病理生理學應激案例演示文稿

病理生理學應激案例版演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有112頁\編輯于星期五13425概述應激的發(fā)生機制應激時機體的代謝和功能變化應激與疾病防治的病理生理學基礎目錄現(xiàn)在是2頁\一共有112頁\編輯于星期五應激、HSP、應激性潰瘍的概念；應激的基本表現(xiàn)及發(fā)病機制大綱要求掌握熟悉了解防治原則應激時機體的變化現(xiàn)在是3頁\一共有112頁\編輯于星期五武松打虎1.為什么武松能有如此大的力量打死老虎？2.為什么人們遇到危險情況時逃跑的速度會超常的快？并常伴有心率↑、警覺、緊張、恐懼等變化，機制是什么？現(xiàn)在是4頁\一共有112頁\編輯于星期五一、應激的概念二、應激的病因三、應激的分類四、全身適應綜合征第一節(jié)概述GeneralIntroduction現(xiàn)在是5頁\一共有112頁\編輯于星期五Stress應力一、應激的概念物體受到外因（受壓、溫度變化等）而變形，在物體內(nèi)各部分之間產(chǎn)生相互作用的內(nèi)力，以抵抗這種外因的作用現(xiàn)在是6頁\一共有112頁\編輯于星期五1929年，Cannon發(fā)現(xiàn)動物在格斗―逃跑(fight-flight)反應時血中去甲腎上腺素和腎上腺素增多，提出了交感神經(jīng)在機體緊急情況下起到重要作用的緊急學說?，F(xiàn)在是7頁\一共有112頁\編輯于星期五1946年，Selye將Stress一詞引入生物學和醫(yī)學，指機體所處的一種緊張狀態(tài)以及所表現(xiàn)的反應，并提出全身適應綜合征概念。提出在全身適應綜合征中起主要作用為：垂體―腎上腺皮質激素分泌增多。Stress譯為應激。Dr.HansSelye

Cannon的緊急學說和Selye的全身適應綜合征學說構成了應激的經(jīng)典學說?，F(xiàn)在是8頁\一共有112頁\編輯于星期五應激(stress)

是指機體受到內(nèi)外環(huán)境因素及社會、心理因素刺激時所出現(xiàn)的全身非特異性適應反應，又稱為應激反應（stessresponse)。現(xiàn)在是9頁\一共有112頁\編輯于星期五特異性反應非特異性適應反應手術燒傷感染缺氧強光噪音一定強度組織壞死化膿酸中毒焦慮恐懼血壓升高心率增加與刺激因素性質無直接關系Stress現(xiàn)在是10頁\一共有112頁\編輯于星期五外環(huán)境因素內(nèi)環(huán)境因素心理、社會因素二、應激的病因凡是軀體的、精神的或社會上因素的刺激，只要達到一定的強度，能引起應激反應的各種因素被稱為應激原（stressor）?，F(xiàn)在是11頁\一共有112頁\編輯于星期五1.外環(huán)境因素溫度劇變、射線、噪聲、強光、電擊、低壓、低氧、病原微生物及化學毒物等現(xiàn)在是12頁\一共有112頁\編輯于星期五現(xiàn)在是13頁\一共有112頁\編輯于星期五2.內(nèi)環(huán)境因素機體自穩(wěn)態(tài)失衡如心律失常、感染、心功能低下、休克、酸堿平衡紊亂、血液成分改變等。現(xiàn)在是14頁\一共有112頁\編輯于星期五緊張的工作不良的人際關系情緒反應3.心理-社會因素現(xiàn)在是15頁\一共有112頁\編輯于星期五1976年，美國華盛頓大學醫(yī)學院精神病專家Holmes等對5000多人進行社會調查和實驗，利用所得資料編制了社會再適應評定量表。現(xiàn)在是16頁\一共有112頁\編輯于星期五生活事件LCU配偶去世100離婚73分居65親密家人去世63入獄63自己受傷或生病53結婚53被老板解雇50婚姻調和47退休45生活變化單位（lifechangeunits,LCU）現(xiàn)在是17頁\一共有112頁\編輯于星期五LCU患病比例＞30070%150-30050%<150不患病LCU患病率現(xiàn)在是18頁\一共有112頁\編輯于星期五應激原的特點：1.一種因素要成為應激原,必須要有一定的強度和時間。2.但同一應激原作用于機體，有個體差異性?，F(xiàn)在是19頁\一共有112頁\編輯于星期五三、應激的分類生理性應激病理性應激軀體性應激心理應激應激原對機體的影響應激原的性質不同現(xiàn)在是20頁\一共有112頁\編輯于星期五

