第十四章羧酸衍生物

現(xiàn)在是1頁\一共有116頁\編輯于星期四現(xiàn)在是2頁\一共有116頁\編輯于星期四TheAmericanChemicalSocietyGreenChemistryInstitutePharmaceuticalRoundtable(ACSGCIPR,Roundtable)Itwasfoundthatacylationscomprised12%ofallusedreactionsandthatN-acylationreactionstotheamidewereusedin84(65%)ofthe128drugcandidatesreviewed.Arecentsurveyofthereactionsusedfordrugcandidatespreparedbythreeleadingpharmaceuticalcompanies.Amideformationwasidentifiedasoneofthemostutilizedandproblematicsynthesesinthepharmaceuticalindustry.現(xiàn)在是3頁\一共有116頁\編輯于星期四現(xiàn)在是4頁\一共有116頁\編輯于星期四本章要點第一節(jié)羧酸衍生物的命名、物性和光譜性質第二節(jié)羧酸衍生物的結構和反應性能第三節(jié)羧酸衍生物的制備第四節(jié)羧酸衍生物的其它反應第五節(jié)與酯縮合、酯的烷基化、?；囝愃频姆磻诹?jié)β-二羰基化合物的特性及應用現(xiàn)在是5頁\一共有116頁\編輯于星期四第一節(jié)羧酸衍生物的命名、物性和光譜性質1酰鹵的命名:在命名時可作為酰基的鹵化物，在?；蠹欲u素的名稱即可。普通命名法：-溴丁酰溴對氯甲酰苯甲酸IUPAC命名法：2-溴丁酰溴4-氯甲酰苯甲酸一羧酸衍生物的命名現(xiàn)在是6頁\一共有116頁\編輯于星期四2酸酐的命名單酐：在羧酸的名稱后加酐字；混酐：將簡單的酸放前面，復雜的酸放后面再加酐字；環(huán)酐：在二元酸的名稱后加酐字。普通命名法：醋酸酐乙丙酸酐丁二酸酐IUPAC命名法：乙酸酐乙丙酸酐丁二酸酐現(xiàn)在是7頁\一共有116頁\編輯于星期四3酯的命名酯可看作將羧酸的羧基氫原子被烴基取代的產物。命名時把羧酸名稱放在前面，烴基的名稱放在后面，再加一個酯字。內酯命名時，用內酯二字代替酸字并標明羥基的位置。普通命名法：醋酸苯甲酯

-甲基--丁內酯IUPAC命名法：乙酸苯甲酯

2-甲基-4-丁內酯現(xiàn)在是8頁\一共有116頁\編輯于星期四4

酰胺的命名命名時把羧酸名稱放在前面將相應的酸字改為酰胺即可；普通命名法：異丁酰胺N,N-二甲基戊酰胺IUPAC命名法：2-甲基丙酰胺N,N-二甲基戊酰胺(CH3)CHCNH2

CH3CH2CH2CH2CN(CH3)2OO2-Methylpropanamide

dimethylpentanamideN,N-2現(xiàn)在是9頁\一共有116頁\編輯于星期四5

腈的命名腈命名時要把CN中的碳原子計算在內，并從此碳原子開始編號；氰基作為取代基時，氰基碳原子不計在內。普通命名法：-甲基戊腈-氰基丁酸己二腈IUPAC命名法：3-甲基戊腈2-氰基丁酸己二腈現(xiàn)在是10頁\一共有116頁\編輯于星期四二羧酸衍生物的物理性質三羧酸衍生物的光譜性質現(xiàn)在是11頁\一共有116頁\編輯于星期四氧的堿性-H的活性羰基的活性離去基團第二節(jié)羧酸衍生物的結構和反應性能現(xiàn)在是12頁\一共有116頁\編輯于星期四-H的活性減?。?H的pka

值增大）羰基的活性減?。ㄈQ于綜合電子效應）W的離去能力減?。x去基團的穩(wěn)定性減?。?H的活性W的離去能力羰基的活性現(xiàn)在是13頁\一共有116頁\編輯于星期四第三節(jié)羧酸及其衍生物的制備及互相轉換

