化學(xué)毒物的免疫毒性

化學(xué)毒物的免疫毒性第1頁，共46頁，2023年，2月20日，星期三2009-6-30上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄第十章 化學(xué)毒物的免疫毒性化學(xué)毒物可通過干擾神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)等，使機體免疫功能低下即免疫抑制，導(dǎo)致個體易受感染因素或腫瘤等的攻擊；也可影響免疫細胞的抗原識別能力或敏感性，引起病理性免疫應(yīng)答，表現(xiàn)為過敏反應(yīng)或自身免疫性疾病。化學(xué)物對免疫系統(tǒng)的作用具有雙相性，同一化學(xué)物可在不同條件下分別表現(xiàn)為對機體的免疫抑制或過敏。

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上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄免疫系統(tǒng)由中樞淋巴器官、外周淋巴器官、免疫細胞和免疫分子組成，是機體免疫機制發(fā)生的物質(zhì)基礎(chǔ)。①免疫組織與器官；②免疫細胞；③免疫分子

第一節(jié)機體免疫系統(tǒng)及免疫功能

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上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄特異性免疫的物質(zhì)基礎(chǔ)免疫器官：骨髓、胸腺、脾、淋巴結(jié)等免疫細胞：淋巴細胞、吞噬細胞等免疫物質(zhì)：抗體、淋巴因子等第4頁，共46頁，2023年，2月20日，星期三2009-6-30上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄免疫的器官與組織1、淋巴器官：脾、淋巴結(jié)、胸腺、扁挑體2、淋巴組織：淋巴器官以外的淋巴組織，如消化道、呼吸道的淋巴小結(jié)與濾泡等；3、淋巴細胞：是免疫系統(tǒng)的核心成分，分散于全身各處，如上皮內(nèi)淋巴細胞；4、抗原呈遞細胞（免疫輔佐細胞）：如巨噬細胞、交錯突細胞、濾泡樹突細胞、郎格漢斯細胞、微皺褶細胞等。第5頁，共46頁，2023年，2月20日，星期三2009-6-30上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

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上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄嗜堿性嗜酸性

白細胞中性白細胞白細胞第7頁，共46頁，2023年，2月20日，星期三2009-6-30上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

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上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄第9頁，共46頁，2023年，2月20日，星期三2009-6-30上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

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上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄第11頁，共46頁，2023年，2月20日，星期三2009-6-30上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄第12頁，共46頁，2023年，2月20日，星期三2009-6-30上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄第13頁，共46頁，2023年，2月20日，星期三2009-6-30上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄一、免疫應(yīng)答的類型及作用在體內(nèi)有兩種免疫應(yīng)答類型：一種是固有性免疫應(yīng)答：由皮膚粘膜分泌的抗菌物質(zhì)；吞噬細胞的吞噬病原體作用；自然殺傷細胞對病毒感染靶細胞、腫瘤細胞的識別及殺傷作用以及血液和體液中存在的抗菌分子，如補體成分的細胞溶解作用。另一種是適應(yīng)性免疫應(yīng)答，以B細胞介導(dǎo)的體液免疫和以T細胞介導(dǎo)的細胞免疫兩類。這兩類免疫應(yīng)答都是由多細胞系，如單核吞噬細胞、T細胞和B細胞等來完成的。第14頁，共46頁，2023年，2月20日，星期三2009-6-30上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄二、免疫細胞

淋巴細胞共有三種類型：T淋巴細胞、B淋巴細胞和非T非B淋巴細胞或稱裸細胞，最常見的是自然殺傷細胞。大部分免疫細胞以白細胞形式在血液中循環(huán)，小部分存在于組織中，在必要時對抗損傷和感染。肥大細胞和巨噬細胞只存在于組織中。第15頁，共46頁，2023年，2月20日，星期三2009-6-30上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄第16頁，共46頁，2023年，2月20日，星期三2009-6-30上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄體液免疫過程感應(yīng)階段：抗原經(jīng)吞噬細胞處理后呈遞給T細胞再呈遞給B細胞的過程反應(yīng)階段：B細胞增殖分化形成效應(yīng)B細胞并形成記憶細胞的過程效應(yīng)階段：效應(yīng)B細胞產(chǎn)生抗體消滅抗原的過程第17頁，共46頁，2023年，2月20日，星期三2009-6-30上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄體液免疫抗原吞噬細胞（處理）B細胞（識別）效應(yīng)B細胞記憶細胞抗體感應(yīng)階段反應(yīng)階段效應(yīng)階段增殖分化T細胞（呈遞）直接刺激分泌發(fā)揮免疫效應(yīng)二次應(yīng)答第18頁，共46頁，2023年，2月20日，星期三2009-6-30上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄細胞免疫過程感應(yīng)階段：抗原經(jīng)吞噬細胞處理后呈遞給T細胞的過程反應(yīng)階段：T細胞增殖分化形成效應(yīng)T細胞并形成記憶細胞的過程效應(yīng)階段：效應(yīng)T細胞激活靶細胞的溶酶體酶，使靶細胞裂解死亡，同時效應(yīng)T細胞釋放淋巴因子第19頁，共46頁，2023年，2月20日，星期三2009-6-30上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄自然殺傷細胞：白細胞巨噬細胞