娛樂中獎提升等適度的應激避開危險防御和適應代償生理性應激良性應激調動全身各種功能動員非特異適應系統(tǒng)增強了適應能力現(xiàn)在是21頁\一共有112頁\編輯于星期五

大面積燒傷長期情緒緊張喪失親人失敗過度的應激代謝障礙和組織損傷機體明顯損傷病理性應激機體適應機制失效劣性應激現(xiàn)在是22頁\一共有112頁\編輯于星期五軀體性應激心理應激理化、生物因素軀體造成刺激、損傷溫度劇變、射線、噪聲、強光、電擊、低壓、低氧、中毒、創(chuàng)傷、感染心理、社會因素過重的心理壓力喪偶、生活孤獨、工作負擔過重、職業(yè)競爭、人際關系復雜、居住擁擠等現(xiàn)在是23頁\一共有112頁\編輯于星期五適當應激——

動員機體的非特異適應系統(tǒng)，增強機體的適應能力應激過強、過久——

導致不同程度的軀體、心理障礙應激對健康的作用是雙重的現(xiàn)在是24頁\一共有112頁\編輯于星期五舉例：考試是否會引起應激？結合自身情況，理解應激的幾個特性！現(xiàn)在是25頁\一共有112頁\編輯于星期五Stress同一個刺激因素，每個人的反應是否一樣？應激是否對人有利？Whatisstress？現(xiàn)在是26頁\一共有112頁\編輯于星期五概念：應激原持續(xù)作用于機體，應激表現(xiàn)為動態(tài)的連續(xù)過程，并最終導致內(nèi)環(huán)境紊亂和疾病，被稱為全身適應綜合征。（generaladaptationsyndrome,GAS）四、全身適應綜合征腎上腺是一個關鍵器官現(xiàn)在是27頁\一共有112頁\編輯于星期五警覺期(alarmstage)抵抗期(resistancestage)衰竭期(exhaustionstage)現(xiàn)在是28頁\一共有112頁\編輯于星期五警覺期抵抗期衰竭期Characteristic反應出現(xiàn)迅速，持續(xù)時間短

交感腎上腺髓質興奮為主交感腎上腺髓質反應，腎上腺皮質激素分泌再度出現(xiàn)警覺反應期的癥狀；

皮質激素分泌持續(xù)增高但GC受體數(shù)量和親和力；內(nèi)環(huán)境紊亂。機體處于“臨戰(zhàn)狀態(tài)”防御機制快速動員期

機體的防御儲備能力逐漸被消耗機體抵抗能力耗竭Significance現(xiàn)在是29頁\一共有112頁\編輯于星期五例：武松打虎現(xiàn)在是30頁\一共有112頁\編輯于星期五現(xiàn)在是31頁\一共有112頁\編輯于星期五現(xiàn)在是32頁\一共有112頁\編輯于星期五現(xiàn)在是33頁\一共有112頁\編輯于星期五現(xiàn)在是34頁\一共有112頁\編輯于星期五三個階段是一個連續(xù)過程上述三個階段并不一定都依次出現(xiàn)多數(shù)應激只引起第一、第二期的變化，只有少數(shù)嚴重的應激反應才進入第三期?，F(xiàn)在是35頁\一共有112頁\編輯于星期五GAS是對應激反應的經(jīng)典描述，體現(xiàn)了應激反應的全身性和非特異性其主要理論基礎是應激時神經(jīng)內(nèi)分泌反應GAS對于應激反應的描述是不全面的現(xiàn)在是36頁\一共有112頁\編輯于星期五一、應激的神經(jīng)內(nèi)分泌反應二、應激的細胞體液反應第二節(jié)應激的發(fā)生機制現(xiàn)在是37頁\一共有112頁\編輯于星期五神經(jīng)內(nèi)分泌反應藍斑-交感-腎上腺髓質系統(tǒng)（LC/NE）興奮兒茶酚胺分泌↑下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸（HPA）強烈興奮糖皮質激素分泌↑Resthormonalresponsestostress一、應激的神經(jīng)-內(nèi)分泌反應現(xiàn)在是38頁\一共有112頁\編輯于星期五上行大腦邊緣系統(tǒng)（杏仁復合體、海馬、邊緣皮質及新皮質）下行脊髓側角

