琥珀酸美托洛爾的優(yōu)勢

周樂今MCCVD＆

MHRBeta-BlockersMetoprolol

Succinate臨床實(shí)踐中的一些問題現(xiàn)在是1頁\一共有44頁\編輯于星期四周樂今MCCVD＆

MHR劑型選擇β受體阻滯劑的臨床實(shí)踐現(xiàn)在是2頁\一共有44頁\編輯于星期四多單位微囊系統(tǒng)保證持久平穩(wěn)釋放

SandbergA,etal.EurJClinPharmacol.1988;33(Suppl):S3-S7.SandbergA,etal.JClinPharmacol.1990;30:S2-S16.現(xiàn)在是3頁\一共有44頁\編輯于星期四24小時(shí)平穩(wěn)釋放峰濃度更低不良反應(yīng)更少WieselgrenI,etal.JClinPharmacol.1990;30(2Suppl):S28-S32.現(xiàn)在是4頁\一共有44頁\編輯于星期四周樂今6:000:0012:0018:00Muller

et

al.

N

Engl

J

Med1985;313:1315–1322.

Marler

et

al.

Stroke

1989;20:473–476.Time

of

day

MCCVD

＆

MHR清晨血壓激增與心腦血管事件的關(guān)系

Early

morning

blood

pressure

surge現(xiàn)在是5頁\一共有44頁\編輯于星期四周樂今0612182430-30800600400200

0%

EHR自基線的變化第7天服藥后的時(shí)間(h)

n=18Lücker

P

et

al,

J

Clin

Pharmacol

1990;30:S28-S32

MCCVD

＆

MHR

琥珀酸美托洛爾避免峰谷血藥濃度波動

美托洛爾血漿濃度和β1阻滯－琥珀酸美托洛爾200mg(qd)與酒石酸美托洛爾100mg（bid）的比較

美托洛爾血漿濃度(nmol/l)

琥珀酸美托洛爾200mg

qd

酒石酸美托洛爾100mg

bid+10

0

-10

-20現(xiàn)在是6頁\一共有44頁\編輯于星期四谷峰比值（%）周樂今908070605040302010

0

MCCVD

＆

MHR

琥珀酸美托洛爾更加平穩(wěn)長效琥珀酸美托洛爾的谷峰比值為89%；比索洛爾的谷峰比值為70%

100倍他樂克緩釋片國產(chǎn)比索洛爾進(jìn)口比索洛爾89%70%57%Zhou

N

et

al.

China

Journal

of

Medicinal

Guide

2008;10:868

Chen

YY

et

al.China

Journal

of

Hypertension

2000;8:334-5谷峰比值（T:P

ratio）—T：取24h中最后2h的血壓下降均值為谷效應(yīng)；P：以服藥后2～6h內(nèi)每小時(shí)平均降壓效應(yīng)的最大值為峰效應(yīng)；將每個(gè)人的T值和P值均數(shù)后的比值即為谷峰比值

Agewall

S

et

al.

Journal

of

Clinical

Pharmacy

and

Therapeutics

1997;

22:171–9現(xiàn)在是7頁\一共有44頁\編輯于星期四周樂今MCCVD＆

MHR高β1選擇性和安全治療窗β受體阻滯劑的臨床實(shí)踐現(xiàn)在是8頁\一共有44頁\編輯于星期四倍他樂克緩釋片高度β1選擇性現(xiàn)在是9頁\一共有44頁\編輯于星期四倍他樂克緩釋片β1/β2選擇性為63:1現(xiàn)在是10頁\一共有44頁\編輯于星期四美托洛爾高度β1選擇性現(xiàn)在是11頁\一共有44頁\編輯于星期四周樂今MCCVD＆

MHRβ受體阻滯劑β1受體選擇性現(xiàn)在是12頁\一共有44頁\編輯于星期四周樂今MCCVD＆

MHRβ受體阻滯劑的β1受體選擇性現(xiàn)在是13頁\一共有44頁\編輯于星期四血藥濃度（nmol/L）周樂今

MCCVD

＆

MHR單次服用琥珀酸美托洛爾200mg

不阻滯β2受體450400350300250200150100

500419nmol/L45

nmol/L無β1受體阻滯效應(yīng)061424時(shí)間（小時(shí)）β2受體阻滯效應(yīng)

過度的β1受體阻滯效應(yīng)Abrahamsson

B,

et

al.

