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宮頸癌模板資料第1頁/共63頁第2頁/共63頁第3頁/共63頁

第三節(jié)宮頸癌

cericalcancer

一、概述summary:

最常見婦科惡性腫瘤,

是危害婦女健康與生命的主要疾病?;颊咂骄挲g52.2歲,主要分布在30-35歲和50-55歲.占婦女生殖器官惡性腫瘤的半數(shù)以上。全世界每年新發(fā)生子宮頸癌為46.5萬人,每年死亡20萬人以上。發(fā)病率最高的是南非,其次是亞洲。據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)告,宮頸癌發(fā)病率最高的國家為智利(15.4/10萬),其次為中國(14.6/10萬),第三為委內(nèi)瑞拉(11.2/10萬),日本最低(2.4/10萬)。

第4頁/共63頁一、概述:宮頸組織學(xué)的特殊性宮頸上皮是由宮頸陰道部鱗狀上皮和宮頸管柱狀上皮組成。(1)宮頸陰道部鱗狀上皮:分為基底帶、中間帶和淺表帶。基底帶:由基底細(xì)胞和旁基底細(xì)胞組成。中間帶和分化帶為完全不增生的分化細(xì)胞。(2)宮頸管柱狀上皮為分化良好細(xì)胞。柱狀上皮下細(xì)胞為儲備細(xì)胞,具有分化和增生能力。第5頁/共63頁移行帶區(qū)成熟的化生鱗狀上皮對致癌物的刺激相對不敏感,但未成熟的化生鱗狀上皮代謝活躍,在一些物質(zhì)(例如精子、精液組蛋白及人乳頭瘤病毒等)的刺激下,可發(fā)生細(xì)胞分化不良,排列紊亂、細(xì)胞核異常、有絲分裂增加,形成CIN。第6頁/共63頁(3)移行帶(transformationzone)宮頸鱗狀上皮與柱狀上皮交界部稱之鱗-柱交接。又分為原始鱗柱交接部和生理鱗柱交接部。這兩者交接部之間的區(qū)域稱:移行帶區(qū)。

第7頁/共63頁第8頁/共63頁生理性鱗-柱交接部正常宮頸原始鱗-柱交接部第9頁/共63頁二、病因Etiology

尚未完全清楚。與下列因素有關(guān):(1)性行為:過早、紊亂、(2)早婚<16歲:初婚年齡在18歲以下者,比25歲以上患病率高13.3倍。(3)分娩:(4)因此時其下生殖道發(fā)育、尚未成熟,青春期宮頸處于鱗狀上皮化生期,對致癌因素的刺激比較敏感,一旦感染某些細(xì)菌或病毒,又在多個男子性關(guān)系刺激下而發(fā)展致癌。人乳頭瘤病毒(HPV16、18亞型)和宮頸病變(不典型增生)第10頁/共63頁1.人乳頭瘤病毒感染90%CIN有人乳頭瘤病毒(HPV)感染。約20%有性生活婦女感染HPV,??勺匀幌硕鵁o臨床癥狀。第11頁/共63頁人乳頭瘤病毒:人乳頭瘤病毒humanpapillomavirus;HPV人乳頭狀瘤病毒是一種嗜上皮性病毒,在人和動物中分布廣泛,有高度的特異性,長期以來,已知HPV可引起人類良性的腫瘤和疣,如生長在生殖器官附近皮膚和粘膜上的人類尋常疣、尖銳濕疣以及生長在粘膜上的乳頭狀瘤。第12頁/共63頁第13頁/共63頁HPV是一組病毒的總稱,組成一個科,依據(jù)不同型別HPV與腫瘤發(fā)生的危險(xiǎn)性高低分為低危險(xiǎn)型別和高危險(xiǎn)型別HPV,低危險(xiǎn)型別HPV包括HPV6、11、42、43、44等型別,常引起外生殖器濕疣等良性病變包括宮頸上皮內(nèi)低度病變(CINI),高危險(xiǎn)型HPV包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68等型別,與宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)高度病變(CINII/III)的發(fā)生相關(guān),尤其是HPV16和18型。

