得其反，還可能產(chǎn)生新的藥理效應(yīng)或毒副作用。這種納米化后中藥有效成分和藥效學(xué)的不確定性，將給藥物質(zhì)量的穩(wěn)定可控留下隱患，也開辟了重要藥理新的研究方向。當(dāng)前76頁，總共101頁。納米中藥的研究進(jìn)展納米粒、納米球、納米囊、納米脂質(zhì)體和納米靶向控釋系統(tǒng)。新工藝、新輔料、新設(shè)備,將礦物藥和某些難溶性藥物制成納米級(jí)顆粒，以提高藥物有效成分的溶出率和生物利用度，如納米鈣、雄黃納米粒等。當(dāng)前77頁，總共101頁。華中科大納米藥物有限公司：人參、鹿茸、珍珠、蘆薈、淮山、千層塔、何首烏、海參、大都、胡蘿卜、重質(zhì)碳酸鈣等，平均粒徑：20~60nm。深圳安信納米生物科技有限公司：首創(chuàng)新型抗感染原料藥：廣譜速效納米抗菌顆粒，25nm，具有廣譜、親水、環(huán)保等多種性能，采用純天然礦物質(zhì)，不會(huì)使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性。以此為原料藥，開發(fā)出創(chuàng)可貼、潰瘍貼等。西安量微生物納米科技股份有限公司：對(duì)植物生理活性成分和有效部位進(jìn)行提取，用超音速干燥技術(shù)制成納米級(jí)包囊。當(dāng)前78頁，總共101頁。中藥飲片往往是用傳統(tǒng)的煎煮方法，而目前雖進(jìn)行中藥制劑改良，但只是提取中藥所含的小部分成分，約占總成分的10％至30％，藥效大受影響。使用納米技術(shù)可充分提取中藥成分，既節(jié)省中藥原材料、用量少，又具有吸收快、療效快及使用方便等優(yōu)點(diǎn)。用納米技術(shù)發(fā)展中藥，是中藥未來發(fā)展的方向。當(dāng)前79頁，總共101頁。納米微粒載體的應(yīng)用特點(diǎn)

——小尺寸，大表面積，提高藥物溶解度和溶出速度

粒徑表面能表面能/總能量比表面積

nm(J.mo1-1)％(m2.g-l)22.04×10535.345258.16×10414.1181104.08×1047.6901004.08×1030.89當(dāng)前80頁，總共101頁。納米藥物和納米載體應(yīng)用中的問題穩(wěn)定性：物理聚結(jié)問題有效性：高效、速效的必要性問題安全性：血液循環(huán)、代謝和毒性問題實(shí)用性：制劑加工問題當(dāng)前81頁，總共101頁。納米藥物和納米載體的應(yīng)用問題

——穩(wěn)定性：固態(tài)和液態(tài)

當(dāng)前82頁，總共101頁。納米藥物和納米載體的應(yīng)用問題

——有效性口服后藥物的吸收途徑：淋巴系統(tǒng)、M細(xì)胞、胃腸上皮細(xì)胞膜；靜脈注射給藥：蛋白質(zhì)竟?fàn)帯⑽⒘Ｔ谘褐蟹€(wěn)定性、肝首過效應(yīng)；藥理活性的改變：化學(xué)藥物和中藥有效部位的增效及減效、復(fù)雜成分的影響當(dāng)前83頁，總共101頁。納米藥物和納米載體的應(yīng)用問題

——安全性

當(dāng)前84頁，總共101頁。納米藥物和納米載體的應(yīng)用問題

——制劑加工表面性質(zhì)的變化：流動(dòng)性和可壓性體積和松密度的變化：填充性、劑型選擇制劑工藝對(duì)納米粒性質(zhì)的改變：水分、溶劑、溫度和壓力當(dāng)前85頁，總共101頁。5、納米藥物和納米載體現(xiàn)狀和前景1、長(zhǎng)循環(huán)及立體穩(wěn)定脂質(zhì)體

阿霉素、兩性霉素、柔紅霉素、慶大霉素、阿米卡星2、微乳和脂質(zhì)納米粒

地塞米松棕櫚酸酯、前列腺素E1、氟比咯芬乙氧基乙酯3、納米中藥當(dāng)前86頁，總共101頁。納米藥物和納米載體現(xiàn)狀和前景4、口服納米混懸液

bupravaquone,atovaquone5、納米脂質(zhì)體的透皮吸收及口服給藥

多肽及蛋白質(zhì)等大分子藥物6、磁性納米粒對(duì)病變部位的診斷及治療當(dāng)前87頁，總共101頁。納米藥物和納米載體應(yīng)用現(xiàn)狀和前景7、納米粒作為載體的誘導(dǎo)物捕捉體內(nèi)細(xì)菌和病毒、修復(fù)畸變的基因8、與“智能化”傳感器結(jié)合、發(fā)揮類似于組織和器官功能的納米藥物芯片，適時(shí)和適量地釋放藥物，識(shí)別、進(jìn)入和殺滅癌細(xì)胞當(dāng)前88頁，總共101頁。納米藥物和納米載體現(xiàn)狀和前景

9、其它相關(guān)應(yīng)用高效光催化的納米TiO2殺菌抗菌劑高效光催化的納米TiO2的癌細(xì)胞殺滅劑有效遮蔽紫外線的納米TiO2化妝品有效遮蔽紫外線的納米TiO2包裝材料高效固體潤(rùn)滑劑、助流劑當(dāng)前89頁，總共101頁。6納米藥物制劑實(shí)例當(dāng)前90頁，總共101頁。6.1納米達(dá)那唑片劑10um達(dá)那唑327g,98gPVPk-15,純水664g，混合均勻——珠磨機(jī)——10℃研磨4小時(shí)——混懸液噴霧干燥——140nm達(dá)那唑——與L-HPC，乳糖、硬脂酸鎂混合壓片。適合于其它難溶性藥物當(dāng)前91頁，總共101頁。6.2納米萘普生控釋片10um萘普生93%,PVP7%,純水664g，混合均勻——珠磨機(jī)——10℃研磨4小時(shí)——混懸液噴霧干燥——297nm萘普生。29%萘普生，30%HPMCk4M,40%乳糖，1%硬脂酸鎂混合壓片。當(dāng)前92頁，總共101頁。6.3口服RMKP22納米水混懸液25umRMPK22（3%），0.1%吐溫80，水加至100%——擠出高壓均質(zhì)機(jī)——1500Bar,4次循環(huán)——208nm納米混懸液——加甘露醇、甘油.

粒徑溶解度溶出度（10min)

3.64um1.97mg/L幾無溶出208nm3.52mg/L65%適合于油混懸液當(dāng)前93頁，總共101頁。6.4靜注用納米混懸液（芐唑交沙霉素）Staurosporin衍生物2.0g,PluronicF6810g,豆磷脂2.0g,甘油30g,70%山梨醇21g,96%乙醇35g。豆磷脂溶于乙醇，加入Pluronic混合，依次加入藥物、甘油、山梨醇溶液，攪拌至澄明，除菌過濾，無菌分裝或凍干。25nm~200nm當(dāng)前94頁，總共