(調控交感-腎上腺髓質)（一）藍斑-交感-腎上腺髓質系統(tǒng)（LC/NE）（最敏感）

藍斑

1．結構基礎：腦干藍斑(中樞位點)去甲腎上腺素能神經(jīng)元交感-腎上腺髓質系統(tǒng)現(xiàn)在是39頁\一共有112頁\編輯于星期五情緒、認知和行為功能變化杏仁體、海馬、邊緣皮質、新皮質腦橋藍斑現(xiàn)在是40頁\一共有112頁\編輯于星期五應激興奮、警覺、緊張、焦慮中樞效應

外周效應交感神經(jīng)興奮腎上腺髓質興奮腎上腺素去甲腎上腺素2.應激時的基本效應現(xiàn)在是41頁\一共有112頁\編輯于星期五腦橋藍斑的去甲腎上腺素能神經(jīng)元

下丘腦室旁核神經(jīng)元上的α-腎上腺素能受體

啟動HPA軸CRH釋放增多

現(xiàn)在是42頁\一共有112頁\編輯于星期五3.適應代償意義（CA）①刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮和警覺，以利機體協(xié)調神經(jīng)-內(nèi)分泌反應；②提高心輸出量和血壓：交感－腎上腺髓質興奮使心率增快，心肌收縮力增強和外周阻力增加，從而提高心輸出量和血壓；③支氣管擴張：兒茶酚胺引起支氣管擴張，有利于改善肺泡通氣；現(xiàn)在是43頁\一共有112頁\編輯于星期五④血液重新分布：交感－腎上腺髓質系統(tǒng)興奮時，皮膚、腹腔內(nèi)臟及腎等血管收縮，而腦血管口徑無明顯變化，冠狀動脈和骨骼肌血管擴張；⑤促進糖原及脂肪分解：兒茶酚胺通過促進胰高血糖素分泌及抑制胰島素分泌而促進脂質動員及糖原分解；⑥影響其它激素的分泌：兒茶酚胺對絕大多數(shù)激素的分泌有促進作用，但對胰島素的分泌有抑制作用。現(xiàn)在是44頁\一共有112頁\編輯于星期五激素作用受體ACTH胰高血糖素生長素甲狀腺素甲狀旁腺素降鈣素腎素促紅細胞生成素胃泌素胰島素促進促進促進促進促進促進促進促進促進抑制β

α（？）β

α（？）αββββββα表1兒茶酚胺對激素分泌的作用現(xiàn)在是45頁\一共有112頁\編輯于星期五4.CA對機體的不利影響

(1)導致情緒反應及行為改變。(2)腹腔內(nèi)臟血管的持續(xù)收縮可導致內(nèi)臟器官缺血。(3)外周小血管的長期收縮可使血壓升高。(4)增加血液粘滯度，促進血栓形成。(5)心率增快，心肌耗氧量增加，導致心肌缺血?，F(xiàn)在是46頁\一共有112頁\編輯于星期五上行大腦邊緣系統(tǒng)（杏仁復合體、海馬、邊緣皮質及新皮質）下行腺垂體和腎上腺皮質聯(lián)系1．結構基礎：下丘腦室旁核（PVN）（中樞位點）腺垂體腎上腺皮質（二）下丘腦-垂體-腎上腺皮質系統(tǒng)(HPA）