一羧酸衍生物的羰基的親核加成--消除機制二羧酸及衍生物的轉換關系概貌三酰鹵的制備四酸酐的制備五羧酸的制備六酯的制備七酰胺的酸堿性及制備八腈的制備現(xiàn)在是14頁\一共有116頁\編輯于星期四該取代反應需要在堿或酸的催化作用下進行。堿性催化的反應機制為：取代反應一羧酸衍生物的羰基的親核加成-消除反應催化劑現(xiàn)在是15頁\一共有116頁\編輯于星期四酸催化的反應機制為：這是一個可逆反應，要使反應向右方進行，其條件是：（1）羰基的活性（2）離去基團的活性W->Nu-（3）改變影響平衡移動的其它因素。現(xiàn)在是16頁\一共有116頁\編輯于星期四二羧酸及其衍生物的轉換關系概貌腈芳烴氧化酸酐羧酸酰鹵酸酐酯酯酰胺H2O羧酸RXNaCN+RMgX+CO2思考：請為下面的轉化各舉一例?，F(xiàn)在是17頁\一共有116頁\編輯于星期四三酰鹵的制備實例說明：（i）反應原料是羧酸，反應試劑是SOCl2、PCl3、PCl5。（ii）反應需在無水條件下進行。（iii）產物酰鹵通常都通過蒸餾方法提純，所以試劑、副產物與產物的沸點要有較大的差別。（iv）反應機制與醇的鹵代類似。SOCl2(bp77oC)PCl3(bp74.2oC)(160oC升華)PCl5+SO2+HCl+H3PO3+POCl3(bp197oC)(bp80oC)(bp196oC)(bp107oC)(200oC分解)亞硫酰氯現(xiàn)在是18頁\一共有116頁\編輯于星期四親核取代鹵化反應的類別鹵化試劑反應條件及催化劑反應機理烷烴的鹵化X2光照自由基取代芳烴的鹵化X2路易斯酸FeX3親電取代（加成消除）烯丙位\苯甲位的鹵代NBS或X2+光照自由基取代醇的鹵化SOCl2PCl5PCl3

PBr3

HX(HI>HBr>HCl)X-醛、酮、酸的-H鹵化X2PX3烯醇化加成羧酸羥基的鹵化鹵代烴中鹵素的交換醇能用HX取代，羧酸不行SOCl2PCl5PCl3親核取代漢斯狄克法、克利斯脫羧法、柯珀脫羧法、柯齊反應烯烴、炔烴的加成X2，HX，HOX親電加成自由基反應羧酸的脫羧鹵化各類鹵化反應的歸納總結現(xiàn)在是19頁\一共有116頁\編輯于星期四四酸酐的制備1.混合酸酐法（酰鹵和羧酸鹽的反應）2.羧酸的脫水（甲酸除外）COOH(CH3CO)2OC)2OO+

CH3COOH（現(xiàn)在是20頁\一共有116頁\編輯于星期四4.乙酸酐的特殊制法700-800oC700-740oCAlPO4乙烯酮互變異構3.芳烴的氧化V2O5400oC+3O2（空氣）現(xiàn)在是21頁\一共有116頁\編輯于星期四現(xiàn)在是22頁\一共有116頁\編輯于星期四五羧酸的制備1.氧化法（參見羧酸一章）2.金屬有機化合物與二氧化碳的反應（參見羧酸一章）現(xiàn)在是23頁\一共有116頁\編輯于星期四HClNH3NH3}}室溫加熱長時間回流請考慮：反應是否需要催化劑？需要什么催化劑？為什么？（1）水解反應的一般情況3.羧酸衍生物的水解反應現(xiàn)在是24頁\一共有116頁\編輯于星期四HNO2-H+CH3COOHH2SO4，H2O35oC亞硝酸在酰胺制酸中的作用如果酰胺的空間位阻大，較難水解，可用亞硝酸處理，反應可在室溫下完成。重氮化合物現(xiàn)在是25頁\一共有116頁\編輯于星期四（2）酯的水解反應*1.堿性水解（又稱皂化反應）同位素跟蹤結果表明：堿性水解時，發(fā)生酰氧鍵斷裂?，F(xiàn)在是26頁\一共有116頁\編輯于星期四四面體中間體是負離子反應機理慢快現(xiàn)在是27頁\一共有116頁\編輯于星期四堿性水解的討論1.堿性水解速率與[-OH]成正比。