J

Clin

Pharmacol.

1990;30(Suppl):S46-54.

Andersson

B

et

al,

J

Cardiac

Failure

2001;7:311-7.分布在適宜的“治療窗”內(nèi)

(45~419nmol/L)

理想的1阻滯

治療

美托洛爾緩釋片

窗

200

mg

qd

美托洛爾平片

50

mg

tid

美托洛爾緩釋片

100

mg

qd現(xiàn)在是14頁\一共有44頁\編輯于星期四周樂今MCCVD＆

MHRPharmacokinetic

Considerations

of

Formulation:Extended-Release

Metoprolol

Succinatein

the

Treatment

of

Heart

Failure琥珀酸美托洛爾200mg維持β1受體選擇性達(dá)24小時(shí)現(xiàn)在是15頁\一共有44頁\編輯于星期四周樂今MCCVD＆

MHR劑量轉(zhuǎn)換β阻滯劑臨床實(shí)踐現(xiàn)在是16頁\一共有44頁\編輯于星期四24小時(shí)平穩(wěn)釋放峰濃度更低不良反應(yīng)更少WieselgrenI,etal.JClinPharmacol.1990;30(2Suppl):S28-S32.相同劑量，緩釋片峰濃度僅為平片的1/4!!!現(xiàn)在是17頁\一共有44頁\編輯于星期四周樂今MCCVD＆

MHRAZ

推薦劑量轉(zhuǎn)換原則

多項(xiàng)研究顯示，倍他樂克用于冠心病患者時(shí)，100-200mg/天可以達(dá)到理想的心臟保護(hù)作用。

鑒于緩釋片和平片在等劑量下有著相似的藥效曲線下面積（AUEC)

所以，現(xiàn)有使用倍他樂克平片希望改用緩釋片的病人，建議遵循1：1的足劑量轉(zhuǎn)換原則。例如：平片25mg

一天二次轉(zhuǎn)換為緩釋片47.5mg

一天一次，平片50

mg

一天二次則轉(zhuǎn)換為緩釋片

95

mg一天一次，

平片100mg一天二次轉(zhuǎn)換為緩釋片190mg

一天一次?，F(xiàn)在是18頁\一共有44頁\編輯于星期四琥珀酸美托洛爾酒石酸美托洛爾23.75mg

qd6.25mgbid

(qid)47.5mg

95mg190mg

qdqd

qd12.5mg25mg50mgbid

(qid)bid

(qid)bid

(qid)

MCCVD

＆

MHR琥珀酸美托洛爾與酒石酸美托洛爾劑量轉(zhuǎn)換

臨床實(shí)踐理想狀態(tài)（全日劑量1:1+

瞬間峰濃度1:1）

不推薦：常規(guī)應(yīng)用酒石酸美托洛爾每次超越50mg！周樂今現(xiàn)在是19頁\一共有44頁\編輯于星期四周樂今

MCCVD

＆

MHR琥珀酸美托洛爾平穩(wěn)的24小時(shí)血藥濃度

較比索洛爾可避免峰谷濃度的波動X.