第14頁/共63頁第15頁/共63頁這3人分別為發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致宮頸癌的人乳頭狀瘤病毒(HPV)的德國人哈拉爾德·楚爾·豪森,以及發(fā)現(xiàn)艾滋病病毒的法國人弗朗索瓦絲·巴爾-西諾西和呂克·蒙塔尼。(2008年諾貝爾獎)

第16頁/共63頁二、病因Etiology分娩因素:多產(chǎn)、密產(chǎn):分娩對宮頸的創(chuàng)傷及妊娠時內(nèi)分泌及營養(yǎng)的作用。多產(chǎn)、密產(chǎn)與宮頸癌密切相關(guān),調(diào)查:分娩1~3次患病率最低(110.38/10萬),分娩7次以上明顯增高(377.52/10萬)表明很可能是妊娠期免疫功能的低下促使病毒的活性增高所致。第17頁/共63頁二、病因Etiology男性性行為及有關(guān)因素:宮頸癌配偶的性伴侶數(shù)遠(yuǎn)較對照組配偶的性伴侶數(shù)為多,大多有各種性病史。高危男子與宮頸癌關(guān)系密切的論點(diǎn)也被重視。高危男子:凡配偶有陰莖癌、前列腺癌或其前妻曾患有宮頸癌者均為高危男子。配偶陰莖癌其妻子較其他婦女宮頸癌的危險(xiǎn)性高3~6倍。第18頁/共63頁三、【病理】宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)是與宮頸浸潤癌密切相關(guān)的一組癌前病變,它反映宮頸癌發(fā)生發(fā)展中的連續(xù)過程。(所謂癌前病變,是從正常細(xì)胞或組織發(fā)展為癌細(xì)胞或組織的過程,通常有個延續(xù)的時間?!氨鶅鋈叻且蝗罩保┑?9頁/共63頁第20頁/共63頁第21頁/共63頁近20年呈年輕化趨勢。宮頸癌有較長癌前病變階段,宮頸細(xì)胞學(xué)檢查可使宮頸癌得到早期診斷和早期治療。其發(fā)病率和死亡率明顯下降。第22頁/共63頁第23頁/共63頁第24頁/共63頁病理學(xué)診斷與分級

I級:輕度不典型增生II級:中度不典型增生III級:重度不典型增生第25頁/共63頁三、【病理】宮頸侵潤癌(1)鱗狀細(xì)胞癌:最多見,占80%,腺癌次之。

巨檢:有4種類型。

①外生型:最常見,又稱菜花型。

②內(nèi)生型:癌灶向?qū)m頸深部浸潤,膨大如桶狀,表面僅見糜爛。

③潰瘍型:形成凹陷性潰瘍或空洞樣,形如火山口。

④頸管型:發(fā)生在宮頸外口內(nèi),隱藏在宮頸管。第26頁/共63頁宮頸癌類型外生型潰瘍型內(nèi)生型頸管型第27頁/共63頁宮頸鱗癌—外生型(菜花型)第28頁/共63頁宮頸鱗癌—潰瘍型(空洞型)第29頁/共63頁宮頸鱗癌—結(jié)節(jié)型宮頸鱗癌—糜爛型第30頁/共63頁第31頁/共63頁第32頁/共63頁第33頁/共63頁第34頁/共63頁第35頁/共63頁第36頁/共63頁第37頁/共63頁三、病理

(2)腺癌:

約占15%~20%,外觀與鱗癌無特殊差異。

(3)鱗腺癌(混合癌):較少見。第38頁/共63頁第39頁/共63頁第40頁/共63頁

宮頸腺癌乳頭狀、芽狀、潰瘍或浸潤型第41頁/共63頁宮頸惡性黑色素瘤宮頸葡萄狀肉瘤宮頸肉瘤第42頁/共63頁【臨床分期】

國際婦產(chǎn)科協(xié)會(FIGO,2000)修訂。

0期:原位癌(浸潤前癌)。I期:癌灶局限于宮頸(包括累及宮體)。IA期:肉眼未見癌灶,僅在顯微鏡下診斷。IAl期:間質(zhì)浸潤深度≤3mm,寬度~7mm。IA2期:間質(zhì)浸潤深度>3至≤5mm,寬度≤7mm。