2.羰基活性越大，-C空阻越小，酯基空阻越小，反應速率越快。

CH3COOCMe3Me3CCOOEtCH3COOEtClCH2COOEtV相對

0.0020.01

12963.形成的四面體中間體負離子的能量越低，反應速度越快。（能分散負電荷的取代基對反應是有利的）4.酯的堿性水解是不可逆的。5.堿的用量要超過催化量。6.反應速率：1oROH>2oROH>3oROH現(xiàn)在是28頁\一共有116頁\編輯于星期四*2.酸性水解同位素跟蹤結果表明：酸性水解時，也發(fā)生酰氧鍵斷裂。反應機理四面體中間體是正離子現(xiàn)在是29頁\一共有116頁\編輯于星期四1.酸在反應中的作用有二：①活化羧基②使OH、OR形成

鹽而更易離去。2在酯（RCOOR’）中，R有吸電子基團雖能活化羧羰基，但會使關鍵中間體正離子能量升高，R為給電子基團亦有兩種相反的作用，故表現(xiàn)不出明顯的影響。酸性水解的討論現(xiàn)在是30頁\一共有116頁\編輯于星期四3.酯的酸性水解和酯化反應互為逆反應，平衡的移動取決于反應的條件。體系中有大量水存在，發(fā)生酯的水解。若有大量醇存在，并采取去水措施，則有利于酯化反應?，F(xiàn)在是31頁\一共有116頁\編輯于星期四4.在RCOOR1中，

R對速率的影響是：一級>二級>三級R1對速率的影響是：三級>一級>二級CH3COOR1在鹽酸中，于25OC時水解的相對速率v的實驗數(shù)據(jù)如下：

R1：CH3C2H5CH(CH3)2C(CH3)3v：10.970.531.15(機理不同)現(xiàn)在是32頁\一共有116頁\編輯于星期四*3酯的酸性水解和堿性水解的比較不同點1催化劑用量不同。堿大于1mol，酸只需要催化量。2堿催化反應是不可逆的，酸催化反應是可逆的。3吸電子取代劑對堿性催化有利。對酸性催化沒有明顯的影響。4堿性催化：1oROH>2oROH>3oROH酸性催化：3oROH>1oROH>2oROH相同點1都是經(jīng)過加成消除機理進行的，增大空阻，對反應不利。2都發(fā)生酰氧鍵斷裂3oROH的水解只能用新的機理來解釋?，F(xiàn)在是33頁\一共有116頁\編輯于星期四*43o醇酯的酸性水解歷程通過同位素跟蹤可以證明上述反應機制反應式反應機理關鍵中間體現(xiàn)在是34頁\一共有116頁\編輯于星期四A制備羧酸和醇B測定酯的結構*5酯水解的應用現(xiàn)在是35頁\一共有116頁\編輯于星期四六酯的制備1.酯化反應2.羧酸鹽+鹵代烷3.羧酸+重氮甲烷參見羧酸一章4.羧酸衍生物的醇解反應現(xiàn)在是36頁\一共有116頁\編輯于星期四4.羧酸衍生物的醇解反應酯交換酸催化為主酸催化催化劑催化劑催化劑催化劑催化劑現(xiàn)在是37頁\一共有116頁\編輯于星期四*酯交換的討論：（1）酯交換用酸（HCl,H2SO4,對甲苯磺酸）和堿（RONa）等催化均可。（2）3oROH的酯交換比較困難（因空阻太大）。（3）常應用于一個低沸點醇的酯轉化為高沸點醇的酯，反應過程中將低沸點醇不斷蒸出，可移動平衡?，F(xiàn)在是38頁\一共有116頁\編輯于星期四*RCN醇解的反應機制H+亞胺酯的鹽，無水條件下能得到?，F(xiàn)在是39頁\一共有116頁\編輯于星期四反應實例實例二：實例一：將乙醇不斷蒸出。+CH3CH2CH2OHCH3CH2CH2O-CH3CH(OH)CH2CH2COOCH2CH2CH3現(xiàn)在是40頁\一共有116頁\編輯于星期四實例四：ClCH2COONaClCH2COOHNCCH2COONaC2H5OOCCH2COOC2H5Na2CO3H2O低溫NaCNC2H5OHH2SO4ClCH2COOHH2SO4C2H5OHClCH2COOC2H5NaCNNCCH2COOC2H5丙二酸二乙酯氰乙酸乙酯實例三:實例五：CH3O-現(xiàn)在是41頁\一共有116頁\編輯于星期四七酰胺的酸堿性和制備1.酰胺的酸堿性