PVN

現(xiàn)在是47頁\一共有112頁\編輯于星期五2.應激時HPA軸興奮的基本效應應激中樞效應外周效應

CRH↑ACTH↑GC↑興奮或愉快感抑郁、焦慮、厭食正常：25-37mg/d應激：＞100mg/d現(xiàn)在是48頁\一共有112頁\編輯于星期五CRH情緒行為反應Alpha-螺旋CRH反義或基因敲除技術滅活CRH或CRH受體現(xiàn)在是49頁\一共有112頁\編輯于星期五GC是應激反應的重要環(huán)節(jié)GC現(xiàn)在是50頁\一共有112頁\編輯于星期五意義：是應激最重要反應，保證機體在惡劣條件下生存的最重要的激素。例如：切除腎上腺的動物應激時極易死亡。判斷應激強度的指標：血漿糖皮質激素濃度尿中17-羥類固醇排出量現(xiàn)在是51頁\一共有112頁\編輯于星期五3.GC提高機體適應能力的機制：①提高心血管系統(tǒng)對CA的敏感性；②升高血糖：促進蛋白質分解和糖原異生；③抑制炎癥介質、細胞因子的生成、釋放和激活；④穩(wěn)定溶酶體膜?，F(xiàn)在是52頁\一共有112頁\編輯于星期五應激刺激下丘腦腺垂體腎上腺皮質糖皮質激素下丘腦-垂體-腎上腺皮質激素系統(tǒng)調節(jié)示意圖ACTH（短反饋）ACTH（長反饋）CRH(-)(-)現(xiàn)在是53頁\一共有112頁\編輯于星期五

4.GC對機體的不利影響

(1)抑制免疫反應：胸腺、淋巴結縮小，易感染

(2)抑制生長發(fā)育：GH，靶細胞對生長介素抵抗

(3)抑制性腺軸：GnRH，LH；性腺產(chǎn)生抵抗

(4)抑制甲狀腺軸：TRH、TSH；T4T3

(5)其他：代謝改變，胰島素抵抗形成現(xiàn)在是54頁\一共有112頁\編輯于星期五名稱分泌部位變化作用β內(nèi)啡肽腺垂體↑鎮(zhèn)痛，抑制交感-腎上腺髓質過度興奮，抑制ACTH及GC的過多分泌胰高血糖素胰島α細胞↑促進糖原異生和肝糖原分解胰島素胰島β細胞↓血糖↑ADH下丘腦（室旁核）↑保水，維持血容量，增強抵抗力生長激素腺垂體急性應激↑慢性↓升高血糖，保護組織醛固酮腎上腺球狀帶↑保Na+，維持血容量應激時其它激素變化及其適應代償意義（三）其他現(xiàn)在是55頁\一共有112頁\編輯于星期五ACTH

軀體刺激CRH大腦皮層邊緣系統(tǒng)社會心理應激CA↑情緒認知行為PVN腺垂體腎上腺皮質腦橋藍斑腎上腺髓質GC現(xiàn)在是56頁\一共有112頁\編輯于星期五二、應激的細胞體液反應（二）急性期反應蛋白（一）熱休克蛋白（HSP）現(xiàn)在是57頁\一共有112頁\編輯于星期五（一）熱休克蛋白（HSP）指機體在應激時細胞合成增加或新合成的一組高度保守的蛋白質，屬非分泌型蛋白質，在細胞內(nèi)發(fā)揮保護作用。熱休克蛋白（heatshockprotein,HSP）現(xiàn)在是58頁\一共有112頁\編輯于星期五1962年,Ritossa最初觀察到正常果蠅暴露于高溫后,其唾液腺染色體蓬松隆起,但當時未深入研究。1974年,Tissieres等證實高溫引起果蠅染色體蓬松是由于熱休克激發(fā)染色體內(nèi)基因轉錄，合成特異性的蛋白,即熱休克蛋白。后來,Bond等發(fā)現(xiàn),不僅熱,許多對機體有害的應激因素,如缺血、缺氧、感染、重金屬、營養(yǎng)缺乏等都可誘導HSP的生成,因此又稱其為應激蛋白(stressproteins,SP)