IB期:臨床見癌灶局限于宮頸,或顯微鏡下病變超過IA2期范圍。IBl期:臨床可見癌灶最大直徑≤4cm。IB2期:臨床可見癌灶最大直徑>4cm。

第43頁/共63頁II期:癌灶超出宮頸,浸潤宮旁未達(dá)盆壁。累及陰道但未達(dá)陰道下1/3.IIA期:無宮旁浸潤。IIB期:浸潤宮旁。皿期:癌腫擴(kuò)散盆壁和(或)累及陰道下1/3,導(dǎo)致腎孟積水或無功能腎。IIIA:癌累及陰道下1/3,但未達(dá)盆腔。IIIB:癌已達(dá)盆壁,或有腎孟積水或無功能腎。IVA:癌播散超出真骨盆或癌浸潤膀脫粘膜膜或直腸粘膜、IVB:遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。第44頁/共63頁宮頸癌臨床分期示意圖Ⅰ期Ⅱa期Ⅱb期Ⅲa

期Ⅲb期Ⅳ期第45頁/共63頁

【臨床表現(xiàn)】

ClinicalMenifestation癥狀Symptom:1).陰道流血Vaginalbleeding特點(diǎn):接觸性出血Contactbleeding年輕患者:性生活后或婦科檢查后出血,量可多可少,也可有經(jīng)期延長,經(jīng)量多。早期流血量少,晚期如病灶大表現(xiàn)為多量,一旦侵蝕大血管而引起致命大出血。老年婦女呈絕經(jīng)后不規(guī)則流血。

第46頁/共63頁2).陰道排液(陰道分泌物增多):Abnormalvaginaldischarge陰道分泌增多,白色或血性,稀薄如水樣或米泔狀,有時膿性。

3).疼痛:隨著病灶范圍增大,繼之又出現(xiàn)相應(yīng)癥狀,如癌灶侵及盆腔組織、骨盆壁。4).鄰近器官侵犯:壓迫輸尿管和直腸、膀胱,病人可出現(xiàn)尿頻、尿急、肛門墜脹、大便秘結(jié)、里急厚重及下肢腫瘤。嚴(yán)重者導(dǎo)致輸尿管梗阻腎盂積水尿毒毒癥。晚期出現(xiàn)惡病質(zhì):消瘦、發(fā)熱、全身衰竭等癥。5)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移:常見為肺或肝轉(zhuǎn)移。第47頁/共63頁臨床表現(xiàn)體征Signs:根據(jù)不同類型,病人分期不同,局部體征也不同。如:CIN、鏡下早期浸潤癌及極早期浸潤癌,局部無明顯病灶或僅見一般宮頸炎表現(xiàn)。但如病情進(jìn)展:1)外生型:可見宮頸局部向外生長的贅生物呈息肉狀、乳頭狀、繼而為菜花狀,質(zhì)脆、觸及易出血。如合并感染表面附之膿苔;2)內(nèi)生型宮頸膨大成桶狀,3)潰瘍型整個宮頸有時成空洞,表面附之壞死組織,惡臭,內(nèi)診、三合診時宮旁浸潤結(jié)節(jié)可達(dá)盆壁,如晚期可形成冰凍骨盆;4)頸管型:病灶隱蔽在宮頸管,侵入宮頸及子宮峽部供血層以及轉(zhuǎn)移到盆壁的淋巴結(jié)。第48頁/共63頁