CH3CH3CH2=CH2NH3CHCHC2H5OHH2OpKa

~50~40~34-35~25~16~15.7pka~109.628.3~15.1中性弱酸性堿性現(xiàn)在是42頁\一共有116頁\編輯于星期四Br2KOH+H2OHBr+丁二酰亞胺N-溴代丁二酰亞胺(NBS)丁二酰亞胺的鉀鹽酸堿反應取代反應現(xiàn)在是43頁\一共有116頁\編輯于星期四(1)羧酸銨鹽的失水(2)腈的水解羧酸NH3銨鹽酰胺100o~200oC-H2OH2O40o~50oC-H2O腈H2O

2.酰胺的制備現(xiàn)在是44頁\一共有116頁\編輯于星期四eg3.CH3COOH+NH3CH3COO-NH4++H2O35%HCl40~50oCeg1.eg2.+H2O26NNaOH,C2H5OH40~50oC,4小時

+O2100oC現(xiàn)在是45頁\一共有116頁\編輯于星期四5.羧酸衍生物的氨（胺）解（堿催化）(1)反應只能堿催化，不能酸催化。(2)不溶于水的酰鹵可用NaOH水溶液催化，溶于水的酰鹵須用有機堿催化。(3)3o胺不能發(fā)生?；磻，F(xiàn)在是46頁\一共有116頁\編輯于星期四(4)酰胺交換注意平衡移動請寫出酸酐氨解的反應機理。(5)酸酐氨解的應用現(xiàn)在是47頁\一共有116頁\編輯于星期四八腈的制備1用鹵代烴和氫氰酸鹽制備(參見鹵代烴）2酰胺失水(參見酰胺的制備）現(xiàn)在是48頁\一共有116頁\編輯于星期四現(xiàn)在是49頁\一共有116頁\編輯于星期四現(xiàn)在是50頁\一共有116頁\編輯于星期四

一羧酸衍生物與有機金屬化合物的反應

二羧酸衍生物的還原反應

三酰鹵α-氫的鹵化

四瑞佛馬斯基反應

五酯的熱裂

六酯縮合反應

七酯的?；磻?/p>

八酯的烷基化反應第四節(jié)羧酸衍生物的其它反應現(xiàn)在是51頁\一共有116頁\編輯于星期四一羧酸衍生物與有機金屬化合物的反應現(xiàn)在是52頁\一共有116頁\編輯于星期四R1MgXR1LiR12CuLiR2CdRCOOHRCOOMgRR’C=ORCOXRR12C-OHRR’C=ORR’C=ORR’C=ORR’C=ORR’C=ORR12C-OH(RCO)2ORCHO1oROH2oROH3oROHR2C=ORCOOR”RCNRCONH2同左同左（慢）同左（慢）同左同左（慢）同左（慢）2oROH3oROH同左同左羰基化合物與有機金屬化合物的反應歸納現(xiàn)在是53頁\一共有116頁\編輯于星期四現(xiàn)在是54頁\一共有116頁\編輯于星期四位阻較大時現(xiàn)在是55頁\一共有116頁\編輯于星期四91%eg3:88%eg2:現(xiàn)在是56頁\一共有116頁\編輯于星期四二羧酸衍生物的還原反應1.一般還原反應的歸納：（1）各類化合物還原反應的總結現(xiàn)在是57頁\一共有116頁\編輯于星期四現(xiàn)在是58頁\一共有116頁\編輯于星期四2.特殊還原法（1）酯的單分子還原：鮑維特--勃朗克還原