。

HSP的發(fā)現(xiàn)過程現(xiàn)在是59頁\一共有112頁\編輯于星期五1.HSP的基本組成結構型誘導型高度保守，同類型HSP基因序列高度同源，對維持細胞生命十分重要。正常時存在于細胞，組成細胞內(nèi)的結構應激源誘導下產(chǎn)生的現(xiàn)在是60頁\一共有112頁\編輯于星期五現(xiàn)在是61頁\一共有112頁\編輯于星期五（1）誘導的非特異性（2）存在的廣泛性（3）結構的保守性2.HSP的生物學特點高溫、中毒、感染、缺血、缺氧、自由基廣泛存在整個生物界無組織、細胞特異性不同生物HSP大致相同同種生物HSP有保守的結構域現(xiàn)在是62頁\一共有112頁\編輯于星期五幫助新生蛋白質的正確折疊、移位、復性及降解；受損蛋白質的修復、移除和降解——分子伴娘(molecularchaperon)功能。HSPOtherproteinsHSP表達↑:能增強機體對多種應激原耐受能力.3.HSP的生物學功能現(xiàn)在是63頁\一共有112頁\編輯于星期五傾向于與蛋白質的疏水基團結合450氨基酸殘基200氨基酸殘基ATP酶結構域（高度保守）基質識別結構域（可變區(qū)）NC蛋白酶敏感位點HSP70的結構示意圖現(xiàn)在是64頁\一共有112頁\編輯于星期五（1）幫助新生蛋白質的正確折疊、移位、結構維持（2）蛋白質的修復與移除N端：具有ATP酶活性的高度保守序列；C端：具有相對可變的基質識別序列，與受損蛋白的疏水區(qū)結合。受損蛋白恢復正確折疊消耗ATP（3）細胞結構的維持：小分子HSP參與細胞骨架的穩(wěn)定與合成調控如HSP27和α、β-晶體蛋白?，F(xiàn)在是65頁\一共有112頁\編輯于星期五4.HSP的誘導與調控熱休克元件（heatshockelements，HSE）熱休克因子(heatshockfactor,HSF)現(xiàn)在是66頁\一共有112頁\編輯于星期五HSE

HSPsHSP90HSP70StressorHSF1othersGAAnnTTC現(xiàn)在是67頁\一共有112頁\編輯于星期五HeatshockresponseelementsTheHeatShockResponseHotCool

KinaseActivationofHSTFHSTFTranscriptioninitiationofallheatshockgeneswithHSEs現(xiàn)在是68頁\一共有112頁\編輯于星期五（二）急性期反應蛋白急性期反應（acutephaseresponse,APR）：感染、炎癥或組織損傷等應激原，可誘發(fā)機體快速啟動防御性特異反應，如體溫升高、血糖升高、血漿中某些蛋白質含量改變，這種反應稱為急性期反應。急性期反應蛋白（acutephaseprotein,APP）：在急性反應時血漿濃度升高的一些蛋白質稱為急性期反應蛋白如C-反應蛋白，纖維蛋白，某些補體成分等，屬分泌型蛋白質。負APP:少數(shù)蛋白質在APR時反而減少，如白蛋白，前白蛋白，運鐵蛋白等?，F(xiàn)在是69頁\一共有112頁\編輯于星期五APP單核巨噬細胞、血管內(nèi)皮細胞、成纖維細胞、多形核白細胞產(chǎn)生少量主要來源：肝細胞1.APP的來源及構成現(xiàn)在是70頁\一共有112頁\編輯于星期五現(xiàn)在是71頁\一共有112頁\編輯于星期五（1）主要由肝細胞合成；（2）正常時血液中含量很少；（3）種類很多；（4）功能廣泛.2.APP的特點現(xiàn)在是72頁\一共有112頁\編輯于星期五3.APP的生物學功能APP是啟動迅速的機體防御機制機體感染、損傷的反應分兩期：急性反應時相：APP免疫時相（遲緩相）：免疫球蛋白現(xiàn)在是73頁\一共有112頁\編輯于星期五

（1）抗感染、抗損傷：C-反應蛋白、補體；凝血蛋白；銅藍蛋白

（2）抑制蛋白酶:APP中蛋白酶抑制劑，可避免蛋白酶對組織的過度損傷

（3）清除異物和壞死組織:（CRP）抗體樣調理作用;激活補體經(jīng)典途徑;

