美羅華簡介說明課件

美羅華利妥昔單抗注射液適應(yīng)癥

美羅華用于治療復(fù)發(fā)或化療耐藥的惰性B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤。藥代動(dòng)力學(xué)

給患者靜脈輸注125、250或375mg／m^2(體表面積)的美羅華，每周一次，共4次，血漿中抗體的濃度隨著劑量的升高而升高。接受375mg／m^2治療后，美羅華的半均血漿半衰期為68.1小時(shí)，首次給藥后的平均血漿清除率為0.0459L／h；第四次靜脈輸注后，血漿半衰期、血漿峰濃度和清除率的平均值分別為189.9小時(shí)、480.7μg／ml和0.0145L／h。另外，在病變緩解的患者體內(nèi)，利妥昔單抗的濃度顯著高于治療無效的患者。通常，3~6月后仍可檢測到利妥昔單抗。首次治療后，中位外周B淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著下降到低于正常水平，并于6個(gè)月后開始恢復(fù)。在完成治療后9~12個(gè)月恢復(fù)到正常水平。用法與用量

１．美羅華單藥治療成人患者的推薦劑量為375mg／m^2。美羅華應(yīng)該應(yīng)用專用輸注沒備每周靜脈輸注一次，共用四周。２．在無菌條件下抽取需要?jiǎng)┝康拿懒_華，用輸注包裝中的無菌、無致熱源、0.9％的鹽水或5％的葡萄糖溶液稀釋到計(jì)算好的濃度1~4mg／ml。用法與用量

１．第一次輸注準(zhǔn)備好的美羅華溶液應(yīng)通過專用設(shè)備靜脈輸注。推薦的初始輸注速度為50mg／h；以后，每30分鐘輸注速度可增加50mg／h直到達(dá)到最大輸注速度400mg／h。２．隨后的輸注隨后輸注美羅華的開始速度為100mg／h，每30分輸注速度可增加100mg／h，直到達(dá)到最大輸注速度400mg／h。復(fù)發(fā)后的再治療輸注利妥昔單抗時(shí)的處理應(yīng)在住院環(huán)境下應(yīng)用美羅華，因?yàn)檫@里有能夠立即投入使用的充足的心肺復(fù)蘇設(shè)備，并且能在經(jīng)驗(yàn)豐富的腫瘤內(nèi)科／血液科醫(yī)生的嚴(yán)密觀察下應(yīng)用。治療前用藥包括解熱鎮(zhèn)痛藥(如撲熱息痛)和抗組胺藥(如鹽酸苯海拉明)，應(yīng)在每次輸注美羅華之前30～60分鐘應(yīng)用。也可考慮治療前應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素。應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)視患者是否出現(xiàn)細(xì)胞因子釋放綜合征(見注意事項(xiàng))。一旦患者出現(xiàn)嚴(yán)重反應(yīng)的證據(jù)，尤其是嚴(yán)重的呼吸困難、支氣管痙攣和缺氧應(yīng)立即停止輸注。應(yīng)立即評(píng)價(jià)患者是否出現(xiàn)腫瘤溶解綜合癥，包括應(yīng)作相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)室檢查，以及患者是否有肺的浸潤，應(yīng)拍胸部X線片。只有當(dāng)所有癥狀消失后、各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查以及胸片檢查恢復(fù)正常后，方可重新開始治療。此時(shí)，美羅華的輸注速度應(yīng)不超過以前速度的一半。如果第2次再出現(xiàn)同樣的嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)考慮停止治療。通常減慢輸注速度后，與治療相關(guān)的輕-中度不良反應(yīng)會(huì)減輕。當(dāng)癥狀改善后，輸注速度可重新提高。不良反應(yīng)

腫瘤負(fù)荷較大，單個(gè)病灶直徑>10cm的患者發(fā)生嚴(yán)重(3~4度)不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性升高。輸注相關(guān)的不良反應(yīng)包括細(xì)胞因子釋放綜合癥，并且主要見于第一次輸注中，常見于輸注開始后的1~2小時(shí)。這些不良反應(yīng)主要包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)和強(qiáng)直。少部分患者出現(xiàn)血液學(xué)檢查異常，并且也是輕度的、可恢復(fù)的。嚴(yán)重的血小板減少和中性白細(xì)胞減少的發(fā)生率分別為l.3％和1.9％，貧血的發(fā)生率為1.0％。發(fā)生率>l％的不良反應(yīng)

其它發(fā)生率>l％的不良反應(yīng)如下：全身反應(yīng)：無力、腹痛、背痛、胸痛、全身不適、腹脹以及輸注部位疼痛。心血管系統(tǒng)：高血壓、心動(dòng)過緩、心動(dòng)過速、心率不齊、直立性低血壓；嚴(yán)重的心血管事件包括心功能不全、心肌梗塞，這些反應(yīng)主要見于既往有心血管疾病史和／或接受過心臟毒性化療的患者，而且大多數(shù)與輸注相關(guān)反應(yīng)有關(guān)。胃腸道：腹瀉、消化不良、食欲減退。血液和淋巴系統(tǒng)：淋巴結(jié)病，全血細(xì)胞減少的病例罕有報(bào)道。代謝和營養(yǎng)失調(diào)：高血糖、周圍性水腫、LDH升高、低鈣血癥。肌肉骨骼系統(tǒng)：關(guān)節(jié)痛、肌痛、疼痛。發(fā)生率>l％的不良反應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、焦慮、感覺異常、感覺減退、不安、失眠、神經(jīng)質(zhì)。呼吸系統(tǒng)：咳嗽增加、鼻竇炎、氣管炎、呼吸系統(tǒng)疾病。皮膚及附件：盜汗、多汗、單純性皰疹、帶狀皰疹；嚴(yán)重的大皰性皮膚反應(yīng)包括毒性表皮壞死導(dǎo)斂死亡的病例罕有報(bào)道。特殊感覺：淚腺分泌紊亂、結(jié)膜炎、味覺障礙。泌尿生殖系統(tǒng)：排尿困難、血尿。其它發(fā)生率<1％的不良反應(yīng)如下：血液和淋巴系統(tǒng)：凝血障礙。呼吸系統(tǒng)：哮喘、肺部疾病。神經(jīng)系統(tǒng)：顱神經(jīng)病變合并／或不合并周圍神經(jīng)病變的病例罕有報(bào)道。顱神經(jīng)病變的癥狀和體癥，如嚴(yán)重的視力喪失、聽力喪失、其它感覺喪失、以及面神經(jīng)麻痹，可在治療的不同時(shí)期出現(xiàn)，甚至治療完成后幾個(gè)月還會(huì)出現(xiàn)。注意事項(xiàng)

循環(huán)中惡性腫瘤細(xì)胞數(shù)目較多或腫瘤負(fù)荷較大的患者，可發(fā)生嚴(yán)重的細(xì)胞因子釋放綜合征的危險(xiǎn)性較高．出現(xiàn)嚴(yán)重細(xì)胞因子釋放綜合癥的患者應(yīng)立即停止美羅華的輸注，并給予進(jìn)一步的對(duì)癥治療。輸注相關(guān)的不良反應(yīng)包括伴有低血壓、支氣管痙攣的細(xì)胞因子釋放綜合癥，可見于接受美羅華治療的l0％的患者中。治療前12小時(shí)以及治療過程中應(yīng)避免應(yīng)用抗高血壓藥物。