原發(fā)性血小板增多癥的診斷與治療

一、血小板的生成現(xiàn)在是1頁\一共有29頁\編輯于星期二二、血小板增多癥的定義

正常值是100-300*10^9/L

增多：外周血中血小板>400*10^9/L?，F(xiàn)在是2頁\一共有29頁\編輯于星期二現(xiàn)在是3頁\一共有29頁\編輯于星期二

原發(fā)性血小板增多癥是基因突變引起的骨髓巨核細胞系增殖為主的骨髓增生性疾患。其特點是骨髓中巨核細胞系異常增生，幼稚巨核細胞增多，產(chǎn)生大量形態(tài)及功能異常的血小板并釋放至循環(huán)血液中，導致出血和血栓形成為主要表現(xiàn)。

約半數(shù)患者可生存5年以上,部分患者生存10年以上。三、概念現(xiàn)在是4頁\一共有29頁\編輯于星期二1、JAK2tyrosinekinase基因突變：定位于9號染色體，編碼

JAK2酪氨酸激酶，是EPO、血小板生成素、IL-3、G-CSF、GM-CSF胞內(nèi)信號啟動酶。

JAK2基因突變導致JAK2V617F替代，酶活性增加。放大細胞信號傳導。四、發(fā)病機理現(xiàn)在是5頁\一共有29頁\編輯于星期二JAK2激酶的作用機理現(xiàn)在是6頁\一共有29頁\編輯于星期二2、血小板缺陷：1）粘附和聚集功、釋放功能下降。2）容易出血：吸附VWD因子，消耗凝血因子，抑制凝血活酶生

成作用。3）容易形成血栓：由于血小板極度增多容易形成血栓。四、發(fā)病機理現(xiàn)在是7頁\一共有29頁\編輯于星期二五、表現(xiàn)1、非特異癥狀：頭痛、頭暈、乏力。一般40歲以上。2、出血：皮膚紫癜為主。3、血栓：下肢靜脈、腸系膜靜脈、脾靜脈、肺、腎血管4、肝、脾腫大5、骨髓：骨髓增生活躍，巨核細胞系增生尤為突出,原始及

幼稚巨核細胞增多,血

小板聚集成堆。6、血常規(guī)：血小板計數(shù)增高，常聚集成堆;白細胞高、紅細

胞增多。

現(xiàn)在是8頁\一共有29頁\編輯于星期二六、診斷1、血小板持續(xù)性增多(>600×109／L)；2、骨髓中巨核細胞顯著增加，并有大量血小板形成；3、脾大、出血或血栓形成等表現(xiàn)應(yīng)考慮本病的診斷。

4、JAK2V617F基因突變陽性

5、但需與繼發(fā)性血小板增多癥及其他骨髓增殖性疾病相鑒別。

為了完善診斷需要做的檢查：血常規(guī)、CRP、鐵代謝指標、風濕免疫指標、骨穿、JAK2V617F基因、BCR/ABL基因、腫瘤指標、腹B超。

現(xiàn)在是9頁\一共有29頁\編輯于星期二現(xiàn)在是10頁\一共有29頁\編輯于星期二現(xiàn)在是11頁\一共有29頁\編輯于星期二現(xiàn)在是12頁\一共有29頁\編輯于星期二WHO原發(fā)性血小板增多癥診斷標準（2008年）1、血小板>450*10^9/L，持續(xù)2個月；2、骨髓巨核細胞增生明顯，紅系、粒系不增多、不左移。3、除外真紅、骨髓纖維化、慢粒、骨髓增生異常綜合征4、存在JAK2V617F突變，或其他克隆性標志。

如無克隆性標志，需排除反應(yīng)性血小板增多?，F(xiàn)在是13頁\一共有29頁\編輯于星期二現(xiàn)在是14頁\一共有29頁\編輯于星期二血小板增多患者，基因突變陽性現(xiàn)在是15頁\一共有29頁\編輯于星期二血小板增多患者，BCR/ABL融合基因陰性現(xiàn)在是16頁\一共有29頁\編輯于星期二現(xiàn)在是17頁\一共有29頁\編輯于星期二1、其他骨髓增殖性疾?。郝０籽?、骨髓纖維化、骨纖維化2、繼發(fā)性增多：見于感染、缺鐵性貧血、癌癥、組織

損傷(如外傷、心梗、溶血)、失血、Asplenicstates,Osteoporosis,nephroticsyndrome

3、Physiologicauses:Exercise﹑parturition﹑steroids七、鑒別診斷現(xiàn)在是18頁\一共有29頁\編輯于星期二現(xiàn)在是19頁\一共有29頁\編輯于星期二

?血管栓塞。

?出血。

?進展為骨髓纖維化。

?急性白血病。六、危害包括現(xiàn)在是20頁\一共有29頁\編輯于星期二心血管危險因素包括：高血壓、高膽固醇血癥、糖尿病、吸煙、心衰。血小板>1500是出血危險因素。七、血栓形成危險分層危險分層Age>60,或栓塞史有心血管危險因素低危無無中危無有高危有現(xiàn)在是21頁\一共有29頁\編輯于星期二

原則

?如何避免出血及血管栓塞。

?不增加骨髓纖維化。

?急性骨髓性白血病之轉(zhuǎn)化。八、治療現(xiàn)在是22頁\一共有29頁\編輯于星期二1、羥基脲片：持續(xù)療法:15-30/mg/KgQd

間歇療法:80mg/KgQ3d2、阿司匹林腸溶片：0.1gqd3、保肝4、別嘌醇片5、重組人干擾素a2b:3百萬單位，qod,皮下注射6、新藥：阿那格雷現(xiàn)在是23頁\一共有29頁\編輯于星期二現(xiàn)在是24頁\一共有29頁\編輯于星期二1、術(shù)后血栓風險是正常的5倍，手術(shù)前

應(yīng)將血小板降至400x10^9/L以下，術(shù)前7天停阿司匹林，同時施行血栓預防措施。術(shù)后6周，繼續(xù)使

用阿司匹林。2、術(shù)后出血風險增加。一旦出血，使用抗纖溶蛋白藥物止血和血管性止

血藥。八、需要手術(shù)時的處理現(xiàn)在是25頁\一共有29頁\編輯于星期二

進展緩慢，中位生存期10～15年。約25％病人可轉(zhuǎn)為骨髓纖維化，部分轉(zhuǎn)為真性紅細胞增多癥或慢粒白血病。重要臟器血栓及出血，為致死原因。九、病程與預后現(xiàn)在是26頁\一共有29頁\編輯于星期二本次學習結(jié)束，感謝大家！現(xiàn)在是27頁\一共有29頁\編輯于星期二DiscrimininationThrombocytosis(Reactive)Thrombocythemia(Autonomous)I.TotalmegakaryocytemassSli.IncreasedIncreasedTotalmegakaryocytemumberIncreasedIncreasedTotalmegakaryocytevolumedecreasedIncreasedTotalplateletmassIncreasedIncreasedPlateletsurvivalnormalnormaltosli.decreased現(xiàn)在是28頁\一共有29頁\編輯于星期二Thrombocytosis(Reactive)Thrombocythemia(Autonomous)IIThromboembolismandhemorrhageuncommoncommonDurationtransitoryusuallypersistentSplenomegalyabsentpresent(80%cases)Plateletcount<1,000*10^