1定義：用金屬鈉和無水乙醇將酯還原成一級醇的反應稱為鮑維特--勃朗克還原。此法雙鍵不受影響。RCOOR1RCH2OH+R1OHNa-無水乙醇現(xiàn)在是59頁\一共有116頁\編輯于星期四2酯單分子還原的反應機理自由基負離子現(xiàn)在是60頁\一共有116頁\編輯于星期四（2）酯的雙分子還原：酮醇反應（偶姻反應）Na惰性溶劑H2O

1定義：在惰性溶劑中，用金屬鈉將脂肪酸酯還原成α-羥基酮的反應稱為酮醇反應?，F(xiàn)在是61頁\一共有116頁\編輯于星期四+2Na2Na-2R’O-H2O偶聯(lián)偶合互變異構2酯雙分子還原的反應機理現(xiàn)在是62頁\一共有116頁\編輯于星期四3.酯雙分子還原反應的應用A制備α-羥基酮

B制備α-羥基環(huán)酮C制備索烴………………現(xiàn)在是63頁\一共有116頁\編輯于星期四三酰鹵α-氫的鹵化請完成下列轉換KMnO4(CH3CO)2OC2H5OHSOCl2C2H5OHBr2現(xiàn)在是64頁\一共有116頁\編輯于星期四五酯的熱解（裂）酯在400~500℃的高溫進行熱裂，產生烯和相應羧酸的反應稱為酯的熱解。CH3COO-CH2CH2-HCH3COOH+CH2=CH2400-500oC（1）定義：1酯的熱解現(xiàn)在是65頁\一共有116頁\編輯于星期四1消除反應是通過一個六中心過渡態(tài)完成的。CH3COOH+六中心過渡態(tài)2反應機理說明：消除時，與-C相連的酰氧鍵和與-C相連的H處在同一平面上，發(fā)生順式消除。（2）反應機理：現(xiàn)在是66頁\一共有116頁\編輯于星期四eg1.順式消除順式消除500oC500oC主要產物全重疊式部分重疊式3部分重疊式構象比全重疊式構象穩(wěn)定，因此以部分重疊式構象進行順式消除而得到的反型產物占多數(shù)?，F(xiàn)在是67頁\一共有116頁\編輯于星期四CH2=CHCH2CH2CH3+CH3CH=CHCH2CH3eg2.500oC4當α-C兩側都有β-H時，以空阻小，酸性大的β-H被消除為主要產物.主要產物現(xiàn)在是68頁\一共有116頁\編輯于星期四以為起始原料，制備和eg3.CH3COCl-H+500oCH+重排+CH3COOH環(huán)外雙鍵環(huán)內雙鍵現(xiàn)在是69頁\一共有116頁\編輯于星期四eg4.

以CH3CH2CH2CH2OH為原料合成CH3CH2CH=CH2CH3CH2CH2CH2OHCH3CH=CHCH3CH3CH2CH=CH2HOAcCH3COOCH2CH2CH2CH3500oC~100%末端烯烴H+現(xiàn)在是70頁\一共有116頁\編輯于星期四1.克萊森縮合反應