交錯突細胞

濾泡樹突細胞

郎格漢斯細胞

微皺褶細胞第20頁，共46頁，2023年，2月20日，星期三2009-6-30上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄細胞免疫第21頁，共46頁，2023年，2月20日，星期三2009-6-30上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄體液免疫和細胞免疫的比較體液免疫細胞免疫感應(yīng)階段抗原多經(jīng)吞噬細胞的攝取和處理，T細胞的呈遞反應(yīng)階段產(chǎn)生高效而短命的效應(yīng)B細胞（幾小時～幾天）產(chǎn)生壽命長的記憶細胞，如遇同樣抗原再度入侵，立即發(fā)生免疫反應(yīng)以消滅之產(chǎn)生效應(yīng)T細胞（可存活數(shù)月至數(shù)年）產(chǎn)生記憶細胞效應(yīng)階段作用對象抗原被抗原侵入的宿主細胞（靶細胞）作用方式效應(yīng)B細胞產(chǎn)生的抗體與相應(yīng)的抗原特異性結(jié)合1．效應(yīng)T細胞與靶細胞密切接觸2．效應(yīng)T細胞釋放淋巴因子，促進細胞免疫的作用第22頁，共46頁，2023年，2月20日，星期三2009-6-30上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄淋巴細胞再循環(huán)模式圖第23頁，共46頁，2023年，2月20日，星期三2009-6-30上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄第二節(jié)化學(xué)毒物對機體免疫功能影響

及其作用機制

免疫系統(tǒng)主要組分與潛在毒作用部位的相互關(guān)系第24頁，共46頁，2023年，2月20日，星期三2009-6-30上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄第二節(jié)化學(xué)毒物對機體免疫功能影響

及其作用機制第25頁，共46頁，2023年，2月20日，星期三2009-6-30上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄免疫系統(tǒng)作為化學(xué)毒物攻擊的靶部位，其毒性反應(yīng)可使免疫活性改變。免疫活性降低表現(xiàn)為免疫抑制，可增加對疾病的易感性，甚至導(dǎo)致反復(fù)、嚴(yán)重感染或誘發(fā)腫瘤；免疫活性增強可致免疫介導(dǎo)疾病發(fā)生，如超敏反應(yīng)或自身免疫應(yīng)答甚或自身免疫疾病。第二節(jié)化學(xué)毒物對機體免疫功能影響

及其作用機制第26頁，共46頁，2023年，2月20日，星期三2009-6-30上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄一、免疫抑制(一)具有免疫抑制的外源化學(xué)物

(1)多鹵代芳香烴類多氯聯(lián)苯(PCB)、多溴聯(lián)苯(PBB)、四氯二苯對二噁英(TCDD)、六氯苯(HCB)等。(2)多環(huán)芳烴類(3)農(nóng)藥類DDT、敵百蟲、甲基對硫磷等。(4)金屬鉛、鎘、砷、汞、鎳、鋅、銅、甲基汞等。(5)大氣污染物二氧化氮、二氧化硫、臭氧、一氧化碳等。(6)工業(yè)污染物氯乙烯、苯、苯乙烯、聯(lián)苯胺、三硝基甲苯、石棉等。(7)治療用藥物環(huán)磷酰胺、氨甲蝶呤、6-巰基嘌呤、5-氟尿嘧啶、環(huán)孢菌素A、雌二醇、白消安等。第二節(jié)化學(xué)毒物對機體免疫功能影響