促進吞噬細胞功能;抑制血小板磷脂酶，減少其炎癥介質釋放（4）結合、運輸功能：結合珠蛋白、銅藍蛋白、血紅素結合蛋白等與相應物質結合，避免應激時游離的Cu2+、血紅素的對機體的危害（5）其他作用：促細胞修復、單核巨噬細胞趨化吞噬功能現(xiàn)在是74頁\一共有112頁\編輯于星期五小結應激原神經(jīng)內(nèi)分泌反應細胞體液反應藍斑-交感-腎上腺髓質激活下丘腦-垂體-腎上腺皮質激活應激代謝功能變化應激性疾病HSPAPP現(xiàn)在是75頁\一共有112頁\編輯于星期五一、代謝變化二、功能變化第三節(jié)應激時機體的代謝和功能變化現(xiàn)在是76頁\一共有112頁\編輯于星期五一、代謝變化1.高代謝率（超高代謝）2.糖、脂肪、蛋白質代謝的變化現(xiàn)在是77頁\一共有112頁\編輯于星期五分解增加，合成減少嚴重應激時CA、GC脂肪動員、外周肌肉組織分解代謝率正常安靜狀態(tài)需2000kcal

大面積燒傷需5000kcal，相當于重體力勞動重度應激時，快速瘦、弱及抵抗力下降現(xiàn)在是78頁\一共有112頁\編輯于星期五

應激原下丘腦-垂體-腎上腺皮質藍斑-交感-腎上腺髓質糖皮質激素兒茶酚胺蛋白分解負氮平衡糖異生應激性高血糖應激性糖尿G利用胰島素糖原分解胰高血糖素脂肪分解生長激素脂肪酸酮體代謝率能量消耗現(xiàn)在是79頁\一共有112頁\編輯于星期五二、功能變化（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)（二）心血管系統(tǒng)（三）消化系統(tǒng)（四）免疫系統(tǒng)（五）血液系統(tǒng)（六）泌尿生殖系統(tǒng)現(xiàn)在是80頁\一共有112頁\編輯于星期五應激相關CNS部位：大腦皮層、邊緣系統(tǒng)、下丘腦、藍斑室旁核：適度認知學習能力↑和良好情緒;過度抑郁、厭食、自殺。大腦皮層：CNS是調控中心,認知是前提條件

喪失意識時,多數(shù)神經(jīng)內(nèi)分泌改變可不出現(xiàn)。藍斑區(qū)：適度緊張、專注程度↑;過度焦慮、害怕、憤怒邊緣系統(tǒng)：與藍斑和室旁核有神經(jīng)纖維聯(lián)系活躍的神經(jīng)傳導（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CRH)現(xiàn)在是81頁\一共有112頁\編輯于星期五HR↑、心肌收縮力↑、CO↑、BP↑總外周阻力↑或↓主要由交感-腎上腺髓質系統(tǒng)介導應激性心臟病:冠脈痙攣心肌缺血應激性心律失常：室顫受體興奮室顫閾引起心肌電活動異常

受體興奮冠脈收縮；冠脈血栓（二）心血管系統(tǒng)現(xiàn)在是82頁\一共有112頁\編輯于星期五（三）消化系統(tǒng)典型變化：食欲減退、神經(jīng)性厭食癥（與CRH有關）部分病例：食欲增加（內(nèi)啡肽、NE、多巴胺、5-HT

）胃腸運動改變：收縮、痙攣便意、腹痛、腹瀉、便秘潰瘍性結腸炎及應激性潰瘍現(xiàn)在是83頁\一共有112頁\編輯于星期五缺血性損傷腹瀉/便秘食欲↓消化功能↓食欲↑現(xiàn)在是84頁\一共有112頁\編輯于星期五急性應激：非特異性免疫反應↑(吞噬細胞↑，補體、CRP等APP↑)