（1）定義：具有-活潑氫的酯，在堿的作用下,兩分子酯相互作用，生成β-羰基酯,同時失去一分子醇的反應。六酯縮合反應現(xiàn)在是71頁\一共有116頁\編輯于星期四（2）反應機理現(xiàn)在是72頁\一共有116頁\編輯于星期四（3）在強堿作用下的酯縮合反應只有一個α-H，必須用強堿作催化劑，才能使反應進行。現(xiàn)在是73頁\一共有116頁\編輯于星期四在強堿作用下酯縮合的反應機制現(xiàn)在是74頁\一共有116頁\編輯于星期四2.混合酯縮合（1）甲酸酯醛基現(xiàn)在是75頁\一共有116頁\編輯于星期四RO-NaH0-25oCH2ONaBH4C2H5OH25oC1.甲酸酯中含有醛基、催化劑堿性不能太強，產率不高.2.是在分子中引入甲酰基的好方法.3.如果用一個內酯和甲酸酯縮合，不能用RO-做催化劑，否則會發(fā)生酯交換而開環(huán).討論現(xiàn)在是76頁\一共有116頁\編輯于星期四1.一個酯羰基的誘導效應，增加了另一個酯羰基的活性，反應順利，產率好。2.羰基活性好，所以催化劑的堿性不用太強。3.在合成上用來制備①丙二酸酯或α-取代的丙二酸酯。②α-羰基酸。（2）草酸酯丙二酸酯α-羰基酸現(xiàn)在是77頁\一共有116頁\編輯于星期四1.羰基活性差，選用強一些堿作催化劑。2.在合成上用來制備丙二酸酯或α-取代的丙二酸酯。(3)碳酸酯現(xiàn)在是78頁\一共有116頁\編輯于星期四1.羰基活性差，選用強堿作催化劑。2.在合成上，主要用于在α-C上引入苯甲?；?。(4)苯甲酸酯現(xiàn)在是79頁\一共有116頁\編輯于星期四（5）實例剖析eg1.選用合適原料制備eg2.選用合適的原料制備合成二：HCOOEt+C6H5CH2COOEtEtONa70%合成一：EtOOC-COOEt+C6H5CH2COOEtEtONa-CO175oC+C6H5CH2COOEtEtONa現(xiàn)在是80頁\一共有116頁\編輯于星期四合成：eg3.選用合適的原料合成逆合成分析-CO2EtO-H+H+OH-現(xiàn)在是81頁\一共有116頁\編輯于星期四4狄克曼酯縮合反應

二元酸酯若分子中的酯基被四個以上的碳原子隔開時，就發(fā)生分子中的酯縮合反應，形成五員環(huán)或更大環(huán)的酯，這種環(huán)化酯縮合反應稱為狄克曼酯縮合。實例1現(xiàn)在是82頁\一共有116頁\編輯于星期四實例2實例3理論上應有兩種產物，但兩個反應是可逆的，因此最后產物是受熱力學控制的，得到的總是最穩(wěn)定的烯醇負離子。現(xiàn)在是83頁\一共有116頁\編輯于星期四反應機理現(xiàn)在是84頁\一共有116頁\編輯于星期四實例4實例5發(fā)生分子內酮酯縮合時,總是傾向于形成五元環(huán)、六元環(huán)?，F(xiàn)在是85頁\一共有116頁\編輯于星期四七酯的?；磻磻跓o質子溶劑中進行。

一元酸酯在強堿作用下，可與酰氯或酸酐進行反應，而在α-C上引入?；@稱為酯的?；磻，F(xiàn)在是86頁\一共有116頁\編輯于星期四

一元酸酯在強堿作用下，與鹵代烷發(fā)生反應，在α-C上引入烷基，這稱為烷基化反應。八酯的烷基化反應反應在無質子溶劑中進行?，F(xiàn)在是87頁\一共有116頁\編輯于星期四第五節(jié)β-二羰基化合物的特性及應用一β-二羰基化合物的酸性及判別二β-二羰基化合物的烷基化、?；?二羰基化合物的酮式分解和酸式分解四β-二羰基化合物在合成中的應用實例現(xiàn)在是88頁\一共有116頁\編輯于星期四一β-二羰基化合物的酸性及判別化合物 pKa 烯醇式含量 CH3COCH3 20 1.5×10-4(痕量) H2O 16 ROH 15 EtO2CCH2CO2Et 13.3 7.7×10-3