及其作用機制第27頁，共46頁，2023年，2月20日，星期三2009-6-30上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄一、免疫抑制(二)外源化學(xué)物對免疫功能的抑制作用1．核因子與免疫抑制(1)核轉(zhuǎn)錄因子KappaB與免疫抑制(2)T細胞活化核因子與免疫抑制2．第二信使與免疫抑制(1)酪氨酸蛋白激酶與淋巴細胞氧化應(yīng)激(2)G蛋白、腺苷酸環(huán)化酶與免疫抑制(3)Ca2+與免疫抑制第二節(jié)化學(xué)毒物對機體免疫功能影響

及其作用機制第28頁，共46頁，2023年，2月20日，星期三2009-6-30上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄免疫抑制劑臨床常用的免疫抑制藥有環(huán)孢素、腎上腺皮質(zhì)激素類、烷化劑和抗代謝藥等。免疫抑制藥都缺乏選擇性和特異性，對正常和異常的免疫反應(yīng)均呈抑制作用。故長期應(yīng)用后，除了各藥的特有毒性外，尚易出現(xiàn)降低機體抵抗力而誘發(fā)感染、腫瘤發(fā)生率增加及影響生殖系統(tǒng)功能等不良反應(yīng)。第29頁，共46頁，2023年，2月20日，星期三2009-6-30上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄二、超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)是指機體對某些抗原初次應(yīng)答后，再次接受相同抗原刺激時，發(fā)生的一種以機體生理功能紊亂或組織細胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答。第二節(jié)化學(xué)毒物對機體免疫功能影響

及其作用機制第30頁，共46頁，2023年，2月20日，星期三2009-6-30上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄二、超敏反應(yīng)(一)外源性化學(xué)物引起的超敏反應(yīng)(1)接觸性皮炎是由致敏T淋巴細胞引起的Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)，表現(xiàn)為紅腫、硬結(jié)，嚴(yán)重的反應(yīng)可引起局部組織壞死、皮膚潰癌及剝蛻性皮炎。(2)過敏性肺病最具代表性的是哮喘。在歐洲和美國職業(yè)哮喘人群為0.2％～6％，日本約有15％的哮喘病例與職業(yè)有關(guān)。第二節(jié)化學(xué)毒物對機體免疫功能影響

及其作用機制第31頁，共46頁，2023年，2月20日，星期三2009-6-30上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄二、超敏反應(yīng)(一)外源性化學(xué)物引起的超敏反應(yīng)甲苯二異氰酸酯廣泛應(yīng)用于制造泡沫塑料、黏合劑、橡膠、合成纖維、特種油漆等，對黏膜有刺激作用和致敏作用。另外，各種刺激性氣體，如氨、氮氧化物、光氣、氟化氫、二氧化硫、三氧化硫和硅酸二甲酯等；酚醛樹脂遇熱釋放出苯酚和甲醛具有刺激作用，聚四氟乙烯塑料受高熱分解出四氟乙烯、六氟丙烯、八氟異丁烯，吸入后引起化學(xué)性肺炎或肺水腫。第二節(jié)化學(xué)毒物對機體免疫功能影響

及其作用機制第32頁，共46頁，2023年，2月20日，星期三2009-6-30上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄1．I型超敏反應(yīng)I型超敏反應(yīng)也稱速發(fā)型超敏反應(yīng)或變態(tài)反應(yīng)。經(jīng)呼吸道、皮膚或消化道接觸適當(dāng)抗原，接觸部位的淋巴組織產(chǎn)生IgE。IgE一旦產(chǎn)生即與局部組織肥大細胞結(jié)合，進入循環(huán)后與遠部位的循環(huán)肥大細胞、嗜堿性粒細胞和組織肥大細胞結(jié)合。當(dāng)再次接觸抗原時，即可引起肥大細胞脫顆粒，釋出預(yù)先形成的介質(zhì)和Th2型細胞因子，誘導(dǎo)合成白三烯。這些介質(zhì)促進血管擴張、支氣管收縮和炎癥反應(yīng)。第二節(jié)化學(xué)毒物對機體免疫功能影響

及其作用機制第33頁，共46頁，2023年，2月20日，星期三2009-6-30上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄2．Ⅱ型超敏反應(yīng)涉及的抗體包括ISC和IgM。組織損傷可由于細胞毒素的直接作用而引起，如巨噬細胞、中性粒細胞或嗜酸性粒細胞通過細胞表面的Fc受休與抗體覆蓋靶細胞結(jié)合，或通過經(jīng)典途徑激活補體系統(tǒng)，補體激活引起補休C3b或C3d結(jié)合在靶細胞表面，對效應(yīng)細胞起趨化作用。另一方面，膜攻擊復(fù)合物也與靶細胞表面結(jié)合，而使靶細胞溶解。第二節(jié)化學(xué)毒物對機體免疫功能影響