Deroubaix

et

al,

Int

J

Clin

Pharmacol

Ther

1996;34:61-70現(xiàn)在是20頁\一共有44頁\編輯于星期四周樂今190mg

q.d

190mg

q.d

190mg

q.d50mg

5mg

25mg

bid

MCCVD

＆

MHR推薦：琥珀酸美托洛爾的劑量轉(zhuǎn)換原則

循證醫(yī)學(xué)

&

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)

日劑量

峰濃度現(xiàn)在是21頁\一共有44頁\編輯于星期四周樂今MCCVD＆

MHR琥珀酸美托洛爾安全性β阻滯劑臨床實(shí)踐現(xiàn)在是22頁\一共有44頁\編輯于星期四倍他樂克緩釋片對糖脂代謝影響甚微現(xiàn)在是23頁\一共有44頁\編輯于星期四倍他樂克緩釋片不影響胰島素敏感性現(xiàn)在是24頁\一共有44頁\編輯于星期四美托洛爾高度β1選擇性現(xiàn)在是25頁\一共有44頁\編輯于星期四現(xiàn)在是26頁\一共有44頁\編輯于星期四周樂今MCCVD＆

MHR2012中國證據(jù)現(xiàn)在是27頁\一共有44頁\編輯于星期四周樂今MCCVD＆

MHR2012中國證據(jù)現(xiàn)在是28頁\一共有44頁\編輯于星期四周樂今MCCVD＆

MHR2012中國證據(jù)現(xiàn)在是29頁\一共有44頁\編輯于星期四周樂今MCCVD＆

MHR2012中國證據(jù)現(xiàn)在是30頁\一共有44頁\編輯于星期四周樂今MCCVD＆

MHR2012中國證據(jù)現(xiàn)在是31頁\一共有44頁\編輯于星期四周樂今MCCVD＆

MHR2012中國證據(jù)現(xiàn)在是32頁\一共有44頁\編輯于星期四周樂今MCCVD＆

MHR2012中國證據(jù)現(xiàn)在是33頁\一共有44頁\編輯于星期四周樂今MCCVD＆

MHR2012中國證據(jù)現(xiàn)在是34頁\一共有44頁\編輯于星期四周樂今MCCVD＆

MHR2012中國證據(jù)現(xiàn)在是35頁\一共有44頁\編輯于星期四周樂今MCCVD＆

MHR結(jié)

論現(xiàn)在是36頁\一共有44頁\編輯于星期四周樂今MCCVD＆

MHR-受體阻滯劑權(quán)威發(fā)布現(xiàn)在是37頁\一共有44頁\編輯于星期四周樂今Lancet.

2005;366:1622.

MCCVD

＆

MHR

COMMIT

CCS-2

：積累的數(shù)據(jù)顯示:

中國人對靜脈及口服美托洛爾的耐受性、不良反

應(yīng)發(fā)生率與西方人群同類研究如MIAMI等完全一致、

并無任何差異。

未發(fā)現(xiàn)東西方人群對β受體阻滯劑的總體耐受性

存在任何明顯的種族差異?，F(xiàn)在是38頁\一共有44頁\編輯于星期四周樂今MCCVD＆

MHR個(gè)體化足劑量β阻滯劑臨床實(shí)踐現(xiàn)在是39頁\一共有44頁\編輯于星期四周樂今

MCCVD

＆

MHRβ阻滯劑個(gè)體化足量應(yīng)用，患者獲益更大

美托洛爾個(gè)體化劑量調(diào)整應(yīng)以心率為目標(biāo)

Wieselgren

I,

et

al.

J

Clin

Pharmacol.

1990;30(2

Suppl):S28-32.Lucker

P,

et

al.

J

Clin

Pharmacol.

1990;30(2

Suppl):S17-27.現(xiàn)在是40頁\一共有44頁\編輯于星期四周樂今

MCCVD

＆

MHRβ阻滯劑個(gè)體化足量應(yīng)用，患者獲益更大

美托洛爾個(gè)體化足量應(yīng)用，可提高患者生存率Herlitz

J,

Dellborg

M,

et

al.

Cardiovasc

Drugs

Ther.

2000

Dec;14(6):589-95.出院時(shí)美托洛爾的處方劑量(34%)(46%)(20%)現(xiàn)在是41頁\一共有44頁\編輯于星期四周樂今MCCVD＆

M