【診斷】—重點(diǎn)診斷Diagnosis

①接觸性出血及陰道排液;②宮頸癌變視診可見癌腫、潰殤或空洞病灶;③宮頸細(xì)胞學(xué)檢查陽性;④宮頸活檢,在宮頸鱗柱交界區(qū)域多點(diǎn)活檢;⑤宮頸管組織刮取術(shù),適用于老年患者移行帶上移宮頸管內(nèi)者;⑥宮頸錐切組織物病理檢查;⑦陰道鏡檢查;⑧靜脈腎孟造影、膀胱鏡與直腸鏡、CT、MRI、淋巴造影可協(xié)助臨床分期。第49頁/共63頁2.鑒別診斷:子宮內(nèi)膜癌、宮頸粘膜下肌瘤感染、宮頸結(jié)核、宮頸肉瘤、宮頸息肉等鑒別,分段診刮與局部活檢。第50頁/共63頁確診后酌行

胸片、淋巴造影、膀胱鏡、直腸鏡、

MRI或CT等檢查,確定臨床分期,制定治療方案。第51頁/共63頁

【治療原則】凡經(jīng)宮頸涂片≥III級者,應(yīng)重復(fù)刮片同時活檢,根據(jù)不同期別采取不同方法:

1.CIN:Ⅰ級暫按炎癥處理,3~6月隨訪刮片或活檢。

Ⅱ級選用電燙、冷凍、激光或錐切術(shù),隨訪。

Ⅲ級多主張子宮全切術(shù),若年輕需要生育者可錐切,應(yīng)嚴(yán)密定期復(fù)查。

第52頁/共63頁手術(shù)治療:早期宮頸癌的主要治療方法,中晚期子宮頸癌采取放療或手術(shù)與放射相結(jié)合的綜合治療。(1)手術(shù):根據(jù)臨床分期、年齡、全身情況、設(shè)備條件和醫(yī)療技術(shù)水平?jīng)Q定治療措施。

Ⅰa1期:全子宮切除術(shù),卵巢正常者應(yīng)予保留;或可行宮頸椎切術(shù)。

IA2-llB:廣泛性子宮切除術(shù)及盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù),卵巢正常者應(yīng)予保留.第53頁/共63頁(2)放射治療:適用于Ⅱb期以上病人。

①體外照射:直線加速器、60Co;

②腔內(nèi)照射:多用后裝治療機(jī),放射源為137Cs銫、192Ir銥等。

第54頁/共63頁放射治療宮頸癌各期的治療,主要中、晚期宮頸癌,不能耐受手術(shù)患者。(1)術(shù)前放療適用于:①宮頸癌外生型>3cm;②llA期陰道侵犯較多者;③高危組織類型如黏液腺癌,鱗腺癌,透明細(xì)胞癌;④病理分級II級以上。第55頁/共63頁(2)術(shù)中放療(intraoprative~adiationtherapy,IORT)IORT是指在手術(shù)直視下,放射線直接對準(zhǔn)腫瘤部位、切除腫瘤后的殘端和殘存腫瘤部位與周圍淋巴引流區(qū)域。1)主要適應(yīng)癥:①術(shù)中肉眼所見腫瘤未能徹底切除;②腫瘤中心性復(fù)發(fā),未擴(kuò)散至全身;③高危復(fù)發(fā)區(qū)在照射范圍內(nèi);④無術(shù)前放療史;⑤敏感性差的腫瘤;⑥腫瘤完全切除有困難。第56頁/共63頁2)禁忌證:①廣泛轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散;②腫瘤部位深操作困難或危及生命;③腫瘤病灶未完全在照射范圍內(nèi);④全身情況差,有放療禁忌證。(3)術(shù)后放療:補(bǔ)充手術(shù)不足,主要采取體外照射:①盆腔或腹主動脈旁淋巴結(jié)陽性者;②血管及淋巴管有癌栓且手術(shù)范圍不夠者。(4)宮頸癌個體放療應(yīng)根據(jù)病人具體情況和治療設(shè)備調(diào)整放療方案。(5)不宜手術(shù)治療的放療各期宮頸癌,不適宜手術(shù)的原位癌均可采用放療。第57頁/共63頁(3)化療晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移癌的治療,手術(shù)或放療的輔助治療。藥物有順鉑(DDP)、卡鉑、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶(FU)、博來霉素(BLM)、絲裂霉素、長春新堿(IFO)等。采用聯(lián)

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