及其作用機制第34頁，共46頁，2023年，2月20日，星期三2009-6-30上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄3．Ⅲ型超敏反應(yīng)Ⅲ型超敏反應(yīng)也涉及IgM和ISC。Ⅲ型則是抗血清可溶性抗原。其結(jié)果是在免疫復(fù)合物沉積部位引起廣泛組織損傷，最常見的部位是在肺、關(guān)節(jié)和腎的血管內(nèi)皮，皮膚和循環(huán)系統(tǒng)也可累及。其病理是由于抗原-抗體復(fù)合物激活補休系統(tǒng)而引起的炎癥反應(yīng)。巨噬細胞、中性粒細胞和血小板被吸附到復(fù)合物沉積部位促進了組織損傷。常見的是腎炎、風(fēng)濕性心臟病和關(guān)節(jié)炎等。第二節(jié)化學(xué)毒物對機體免疫功能影響

及其作用機制第35頁，共46頁，2023年，2月20日，星期三2009-6-30上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄4．Ⅳ型超敏反應(yīng)亦稱遲發(fā)型超敏反應(yīng)分為兩型：接觸超敏反應(yīng)和結(jié)核菌素超敏反應(yīng)。發(fā)病機理：當(dāng)抗原穿透表皮并與蛋白載體形成一種復(fù)合物即發(fā)生致敏。當(dāng)再次接觸抗原時激活記憶T細胞并分泌細胞因子，致皮膚紅斑、丘疹和水皰形成。引起本病的抗原主要是天然的或合成的有機化合物和金屬，如鎳、染料、磺胺等藥物和有毒植物等，但以毒葛和槲葉毒葛最常見。第二節(jié)化學(xué)毒物對機體免疫功能影響

及其作用機制第36頁，共46頁，2023年，2月20日，星期三2009-6-30上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

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第37頁，共46頁，2023年，2月20日，星期三2009-6-30上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄超敏反應(yīng)雖然有四種過敏反應(yīng)機制，但實際臨床上經(jīng)常是幾型超敏反應(yīng)機制聯(lián)合作用的結(jié)果。除此之外，有關(guān)的炎癥反應(yīng)可能是非免疫急性反應(yīng)和/或免疫-介導(dǎo)反應(yīng)，如由酸酐引起的支氣管上皮損傷，細胞因子釋出誘導(dǎo)非免疫炎癥反應(yīng)，化學(xué)物對炎癥細胞的直接作用并刺激傳入迷走神經(jīng)，導(dǎo)致反射性支氣管收縮和超敏反應(yīng)，因此該化學(xué)物損傷機制顯示了非免疫機制和4種類型免疫介導(dǎo)超敏反應(yīng)機制的聯(lián)合作用。第38頁，共46頁，2023年，2月20日，星期三2009-6-30上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄三、自身免疫應(yīng)答機體對自身組織成分或細胞抗原性失去免疫耐受性，導(dǎo)致自身免疫效應(yīng)細胞和自身抗體產(chǎn)生，稱為自身免疫。自身免疫反應(yīng)達到一定強度以致破壞正常組織結(jié)構(gòu)并引起相應(yīng)臨床癥狀時，就稱為自身免疫病。第39頁，共46頁，2023年，2月20日，星期三2009-6-30上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄三、自身免疫應(yīng)答(一)引起自身免疫病的外源化學(xué)物目前已發(fā)現(xiàn)許多外源化學(xué)物可改變自身細胞的抗原性質(zhì)或出現(xiàn)新的抗原性，引起自身免疫病，尤其是在易感個體。肼苯噠嗪和普魯卡因酰胺等藥物可與細胞內(nèi)組蛋白或DNA結(jié)合，導(dǎo)致系統(tǒng)性紅斑狼瘡樣癥狀。而長期服用藥物α甲基多巴的病人，可以誘發(fā)自身溶血性貧血。第40頁，共46頁，2023年，2月20日，星期三2009-6-30上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄三、自身免疫應(yīng)答(二)外源化學(xué)物引起自身免疫病的機制外源物質(zhì)代謝酶，如細胞色素P-450、UDP糖基轉(zhuǎn)移酶、谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶(GST)等在誘導(dǎo)自身免疫疾病發(fā)生過程中的作用。病人血清中存在這些抗外源物質(zhì)代謝酶的自身抗體。

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上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄四、化學(xué)