固體分散體技術(shù)

〔SD〕固體分散體制備技術(shù)〔一〕、固體分散體制備技術(shù)的概述和特點(diǎn)1、概述、固體分散體〔soliddispersion〕系指難溶性藥物以分子、膠態(tài)、微晶等狀態(tài)均勻分散在某一固態(tài)載體物質(zhì)中所形成的分散體系。、將藥物制成固體分散體所承受的制劑技術(shù)稱為固體分散技術(shù)。2、原理固體分散隨技術(shù)是1961年提出來的將難溶性的藥物高度分散在另一種固體載體中的制備技術(shù)他的目的就是為了提高難溶性藥物的溶出速率和溶解度盡而提高藥物的吸取和生物利用度，那么固體分散體只是我們藥物制劑中的一個(gè)的技術(shù)，制備出的將難溶性藥物制備出的固體分散體只能作為一個(gè)制劑的中間體，那么這樣的一個(gè)制劑中間體還要進(jìn)一步加工來制備成散劑或可顆粒劑膠囊劑壓制而成的片劑、滴丸劑、混懸劑、植入劑或者栓劑等等。3、特點(diǎn)首先假設(shè)承受水溶性的載體來制備固體分散體可以增加難溶性藥物的溶解度和溶出速率盡而可以提高藥物的吸取和生物利用度假設(shè)承受難溶性的或者是糖溶性的載體來制備固體分散體可以把握藥物的釋放使藥物具有緩釋或者常溶的特性第三種那我們還可以利用載體的包庇作用來掩蓋藥物的不良的嗅味和刺激性第四個(gè)特點(diǎn)可以使液體藥物固體化。4、載體材料、水溶性載體材料①、聚乙二醇〔PEG〕：良好的水溶性，較低的熔點(diǎn)〔50-63oC〕，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定。常用的有PEG4000PEG6000PEG12023②、聚維酮類〔PVP〕：熔點(diǎn)高，對(duì)熱穩(wěn)定，能溶于多種有機(jī)溶劑中，故多用溶劑法制備固體分散體③、其他：外表活劑類、有機(jī)酸類、糖類與醇類、纖維素衍生物、其它親水材料等。、難溶性載體材料①、纖維素類：乙基纖維素〔EC〕抱負(fù)的不溶性載體材料，廣泛應(yīng)用于緩釋固體分散體。溶于乙醇等多種有機(jī)溶劑，承受溶劑分散法制備。②、聚丙烯酸樹脂類：為含季銨基的聚丙烯酸樹脂。此類產(chǎn)品在胃液中可溶脹，在腸液中不溶，廣泛用于制備緩釋固體分散體的材料。、腸溶性載體材料①、聚丙烯酸樹脂類：常用Ⅱ號(hào)(pH6以上的介質(zhì)中溶解)及Ⅲ號(hào)(pH7想的固體分散體。②、纖維素類：醋酸纖維素酞酸酯〔CAP〕、羥丙甲纖維素酞酸酯〔HPMCP，其商品有兩種規(guī)格，分別為HP50、HP55〕以及羧甲乙纖維素〔CMEC〕等，均能溶于腸液中，可用于制備胃中不穩(wěn)定的藥物在腸道釋放和吸取、生物利用度高的固體分散體?！捕?、固體分散體的制備方法1、熔融法熔融法是如何來制備固體分散體那首相是將藥物和載體混勻以后通過加熱到熔融然后再猛烈的攪拌下快速的冷卻而成為一個(gè)固體分散體2、溶劑法溶劑法又叫做共沉淀法他的方法是與藥物將載體材料共同溶于有機(jī)溶劑中然后那蒸去有機(jī)溶劑使得藥物和載體材料同時(shí)被吸出那么使得藥物共沉淀在載體材料中形成一個(gè)工沉淀的固體分散體。3、溶劑-熔融法前面兩種方法的綜合溶劑熔融法首先將藥物溶于少量的有機(jī)溶劑然后直接把他參與到熔融的載體中，攪拌均勻以后蒸去有機(jī)溶劑讓后冷卻固化就得到了固體狀的固體分散體。4、溶劑噴霧枯燥法又叫溶劑冷凍枯燥法方法是將藥物與載體共同溶于溶劑中通過噴霧枯燥或者是冷凍枯燥的方法除出去溶劑最終得到一個(gè)固體狀的固體分散體。5、研磨法將藥物和大量的載體混和均勻以后承受強(qiáng)力的長(zhǎng)期的力氣去研磨它那么這樣的話在固體狀態(tài)下藥物和載體就可以形成氫鍵結(jié)合的固體分散體。6、制備固體分散體應(yīng)留意的問題、藥物劑量應(yīng)小，在固體分散體中藥物占5％～20％，液態(tài)10％。、貯存期間固體分散體的硬度變大，析出晶體或結(jié)晶粗化，從而降低藥物生物利用度的現(xiàn)象稱為老化。老化與藥物濃度、貯存條件及載體材料性質(zhì)有關(guān)。、解決方法①、適宜藥物濃度②、適宜載體③、承受聯(lián)合載體〔三〕、固體分散體的類型與載體材料、藥物與載體材料的比例、制備工藝有關(guān)簡(jiǎn)潔低共熔混合物——微晶形式固態(tài)溶液——分子狀態(tài)共沉淀物——非結(jié)晶性無定形物1、低共熔混合物藥物和材料共熔后，驟冷固化。符合低共熔物的比例時(shí)，藥物以微晶形式分散在載體材料中。優(yōu)點(diǎn)：超細(xì)分散，不聚結(jié)，不分別，簡(jiǎn)潔，物理穩(wěn)定。缺點(diǎn)：需制相圖，費(fèi)時(shí)，簡(jiǎn)潔2、共沉淀物藥物和載體形成非結(jié)晶型無定形固體分散體，溶解度和溶出速率顯著提高〔溶解度必需有很大提高〕，物理穩(wěn)定，要求無定形重結(jié)晶很慢，使其有適宜的有效期。3、固體溶液藥物在固態(tài)載體材料中以分子狀態(tài)分散。按溶解狀況，分為完全互溶和局部互溶；按晶體構(gòu)造，分為置換型和填充型?！菜摹?、固體分散體藥物的釋放1、速釋作用藥物的高度分散載體材料對(duì)藥物溶出的促進(jìn)作用A.提高藥物的可潤(rùn)濕性B.保證藥物的高分散性C.對(duì)藥物有抑晶作用2、緩釋作用藥物承受疏水或者脂質(zhì)類載體材料制成固體分散體。由于載體材料形成了網(wǎng)狀骨架構(gòu)造，藥物的溶出必需通過載體材料的網(wǎng)狀骨架集中，到達(dá)緩釋目的?！参濉?、固體分散體的物相鑒定1、溶解度及溶出速度測(cè)定→形成固體分散