NCCH2CO2Et 92.5×10-1

CH3COCH2CO2Et 10.3 7.3(純液態(tài))，氣態(tài)46.1%,水0.4%

CH3COCH2COCH3 9 76.5 C6H5COCH2COCH3 99

100*表中的烯醇式含量均在純凈液態(tài)（無溶劑）下測定?，F(xiàn)在是89頁\一共有116頁\編輯于星期四碳負離子可以寫出三個共振式(1)>(2)>(3)酮式（92.5%）41oC/2.66barmp-39oC烯醇式（7.5%）32oC/2.66bar現(xiàn)在是90頁\一共有116頁\編輯于星期四在極強堿的作用下，可以形成很不穩(wěn)定的雙負離子現(xiàn)在是91頁\一共有116頁\編輯于星期四二β-二羰基化合物的烷基化、?；?乙酰乙酸乙酯的α-烷基化、α-?；?/p>

2乙酰乙酸乙酯的γ-烷基化、γ-?；?/p>

3β-二酮的γ-烷基化、γ-酰基化

現(xiàn)在是92頁\一共有116頁\編輯于星期四1乙酰乙酸乙酯的α-烷基化、α-酰基化CH3COOC2H5C2H5ONa-C2H5OHNa+CH3INaH-HNa+CH3COCl現(xiàn)在是93頁\一共有116頁\編輯于星期四β-二羰基化合物的Na鹽在非質子溶劑中不溶，為了改善鹽的溶解性能，用可溶性的鎂鹽代替不溶性的鈉鹽。方法一：方法二：用可溶性的鎂鹽代替不溶性的鈉鹽。C2H5OH+Mg+CH2(COOC2H5)2C2H5OMg+-CH(COOC2H5)2CCl4C2H5COCl現(xiàn)在是94頁\一共有116頁\編輯于星期四一分子二羰基化合物在二分子強堿（如KNH2，NaNH2，RLi等）作用下，形成雙負離子，再與一分子鹵代烷或酯反應，可在γ位烷基化、?；?，反應有區(qū)域選擇性。2乙酰乙酸乙酯的γ-烷基化、γ-?；F(xiàn)在是95頁\一共有116頁\編輯于星期四or用RLi，惰性溶劑NH3(液)NaNH2Na+NaNH2NH3(液)1molRX1molRX1molRCOX1mol1molRCOOEt1molRCOXNH4ClorH2Oα氫酸性大，形成的烯醇負離子穩(wěn)定，因此試劑選擇在γ位發(fā)生反應，使負電荷在α位，如果使用二分子試劑，則α位與γ位均可反應?，F(xiàn)在是96頁\一共有116頁\編輯于星期四3β-二酮的γ-烷基化、γ-?；榛肗aNH2-NH3(l)，酰基化用RLi-惰性溶劑其它的β-二羰基化合物也能發(fā)生同樣的反應。例如:H3O+2NaNH2NH3(l)n-C4H9Br現(xiàn)在是97頁\一共有116頁\編輯于星期四對于不對稱的β-二酮，有兩個γ位，反應總是在質子酸性較大的γ位發(fā)生。例如：2NaNH2NH3(l)NH4ClRX現(xiàn)在是98頁\一共有116頁\編輯于星期四三β-二羰基化合物的酮式分解和酸式分解1乙酰乙酸乙酯的酯縮合逆反應

2乙酰乙酸乙酯的酮式分解

3乙酰乙酸乙酯的酸式分解

現(xiàn)在是99頁\一共有116頁\編輯于星期四1乙酰乙酸乙酯的酯縮合逆反應+C2H5O-現(xiàn)在是100頁\一共有116頁\編輯于星期四2乙酰乙酸乙酯的酮式分解乙酰乙酸乙酯的H+-CO2NaOH(稀)現(xiàn)在是101頁\一共有116頁\編輯于星期四3乙酰乙酸乙酯的酸式分解H2OH2OC2H5OH-OH（濃）現(xiàn)在是102頁\一共有116頁\編輯于