。慢性應激：免疫功能抑制，甚者自身免疫病機制：與GC和CA增多對免疫系統(tǒng)均為抑制免疫細胞釋放神經(jīng)內(nèi)分泌激素：ACTH、β-內(nèi)啡肽、生長激素等應激時神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)調控免疫系統(tǒng)功能免疫系統(tǒng)對神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)也有調節(jié)作用（四）免疫系統(tǒng)現(xiàn)在是85頁\一共有112頁\編輯于星期五免疫細胞產(chǎn)生具有神經(jīng)內(nèi)分泌激素樣作用的細胞因子干擾素：與阿片受體結合產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用促使下丘腦分泌CRH：產(chǎn)生ACTH樣的促GC分泌作用促甲狀腺素樣作用及時黑色素生成IL-1:作用于CNS代謝，體溫，食欲，促進CRH、GH、促甲狀腺素釋放、抑制催乳素、黃體素IL-2:促進CRH、ACTH、內(nèi)啡肽的釋放現(xiàn)在是86頁\一共有112頁\編輯于星期五因子基本作用具體效應糖皮質激素抑制抗體、細胞因子的生成，NK細胞活性兒茶酚胺抑制淋巴細胞增殖β-內(nèi)啡肽增強/抑制抗體生成，巨噬細胞、T細胞的活性加壓素增強T細胞增殖ACTH增強/抑制抗體、細胞因子的生成、NK、巨噬細胞的活性GH增強抗體生成，巨噬細胞激活男性素抑制淋巴細胞轉化雌激素增強淋巴細胞轉化神經(jīng)內(nèi)分泌激素對免疫功能的影響現(xiàn)在是87頁\一共有112頁\編輯于星期五急性應激：WBC↑,髓系及巨核細胞系增生血小板↑血液黏滯性↑RBC沉降率加快血液凝固性↑：纖維蛋白原、凝血因子Ⅴ、Ⅷ↑纖溶活性↑：纖溶酶原、抗凝血酶Ⅲ↑慢性應激：貧血，與單核吞噬細胞系統(tǒng)加速破壞RBC有關，補鐵治療無效。有利：抗感染、抗損傷、抗出血；不利：促進血栓、DIC發(fā)生（五）血液系統(tǒng)現(xiàn)在是88頁\一共有112頁\編輯于星期五

CA↑（六）泌尿生殖系統(tǒng)⑴泌尿功能的主要變化為尿量減少，尿比重升高，尿鈉濃度降低RAAS興奮ADS、ADH↑

⑵應激時生殖功能主要表現(xiàn)為不利的影響GnRH、LH分泌或規(guī)律性被擾亂月經(jīng)紊亂或閉經(jīng)；乳汁減少或泌乳停止

水鈉排泄↓腎血管收縮↓水鈉重吸收↑尿量↓比重↑GFR↓現(xiàn)在是89頁\一共有112頁\編輯于星期五第四節(jié)應激與疾病一、應激性潰瘍二、應激與心血管功能障礙三、應激與免疫功能障礙四、應激與內(nèi)分泌功能障礙五、應激與心理、精神障礙現(xiàn)在是90頁\一共有112頁\編輯于星期五應激時機體的變化與疾病的基礎神經(jīng)內(nèi)分泌細胞體液反應機體高代謝細胞、組織、器官、系統(tǒng)功能改變現(xiàn)在是91頁\一共有112頁\編輯于星期五應激軀體疾病心理、精神障礙悲傷的白領現(xiàn)在是92頁\一共有112頁\編輯于星期五概念：應激性疾病：應激相關疾?。簯て鹬饕虏∽饔玫募膊。鐟ば詽?。應激作為其發(fā)生發(fā)展的重要原因或誘因的疾病，如原發(fā)性高血壓、冠心病等。現(xiàn)在是93頁\一共有112頁\編輯于星期五應激性潰瘍:

