兒科學(xué)教學(xué)課件：苯丙酮尿癥（PhenylketonuriaPKU）

苯丙酮尿癥（Phenylketonuria，PKU）2一、概述苯丙酮尿癥（PKU）苯丙氨酸代謝途徑中酶缺陷所致尿液中排出大量苯丙酮酸等代謝產(chǎn)物常見(jiàn)的氨基酸代謝障礙常染色體隱性遺傳發(fā)病率：隨種族而異，1/（6000－25000）中國(guó)：1/11,000

3二、發(fā)病機(jī)制苯丙氨酸(phenylalanine,Phe)是人體必需氨基酸之一正常小兒需要量約：200－500mg/d1/3供蛋白合成

2/34(①GTP-CH,12q24.1)(②6-PTS,14q11)

圖PKU的酶缺陷5按酶缺陷不同，PKU分為

1典型PKU（絕大多數(shù)）

2BH4缺乏型（約1%-3％）

61.典型PKU：肝細(xì)胞缺乏PAH72.BH4缺乏型BH4是苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸等芳香氨基酸在羥化過(guò)程中必需的共同輔酶8三、臨床表現(xiàn)出生時(shí)正常，癥狀常在3-6m出現(xiàn)，1歲時(shí)明顯

1.神經(jīng)系統(tǒng):

智能發(fā)育落后，行為異常多動(dòng)、肌痙攣或癲癇小發(fā)作少數(shù)肌張力增高、腱反射亢進(jìn)

BH4缺乏型：神經(jīng)系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)早、嚴(yán)重肌張力減低，嗜睡、驚厥智能落后明顯如不治療，常在幼兒期死亡

9Fig.AdultswithuntreatedPKUshowingvaryingdegreeofmentalretardation10Fig.SuccessfullytreatedagirlandanadultwithPKU11三、臨床表現(xiàn)2.外貌:

出生數(shù)月后，黑色素合成不足毛發(fā)、皮膚和虹膜色澤變淺

3.其他：嘔吐、皮膚濕疹常見(jiàn)尿和汗液有鼠尿味(苯乙酸)12四、診斷本病可治應(yīng)早期診治避免神經(jīng)系統(tǒng)不可逆損傷

患兒在早期不出現(xiàn)癥狀必須借助實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)13（一）新生兒期篩查方法：新生兒喂奶3日用厚濾紙采集外周血液，晾干后寄送篩查實(shí)驗(yàn)室苯丙氨酸(Phe)濃度測(cè)定：（1）Guthrie細(xì)菌生長(zhǎng)抑制試驗(yàn)半定量原理:Phe能促進(jìn)已被抑制的枯草桿菌重新生長(zhǎng)以生長(zhǎng)圈的范圍測(cè)定血中Phe的含量（2）苯丙氨酸脫氫酶作用下，比色定量測(cè)定結(jié)果：正常值<2mg/dl

當(dāng)Phe>4mg/dl,應(yīng)復(fù)查或測(cè)定靜脈血PhePKU:

血Phe>20mg/dl14（二）苯丙氨酸濃度測(cè)定血苯丙氨酸濃度(μmol/L)正常濃度<120(2mg/dl)經(jīng)典型PKU>1200

中度PKU360~1200

輕度PKU>120~≤36015（三）尿三氯化鐵試驗(yàn)

及2，4－二硝基苯肼試驗(yàn)化學(xué)呈色法檢測(cè)尿苯丙酮酸特異性差有可能假陽(yáng)性和假陰性用于對(duì)較大兒童的初篩

16（四）尿蝶呤圖譜分析應(yīng)用高壓液相層析（HPLC）測(cè)定尿新蝶呤、生物蝶呤含量可鑒別各型PKU17類(lèi)型蝶呤總排量新蝶呤/生物蝶呤比值新蝶呤BH4PAH↑正常//DHPR↑//↓6-PTPS/↑↑/GTP-CH//↓/18(五)酶學(xué)診斷

PAH僅存在肝細(xì)胞中，其活性檢測(cè)比較困難其他3種酶活性可采用外周血紅、白細(xì)胞或皮膚成纖維細(xì)胞測(cè)定（六）DNA分析對(duì)PAH、PTPS、DHPR等基因缺陷進(jìn)行基因診斷和產(chǎn)前診斷19五、治療診斷后，應(yīng)立即治療治療開(kāi)始時(shí)年齡愈小，效果愈好（一）低Phe飲食：嬰兒：低Phe奶粉幼兒：添加輔食時(shí)應(yīng)以淀粉類(lèi)、蔬菜和水果等低蛋白質(zhì)食物為主由于Phe是人體必需氨基酸，缺乏可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)損害應(yīng)按30-50mg/kg.d適量供給維持血Phe濃度在0.12-0.6mmol/L為宜

(2-10mg/dl）飲食控制至少需持續(xù)到青春期后

20

表8-6不同年齡血Phe理想控制范圍年齡（歲）血Phe濃度(μmol/L)0-3120-2403-9180-3609-12