乙酰膽堿抑制劑

乙酰膽堿抑制劑第1頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三神經(jīng)系統(tǒng)組成膽堿能藥物腎上腺素能藥物

鎮(zhèn)痛藥中樞抑制藥中樞興奮藥全身麻醉藥局部麻醉藥第2頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三傳出神經(jīng)系統(tǒng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用環(huán)節(jié)交感第3頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三本章內(nèi)容

乙酰膽堿酯酶的結(jié)構(gòu)及其水解乙酰膽堿的機理可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑第4頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三乙酰膽堿結(jié)構(gòu)ACh對所有膽堿能受體部位無選擇性，導(dǎo)致產(chǎn)生副作用。ACh化學(xué)穩(wěn)定性較差，在水溶液、胃腸道和血液中均易被水解或膽堿酯酶催化水解，失去活性。第5頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三ACh的生物合成、貯存、釋放和攝取

第6頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三乙酰膽堿的生物合成及降解第7頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三乙酰膽堿酯酶的結(jié)構(gòu)蛇毒素Fasciculin與鼠乙酰膽堿酯酶復(fù)合物二聚體的條帶結(jié)構(gòu)

第8頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三乙酰膽堿酯酶的結(jié)構(gòu)乙酰膽堿酯酶單體為橢球型分子，其分子結(jié)構(gòu)最顯著的特點是在表面有一向內(nèi)凹陷的深而窄的峽谷。其催化三聯(lián)體的構(gòu)成（Ser-His-Glu）與通常絲氨酸蛋白酶（Ser-His-Asp）有所不同。

AChE活性中心位于谷底，由三個主要區(qū)域組成：酯解部位陰離子部位疏水性區(qū)域第9頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三乙酰膽堿結(jié)合于鼠乙酰膽堿酯酶活性中心峽谷

第10頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三乙酰膽堿酯酶催化乙酰膽堿水解機制

ACh-AChE可逆復(fù)合物乙?；笍V義堿催化乙?；傅乃庥坞x酶第11頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三乙酰膽堿酯酶催化乙酰膽堿水解機制

第12頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑生物堿類：毒扁豆堿季銨類：溴新斯的明叔胺類：鹽酸多奈哌齊其他類第13頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑

溴新斯的明NeostigmineBromide3-[[(Dimethylamino)carbonyl]oxy]-N,N,N-trimethyl-benzenaminiumbromide用于重癥肌無力和術(shù)后腹脹氣及尿潴留。第14頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三NeostigmineBromide的結(jié)構(gòu)特點第15頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三NeostigmineBromide的代謝

主要代謝物是酯水解產(chǎn)物溴化3-羥基苯基三甲銨，具有與Neostigmine相似但較弱的活性第16頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三Neostigmine與乙酰膽堿酯酶的相互作用過程

第17頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三NeostigmineBromide的發(fā)現(xiàn)第18頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三NeostigmineBromide同型藥物溴新斯的明NeostigmineBromide溴吡斯的明PyridostigmineBromide芐吡溴銨BenzpyriniumBromide地美溴銨DemecariumBromide第19頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三第20頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三非經(jīng)典的抗膽堿酯酶藥--抗AD藥他克林Tacrine多奈哌齊Donepezil利斯的明Rivastigmine第21頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三非經(jīng)典的抗膽堿酯酶藥--抗AD藥加蘭他敏Galantamine石杉堿甲HuperzineA美曲膦酯