是指在遭受各類重傷（大手術）、重病或其它應激情況下，機體出現(xiàn)胃、十二指腸粘膜的急性病變。主要表現(xiàn):粘膜糜爛、淺表潰瘍、滲血等，少數(shù)潰瘍可較深或穿孔，侵襲大血管時，可發(fā)生大出血。（發(fā)病率75%-100%，出血率達30-40%，出血死亡率﹥50%）一、應激性潰瘍（stressulcer）（一）概念現(xiàn)在是94頁\一共有112頁\編輯于星期五現(xiàn)在是95頁\一共有112頁\編輯于星期五胃粘膜上皮細胞之間為緊密連接，防止氫離子向胃粘膜內(nèi)彌散;粘液-碳酸氫鹽屏障能中和氫離子和使胃蛋白酶失活，它們共同構成胃粘膜屏障。HClH+H+粘液層HCO3-HCO3-pH2pH7500m胃粘液-碳酸氫鹽屏障模式圖現(xiàn)在是96頁\一共有112頁\編輯于星期五氫離子胃蛋白酶原胃蛋白酶氫離子反向彌散至胃粘膜造成損傷胃十二指腸粘膜損傷現(xiàn)在是97頁\一共有112頁\編輯于星期五（1）黏膜缺血（基本條件）（2）H+反向彌散（必要條件）（3）其他因素CA↑內(nèi)臟血流減少胃腸黏膜缺血上皮細胞能量不足碳酸氫鹽和粘液不足胃黏膜屏障破壞（二）發(fā)生機制胃黏膜屏障破壞H+從胃腔順濃度進入黏膜;

黏膜血流量減少，不能及時將H+運走H+積聚在黏膜損傷①GC分泌增多，使蛋白質的分解大于合成，胃上皮細胞更新減慢，再生能力降低；②胃黏膜合成前列腺素減少，使其對胃黏膜的保護作用減弱；③酸中毒時血流對黏膜內(nèi)H+的緩沖能力降低，可促進應激性潰瘍的發(fā)生；④在胃黏膜缺血的情況下十二指腸中的膽汁逆流可損傷黏膜的屏障功能，使黏膜通透性升高。

現(xiàn)在是98頁\一共有112頁\編輯于星期五二、應激與心血管功能障礙（一）原發(fā)性高血壓原發(fā)性高血壓是指原因不十分明確而以高血壓為主要臨床表現(xiàn)的一種獨立性疾病，占全部高血壓病人的90%以上。發(fā)病狀況好發(fā)于中老年人，尤其是腦力勞動者。近年的流行病學調查顯示，高血壓的患病人群有逐漸年輕化的趨勢。西方高應激地區(qū)的居民，社會經(jīng)濟地位較低，人口密集及重大社會事件發(fā)生率高的群體，均易發(fā)生高血壓?，F(xiàn)在是99頁\一共有112頁\編輯于星期五①交感-腎上腺髓質系統(tǒng)CA↑小動脈收縮BP↑;原發(fā)性高血壓的發(fā)生機制②

Ang↑BP↑③HPA系統(tǒng)興奮

RAAS

ADH,醛固酮↑水鈉潴留，血容量↑④GC持續(xù)↑使平滑肌細胞對CA和Ang更敏感;⑤情緒心理應激遺傳易感基因激活。CO↑現(xiàn)在是100頁\一共有112頁\編輯于星期五（二）動脈粥樣硬化①血壓↑血管內(nèi)膜損傷脂質沉積血小板及中性粒細胞黏附活性物質↑

VSMC增生，膠原增加管壁增厚，官腔窄②血脂↑：應激時脂肪分解加強,LDL↑③血糖↑：應激時糖原分泌加速，動脈壁山梨醇途徑代謝加快血管壁水腫、缺氧動脈中層、內(nèi)膜損傷

?，F(xiàn)在是101頁\一共有112頁\編輯于星期五（三）心律失常①交感-腎上腺髓質系統(tǒng)激活β受體興奮降低心室纖顫的閾值②α受體引起冠狀動脈收縮痙攣③引起心電活動異常心理情緒應激是觸發(fā)急性心肌梗死、心源性猝死的“扳機”現(xiàn)在是102頁\一共有112頁\編輯于星期五三、應激與免疫功能抑制

免疫系統(tǒng)與應激時神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)互為調節(jié)自身免疫?。侯愶L濕、系統(tǒng)性紅斑性狼瘡、哮喘免疫抑制?。焊忻啊⒔Y核；胸腺、淋巴結等萎縮現(xiàn)在是103頁\一共有112頁\編輯于星期五1、應激與生長軸：

CRH

生長抑素GHGCIGF-1抵抗2、應激與甲狀腺軸：HPA

甲狀腺軸抑制甲狀腺素、T3三、應激與內(nèi)分泌功能抑